应用正交设计法筛选天麻钩藤饮优化处方研究

目的：筛选中药复方天麻钩藤饮的优化处方,分析探讨其最佳配伍关系和配伍剂量。方法：SD大鼠采用钳夹左肾动脉加灌服附子汤制备大鼠高血压肝阳上亢证模型,根据中医理论并通过正交设计选择两个天麻钩藤饮正交组方,与原方、卡托普利进行降压作用对照研究,筛选出天麻钩藤饮优化处方,再应用正交设计观察优化处方不同配伍剂量的降压效果,找出最佳剂量配比。结果：天麻钩藤饮及其优化处方均有明显的降压作用（P〈0．05）。结论：天麻钩藤饮及其优化处方均有明显的降压作用,天麻钩藤饮优化处方的最佳配伍剂量为天麻6g、钩藤15g、石决明18g、桑寄生9g、川牛膝9g。     

天麻钩藤饮配合生活干预对自发性高血压大鼠血压、ET-1及CA水平的影响

目的:观察天麻钩藤饮配合生活干预对自发性高血压大鼠(SHR)高血压进展的防治作用以及可能的作用机制.方法:将SHR大鼠随机分为模型组、天麻钩藤饮组、天麻钩藤饮加生活干预组、卡托普利组、卡托普利加生活干预组;观察各组治疗前、中、后血压、内皮素(ET-1)及儿茶酚胺(CA)水平.结果:用药4周后,各干预组大鼠血压、CA水平降低;用药8周后,上述指标进一步下降,ET-1也降低.结论:天麻钩藤饮配合生活干预可延缓自发性高血压大鼠高血压进展.     

加减天麻钩藤饮对原发性高血压患者临床疗效及对血管内皮功能的影响

目的:研究加减天麻钩藤饮对原发性高血压患者血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET-l)的影响,观察加减天麻钩藤饮的临床疗效,探讨加减天麻钩藤饮降压的作用机理。方法:将60例原发性高血压患者随机分为治疗组、对照组,每组30例,分别用加减天麻钩藤饮和尼群地平口服治疗4周,观察治疗前后患者血压、血清NO、ET-1的变化,并在治疗前后进行临床症状评分,评价证候疗效。结果:治疗结束后治疗组降压疗效与对照组相当,而证候疗效、血清一氧化氮(NO)变化优于对照组(P<0.05)。结论:加减天麻钩藤饮可以升高患者血清NO,降低血清ET-1水平,从而改善原发性高血压患者受损的血管内皮功能;加减天麻钩藤饮还具有尼群地平同样的降压效果。     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠心脏Bax及Caspase-3蛋白表达的影响

[目的] 探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)的降压机制及对心肌组织B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达的影响。[方法] 20只14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为空白组6只、中药组7只、西药组7只。中药组灌服天麻钩藤饮20 mL/(kg·d),相当生药20g/(kg·d).西药组灌服雷米普利1 mg/(kg·d).空白组灌服同体积的纯净水。连续灌胃4周。分别于给药0、1、2、3、4周测量血压和心率。给药4周后,腹主动脉取血处死,用酶联免疫吸附实验法测定血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,用Western blot方法检测心肌组织Bax及Caspase-3蛋白表达。[结果] 1)从给药3周后开始,与空白组比较,天麻钩藤饮能明显降低收缩压(P<0.05,P<0.01).天麻钩藤饮降压效果虽没有西药明显,但整体上能控制收缩压的升高,并有逐渐降低的趋势。2)天麻钩藤饮和西药雷米普利对心率的变化均没有明显影响。3)与空白组比较,天麻钩藤饮和西药均能明显降低血清的AngⅡ和ALD含量(P<0.01).4)与空白组比较,天麻钩藤饮和西药均能明显降低心肌组织的Bax、Caspase-3蛋白表达(P<0.01).[结论] 天麻钩藤饮能有效控制SHR大鼠收缩压的升高。天麻钩藤饮的降压机制可能与降低AngⅡ和ALD含量有关,并且还可能通过减少Bax、Caspase-3蛋白表达来抑制心肌细胞的凋亡,实现对心肌细胞的保护功能。     

