中医骨折分期治疗对家兔骨折愈合过程中TGF-β与bFGF表达影响的实验研究

[目的]观察中医骨折三期治疗在家兔骨折模型愈合过程中,转化生长因子β (TGF-β)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响,探讨骨折中药分期论治的作用机制.[方法]选用174只成年健康雄性新西兰家兔,均建立桡骨远端骨折模型,利用计算机产生随机数字的方法,174只家兔随机取出6只作为正常对准组,其余分为四组,分别为中药三期治疗组、中药二期治疗组、中药一期治疗组、模型对照组,每组42只.每组又分为3、6、9、14、28、42、56d7个时间点,每个时间点6只,三期组分早、中、晚期分别予加减肢伤一方、二方与三方治疗,二期组早期予肢伤一方;后期予肢伤二方与三方的综合方治疗,一期组前三方综合方治疗,正常对准组和模型组给予等量蒸馏水.每组于不同时间点分别处死6只,取材,常规组织学检查,免疫组化法检测标本中的TGF-β与bFGF,应用计算机图像分析系统进行定量分析.[结果]各中药治疗组对于骨折端外骨膜、内骨膜和骨髓内组织TGF-β与bFGF表达平均阳性细胞平均光密度(MOD)值:二期组＞三期组＞一期组＞模型组(P＜0.05).[结论]中药治疗能显著促进骨折愈合过程中TGF-β与bFGF的表达,二期治疗明显强于三期治疗、一期治疗,骨折分期辨证治疗的最佳分期为二期治疗.     

乳腺癌组织中VEGF mRNA的表达及其临床意义

目的　探讨VEGFmRNA在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织中的表达及意义。方法　检测 3 5例乳腺癌组织、12癌旁乳腺组织和 10乳腺纤维瘤中VEGFmRNA的表达 ,分析其表达与临床病理参数的关系。结果　VEGFmRNA在乳腺癌中的表达水平明显高于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织的表达 (均 P =0 .0 0 0 )。VEGF 12 1mRNA和VEGF165mRNA表达水平与ER ,PR ,临床分期及月经状况无明显的相关性 (均P >0 .0 5 ) ;有淋巴结转移的乳腺癌组织中VEGF12 1mRNA和VEGF 165mRNA表达水平明显高于无淋巴结转移者 (P =0 .0 3 3 ,0 .0 0 4)。结论　乳腺癌中VEGF 12 1mRNA和VEGF 165mRNA表达水平上调 ,而VEGF12 1mRNA可能起主要作用。VEGFmRNA的表达水平高者可能有利于淋巴结转移     

骨折愈合过程中VEGF的表达与调控及其作用的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是介导血管生成的重要生长因子,对骨折愈合过程中血管生成有着重要的作用。国内外学者对VEGF在骨折愈合过程中的作用及其机制做了大量研究,本文对此进行归纳和总结。     

VEGF对创伤组织中KDR,bFGF和PDGF mRNA表达的影响

目的研究VEGF对创伤组织KDR,bFGF和PDGFmRNA表达的影响,探讨其促进损伤组织修复的作用机理。方法以血管内皮细胞生长因子(VEGF165)为目的基因,构建真核表达载体pcDNA3.1/myc-hisA-VEGF165,利用纳米微囊包裹后,作用于兔耳创面。利用反转录PCR方法观察术后14天损伤组织KDR,bFGF和PDGFmRNA的表达变化。结果施与纳米微囊包裹的VEGF165实验组创面肉芽生长及上皮爬行速度明显快于对照组。反转录PCR的结果显示实验组损伤组织KDR,bFGF和PDGFmRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.05)及正常组(P<0.01)。结论VEGF能上调损伤组织内KDR,bFGF和PDGFmRNA的表达,VEGF可能作用于其受体KDR,通过与其他细胞因子的协同作用来实现其对伤口愈合的促进作用。     

生骨注射液对大鼠成骨细胞VEGF mRNA表达的影响

目的: 研究生骨注射液对体外培养的大鼠成骨细胞VEGFmRNA表达的影响, 探讨其促进骨折愈合的分子机制。方法: 体外培养大鼠成骨细胞, 分别予不同浓度和时间的生骨注射液干预实验, 然后用RT PCR技术检测各组细胞的VEGFmRNA表达, 并行定量分析。结果: 不同浓度的生骨注射液连续干预至第 5d, 以 1mg/ml浓度条件下, VEGFmRNA表达最强, 干预 1 ~5d, VEGFmRNA的表达随时间逐渐增强。结论: 适当浓度的生骨注射液对体外培养的大鼠成骨细胞VEGFmRNA表达有明显促进作用, 其作用强度与时间有关。     

