强效核苷类似物抗病毒过程中血清HBV DNA变化和HBeAg血清学转换分析

目的:探讨恩替卡韦及替比夫定治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)过程中血清HBV DNA水平变化和HBeAg血清学阴转率的差异.方法:选择初治慢乙肝患者126例,按其治疗方案分为恩替卡韦0.5 mg/d治疗组(恩替卡韦组)83例和替比夫定600 mg/d治疗组(替比夫定组)43例,观察两组慢乙肝患者治疗前及治疗4、8、12、24、48周时血清HBV DNA水平、阴转率及其下降模式,比较治疗48周时HBeAg血清学阴转率.结果:治疗4周时思替卡韦组和替比夫定组HBeAg阳性患者HBV DNA水平分别为(5.57±1.30)lg copies/L、(5.76±1.34)lg copies/L,两组HBeAg阴性患者则分别为(5.75±1.01)lg copies/L、(6.03±1.86)lg copies/L,两组HBV DNA水平与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05),但两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05).两组HBeAg阳性患者各个时间点HBV DNA阴转率比较差异均无统计学意义(P>0.05);恩替卡韦组HBeAg阴性患者除24周外的HBV DNA阴转率均明显高于替比夫定组HBeAg阴性患者(P均<0.05).无论是HBeAg阳性患者还是HBeAg阴性患者,两组的病毒下降模式比较差异无统计学意义(P>0.05).两组治疗48周HBeAg阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:两种核苷类似物均能快速、强效抑制HBV DNA;对于HBeAg阴性患者,恩替卡韦治疗较替比夫定治疗可获得更高的HBV DNA阴转率.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦 治疗老年慢性乙型肝炎的效果及影响因素

目的探究聚乙二醇干扰素α-2a(pegIFNα-2a)联合恩替卡韦治疗老年慢性乙型肝炎(CHB)中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的转阴情况及影响因素。方法选取110例CHB患者按随机数字表法分为常规组(50例)与联合组(60例)。所有患者均给予常规对症支持治疗,联合组则在此基础上加用pegIFNα-2a。两组CHB患者均连续治疗8周,观测其HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的转阴情况,并对影响老年CHB患者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA转阴的因素进行分析。结果治疗后,联合组患者的HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的转阴率分别为18.3%,15.0%,86.7%,显著高于常规组的4.0%,0.0%,54.0%(P均<0.05)。经多因素logistic回归分析,患者治疗前谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平≥1.5ULN和未使用干扰素治疗为影响老年CHB患者HBsAg和HBeAg转阴的独立危险因素(P<0.05),患者治疗前ALT水平≥1.5 ULN和未使用干扰素治疗以及治疗的依从性差为影响老年CHB患者HBV-DNA转阴的独立危险因素(P<0.05)。结论 pegIFNα-2a联合恩替卡韦对老年CHB患者具有较好的治疗效果,可显著改善其HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的转阴情况;ALT水平、治疗的依从性等均能影响临床治疗效果。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎病毒复制及肝纤维化指标的影响

目的研究恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎病毒复制及肝纤维化指标的影响。方法选取2015年6月～2017年8月收治的90例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,根据治疗方式的不同分为联合组、ETV组、IFN组三组,分别进行口服ETV+注射PEG-IFNa-2a治疗、口服ETV、PEG-IFNa-2a,比较三组治疗48周后的HBV-DNA下降值和HBeAg变化和血清肝纤维化指标。结果联合组的HBV-DNA下降值明显优于其他两组,且HBeAg转阴及HBeAg转换提升明显,三组差异明显,具有统计学意义(P0.05)。联合组的48周血清肝纤维化指标都要低于其他两组,差异有统计学意义(P0.05)。结论恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a对乙型肝炎病毒复制及肝纤维化指标产生积极影响,有助于抑制乙型肝炎病毒复制,缓解肝纤维化,具有较高的临床价值,值得推广运用。     

