垂体泌乳素腺瘤雌激素α受体与多巴胺2型受体L亚型表达及意义

目的探讨雌激素α受体(ERα)及多巴胺2型受体L亚型(D2-LR)表达差异与肿瘤生物学行为的关系。方法收集37例泌乳素腺瘤标本,应用免疫组织化学DAB法对标本ERα及D2-LR表达进行检测,比较性别、侵袭性等参数表达差异。结果 D2-LR表达在男女病例及侵袭性或非侵袭性泌乳素腺瘤中,无显著性差异(均P0.05)。在男性及侵袭性泌乳素腺瘤中,ERα表达明显高于女性及非侵袭性泌乳素腺瘤(均P0.05)。结论垂体泌乳素腺瘤侵袭性及性别差异可能与ERα表达有关,而与D2-LR表达可能无相关性。     

雌激素与垂体泌乳素腺瘤

泌乳素 (PRL)瘤是人类最常见的功能性垂体腺瘤 ,女性明显多于男性 ,且临床上观察到孕期妇女的泌乳素腺瘤增大 ,变性人长期服用雌激素可以引起泌乳素腺瘤和高PRL血症。可见雌激素可能在人类泌乳素腺瘤的发生上起重要作用[1 ,2 ] 。大鼠的腺垂体为研究雌激素对泌乳素细胞的增殖、生存和肿瘤形成机制提供了极好的模型[3] 。1　雌激素对腺垂体的生理作用腺垂体含有 5种不同类型的分泌细胞 ,即生长激素 (GH)细胞、泌乳素 (PRL)细胞、促肾上腺皮质激素 (ACTH)细胞、促甲状腺素 (TSH)细胞和促性腺激素 (LH/FSH)细胞。泌乳素和生长激素细…     

雌激素受体在人类垂体腺瘤中的表达

目的研究雌激素受体(ER)在人类垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤临床特征及所分泌激素类型的关系.方法应用免疫组化S-P法和原位杂交法检测55例垂体腺瘤中ER蛋白及ERmRNA的表达,并采用S-P法对其中53例标本进行激素分型.结果在不同性别及不同病程垂体腺瘤患者中,ER蛋白及ERmRNA在肿瘤组织中的表达差异无显著性.不同体积垂体腺瘤中,ER蛋白及ERmRNA表达阳性率有随肿瘤体积增大而增高的趋势,但ER蛋白表达仅在大腺瘤组和巨大腺瘤组具有显著差异(P＜0.05).53例大腺瘤及巨大腺瘤中,部分PRL、FSH、LH单激素腺瘤及部分多激素腺瘤有ER蛋白及ERmRNA表达,而全部GH、ACTH、TSH单激素腺瘤均无ER蛋白及ERmRNA表达,4例无功能腺瘤均无ER蛋白表达,仅1例有ERmRNA表达.结论垂体腺瘤患者的性别和病程不影响肿瘤组织中ER的表达.推测ER蛋白及ERmRNA表达与垂体腺瘤的高增殖性及垂体腺瘤的激素分泌类型有关.     

垂体腺瘤中雌激素受体基因的表达

目的　研究人垂体腺瘤中雌激素受体基因 (estrogenreceptorgene ,ER)mRNA与蛋白水平的表达及其与垂体腺瘤生物学特性的关系。方法　用免疫组化法和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR法 ) ,检测 6 0例各种类型垂体腺瘤标本中ER蛋白的表达 ,比较不同类型垂体腺瘤ER蛋白表达的差异及ER蛋白表达与mRNA表达的差异。结果　泌乳素腺瘤、促性腺激素细胞瘤中均有ER蛋白表达 ,其表达与mRNA表达一致 ;无功能腺瘤中 2例有ER蛋白表达 ,其蛋白表达与mRNA表达不一致 ;其它类型垂体腺瘤未发现ER基因表达。结论　ER基因表达的检测可有助于评价PRL腺瘤的增殖活性及筛选抗雌激素治疗对象。ER基因的表达异常可能与PRL腺瘤及促性腺激素细胞瘤的发生、发展有关     

