肝细胞癌中表皮生长因子与血管内皮生长因子过量表达的关系

目的　研究肝细胞癌 (HCC)中表皮生长因子 (EGF)与血管内皮生长因子 (VEGF)过量表达的关系。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和 6例正常肝组织中EGF、VEGF和微血管密度的表达 ,并对这些指标进行相关分析。离体实验中 ,用重组人EGF刺激人肝癌细胞系HepG2 ,采用半定量逆转录PCR检测VEGF的表达情况。结果　 36例HCC组织中 ,EGF和VEGF表达阳性率分别为 75 .0 %和 88.9%。Spearman等级相关分析显示 ,HCC组织中EGF的表达与VEGF的表达具有明显的正相关关系 (r=0 .4 6 2 ,P <0 .0 1)。重组人EGF可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2 细胞中VEGF的转录。结论　HCC中EGF的表达是VEGF过量表达的基本原因之一。     

趋化因子受体7与血管内皮生长因子-C异常高表达与鼻咽癌患者淋巴结转移及预后的关系

目的探讨趋化因子受体7(CCR7)与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的高表达与患者淋巴结转移与预后的关系。方法选取2014年3月至2015年9月间陕西核工业417医院收治的72例鼻咽癌患者的鼻咽癌组织为研究组,另选70例鼻咽黏膜组织正常者为对照组,比较两组组织CCR7和VEGF-C的表达情况,分析CCR7和VEGF-C指标与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系。结果研究组患者鼻咽癌组织中CCR7和VEGF-C指标与对照组人员鼻咽黏膜组织比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。研究组患者CCR7和VEGF-C指标表达与淋巴结转移有相关性(P <0. 05)。CCR7与VEGF-C呈正相关(r=0. 89,P <0. 05)。CCR7低表达者3年存活率为80. 0%(24/30),高于高表达者的26. 2%(11/42); VEGF-C低表达者3年存活率为82. 1%(23/28),高于高表达者的15. 9%(7/44),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 CCR7和VEGF-C指标高表达与鼻咽癌患者淋巴结转移及预后有关,可作为判断鼻咽癌患者淋巴结转移与预后的重要指标。     

肝细胞癌患者外周血中血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的　探讨外周血中血管内皮生长因子 (sVEGF)在肝细胞癌 (HCC)生长转移中的作用。方法　应用ELISA法对3 4例HCC患者与肝硬化 (HP)及慢性活动性肝炎 (CAP)患者外周血中VEGF的表达作定量研究。结果　HCC患者sVEGF的含量显著高于肝硬化和慢性活动性肝炎者 (P <0 .0 1) ;肿瘤包膜不完整 (或无包膜 )者和有癌栓者sVEGF表达水平分别显著高于有包膜者和无癌栓者 (P <0 .0 1) ;肿瘤直径与sVEGF含量虽无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,但总体呈上升趋势。结论　VEGF在HCC生长转移中起着重要作用 ,而sVEGF可作为HCC生长转移较好的无创伤性预测指标     

卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子及其受体表达与临床病理的关系

目的:探讨卵巢肿瘤组织中VEGF表达及其受体与临床病理的关系。方法:对54例卵巢恶性肿瘤、14例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织采用免疫组织化学方法测定其VEGF及受体蛋白表达,并分析与临床病理的关系。结果:1)恶性肿瘤组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织,均有显著性差异(P<0.01)。2)恶性肿瘤内的VEGF表达阳性率与临床分期无明显相关(P>0.05)。但VEGF受体蛋白表达阳性率在晚期患者组织中明显高于早期患者(P<0.05)。3)VEGF受体表达阳性与其患者的腹水量、大网膜转移和盆腹腔淋巴结转移阳性呈正相关(P<0.05)。4)恶性肿瘤组织中VEGF及其受体蛋白共表达阳性者的平均总生存期明显低于不表达者。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,二者累积生存率有显著性差异(P<0.05)。结论:恶性肿瘤组织中的VEGF及其受体蛋白阳性表达明显增高,其受体表达与患者的临床分期、腹水量、大网膜和盆腹腔淋巴结转移相关,VEGF及其受体蛋白共表达为卵巢癌患者的不良预后。     

