莫西沙星的合成

以吡啶-2,3-二羧酸为原料,依次经脱水、氨解、环合、还原吡啶环及羰基、拆分和氢解脱苄基得(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶后,与1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸根-硼-二乙酸酐缩合并水解去螯合得到莫西沙星.总收率43.3%.     

莫西沙星合成路线图解

莫西沙星(moxifloxacin,1),化学名为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸,是由德国Bayer公司研发的氟喹诺酮类抗菌药,临床用其盐酸盐.本品于1999年9月首次在德国上市,同年12月在美国上市,用于治疗急性窦腺炎、慢性支气管炎的急性发作、社区获得性肺炎,以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感     

6,7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶的制备

1-氨基-2-氰基环戊烯经乙酰化、闭环和氯化反应制得4-氨基-2-氯-6,7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶,再经Sandmeyer溴化和钯炭催化氢化脱卤制得6,7-二氢-5H-环戊烯并[b]吡啶,总收率为61%。     

富马酸卢帕他定的合成

氯雷他定经碱性水解、与5-甲基烟酸缩合得8-氯-6，11-二氢-11-[1-（5-甲基烟酰基）-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5，6]环庚烷并[1，2-b]吡啶，再经POCl，／NaBH。还原后成盐制得抗过敏药富马酸卢帕他定，总收率为28％。5．甲基烟酸可由3，5．二甲基吡啶氧化得到。     

维奈托克关键中间体的合成工艺优化与位置异构体合成

目的 为了控制维奈托克(venetoclax)中的位置异构体，溯源并分析该有关物质产生的源头。方法 以5-溴-7-氮杂吲哚(2)为起始原料，经过甲氧基化、脱甲基以及醚化得到维奈托克关键中间体2-[(1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-4-氟苯甲酸甲酯(6);采用N,N-二甲基甲酰胺/碳酸钾体系定向合成关键中间体6的位置异构体4-[(1H-吡咯[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-2-氟苯甲酸甲酯(IMP-1)。结果与结论采用二乙二醇二甲醚/磷酸三钾体系合成关键中间体(6),收率提升至80%,HPLC测定纯度大于99%。合成的有关物质IMP-1的结构经2D-NMR得到结构确证，可用于维奈托克原料药的质量研究和质量控制。     

7-氮杂吲哚衍生物——一种新多巴胺D4受体显像剂的合成

7-氮杂吲哚衍生物L-750667是一个新的、高亲和性（Ki=0.51nmol/L）的D4受体选择性配体，采用还原的胺烷基化合反应合成了L-750667的类似物：3-[4-(4-氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。同时制备出[^18F]标记前体4-三甲基铵苯甲醛-三氟甲基磺酸盐，及用于放射化学合成目标化合物的中间体3-(哌嗪-1-基)-甲基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶，为放射化学合成3-[4-(4-[^18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶提供了可靠的技术。     

抗精神病药 Mosapramine Hydrochloride

异名 Clospipramine Hydrochloride,Y-516,Cremin 化学名(±)-1′-[3-(3-氯-10,11-二氢-5 H-二苯并[b,f]氮杂(艹卓)-5-基)丙基-1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢螺[咪唑并[1,2-a]吡啶-3,4′-哌啶]-2-酮二盐酸盐     

5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲酸的合成

目的制备5-甲氧基-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲酸。方法以2-甲基-6-氯-3-硝基吡啶为原料,经Williamson合成法制得2-甲基-6-甲氧基-3-硝基吡啶,再经Reissert合成法制得终产物。结果反应总收率33%,产物结构由1H-NMR光谱确证。结论该方法简单、原料价廉易得,后处理容易,副产物较少,适于工业化生产。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准修订件-佐匹克隆

本品为6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5,6-二氢吡咯[3,4-b]吡嗪-5-酮。按干燥品计算,含C₁₇H₁₇ClN₆O₃不得少于98.5%。     

2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的合成

N-乙氧羰基-4-哌啶酮经Vilsmerier氯化甲酰化反应、在碳酸钾作用下与巯基乙酸乙酯环合制得6,7-二氧-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5-二羧酸二乙酯(4),再经肼解、叠氮化、重排及脱保护反应制得2-氨基-6,7-二氢-4H-噻吩并[3,2-c]吡啶-5-羧酸乙酯盐酸盐(8),8经重氮化、水解后再由氢氧化钾碱解、成盐,制得普拉格雷的关键中间体2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]毗啶,总收率约25％.