分化型甲状腺癌中VEGF的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在分化型甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测57例分化型甲状腺癌、45例甲状腺良性病变和19例正常组织标本中的VEGF表达。结果VEGF在分化型甲状腺癌、甲状腺良性病变和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为86．9％、17．8％和10．5％,甲状腺癌中VEGF阳性表达与良性病变及正常组织相比差异均有统计学意义（P〈0．05）;VEGF强阳性表达在T3／T4、预后不良及复发组甲状腺癌中有更高的比例,差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF表达与预后指数呈正相关（r=0．320,P=0．015）。结论甲状腺组织中VEGF过表达可作为分化型甲状腺癌的一个辅助诊断和预后判断的指标,有助于预后不良的分化型甲状腺癌的筛选和鉴别。     

髋关节骨关节炎与股骨颈骨折患者滑液对去分化软骨细胞VEGF表达的影响

目的 研究髋关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)及股骨颈骨折(femoral neck fracture,FNF)患者软骨细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达,同时对比分析OA滑膜液及创伤后滑膜液对去分化软骨细胞分泌VEGF的影响,从而探索炎性因子致去分化软骨细胞异常的VEGF表达变化.方法 取12例髋关节OA与8例FNF患者的软骨进行HE和番红O-固绿染色后行Mankin评分.将OA组及FNF组软骨组织分别粉碎后富集软骨细胞进行单层培养,取细胞换液时遗弃的上清液作为检测标本,以cathepsin B作为检测OA组软骨细胞去分化程度的指标,并且动态检测VEGF水平,并各培养基于传代培养时分别加入OA滑膜液、DMEM及创伤后滑膜液以观察其对软骨细胞VEGF分泌的影响.数据统计分析使用SPSS 11.0统计软件.结果 OA组软骨Mankin评分明显较骨折组升高,随着培养时间延长软骨细胞逐渐丧失其原有细胞形态并伴显著的cathepsin B上调和VEGF下凋;OA滑膜液可促使软骨细胞特别是OA组软骨细胞上调分泌VEGF,但刺激所产生的VEGF较原代培养初期明显减少,而FNF滑膜液对VEGF上调影响不大.结论 OA软骨损害Mankin评分与原代培养初期VEGF成正相关;软骨细胞体外原代培养后迅速表现为去分化特性;OA较FNF滑膜液可以促使软骨细胞特别是OA组细胞表达更多的VEGF,提示OA滑膜液参与病程进展,并且OA组软骨细胞病理表型更倾向于表达较多VEGF;而FNF滑膜液则相对有利于维持软骨细胞的原有表型.     

Survivin mRNA 及 BCL-2、VEGF蛋白在直肠癌组织中的表达及意义

目的研究survivinmRNA及Bcl-2、VEGF蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义。方法应用组织芯片技术制作正常直肠、腺瘤组织标本各16例及结直肠癌80例石蜡标本,采用原位分子杂交检测survivinmRNA,免疫组织化学SP法检测Bcl-2、VEGF蛋白,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(TUNEL)检测结直肠癌细胞的凋亡指数。结果(1)正常直肠组织平均survivinmRNA阳性细胞率为8.29%±3.75%,腺瘤组织平均阳性细胞率为20.30%±5.50%,结直肠癌组织平均阳性细胞率为38.07%±8.71%,三者比较,差异有显著性(P<0.01),结直肠癌患者不同年龄、性别、肿瘤部位、大小、血清CEA水平、组织学类型的survivinmRNA阳性细胞率无统计学差异(P>0.05);不同分化程度、病理分期、淋巴转移的survivinmRNA阳性细胞率有统计学差异(P<0.05);(2)结直肠癌组织Bcl-2、VEGF蛋白表达水平明显高于正常直肠组织和腺瘤(P<0.01),结直肠癌组织survivinmRNA阳性细胞率升高与Bcl-2、VEGF蛋白高表达显著相关(P<0.01);(3)结直肠癌survivinmRNA表达程度不同的结直肠癌细胞凋亡指数(apoptosisindex,AI)间存在显著性差异(P<0.01);(4)survivinmRNA阳性细胞率高患者平均生存期为31.6个月,阳性细胞率低患者为45.2个月,前者的年累计生存率(71.43%,20/28)显著低于阳性细胞率低性者(88.89%,40/45)(P<0.05)。结论结肠直肠腺癌中survivin及Bcl-2、VEGF的过表达共同参与了肿瘤的发生,发展,浸润,转移,联合检测上述标志物有一定的临床意义。     