风药防风及白芷联合天麻钩藤饮对高血压大鼠的降压增效作用探讨

目的探讨风药(防风、白芷)对肝阳上亢型肾性高血压大鼠的降压增效作用及其机理。方法将100只雄性SD大鼠,随机分为正常组(12只)、手术组(76只)、假手术组(12只)。手术组通过缩窄左肾动脉及灌服附子汤建立肝阳上亢型肾性高血压大鼠模型。筛选模型成功大鼠50只,随机分为模型组(M组)、卡托普利组(C组)、风药组(W组)、天麻钩藤饮组(T组)、风药+天麻钩藤饮组(Z组),每组各10只,分别灌胃相应药物,1次/d;以等体积生理盐水灌胃正常组(N组)、假手术组(S组)与M组。试剂盒测定各组血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素(6-K-PGF1a)含量,免疫组化检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在大鼠胸主动脉中的表达。结果药物治疗4周后,M组的血压、血清ET、TXB2及胸主动脉AT1R表达较S组明显升高,而血清NO与6-K-PGF1a明显减低(P0.05);W组与M组比较,上述指标无统计学意义(P0.05);C组、T组及Z组的血压、血清ET、TXB2及胸主动脉AT1R表达较M组明显降低,而血清NO与6-K-PGF1a升高(P0.05),其中Z组上述指标改善程度显著优于T组及C组(P0.05),T组与C组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论风药联合天麻钩藤饮对肝阳上亢型肾性高血压大鼠的降压效果优于单用天麻钩藤饮,风药可增强天麻钩藤饮的降压作用,其机制可能与降低血清ET、TXB2水平,抑制血管平滑肌AT1R表达,促进NO、6-K-PGF1a生成有关。     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

[目的]研究天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响及可能的作用机制.[方法]将24只8周龄SHR随机分成3组:即天麻钩藤饮组(剂量为20 g/kg)、卡托普利阳性对照组(剂量为100mg/kg)及高血压模型组(SHR组),并设正常对照组(同周龄正常血压大鼠8只),实验期24周.比较各组收缩压、左室质量(mLV)及左室质量指数(WLV)、心肌胶原含量,并采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达.[结果]天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、mLV及wLV、心肌胶原含量及心肌组织中IGF-1表达水平(P<0.01).[结论]天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其机制可能与减少心肌组织IGF-1表达有关.     

中药复方配伍酪蛋白水解物对自发性高血压大鼠的降压作用及机制

目的考察中药复方(CHC)配伍酪蛋白水解物(CH)对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其降压机制。方法将SHR分为模型组、CHC-CH药物低、中、高剂量组和阳性对照组及正常对照组,每天灌胃给药1次,每2周测量各组大鼠血压,连续给药28 d后,检测血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)含量及肝脏中血管紧张素原(AGT)mRNA的表达水平。结果与模型组比较,CHC-CH中、高剂量组血压显著降低,差异有统计学意义(P0.05),CHC-CH中、高剂量组血清中AngⅡ和ET-1水平显著下降,差异有统计学意义(P0.05),CHC-CH中、高剂量组和阳性对照组血清中NO显著升高,差异有统计学意义(P0.05),CHC-CH中、高剂量组和阳性对照组肝脏AGT的mRNA相对表达量显著下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论中药复方配伍酪蛋白水解物有显著降压作用,其降压的作用机制可能为抑制肝脏AGT mRNA的表达从而减少血管紧张素的生成。     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠p38 MAPK/HSP27通路影响的研究

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/热休克蛋白27(HSP27)通路在天麻钩藤饮干预自发性高血压大鼠(SHR)中的作用机制。方法 将30只SHR按随机数字表法分为模型组、缬沙坦组(0.03 g/kg)和天麻钩藤饮组(1 g/kg),每组各10只，WKY大鼠10只为正常组，缬沙坦组和天麻钩藤饮组大鼠分别给予相应药物灌胃，正常组与模型组大鼠灌胃等量生理盐水，连续8周。测量第0、14、28、42、56天各组大鼠的血压；给药结束后，观察各组大鼠的行为学变化；采用苏木精-伊红染色法观察血管形态结构变化，天狼星红染色法观察血管纤维化程度；采用电子显微镜观察细胞自噬超微结构；采用免疫荧光法检测血管组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和磷酸化HSP27(p-HSP27)的平均荧光强度；采用分光光度法检测血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和血管组织抗超氧阴离子的含量；采用β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法观察血管衰老改变；采用实时荧光PCR法检测血管组织中p38 MAPK、MAP激酶活化蛋白激酶-2(MAPKAPK-2)、HSP27、自噬相关蛋白5(...     