垂体腺瘤中雌激素受体基因的表达

垂体腺瘤的发生发展与肿瘤中雌激素受体 (ER)基因的表达关系密切。PRL腺瘤中ER基因表达水平较高 ,ER基因的表达与溴隐亭的疗效有关 ;肿瘤中的ER受体突变率不高 ,但如其发生突变产生截断性受体 ,可能与肿瘤持续增长 ,不受相应激素的调控有关。抗雌激素治疗可以抑制一些溴隐亭治疗无效的PRL腺瘤生长     

雌激素诱发泌乳素垂体腺瘤的基础研究进展

垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤,人群发病率为1/10 ～7/10万[1].泌乳素垂体腺瘤(prolactinomas)是最常见的分泌性垂体腺瘤(40%～60%).由于血清泌乳素(prolactin,PRL)持续增高,临床上表现以性腺功能减低和泌乳为主的综合征.本病好发于育龄期,女性多于男性;儿童和老年人少见.     

泌乳素腺瘤中雌激素受体和增殖细胞核抗原表达水平与肿瘤侵袭性的关系

目的分析泌乳素(PRL)腺瘤中雌激素受体(ER)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平与肿瘤侵袭性的关系。方法对24例侵袭性PRL腺瘤患者(侵袭性组)和32例非侵袭性PRL腺瘤患者(非侵袭性组),采用免疫组化方法检测其腺瘤组织中ER蛋白和PCNA蛋白表达水平;应用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方法检测腺瘤组织中ERmRNA表达水平。结果ER蛋白在侵袭性组中23例阳性表达,积分光密度(IOD)为4935.12±1246.56,显著低于非侵袭性组(P<0.01);PCNA蛋白在侵袭性组中有18例阳性表达,IOD为8456.24±1534.56,与非侵袭性组(14例,4428.56±1426.25)比较差异有极显著性(P<0.01);RTPCR检测显示54例腺瘤患者有ERmRNA特异扩增条带,但侵袭性组表达水平降低(P<0.05)。结论ER表达降低及PCNA表达增高与肿瘤的侵袭性有密切关系,可以作为临床判断肿瘤侵袭性的分子标志。     

多巴胺激动剂耐受的垂体泌乳素腺瘤的研究进展

多巴胺激动剂是大多数垂体泌乳素(Prolactin,PRL)腺瘤的首选治疗药物,溴隐停是其代表。它可使血中PRL降至或接近正常水平,改善高PRL血症症状,恢复月经周期,使肿瘤体积缩小。但临床上发现,有些患者在服用溴隐停过程中,即使很大剂量,血PRL水平也无明显的下降,有学者[1]将这种现象称为多巴胺激动剂耐受。目前对于此类垂体腺瘤的治疗仍较困难,现对其耐受的发生机制、诊断及治疗的最新进展做一综述。1多巴胺激动剂的作用机制多巴胺激动剂通过结合并激活垂体PRL细胞上D2受体,使血中PRL水平下降。D2受体属于G蛋白耦联家族,有7个跨膜结构域…     

雌激素对高泌乳素垂体腺瘤的致病作用

目的　研究雌激素在高PRL腺瘤患者中的致病作用。方法　选取 2 0 0 0～ 2 0 0 1年治疗的高泌乳素 (>2 0 0 μg·L-1)腺瘤患者 4 3例作为实验组 ;选取同期治疗的中低泌乳素 (2 4～ 2 0 0 μg·L-1)腺瘤患者 76例 ,和无功能型腺瘤 37例作为对照组。比较其雌激素水平。结果　①高泌乳素腺瘤患者的平均雌激素水平高于无功能腺瘤患者 (P <0 .0 5 )。②高泌乳素腺瘤患者的平均年龄最为年轻 (P <0 .0 5 )。结论　相比无功能腺瘤 ,高泌乳素腺瘤患者年轻且雌激素水平相对高。雌激素可诱发高泌乳素腺瘤的发生     

对多巴胺激动剂耐药的泌乳素腺瘤治疗策略

泌乳素腺瘤是最常见的激素分泌性垂体腺瘤，约占激素分泌性肿瘤的40％～60％。与其它类型垂体腺瘤治疗目标一样，泌乳素腺瘤治疗的目标是使异常分泌的垂体激素降至正常水平，减小肿瘤体积，去除占位效应．恢复垂体正常激素分泌功能。治疗由于过度分泌垂体激素所产生的并发症。目前对于泌乳素腺瘤的首选治疗药物是多巴胺激动剂。     

