谷氨酰胺在新生儿临床应用的研究进展

谷氨酰胺被称为“非必需氨基酸”，但是在应激状态下，则成为必需氨基酸。对成人危重患者的临床研究证实，谷氨酰胺可以降低成人危重患者的感染发生率和死亡率，谷氨酰胺对新生儿是否有同样的效果，有关研究的结论尚不一致。本文就肠内、肠外应用谷氨酰胺对新生儿临床疗效的研究进展进行综述。     

羊水污染的新生儿结局分析与临床治疗结果探析

选取2008年1月至2014年1月间某县级医院收治的448例羊水污染新生儿进行分析研究,回顾性分析其临床资料,分析羊水污染的新生儿结局,探讨其临床治疗方法。     

较低剂量谷氨酰胺双肽对食管癌患者血浆前白蛋白、细胞免疫及结局的影响

目的观察谷氨酰胺对食管癌患者术后机体蛋白代谢、细胞免疫以及结局的影响。方法将36例行食管癌根治术的患者随机分为研究组和对照组，分别给予等氮等热量营养支持7天，研究组静脉提供N2-L丙氨酰-L谷氨酰胺双肽1．6ml／（kg．d），观察治疗前后患者血浆白蛋白、前白蛋白，以及淋巴细胞和亚群包括CD3＋、CD4＋、CDS＋的变化情况。比较两组围手术期感染相关并发症、住院时间及费用。结果（1）术前两组的血浆前白蛋白水平低于正常，研究组术后第7天前白蛋白水平恢复正常，且与对照组相比差异有显著性（P=0．042）。（2）所有患者术前淋巴细胞计数均已下降，以CD4＋下降最显著；手术应激造成外周血淋巴细胞及亚型计数进一步下降。以NK细胞和CD8＋下降最显著；研究组术后第7天淋巴细胞计数的增加明显高于对照组（P=0．048），但仍未达到正常。（3）两组均未发生感染相关并发症，两组住院时间（P=0．785）及费用（P=0．410）差异均无显著性。结论谷氨酰胺双肽能改善食管癌患者术后血前蛋向水平及细胞免疫。     

单囊胚冻融移植周期中不同冷冻保存时间对临床妊娠结局和新生儿结局的影响

目的 比较单囊胚冻融移植周期中不同玻璃化冷冻保存时间对胚胎妊娠结局影响。方法 回顾性分析2018—2020年在本生殖中心解冻的9 462个单囊胚冻融移植周期,按冷冻保存时间分组,保存时间0～<2月组有3 350例;2～<6月组有3 224例,6～<12月组有1 448例;≥12月组有1 440例。比较单囊胚冻融移植周期中不同冷冻保存时间对妊娠结局和新生儿结局的影响。结果 四组胚胎复苏存活率、临床妊娠率、流产率及活产率均无统计学差异,新生儿性别比例、分娩方式、出生时孕周、早产儿比例、极低出生体重儿比例以及巨大儿比例差异均无统计学意义,但≥12月组新生儿出生体重及低出生体重儿比例增加,差异有统计学意义。结论 单囊胚冻融移植周期中,囊胚玻璃化冻存时间对临床妊娠结局及新生儿结局无明显影响,但当胚胎冻存时间≥12月时,新生儿出生体重增加,低出生体重儿比例增加,其余指标无明显差异。     

子宫肌瘤对胎儿生长发育和新生儿结局的影响

目的评估子宫肌瘤对胎儿生长发育及新生儿结局的影响。方法选取在该院建档并于2013年6月-2014年12月分娩的单胎妊娠合并子宫肌瘤患者705例(试验组),另选取同期在该院分娩的单胎妊娠无肌瘤者705例(对照组),观察并记录其基本人口统计学特征,妊娠早、中、晚期B超监测胎儿生长发育指标以及新生儿出生情况。结果与对照组相比,试验组早产率显著增加(5.7%vs.2.4%,P=0.002),分娩孕周明显提前[(38.7±1.5)周vs.(39.1±1.2)周,P=0.000],新生儿出生体质量明显降低[(3 352.8±431.1)g vs.(3 428.9±437.1)g,P=0.001]。对足月分娩者来说,试验组分娩孕周较对照组明显提前[(38.8±1.1)周vs.(39.2±1.1)周,P=0.000],新生儿出生体质量明显降低[(3 399.3±381.4)g vs.(3 451.3±413.5)g,P=0.016],但对于不同孕周的足月分娩者来说,两组新生儿出生体质量无显著差异(P0.05)。其他胎儿生长发育指标及新生儿出生情况均无统计学差异(P0.05)。结论子宫肌瘤增加单胎妊娠者早产的风险,但对胎儿的生长发育无明显影响。     