天钩降压胶囊中钩藤碱大鼠体内药动学研究

目的:研究天钩降压胶囊中钩藤碱在大鼠体内药动学及复方配伍对钩藤碱药动学的影响。方法:大鼠灌胃给予天钩降压胶囊(相当于钩藤碱18 mg·kg-1)及钩藤提取物(相当于钩藤碱18 mg·kg-1),于给药后不同时间采集大鼠血浆。血浆样品经乙醚提取,HPLC测定血浆中钩藤碱含量。各给药组钩藤碱平均血药浓度-时间数据用3P97药动学软件进行药动学分析,组间药动学参数用SPSS 16.0软件进行统计分析。结果:钩藤碱灌胃给药在大鼠体内符合一室模型,复方组钩藤碱的Ka、Cmax、Ke显著减小,t1/2(ka)、Tmax、t1/2(ke)显著增加,AUC、V/F(C)无显著性差异。结论:复方配伍延缓了钩藤碱的吸收,延长了体内滞留时间,但对其生物利用度及体内分布无显著影响。     

天麻钩藤饮对高血压病患者血压及抗氧化酶活性的影响

目的探讨天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压病患者的血压以及血浆超氧化物歧化酶(SOD)和血清过氧化氢酶(CAT)的影响。方法将住院病例中符合诊断的60名患者随机分为治疗组(天麻钩藤饮组)和对照组(硝苯地平组)各30例,治疗4周后,观察患者两组患者血压的变化并测定血浆SOD和血清CAT活性。结果两组患者经治疗后血压均明显下降,组间比较无显著差异(P>0.05)。但治疗组SOD和CAT升高较对照组明显(P<0.01)。结论天麻钩藤饮对肝阳上亢性高血压病患者有明显降压作用并且能显著升高其血浆SOD水平,增强血清CAT活力。     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管内皮细胞 自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/mTOR 的影响

目的 探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）血管内皮细胞自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/ mTOR 的影响。方法 将30 只雄性SHR 大鼠随机分为SHR 组、尼莫地平组（5.4 mg/kg）及天麻钩藤饮组 （10.26 g/kg）,另设京都种大鼠（WKY）作为对照组,灌胃体积为10 ml/kg,连续给药6 周。采用无创血压仪 分别检测各组给药前、给药2 周后、给药4 周后及给药6 周后的大鼠尾动脉收缩压;采用酶联免疫吸附法 （ELISA）检测给药6 周后各组大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（ANG Ⅱ）、白细胞介素1（IL-1）及钙调素（CaM） 水平;采用Western blot 检测给药6 周后各组大鼠血管内皮细胞中自噬标志物（Beclin-1）、微管相关蛋白 轻链（LC3- Ⅱ）及自噬通路相关腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR） 的表达情况;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测给药6 周后各组大鼠血管内皮细胞中自噬通路相 关AMPK、mTOR 基因的表达情况。结果 与WKY 组比较,SHR 组大鼠尾动脉收缩压增高,血浆ANG Ⅱ、 IL-1 及CaM 含量增加,血管内皮细胞中自噬标志物Beclin-1、LC3- Ⅱ和自噬通路相关AMPK、mTOR 蛋白 及mRNA 表达水平均上调（P <0.05）;与SHR 组比较,尼莫地平组和天麻钩藤饮组大鼠血压均降低（P <0.05）, 血浆ANG Ⅱ、IL-1 及CaM 含量下降,且两者血管内皮细胞中自噬标志物Beclin-1、LC3- Ⅱ和自噬通路相 关AMPK、mTOR 蛋白及mRNA 表达水平均降低（P <0.05）。结论 天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管内 皮细胞自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/mTOR 具有明显的调控作用,可能是其降压的重要机制之一。     

血压控制不达标患者联用天麻钩藤饮疗效观察

目的:观察血压控制不达标患者联用天麻钩藤饮后的临床疗效。方法:对临床120例血压控制不达标且符合中医辨证肝阳上亢型的患者,采用随机自愿的原则,对照组只接受常规降压药物治疗,治疗组联用了中药天麻钩藤饮加减治疗。两组均以28天为1个疗程,1个疗程后判定疗效。结果:治疗组降压效果明显优于对照组(P0.05)。结论:血压控制不达标患者联用天麻钩藤饮疗效显著,值得临床推广应用。     