聚乙二醇干扰素α-2α治疗慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清转换的相关因素

目的:观察聚乙二醇干扰素α-2α(PEG-IFNα-2α)对慢性乙型肝炎(CHB)的疗效,探讨HBeAg血清转换的相关因素.方法:80例CHB患者(HBeAg阳性45 例,HBeAg阴性35例)使用PEG-IFNα-2α皮下注射,每次180μg,每周1次,基本疗程48周,治疗结束后随访48周.观察治疗结束时及结束后6、12个月的应答情况,分析影响HBeAg血清转换的因素.结果:在治疗的12、24周,HBeAg阳性组的HBV DNA抑制率低于HBeAg阴性组(P<0.05);在总体疗效上,从治疗结束至随访48周两组的联合应答率相似,差异均无统计学意义.在HBeAg阳性组,治疗前5×ULN≤ALT<0×ULN者,其治疗末HBeAg血清转换率为74%,2×ULN≤ALT<.5×ULN者为33%,差异有统计学意义(P=0.03):治疗前肝脏病理报告显示的炎症活动度为G3或G4者,其HBeAg血清转换率为79%,G1或G2者为50%,差异有统计学意义(χ2=3.91,P<0.05);HBeAg血清转换率在治疗的12、24、36、48周分别为31%、40%、51%和62%,HBeAg血清转换率与疗程的长短有关(χ2=9.91,JP<0.05);在治疗的24、48周,HBeAg转换组与HBeAg非转换组相比,HBV DNA抑制率、HBeAg转阴率以及HBsAg水平的差异有统计学意义(P<0.05).结论:PEG-IFNα-2α对HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB均有良好的治疗应答;治疗前ALT水平、肝脏炎症活动度和治疗时间的长短是HBeAg血清转换的相关因素,治疗24周时HBV DNA抑制、HBeAg转阴与否以及HBsAg水平也可预测HBeAg血清转换.     

聚乙二醇干扰素α-2a结合恩替卡韦对慢性乙肝患者肝纤维化的影响

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a结合恩替卡韦对慢性乙肝患者肝纤维化的影响。方法选取2018年3月～2019年3月我院收治的75例慢性乙肝患者。据治疗方式的不同分为对照组36例和试验组39例。对照组患者采用恩替卡韦治疗,试验组患者加用聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射治疗。对比两组患者治疗前后肝功能、肝纤维化情况,观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,试验组患者AST、ALT、TBil水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,试验组患者HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均未出现全身或局部不良反应。结论慢性乙肝应用聚乙二醇干扰素α-2a结合恩替卡韦治疗可改善肝功能,延缓肝纤维化进程,且安全性较高,值得临床推广应用。     

恩替卡韦初治HBeAg阳性的慢性乙型肝炎肝纤维化疗效评价

目的评价恩替卡韦和阿德福韦酯抗慢性乙型肝炎肝纤维化的效果。方法选择2007年10月至2009年10月HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者158例予恩替卡韦抗病毒治疗,另选择同期的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者167例予阿德福韦酯抗病毒治疗,观察2组患者治疗前、治疗后12、24个月乙型肝炎病毒(HBV)-DNA阴转率、HBeAg阴转率及血清肝纤维化指标的变化情况。随机对其中42例恩替卡韦治疗者、36例阿德福韦酯治疗者治疗前和治疗后24个月行肝组织穿刺术作组织炎症活动度和纤维化程度的评分比较。结果恩替卡韦组患者治疗12、24个月HBV-DNA阴转率分别为68.4%、80.4%,明显高于阿德福韦酯组患者的31.1%、41.9%(P均<0.05);2组HBeAg阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清肝纤维化指标(PCⅢ、LN、HA、ⅣC)水平均低于治疗前(P均<0.01),且恩替卡韦组治疗后各指标均低于阿德福韦酯组(P均<0.05)。恩替卡韦组治疗后24个月组织学炎症活动度、肝纤维化程度评分均低于阿德福韦酯组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肝纤维化程度的改善与抗病毒疗效密切相关,恩替卡韦治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎较阿德福韦酯更能抑制HBV复制,可改善肝纤维化程度。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗曾接受核苷类似物治疗的乙肝患者临床疗效观察

目的：观察对于接受过核苷类似物治疗的慢性乙肝患者，应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的安全性和有效性。方法：选择在我院就诊的慢性乙肝患者35例。分为A组：曾使用过核苷类似物治疗的慢性乙肝患者19名，采用聚乙二醇干扰素α-2a复治，疗程48周，13组未使用任何抗病毒药物治疗的慢性乙肝患者16名，采用聚乙二醇干扰素α-2a治疗，疗程48周。结果：治疗结束后HBV-DNA阴转率为A组26．3%，B组31．3%；HBeAg阴转率为A组36．8%，B组37．5％；HBeAg／抗-HBe血清转换率A组31．6名，B组31.3%。差异无显著性。各组疗程结束后血清ALT复常率为A组68．4%，B组75．0%。结论：对于曾接受核苷类似物治疗的乙肝患者，应用聚乙二醇干扰素（派罗欣）α-2a治疗是安全的和有效的。     