髋关节骨关节炎与股骨颈骨折患者滑液对去分化软骨细胞VEGF表达的影响

目的 研究髋关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)及股骨颈骨折(femoral neck fracture,FNF)患者软骨细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达,同时对比分析OA滑膜液及创伤后滑膜液对去分化软骨细胞分泌VEGF的影响,从而探索炎性因子致去分化软骨细胞异常的VEGF表达变化.方法 取12例髋关节OA与8例FNF患者的软骨进行HE和番红O-固绿染色后行Mankin评分.将OA组及FNF组软骨组织分别粉碎后富集软骨细胞进行单层培养,取细胞换液时遗弃的上清液作为检测标本,以cathepsin B作为检测OA组软骨细胞去分化程度的指标,并且动态检测VEGF水平,并各培养基于传代培养时分别加入OA滑膜液、DMEM及创伤后滑膜液以观察其对软骨细胞VEGF分泌的影响.数据统计分析使用SPSS 11.0统计软件.结果 OA组软骨Mankin评分明显较骨折组升高,随着培养时间延长软骨细胞逐渐丧失其原有细胞形态并伴显著的cathepsin B上调和VEGF下凋;OA滑膜液可促使软骨细胞特别是OA组软骨细胞上调分泌VEGF,但刺激所产生的VEGF较原代培养初期明显减少,而FNF滑膜液对VEGF上调影响不大.结论 OA软骨损害Mankin评分与原代培养初期VEGF成正相关;软骨细胞体外原代培养后迅速表现为去分化特性;OA较FNF滑膜液可以促使软骨细胞特别是OA组细胞表达更多的VEGF,提示OA滑膜液参与病程进展,并且OA组软骨细胞病理表型更倾向于表达较多VEGF;而FNF滑膜液则相对有利于维持软骨细胞的原有表型.     

兔急性后腔静脉血栓形成中内皮细胞VEGF 与bFGF 表达的变化

目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在兔急性后腔静脉血栓形成后内皮细胞中的表达变化及溶栓抗凝治疗对其的影响.方法:60只健康成年新西兰白兔采用缩窄法制作急性后腔静脉血栓模型后,随机均分为模型组和治疗组.术后第2天造影检查证实模型均构建成功后,治疗组行溶栓抗凝治疗,模型组给予等体积的生理盐水.两组分别于用药后第1,4,7天,随机各取10只动物,用免疫组化法检测受累血管内皮细胞VEGF和bFGF的表达.同期以10只正常新西兰兔作为对照.结果:VEGF与bFGF在正常兔血管内皮细胞中均呈少量表达.两个实验组中,受累血管内皮细胞的VEGF表达较正常对照组明显升高(均P＜0.05),并在观察时间内呈进行性升高,但治疗组升高的程度在各时间点上均明显大于模型组(均P＜0.05);bFGF的变化趋势与VEGF基本一致,只是在给药后第4天后未见继续升高.结论:急性血栓形成后,内皮细胞VEGF与bFGF表达增高可能是机体的内源性保护作用,溶栓抗凝治疗能促进该作用的发挥.     

恒古骨伤愈合剂对激素性坏死股骨头内VEGF基因表达的影响

目的：研究中药恒古骨伤愈合剂对兔坏死股骨头内VEGF基因表达的影响。方法：成年新西兰大白兔分为4组：A组（空白对照组），B组（正常兔服用恒古骨伤愈合剂），C组（造模后不喂恒古骨伤愈合剂），D组（造模后喂恒古骨伤愈合剂），每组24只。以大肠杆菌内毒素（LPS）（10μg／kg体重）间隔24h静注2次加甲基强的松龙（MPS）肌注3次制作兔股骨头坏死模型后，B组和D组用恒古骨伤愈合剂，A组和C组用等量生理盐水，按计算出的药量灌胃，1次／2d。于喂药至第4、8、12周时取股骨头行免疫组化、原位杂交并提取总RNA行实时荧光定量PCR，动态观察兔股骨头内VEGF基因表达的变化特点。结果：喂药至第4、8周时，比较D组与C组股骨头内VEGF基因表达量的差别无统计学意义。喂药至第12周时，D组与C组股骨头内VEGF基因表达量的差别具有统计学意义（P=0．042〈0．05）。B组与A组比较差别无统计学意义。结论：LPS加MPS制作的兔股骨头坏死模型中股骨头内VEGF基因表达受抑制。中药恒古骨伤愈合剂可促进坏死股骨头内源性VEGF基因的表达，以用药时间长者效果明显。恒古骨伤愈合剂对正常兔股骨头内VEGF基因的表达无影响。     