肝细胞癌中Bag-1、血管内皮生长因子的表达及其与预后的关系

 目的　检测Bag-1、血管内皮生长因子（VEGF）分别在肝细胞癌（简称：肝癌）组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,探讨它们与肝癌及其预后的关系。方法　采用免疫组织化学SP法检测Bag-1和VEGF在60例肝癌患者癌标本、30例癌旁肝组织、14例正常肝组织标本中的表达,并对其临床病理特点进行分析。结果　Bag-1、VEGF的表达率在肝癌组织中最高,分别为80.0 %（48／60）及73.3 %（44／60）,并且与癌旁肝组织[46.7 %（14／30）、43.3 %（13／30）]、正常肝组织[28.6 %（4／14）、21.4 %（3／14）]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bag-1、VEGF的表达与肝癌的分期、有无淋巴结转移、有无癌栓形成、有无包膜形成有相关性（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分级、肿瘤大小及甲胎蛋白（AFP）水平等因素无相关性（P＞0.05）。Bag-1和VEGF在肝癌标本中同时阳性40例,同时阴性8例,二者在肝癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。Bag-1、VEGF阳性表达组患者1、2年生存率低于阴性组患者,阳性组患者的生存时间明显低于阴性组患者（P＜0.05）。结论　Bag-1、VEGF与肝癌生物学特性密切相关,和肝癌患者预后密切相关。     

VEGF及其受体与肝细胞癌血管生成和抗血管治疗研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展与肿瘤血管生成密切相关,而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体能直接或间接参与肝癌血管生成,且具有很强的促进作用,在肝癌的发生、发展及预后中扮演着极其重要的角色。近年来,以VEGF及其受体为靶点的肿瘤抗血管治疗是HCC治疗研究的热点。本文复习近十年相关文献,对VEGF及其受体与HCC肿瘤血管生成和HCC抗血管治疗相关研究进展作简要综述。     

肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子测定的临床意义

目的　探讨肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)表达情况的临床意义。方法　选择 5 0例肝细胞癌和 2 5例正常对照血清标本 ,采用定量ELISA法检测血清VEGF含量。记录肝细胞癌组临床特征 ,与血清VEGF水平做相关性分析。结果　肝细胞癌组血清VEGF显著高于正常对照组 (P <0 0 5 )。肿瘤的生长方式对VEGF的表达有重要意义 (P <0 0 5 ) ;伴有远处转移患者血清VEGF水平明显增高 (P <0 0 5 ) ,TNMⅢ、Ⅳ期患者血清VEGF浓度也明显高于TNMⅠ、Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。结论　血清VEGF水平可作为肝细胞癌诊断和预后评价的重要指标     

肝细胞癌中血管内皮生长因子及其受体的表达与意义

目的 :探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体 (VEGFRs)在肝细胞癌 (HCC)肿瘤血管生成中的调节作用。方法 :采用免疫组化法检测 3 9例 (男 3 4例 ,女 5例 )共 41个经手术病理证实的HCC病灶VEGF、Flt 1和KDR/Flk 1的蛋白表达。观察病灶肿瘤大小、包膜、子灶、门静脉癌栓、肝门淋巴结转移和肝硬化等。记录HCC患者的临床资料 ,如年龄、HBsAg、HBV和AFP情况。手术结果记录病灶大小、数目、肝硬化和包膜情况。病理结果记录病理分级、肝硬化等情况。结果 :在转移高危组、包膜欠完整和 (或 )无包膜组、小肝癌组中VEGF表达阳性率均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。而VEGF的表达与Ed mondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平以及肝硬化之间差异均无统计学意义 ,P >0 0 5。KDR/Flk 1表达阳性病灶 2 9个 ,阳性率为 70 73 %( 2 9/4 1) ;KDR/Flk 1在转移高危组、包膜欠完整和 (或 )无包膜组、小肝癌组中表达的阳性率也均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。KDR/Flk 1蛋白的表达亦与Edmondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平、肝硬化之间差异无统计学意义 ,P >0 0 5。Flt 1阳性病灶 2 8个 ,阳性率为 68 2 9% ( 2 8/4 1) ;Flt 1的表达与转移     