复方降压1号对两肾一夹大鼠的降压作用及其毒性

目的:研究复方降压1号口服给药对两肾一夹大鼠的降压作用及毒性。方法:采用两肾一夹(2K1C)法复制肾血管性高血压大鼠模型,取32只造模成功的大鼠随机分为复方降压1号高低剂量(0.6g/kg、0.2g/kg)组、尼群地平(0.001g/kg)组和模型对照组(蒸馏水5ml/kg),另设假手术组(蒸馏水5ml/kg)。按上述设定剂量每日灌胃给药1次,连续4周,每周测量血压和体重,4周后测定血脂、右肾湿重、肾功能和尿酸含量。采用分组法测定小鼠口服半数致死量(LD50)。结果:复方降压1号高低剂量组和尼群地平阳性组大鼠血压明显降低(P<0.05或P<0.01),其高剂量组降压作用较尼群地平组强(P<0.05),而对血脂、肾功能、尿酸和右肾湿重及其系数无明显影响。小鼠灌胃给药的LD50为18.066g/kg,按体重和动物系数计算约为成人量的643倍和72倍。结论:复方降压1号能明显降低两肾一夹大鼠的血压,其高剂量组降压效果强于尼群地平,对血脂、肾功能和尿酸无明显影响;其小鼠口服毒性较小。     

自发性高血压大鼠代谢物轮廓分析及天麻钩藤饮干预研究

目的：观察自发性高血压大鼠（SHR）血压、血清儿茶酚胺水平、尿液代谢物的改变及天麻钩藤饮的影响,并初步探讨其降压机制。方法：12周龄正常大鼠10只作为空白对照,同周龄雄性SHR大鼠20只随机分为SHR对照组、天麻钩藤饮组。采用尾动脉搏动法测量血压值、酶联免疫法（ELISA）检测用药前后各组大鼠血清儿茶酚胺的变化、气相色谱一质谱联用法检测大鼠尿液代谢物。结论：三组大鼠尿液代谢物没有明显不同,天麻钩藤饮对尿液代谢物无明显影响,但天麻钩藤饮具有一定的降低大鼠血压及明显降低血清儿茶酚胺浓度的作用。     

一体化病证结合帕金森病大鼠模型中医证候属性研究

目的 探讨6-OHDA帕金森病(PD)大鼠模型的中医证候属性.方法 采用经典的6-羟基多巴胺损毁注射法制作PD模型,随机分为模型组和药物治疗组,并分别采用天麻钩藤饮、桃红四物汤和涤痰汤进行反证治疗,同时设立正常对照组、假手术组.分别观察各组动物的神经行为学、舌象、氧化应激、环核苷酸、血管活性物质等的变化,从症状(行为学和舌象)、药物治疗反证、客观检测指标等方面对6-羟基多巴胺制作的PD模型进行综合分析,评价该模型的中医证候属性.结果 (1)舌象:PD模型大鼠显微舌象分析结果为红舌.(2)行为学方面:PD模型大鼠的旋转圈数明显升高,与各药物组比较,差异均有显著性(P＜0.01)；天麻钩藤饮与桃红四物汤组、涤痰汤组比较,差异亦均有显著性(P＜0.05),而桃红四物汤组与涤痰汤组差异无显著性(P＞0.05).(3)客观指标:与正常对照组、假手术组比较,PD模型组MDA、cAMP、ET、TXB2含量明显升高,SOD、GSH、GSH-Px、cGMP、6-keto-PGF1α含量下降(P＜0.01)；天麻钩藤饮可明显降低MDA、cAMP、ET、TXB2(P＜0.05或P＜0.01),升高SOD、GSH、GSHPx、cGMP 、6-keto-PGF1α(P＜0.01),桃红四物汤组、涤痰汤可升高SOD、GSH、GSH-Px(P＜0.05,或P＜0.01),降低cAMP(P＜0.05)、ET(P＜0.01).天麻钩藤饮与涤痰汤组在SOD、GSH、cGMP,与桃红四物汤组在SOD、GSH、GSHPx、cGMP 、6-keto-pgf1 α、TXB2,差异有显著性(P＜0.05,或P＜0.01).涤痰汤组与桃红四物汤组TXB2(P＜0.05),余各指标间差异无显著性(P＞0.05).结论 6-羟基多巴胺制作的PD大鼠模型的中医证候属性属于阴虚动风证.     

莱菔子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠降压作用的实验研究

目的:探讨莱菔子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用以及对大鼠血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及心肌一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。方法:将40只SHR随机分为5组:空白对照组、莱菔子水溶性生物碱高、中、低剂量组、卡托普利组,每组8只。采用尾动脉测压法测量给药前及给药后2、4、6、8w大鼠收缩压,于给药8w后,检测大鼠血清NO含量,SOD活性,MDA含量以及心肌NOS活性。结果:给药8w后,莱菔子水溶性生物碱明显降低了SHR的血压,其中高、中剂量组的降压幅度与卡托普利组比较无显著性差异,同时莱菔子和卡托普利均能增加大鼠心肌NOS活性和血清NO含量,并且莱菔子水溶性生物碱能显著提高大鼠血清SOD活性,降低MDA含量,而卡托普利此作用不明显。结论:莱菔子降压作用可能与激活了NO-NOS系统有关,并可能通过抗氧化起到保护靶器官的作用。     