血管内皮生长因子在强直性脊柱炎活动期病理性表达的临床对照试验

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）活动期骶髂关节滑膜的病理性表达及意义。方法：通过原位杂交技术检测活动期AS患者与对照组（骨盆骨折患者）骶髂关节滑膜组织中VEGF的表达,用图像分析系统比较它们的表达差异。结果：在活动期AS患者骶髂关节滑膜组织中VEGF阳性表达,而对照组骶髂关节滑膜组织中VEGF阴性表达,阳性细胞计数及平均灰度值比较差异有统计学意义（P﹤0.01）。结论：VEGF为强直性脊柱炎发病机制中的重要因子,与强直性脊柱炎骶髂关节骨与软骨的破坏及成骨硬化过程密切相关,控制VEGF的表达可能阻断AS的骨质破坏及病理性成骨硬化,为治疗强直性脊柱炎提供新的思路。     

激素性股骨头坏死病程中股骨头局部VEGF mRNA表达的变化及意义

目的：探讨激素性股骨头坏死病程中股骨头局部血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA）表达的变化及意义，方法：新西兰大白兔36只，随机均分成正常对照组和模型组，每组18只。模型组用内毒素加激素注射造成股骨头坏死。两组动物分别于造模后6、10、14周各处后6只行股骨头组织学检查和VEGFmRNA原位杂交观察。结果：光镜观察示模型组股骨头骨小梁变细、空骨陷窝增加，成骨细胞数量减少，这些表现随着时间的推移逐渐加重，软骨下血窦计数减少，各时段均低于正常组，差异有显著性意义（P＜0．05或P＜0．01）。原位杂交显示，模型组兔的股骨头6周时血管周围有VEGFmRNA阳性表达，10例时血管、成骨细胞的表达逐渐减少，14周时稍有所增加，结论：股骨头坏死后血管修复能力下降，血管内皮细胞的功能受到破坏影响，增加股骨头局部VEGF可能有助于股骨头坏死的修复。     

血管内皮生长因子中和抗体对屈肌腱粘连的影响

目的 探讨拮抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，ⅦGF）对屈肌腱粘连的影响。方法制作兔屈肌腱损伤模型，局部应用VEGF中和抗体，分别于术后4、7、10、14、28、56d取材，观察肌腱粘连情况、组织学变化及应用中和抗体后VEGF表达的变化，生物力学测试肌腱断裂时的位移情况。结果 应用中和抗体后VEGF的表达水平降低，肉芽组织增生程度减轻，肌腱粘连程度评分和肌腱位移下降。结论 局部应用VEGF中和抗体能够降低VEGF的表达水平，减轻肌腱损伤后的粘连程度，改善肌腱滑动功能。     

血小板衍化内皮细胞生长因子和血管内皮生长因子在肝细胞癌和门静脉癌栓中的表达

目的 探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）门静脉癌栓的形成机制。方法 采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析法,对手术切除的２８例ＨＣＣ和１８例门静脉癌栓标本中血小板衍化内皮细胞生长因子（ＰＤ－ＥＣＧＦ）ｍＲＮＡ和血管内皮生长因子ｍＲＮＡ的表达水平进行相对定量研究。结果 ＰＤ－ＥＣＧＦｍＲＮＡ在门静脉癌栓、ＨＣＣ和癌周肝组织中的表达率分别为７７．８％、６７．８％６ ３５．７％,ＶＥＧＦｍＲＮＡ则分别为８８．９％、７５．０     

胃癌组织血管内皮细胞生长因子及其受体Flt-1的表达及与胃癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体fms-样酪氨酸激酶（Flt-1）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）、浸润转移和生存期的关系。方法应用原位杂交和免疫组织化学技术，检测118例胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA及CD34蛋白的表达。结果胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA的阳性表达率分别为54．24％和55．9％：浸润性生长的肿瘤组织中VEGF和Flt-1的阳性表达率和MVD值明显高于膨胀性生长者（P〈0．01），VEGF和Flt-1表达及MVD值与浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移和远处转移显著相关（P〈0．05）；MVD值与VEGF和Flt-1 mRNA的表达水平有关（均P〈0．01）；VEGF和Flt-1 mRNA阳性表达及MVD值超过或等于54．9个／mm^2患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于VEGF和Flt-1 mRNA阴性表达及MVD值少于54．9个／mm^2者。结论VEGF和Flt-1 mRNA可促进胃癌血管生成。并参与肿瘤浸润转移的过程，可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。     