血管内皮生长因子受体2和血管内皮生长因子受体3的表达与肾乳头状癌生物学行为密切相关

目的 探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)在肾乳头状癌中的表达及与生物学行为的关系.方法 采用组织芯片及免疫组化SP法检测82例肾乳头状癌组织中VEGFR和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平.结果 肾乳头状癌中VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3阳性率分别为82.9%(68/82)、63.4%(52/82)和34.1%(28/82),PCNA的阳性率为67.1%(55/82).VEGFR-1的表达与肾乳头状癌的临床病理因素无关.VEGFR-2的表达与肿瘤大小(P=O.016)、组织学分级(P=0.034)和远处转移(P=0.002)有关,而与患者性别、年龄、肿瘤部位、临床分期以及淋巴结转移状态无关.VEGFR-3的表达与肿瘤组织学分级(P=0.028)、淋巴结转移(P=0.010)和远处转移(P=0.018)有关,而与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小和临床分期无关.PCNA的表达仅与组织学分级有关(P=0.011),而与其他临床病理因素无关.VEGFR-2和VEGFR-3在死亡患者中的阳性表达率显著高于生存患者(P＜0.05).Cox比例风险模型多因素分析显示,远处转移是影响患者预后的独立因素(OR=0.380,P=0.021).结论 VEGFR-2和VEGFR-3均可作为判断肾乳头状癌预后的指标.VEGFR-3过表达是肾乳头状癌淋巴转移的预后指标,而VEGFR-2可以预测肾乳头状癌血行转移.     

CXCR4和VEGF—C在乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系

目的探讨趋化因子受体（CXCR4）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在人乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移之间的关系。方法选择65例乳腺癌标本,应用免疫组织化学染色方法,检测CXCR4和VEGF—C在人乳腺癌组织中的表达,同时对其与临床病理参数的关系进行统计学分析。结果CXCR4在乳腺癌组织中的阳性表达率为43．1％,其中淋巴结转移组表达率为57．9％,无淋巴结转移组表达率为22．2％,差异有非常显著的统计学意义（P〈0．01）。VEGF—C在乳腺癌组织中的阳性表达率为50．2％,其中淋巴结转移组表达率为68．4％,无淋巴结转移组表达率为25．9％,两者差异非常显著（P〈0．01）。而且,CXCR4阳性表达与VEGF—C阳性表达呈显著正相关（P〈0．05）。乳腺癌CXCR4和VEGF—C的表达水平与乳腺癌淋巴结转移密切相关,而与病人的月经状态、临床分期、病理类型等无相关性（P〉0．05）。结论CXCR4和VEGF—C的表达可作为评估乳腺癌病人淋巴转移的一个观测指标。     

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

VEGF-C和Flt-4在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：近年来研究发现,血管内皮细胞生长因子-C（vascular endothelial growth factor—C,VEGF—C）可诱导实体瘤内或瘤周的淋巴管生成．与肿瘤的淋巴道转移密切相关。本研究旨在检测VEGF—C及其受体Flt-4（fms—like tyrosine kinase-4）在舌鳞癌中的表达,并探讨其临床意义。方法：收集1988年1月至1996年12月在中山大学肿瘤防治中心治疗的舌鳞癌99例及同期收治的舌良性上皮病变17例,免疫组化LSAB方法检测舌癌组织中VEGF-C和Flt-4的表达,分析VEGF—C和Flt-4表达与舌鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果：VEGF—C和Flt-4在舌鳞癌中的阳性率（35．35％vs．5．88％）均显著高于舌良性上皮性病变（40．40％vs．5．88％,P〈0．05）。淋巴结转移组的VEGF—C阳性率显著高于无淋巴结转移组（43．75％vs．20．00％,P〈0．05）,Ⅰ＋Ⅱ期组的VEGF—C阳性率显著低于Ⅲ＋Ⅳ期组（18．52％vs．41．67％,P〈0．05）。VEGF—C阳性组和Flt-4阳性组的5年生存率均显著低于阴性组（45．08％vs．68．25％,38．03％vs．75．46％,P〈0．05）。结论：VEGF—C和Flt-4在舌鳞癌的叶性率显著高于舌良性上皮性病变。VEGF—C表达与颈淋巴结转移、临床分期显著相关。VEGF—C和Flt-4表达与舌鳞癌的预后有关．     