两种药物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及血清学转换预测因素分析

目的探讨聚乙二醇干扰素a-2a(PEG-IFNa-2a)和恩替卡韦(EVT)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效及血清学转换预测因素。方法回顾性分析2010年2月至2015年2月收治的141例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床资料。其中采用PEG-IFNa治疗者44例(PEG-IFNa-2a组),采用恩替卡韦(EVT)治疗者67例(EVT组)。观察治疗前及治疗12、24、48周HBeAg定量、HBV DNA定量及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,记录治疗48周时HBeAg阴转率及血清学转换率、HBVDNA阴转率、ALT复常率。采用ROC曲线分析两组12、24周指标对48周HBeAg血清学转换率的预测价值。结果治疗48周时,两组的HBeAg水平比较差异无统计学意义(P0.05);PEG-IFNa-2a组及EVT组的HBeAg阴转率分别为9.09%和10.45%,差异无统计学意义(P0.05);HBeAg血清学转换率分别为34.09%和11.94%,HBV DNA阴转率分别为52.27%和82.09%,PEG-IFNa-2a组的HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率均明显高于EVT组,差异具有统计学意义(P0.05);PEG-IFNa-2a组及EVT组的ALT复常率分别为68.18%和76.12%,差异无统计学意义(P0.05)。PEG-IFNa-2a组ROC曲线分析结果:24周时HBeAg水平较基线下降大于97.34%(AUC=0.865、P=0.008),其48周时血清学转换敏感度和特异度分别为0.798和0.843;24周时HBeAg水平较12周下降大于43.26%(AUC=0.812、P=0.009),其48周时血清学转换敏感性和特异性分别为0.812和0.745。结论对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎,PEG-IFNa-2a治疗48周较ETV有更高的血清学转换率。PEGIFNa-2a治疗12、24周时HBeAg水平下降程度对48周时的HBeAg血清学转换具有预测价值。     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎疗效观察

【目的】观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者抗肝纤维化的临床疗效。【方法】120例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗组及单用恩替卡韦对照组,每月查肝功能等生化指标,每3个月检测HBV-M、HBVDNA,分别于治疗前和治疗48周后用放射免疫法检测血清肝纤维化指标。【结果】48周后两组患者肝功能均明显恢复,两纽比较差异无显著性意义;两组HBeAg阴转率、HBeAg／HBeAb血清转换率、HBVDNA阴转率差异均无显著性意义（均P〉0．05）。【结论】恩替卡韦与复方鳖甲软肝片均有一定的抗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用,联合应用时抗纤维化疗效更好。     

恩替卡韦治疗拉米夫定耐药乙型肝炎23例疗效观察

目的探讨恩替卡韦治疗拉米夫定耐药乙型肝炎的临床疗效。方法将44例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组23例,给予恩替卡韦1mg,1次／d,顿服,72周1个疗程;对照组21例,给予拉米夫定100mg．1次／d,阿德福韦酯10mg,1次／d,72周1个疗程。于治疗后12周和72周观察2组HBV—DNA、HBeAg阴转率和ALT复常率的变化。结果治疗组用药后12周HBV—DNA阴转率及AI。T复常率均明显高于对照组（均P〈0．05）;治疗72周HBV—DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率2组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论拉米夫定耐药乙肝患者采用恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗都有较好疗效,但采用恩替卡韦治疗起效较快,效果更明显。     

Atomic and electronic structure of solids of Ge2Br2PN,Ge2I2PN,Sn2Cl2PN,Sn2Br2PN and Sn2I2PN inorganic double helices: a first principles study

We report the results of density functional theory calculations on the atomic and electronic structure of solids formed by assembling A₂B₂PN (A = Ge and Sn, B = Cl, Br, and I) inorganic double helices. The calculations have been performed using a generalized gradient approximation for the exchange–correlation functional and including van der Waals interactions. Our results show that the double helices crystallize in a monoclinic lattice with van der Waals type weak interactions between the double helices. In all cases except Ge₂Cl₂PN, the solids are stable with a binding energy between the double helices ranging from 0.06 eV per atom to 0.09 eV per atom and inter-double helices separation of more than 3.33 Å. All the solids are semiconducting. Further calculations have been done by using meta-GGA with a modified Becke–Johnson functional to obtain better band gaps, which are found to lie in the range of 0.91 eV to 1.49 eV. In the case of Ge₂Br₂PN the solid is a direct band gap semiconductor although the isolated double helix has an indirect band gap and it is suggested to be interesting for photovoltaic, and other optoelectronic applications. The charge transfer between the atoms has been studied using Bader charge analysis and the DDEC6 method in the CHARGEMOL program, which suggests charge transfer from the outer helix to the inner helix.