益气活血方中黄芪不同剂量对缺血性脑损伤大鼠抗氧化作用的影响

目的:观察益气活血剂中不同剂量黄芪组方对缺血性脑损伤大鼠抗氧化作用的影响,以探讨黄芪适宜的使用剂量。方法:采用颈内动脉注射血栓的方法,复制多发梗死性脑缺血大鼠模型,观察益气活血剂中不同剂量黄芪(30g、60g、120g)组方对模型动物血浆SOD活性、MDA含量和脑组织SOD活性及MDA、NO含量的影响。结果:60g黄芪配伍组能明显升高SOD活性,降低MDA、NO含量,与空白对照组相仿(P>0.05),与模型组比较有显著性意义(P<0.05～0.01)。120g黄芪配伍组也能使SOD活性升高,MDA、NO含量降低,但与空白组比较,血浆SOD、MDA含量及脑组织NO的含量均有显著性差异(P<0.05～0.01);与模型组比较,脑组织NO含量、SOD活性均无显著性差异(P>0.05)。30g黄芪配伍组呈现出增加SOD活性、降低MDA、NO含量的趋势,但与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05～0.01),与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:在治疗缺血性脑血管疾病的益气活血复方配伍中,黄芪的用量宜大,但随着其剂量的增大,其抗氧化效应反而减弱。其用量在人以60g/d左右为宜。     

滋水降火饮治疗原发性高血压阴虚证的实验研究

目的 :观察原发性高血压阴虚证的微观指标变化及探讨滋水降火饮作用机制。方法 :采用二肾一夹法复制原发性高血压阴虚证模型 ,通过分光光度计测定各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛 (MDA)、羟脯氨酸的含量。结果 :模型组大鼠血清MDA和羟脯氨酸含量显著增高 (P <0 .0 1) ,SOD活性降低 (P <0 .0 1) ,而滋水降火饮低剂量组大鼠血清中MDA、羟脯氨酸、SOD较模型组都有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :原发性高血压阴虚证的模型动物MDA和羟脯氨酸含量上升、SOD含量下降 ,显示有衰老加快的现象 ;滋水降火饮通过改善模型动物的阴虚状况 ,从而达到降压和延缓衰老的作用。     

天麻钩藤饮配合降压西药治疗高血压病的临床对照研究

[目的]观察天麻钩藤饮配合降压西药治疗高血压病的临床疗效及对生活质量的影响。[方法]将324例高血压病患者随机分成三组,中西药组108例予降压西药加天麻钩藤饮治疗,中药组108例予单纯天麻钩藤饮治疗,西药组108例予单纯降压西药治疗。4周后评价各组降压疗效、中医证候积分、生活质量评分。[结果]三组治疗后血压均有所下降,中西药组与西药组降压疗效均优于中药组(P0.05),但在改善患者的证候积分及证候疗效方面,中西药组与中药组均优于西药组(P0.01或P0.05);各组治疗后生活质量均较治疗前改善(P0.01),尤其在体力精力、躯体不适、情感控制方面中西药组改善较西药组、中药组明显(P0.05)。[结论]天麻钩藤饮配合降压西药治疗高血压病可增强降压效果,并能减少西药毒副作用、改善患者症状和提高生活质量。     

天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压病患者血压及血清SOD的影响

目的探讨天麻钩藤饮对高血压病 (肝阳上亢型 )患者疗效和血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响 ,为临床高血压病患者的治疗提供有力的理论依据。方法将 60例患者随机分为天麻钩藤组 (治疗组 ,3 0例 )和对照组 ( 3 0例 ) ,4周后 ,观察两组治疗前后血压的改变及血清SOD的改变 ,并与 1 0例正常人血清SOD作比较。结果两组患者治疗后血压均明显降低 ,两组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,天麻钩藤 (治疗 )组和对照组的SOD活性在治疗前分别为 ( 85 .6± 1 1 .2 )U mL和 ( 86.3± 1 2 .5 )U mL ,在治疗后分别为 ( 1 0 5 .1±1 2 .8)U mL和 ( 95 .1± 1 3 .2 )U mL ,治疗后两组比较有明显差异 (P <0 .0 1 )。结论天麻钩藤饮能显著降低高血压病患者血压 ,并能通过提高SOD活性保护机体 ,提高机体的抗氧化能力