uPAR和VEGF-C在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

 目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在原发性肝细胞癌中的表达及其与肝癌部分生物学行为的关系。方法　采用常规SP免疫组织化学染色法检测33例原发性肝细胞癌标本中uPAR和VEGF-C的表达,分析其表达水平与肝癌部分生物学行为的关系。结果　uPAR和VEGF-C定位于肝癌细胞细胞质,在33例原发性肝细胞癌中,uPAR阳性表达率为69.7 %（23／33）,VEGF-C阳性表达率为78.8 %（26／33）。肝癌转移组的uPAR和VEGF-C阳性表达率均明显高于无转移组,二者比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,但它们的表达与组织学分级、肿瘤大小、是否伴有肝硬化、AFP表达等均无相关性。uPAR和VEGF-C在肝癌组织中的阳性表达呈正相关（r＝0.676,P＜0.01）。结论　uPAR和VEGF-C的表达与肿瘤侵袭、转移的发生有关,可作为估计预后的指标,对判断肝癌的恶性程度,预测及生物学行为具有一定的临床意义。     

非小细胞肺癌组织中VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达与淋巴结转移的关系

 目的　研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）及VEGF受体-3（VEGFR-3）在人类非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,并探讨其与淋巴转移之间的关系。方法　对60例NSCLC患者术后标本行VEGF-C、VEGFR-3免疫组织化学（SP法）检测,计数阳性率,并结合临床和病理资料进行分析。结果　60例NSCLC组织中VEGF-C阳性表达率为68.3 %（41／60）,VEGFR-3阳性表达率为53.3 %（32／60）,VEGF-C的表达与肺癌分化程度呈负相关（P＝0.004）,VEGF-C、VEGFR-3的表达与淋巴结转移呈正相关（P＝0.009）,肺癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达亦相关（r＝0.27）。结论　NSCLC组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达与肿瘤细胞的淋巴结转移相关。VEGF-C是促使肿瘤组织内淋巴管形成,促进肺癌淋巴结转移的重要原因。     

The balance of VEGF-C and VEGFR-3 mRNA is a predictor of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer

A positive association between vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) expression and lymph node metastasis has been reported in several cancers. However, the relationship of VEGF-C and lymph node metastasis in some cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC), is controversial. We evaluated the VEGF-C and vascular endothelial growth factor receptor-3 (VEGFR-3) expression in NSCLC samples from patients who had undergone surgery between 1998 and 2002 using real-time quantitative RT-PCR and immunohistochemical staining. We failed to find a positive association between VEGF-C and VEGFR-3 mRNA expression and lymph node metastasis in NSCLC. An immunohistological study demonstrated that VEGF-C was expressed not only in cancer cells, but also in macrophages in NSCLC, and that VEGFR-3 was expressed in cancer cells, macrophages, type II pneumocytes and lymph vessels. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio of the node-positive group was significantly higher than that of the node-negative group. Immunohistochemical staining showed that VEGFR-3 was mainly expressed in cancer cells. The immunoreactivity of VEGF-C and VEGFR-3 was roughly correlated to the mRNA levels of VEGF-C and VEGFR-3 in real-time PCR. VEGF-C mRNA alone has no positive association with lymph node metastasis in NSCLC. The VEGF-C/VEGFR-3 ratio was positively associated with lymph node metastasis in NSCLC. This suggests that VEGF-C promotes lymph node metastasis while being influenced by the strength of the VEGF-C autocrine loop, and the VEGF-C/VEGFR-3 ratio can be a useful predictor of lymph node metastasis in NSCLC.     