We report the results of density functional theory calculations on the atomic and electronic structure of solids formed by assembling A₂B₂PN (A = Ge and Sn, B = Cl, Br, and I) inorganic double helices.     

Shape-dependent close-edge 2D-MoS2 nanobelts

Atomic-thin MoS₂ materials have attracted increasing attention due to their potentials in numerous fields. However, in 2D-MoS₂ sheets, the edge region usually has unique features differing from the interior region, which has potential application in enhancing catalysts and shape-dependent 2D-nanodevices. However, fabricating it cost-effectively is still very difficult. Here, we present one universal method to obtain various shape-dependent closed-edge 2D-MoS₂ nanobelts only using one simple step, and width of the MoS₂ nanobelts (minimum of 270 nm) were adjustable. Our strategy opens a new fabrication route for closed-edge 2D-MoS₂ nanobelts, and in principle, this method is also suitable for other CVD-grown 2D materials.

A very simple mechanical peeling method to obtain various closed and shape-dependent MoS₂ edge nanobelt.     

Efficient and stable transduction of dopaminergic neurons in rat substantia nigra by rAAV 2/1, 2/2, 2/5, 2/6.2, 2/7, 2/8 and 2/9

Dysfunction of the nigrostriatal system is the major cause of Parkinson's disease (PD). This brain region is therefore an important target for gene delivery aiming at disease modeling and gene therapy. Recombinant adeno-associated viral (rAAV) vectors have been developed as efficient vehicles for gene transfer into the central nervous system. Recently, several serotypes have been described, with varying tropism for brain transduction. In light of the further development of a viral vector-mediated rat model for PD, we performed a comprehensive comparison of the transduction and tropism for dopaminergic neurons (DNs) in the adult Wistar rat substantia nigra (SN) of seven rAAV vector serotypes (rAAV 2/1, 2/2, 2/5, 2/6.2, 2/7, 2/8 and 2/9). All vectors were normalized by titer and volume, and stereotactically injected into the SN. Gene expression was assessed non-invasively and quantitatively in vivo by bioluminescence imaging at 2 and 5 weeks after injection, and was found to be stable over time. Immunohistochemistry at 6 weeks following injection revealed the most widespread enhanced green fluorescence protein expression and the highest number of positive nigral cells using rAAV 2/7, 2/9 and 2/1. The area transduced by rAAV 2/8 was smaller, but nevertheless almost equal numbers of nigral cells were targeted. Detailed confocal analysis revealed that serotype 2/7, 2/9, 2/1 and 2/8 transduced at least 70% of the DNs. In conclusion, these results show that various rAAV serotypes efficiently transduce nigral DNs, but significant differences in transgene expression pattern and level were observed.     

Interleukin-2 (IL-2) immunotherapy

Various forms of immunotherapy have been employed for the treatment of cancer patients during the past 5 years, with recombinant interleukin-2 (IL-2) having been widely used in these treatment regimes. The progress of IL-2 immunotherapy is discussed.     

乳腺癌环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2及其抑制因子的表达

目的 研究环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制因子(TIMP-2)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组织化学S-P法检测127例乳腺癌组织COX-2、MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况.结果 乳腺癌COX-2、MMP-2和TIMP-2阳性率分别为81.1%(103/127)、96.9%(123/127)和60.6%(77/127);COX-2的表达与乳腺癌腋淋巴结转移和TNM分期均呈正相关(P<0.01,P<0.05),与孕激素受体表达呈负相关(P<0.05);MMP-2蛋白表达与COX-2表达呈显著正相关(r=0.290,P<0.01).结论 乳腺癌COX-2表达状况与肿瘤侵袭转移有密切关系,COX-2可能通过调控MMP-2表达来促进肿瘤侵袭转移.