实验性大鼠多囊卵巢中胰岛素样生长因子-IImRNA的表达

应用原位杂交的方法,观察实验性大鼠多囊卵巢（ Ｐ Ｃ Ｏ）中胰岛素样生长因子 Ｉ Ｉ（ Ｉ Ｇ Ｆ Ｉ Ｉ）ｍ Ｒ Ｎ Ａ 在卵巢中的分布情况。结果表明,在大鼠 Ｐ Ｃ Ｏ 中 Ｉ Ｇ Ｆ Ｉ Ｉｍ Ｒ Ｎ Ａ 主要在卵泡膜细胞中表达,颗粒细胞表达量很少,而在正常成熟卵泡中 Ｉ Ｇ Ｆ Ｉ Ｉ在颗粒细胞表达量增多。提示 Ｉ Ｇ Ｆ Ｉ Ｉ在卵泡膜细胞和颗粒细胞中的不同表达,可能与 Ｐ Ｃ Ｏ 卵泡发育成熟障碍及优势卵泡的选择有关。     

VEGF和CK20mRNA联合检测在大肠癌病人中的意义

目的探讨大肠癌病人外周血细胞角蛋白(CK20 mRNA)和肿瘤组织VEGF蛋白作为大肠癌肿瘤细胞血行播散标志的临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学方法检测63例大肠癌术中抽取的外周血CK20 mRNA和手术切除肿瘤组织中VEGF蛋白的表达,并对所测结果进行分析和比较。结果高、中分化和低、未分化大肠癌病人的CK20 mRNA和VEGF的阳性率分别为30.0%、50.0%和84.6%、92.3%,均有非常显著性差异(P<0.01)。DukesA、B期和C、D期大肠癌病人CK20 mRNA和VEGF的阳性率分别为32.4%、56.8%和53.8%、61.6%,无显著性差异(P>0.05)。CK20 mRNA与VEGF作为单项指标测定的阳性率分别为41.3%和58.3%,联合检测时阳性率升至69.8%,有非常显著性差异(P<0.01)。结论大肠癌病人外周血CK20 mRNA和肿瘤组织VEGF可作为衡量术后复发转移的有效指标;两者联合检测时,敏感性显著提高。     

黄芪与当归对体外培养糖尿病骨髓干细胞增殖和血管内皮生长因子表达的影响

目的：观察黄芪、当归及二者合用对体外培养大鼠骨髓干细胞增殖的影响,并探讨其可能机制。方法：自2009年7月至2010年2月,选择5只雄性200～220gSD大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,给予链脲佐菌素（STZ）按照30mg/kg腹腔内注射2次诱发2型糖尿病,1周后检测血糖≥16.7mmol/L为2型糖尿病造模成功。密度梯度法分离5只大鼠骨髓干细胞,分为空白对照组（A组）、黄芪组（B组）、当归组（C组）、黄芪当归组（D组）。空白对照组加入无血清DMEM100μl,黄芪组、当归组、黄芪当归组分别加入等量的用无血清DMEM配制的黄芪煎液、当归煎液、黄芪当归合煎液,终浓度分别为黄芪1100mg/L,当归1100mg/L,黄芪当归组含黄芪1100mg/L、当归220mg/L。各组细胞培养14d后,采用MTT法测定细胞增殖,ELISA法检测细胞培养上清液VEGF蛋白浓度,Western-Blot检测骨髓干细胞VEGF蛋白表达。结果：与空白对照组比较,黄芪组和黄芪当归组的骨髓干细胞增殖水平、上清液VEGF蛋白浓度、骨髓干细胞VEGF蛋白表达水平均明显增高（P〈0.05或P〈0.01）,且黄芪当归组的以上作用均较黄芪组明显增强（P〈0.05或P〈0.01）。结论：单用黄芪或其与当归合用均具有刺激体外培养骨髓干细胞增殖的作用,可能与其促进VEGF蛋白表达增加有关,但单用当归无上述作用。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达的影响

目的:观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法:采用链脲佐霉素(STZ,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Westernblot-ting和免疫组织化学法检测肾组织VEGF及其受体VEGF-R2的表达。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论:舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。下调肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达可能是舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一。