食管鳞癌中VEGF—C的表达及其与淋巴血道转移和预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C在食管鳞癌组织中表达及其与食管鳞癌淋巴血道转移和预后的关系.方法回顾性分析43例术前未进行化疗和放疗的食管鳞癌患者的切除标本,采用免疫组化S-P法检测食管鳞癌组织中VEGF-C的表达.结果食管鳞癌中VEGF-C的阳性表达率为67.4%(29/43),VEGF-C的阳性表达与淋巴结转移、食管癌的病理分期以及手术后血性转移显著相关(P=0.003,P＝0.012).VEGF-C阳性表达者3年生存率为23.4%,5年生存率为18.7%;阴性表达者3年生存率为60.7%,5年生存率为59.8%,两者差异有显著性(P<0.05).结论 VEGF-C与食管鳞癌的侵袭、淋巴结转移、手术后血性转移以及预后有一定关系.     

非小细胞肺癌患者外周血淋巴结和肺癌组织中血管内皮生长因子C表达的相关性研究

非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌的80%～85%,局部复发和转移是其治疗失败的主要原因之一.血管内皮生长因子C(VEGF-C)具有刺激血管和淋巴管生成的双重作用,其表达与肿瘤的血管和淋巴管生成及转移有关[1].我们探讨了VEGF-C在NSCLC患者外周血、淋巴结和肺癌组织中的表达水平和相关性,及其与患者临床病理特征的关系,现将结果报告如下.     

VEGF-C及其受体VEGFR3在乳腺癌的表达、定位及其在淋巴结转移中的作用

目的:研究VEGF-C及其VEGFR3在乳腺癌组织及癌周组织中的表达情况、分布定位及其在乳腺癌淋巴结转移中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测70例患者乳腺癌组织及其癌周组织中VEGF-C和VEGFR3的表达情况,CK19染色检测腋窝淋巴结微转移情况。结果:乳腺癌70例,VEGF-C在乳腺癌组织阳性表达率为78.6%,在癌周组织中的表达率为54.3%(P<0.01)。VEGFR3阳性的脉管数在乳腺癌组织为7.90±5.57,瘤周组织中为10.31±6.52(P<0.01)。VEGFR3的表达主要受乳腺癌细胞VEGF-C表达的影响,两者具有明显的相关性(r=0.66,P<0.05)。乳腺癌淋巴管主要定位于癌周组织及肿瘤间质内,癌巢内未发现成熟淋巴管。VEGF-C在乳腺癌组织内的阳性表达率淋巴结微转移阳性组为87.5%,在淋巴转移阴性组为71.1%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。VEGFR3阳性脉管数在乳腺癌瘤周组织中淋巴转移阳性组为12.48±6.51,淋巴转移阴性组为8.47±6.02,两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VEGF-C在乳腺癌组织肿瘤细胞中呈高表达,而其受体VEGFR3则表达乳腺癌间质和癌周组织的淋巴内皮细胞;乳腺癌新生淋巴管主要定位于癌周及间质;VEGF-C在乳腺癌组织、VEGFR3在癌周组织的表达与乳腺癌淋巴浸润和淋巴结转移密切相关。     

肺腺癌和鳞癌中VEGF-C和新生淋巴管表达的预后价值

背景与目的血管内皮生长因子-C(vascu larendothelial growth factor-C,VEGF-C)是VEGF家族的成员之一,且已被证明是相对特异的血管内皮生成因子,其与受体VEGFR-3结合后可激活淋巴管的生成,为肿瘤的淋巴结转移创造有利的条件。本研究旨在探讨VEGF-C和新生淋巴管在肺腺癌和鳞癌中的表达特点及其预后意义。方法以跨粘膜样受体蛋白(podoplanin)标记新生淋巴管内皮细胞,采用免疫组化方法检测98例IIIa(N2)期肺腺癌和鳞癌中VEGF-C和新生淋巴管的表达。结果 VEGF-C的表达率与微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)之间存在正相关(r=0.783,P<0.01)。VEGF-C高表达组的LMVD大于低表达组(P<0.01)。肺腺癌VEGF-C和新生淋巴管表达率明显高于肺鳞癌(P<0.01)。VEGF-C阳性表达患者的生存率明显低于阴性患者(P<0.05),VEGF-C是影响预后的独立因素。结论 IIIa(N2)期肺腺癌新生淋巴管的表达较鳞癌明显。VEGF-C是影响IIIa(N2)期肺腺癌和鳞癌患者预后的独立因素。