多巴胺D2受体在垂体腺瘤中的表达及临床意义

目的垂体腺瘤约占颅内原发性肿瘤的10%~15%。多巴胺受体激动剂是治疗泌乳素(PRL)腺瘤的一线药物,并且对其它垂体腺瘤类型部分病例有效。研究表明:多巴胺受体激动剂是通过结合并激活多巴胺D2受体(D2R)发挥作用。本研究通过免疫组化的方法检测垂体腺瘤中D2R的表达情况。方法本研究所用197例垂体腺瘤标本均来自南京军区南京总医院神经外科手术病例。采用SP免疫组织化学染色法检测垂体腺瘤中D2R的表达。在光学显微镜下分析D2R在细胞中的定位及用半定量方法分析标本中阳性细胞的表达情况。免疫反应低表达定义为最终评分≤2分,高表达定义最终评分为>2分。结果 D2R定位于垂体腺瘤细胞胞浆。D2R在垂体腺瘤细胞中高表达率为65%,在PRL腺瘤和生长激素(GH)腺瘤的高表达率最高分别为为92.9%、90%;无功能性腺瘤(NFPA)D2R高表达率最低,仅为37.1%。D2R高表达率和垂体腺瘤的类型相关,与患者性别、肿瘤大小、肿瘤质地、侵袭性、是否复发或是否服用溴隐亭无显著相关性。结论 PRL腺瘤和GH腺瘤中D2R表达量高,适合多巴胺受体激动剂治疗;NFPA中D2R表达量低,不适合多巴胺受体激动剂治疗。     

雌激素受体在垂体催乳素腺瘤中的研究进展

1936年，Cramer和Horning等首次报告，长期服用雌激素可诱发鼠垂体前叶肿瘤的形成。后来的研究证实，雌激素诱发的垂体腺瘤动物模型在许多方面与人类相似。雌激素主要通过其受体介导而发挥作用，因此有关雌激素受体(estrogen receptor，ER)与垂体催乳素(prolactin．PRL)腺瘤之间的关系日益受到关注，现将此方面的研究进展综述如下。     

神经生长因子受体在垂体泌乳素腺瘤中的表达及其与肿瘤生物学特点的相关性研究

目的探讨垂体泌乳素腺瘤中神经生长因子受体(NGFR)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达与其生物学特性之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测38例泌乳素腺瘤中两种NGFR(TrKA和P75-NGFR)及PCNA的表达情况,并根据肿瘤的侵袭性、对多巴胺受体激动剂敏感性、患者的性别、血清泌乳素水平、肿瘤大小进行分类。结果p75-NGFR的表达在侵袭性垂体腺瘤、高泌乳素水平、大腺瘤、多巴胺受体激动剂耐受的垂体腺瘤中的表达明显要低于非侵袭性垂体腺瘤、低泌乳素水平、小腺瘤、多巴胺受体激动剂敏感的垂体腺瘤,而PCNA表达则明显要高,两者在各组中比较均具有显著性差异(P<0.05),而TrkA的表达在各组间没有明显差异;男性泌乳素腺瘤PCNA表达明显要高于女性(P<0.05),而p75-NGFR及TrkA的表达在男性与女性泌乳素腺瘤之间没有明显差异(P>0.05)。结论p75-NGFR表达水平能间接反映垂体泌乳素腺瘤的增殖活性及对多巴胺受体激动剂的敏感性。     

垂体泌乳素腺瘤小分子RNA的差异表达

目的检测小分子RNA（miRNA）在垂体泌乳素腺瘤和正常垂体组织中的差异表达,探讨miRNA在垂体腺瘤发生、发展过程中的作用。方法用miRCURY^TM锁核酸芯片检测6例垂体泌乳素腺瘤和6例正常垂体组织中miRNA的差异表达,一些差异表达的miRNA用实时定量PCR验证。结果垂体泌乳素腺瘤和正常垂体组织有35个miRNA差异表达,其中上调18个。下调17个。垂体泌乳素腺瘤和正常垂体的miRNA分类群聚图差异明显。结论垂体泌乳素腺瘤和正常垂体组织中存在荠异表达的miRNA．其可能与垂体泌乳素腺瘤的形成、增殖和侵袭性有关．     

雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素分泌及雌激素受体蛋白表达的影响

目的 通过检测雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素(PRL)分泌及雌激素受体蛋白表达的影响,探讨雌激素在垂体催乳素腺瘤发生、发展中的作用机制.方法 对去激素培养条件及加入外源性E2培养条件下的GH3细胞采用不同方法进行检测:应用MTT 法检测OHTam与ICI对GH3细胞增殖的影响;ELISA法检测对GH3细胞PRL分泌的影响;流式细胞仪测定细胞凋亡率;Western blot检测对GH3细胞ERα、ERβ表达的影响.结果 E2对GH3细胞增殖有显著的生长刺激作用,低浓度E2(10-12mol/L)即显著高于去激素培养组;OHTam与ICI对GH3细胞增殖有抑制作用,当给药浓度达到10 -6mol/L时,增殖指数分别为0.62和0.47,呈剂量依赖性;OHTam与ICI可抑制E2对GH3细胞的生长刺激作用;以上结果与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).E2可促进GH3细胞的PRL的分泌,随着E2浓度的增高,PRL的分泌增加;OHTam与ICI可抑制GH3细胞PRL的分泌,并且能够抑制E2的促进作用.OHTam与ICI能够诱导GH3细胞凋亡,以早期凋亡为主.GH3细胞有ERα与ERβ的表达,E2可上调ERβ的表达水平,ICI可下调ERα的表达水平,而OHTam对ERα与ERβ的表达水平无显著影响.结论 雌激素受体拮抗剂是通过抑制细胞增殖、PRL分泌及抗雌激素而发挥抑瘤作用,而ICI的作用还与下调ERα的表达有关.     

雌激素及雌激素受体在认知障碍中的作用

雌激素受体与相应的胞内第二信号通路的关联亟待确定,这对解释雌激素作用的突触传播效应（即通过神经元突触连接而使突触后不合雌激素受体的细胞对雌激素做出应答）有指导性意义。其次,雌激素的神经保护作用已被证实,这为雌激素疗法治疗阿尔茨海默综合征提供可能。但是由于雌激素疗法在诱发乳腺癌,心脑血管疾病等方面仍存在隐患。故雌激素替代物治疗阿尔茨海默综合征仍需娶科举家曼深入的研究与探讨。     

侵袭性泌乳素腺瘤标记物

泌乳素腺瘤是成人最常见的垂体腺瘤,其中泌乳素大腺瘤,尤其是男性患者常表现为侵袭性生长,可侵入蝶窦、海绵窦、鞍上区,甚至鼻咽部。由于可侵犯多个颅内重要结构,侵袭性泌乳素腺瘤手术切除率低,复发率高。目前,泌乳素腺瘤侵袭性行为的生物学机制尚未完全阐明,     

垂体泌乳素腺瘤研究现状

垂体泌乳素腺瘤是功能性垂体腺瘤中最常见的类型,约占40%～60%,约占临床上遇到的垂体瘤的30%。以溴隐停为代表的多巴胺受体激动剂对泌乳素瘤的治疗取得了非常好的疗效;手术治疗仍是主要的治疗方法之一,目前有不少人主张药物和手术综合治疗;放疗也是一种辅助治疗方法。     

垂体泌乳素腺瘤诊治新进展

垂体泌乳素腺瘤是最常见的垂体分泌性腺瘤,占到功能性腺瘤的60％～80％,也是常见的颅内肿瘤之一,临床上表现为继发性月经稀少、闭经、泌乳及性功能障碍,头痛、视力视野损害,骨质疏松等一系列症状,严重影响患者生活质量。近些年,随着现代病理学、医学影像学技术、临床内分泌检测手段、分子生物学以及显微外科技术、设备的迅速发展,对垂体腺瘤的诊治手段有了显著的提高,现综述如下。     

垂体泌乳素腺瘤的治疗进展

垂体泌乳素(PRL)腺瘤占垂体肿瘤的40％～60％，是引起高PRL血症的最常见原因。生育期女性多表现为少经或闭经、不育和溢乳。男性和绝经期女性多为垂体占位表现(头痛、视力障碍和垂体功能减退)。PRL腺瘤绝大多数为微腺瘤，其中90％微腺瘤患者为女性，而PRL大腺瘤患者中60％为男性。血