孕期妇女妊娠相关焦虑对新生儿结局的影响

目的探究孕妇妊娠相关焦虑情况及其对新生儿结局的影响。方法选取2015年7月—2016年7月医院接收的158例妊娠妇女为研究对象,采取问卷调查的形式判断孕妇的妊娠相关焦虑情况,并通过单因素分析探究其对新生儿结局的影响。结果 158例孕妇中,存在妊娠相关焦虑者24例(15.19%)。孕妇妊娠相关焦虑与年龄、文化程度、职业、妊娠计划以及家庭压力差异有统计学意义(P﹤0.05)。对新生儿结局而言,孕妇妊娠相关焦虑与生产方式、分娩状态、新生儿体重和Apgar分值差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论孕期妇女妊娠相关焦虑与不良新生儿结局在统计学上有显著联系。     

优质护理对产褥期产妇结局及新生儿的影响

目的：探讨优质护理对产褥期产妇结局及新生儿的影响.方法：将笔者所在医院2010 年8 月-2011 年3 月收治的120 例产褥期产妇分为观察组和对照组,对照组采用常规护理,观察组采用优质护理服务,比较两组产妇围产期结局及对新生儿的影响.结果：观察组产后抑郁率、失眠率、泌乳情况、感染率、新生儿肺炎、感染率、湿疹率显著低于对照组（P〈0.05）.结论：优质护理有利于提高护理质量,改善产褥期产妇和新生儿结局,值得推广.     

不同围生因素对新生儿结局的影响分析

目的探讨妊娠期高血压病（妊高征）、胎膜早破等围生因素对新生儿结局的影响。方法选取2011年6月-2013年12月在洛阳市103家医院出生的54378例新生儿作为回顾性分析对象,根据产妇有无妊娠期高血压病、胎膜早破,对新生儿予以分组比较。结果有妊高征组,出生低体重儿,新生儿畸形、死亡、早产、胎膜早破剖宫产的发生率均明显高于无妊高征组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。而两组间先天性心脏病的发生率比较差异无显著性（P〉0．05）。有胎膜早破组,妊高征、出生低体重儿、早产的发生率均高于无胎膜早破组,新生儿Apgar评分低于对照组,差异均有统计学意义（P均〈0．05）;新生儿死亡、先天畸形的发生率两组间比较差异无显著性（P〉0．05）。结论妊娠期高血压病、胎膜早破等围生因素对于新生儿结局均会产生不同程度的不良影响。     

不同分娩方式对孕产妇分娩结局及新生儿的影响

目的：研究不同分娩方式对孕产妇分娩结局和新生儿的影响。方法：随机选择本院自然临产患者53例为A组,选择择期引产患者43例为B组,将A、B组分娩结局、分娩时间、分娩方式、新生儿阿氏评分等临床资料进行回顾性研究。结果：A组自然临产患者分娩时间少于B组,剖腹产率低于B组,分娩后并发症发生率低于B组,新生儿阿氏评分高于B组。结论：自然分娩患者分娩产时损伤较大,但剖腹产率和产后并发症发生率低,新生儿身体状况较好。     

谷氨酰胺治疗对窒息足月新生儿肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨轻度窒息足月新生儿肠黏膜屏障功能改变及应用谷氨酰胺(Gin)治疗对其肠屏障功能的影响.方法 选取2012年6月至2013年12月期间在余姚市第二人民医院出生并诊断为轻度窒息的足月新生儿55例,同时选取同期分娩的30例健康足月新生儿为健康对照组.其中健康对照组新生儿进行正常喂养.55例轻度窒息患儿根据是否采用谷氨酰胺治疗分为两组:窒息对照组28例,采用常规对症支持治疗;窒息研究组27例,在对症支持治疗基础上,加用复方谷氨酰胺颗粒口服,0.3g·kg-1·d-1,分3次口服,疗程1周.所有入组新生儿喂养均优先母乳喂养,不能母乳喂养者采用人工配方乳喂养.观察治疗前(第1d)及治疗后(第3d、第7d)二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸及超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果 窒息对照组及窒息研究组第1dDAO及D-乳酸水平均显著高于健康对照组(tDAO值分别为10.117、10.817;tD-乳酸值分别为9.554、16.248,均P＜0.05),SOD显著低于健康对照组(tSOD值分别为13.104、12.446,均P＜0.05).第7d时,窒息对照组DAO、D-乳酸及SOD与健康对照组比较,3项指标均有显著差异(t值分别为10.030、9.811、10.800,均P＜0.05);窒息研究组DAO、D-乳酸及SOD与健康对照组比较,均无显著差异(均P＞0.05).结论 轻度窒息足月儿肠屏障功能发生改变,在常规治疗基础上,加服谷氨酰胺,可通过多种作用机制促进其肠黏膜屏障功能的恢复.     

营养支持中补充谷氨酰胺的潜在作用

本支综述了谷氨酰胶、谷氨酰胺双肽及谷氨酰胺前体（鸟氨酰－α－酮戊酸和α－酮戊酸）在营养支持中的作用。结果表明，补充GLN或GLN前体的肠内或肠外营养能被很好耐受并且在许多病人群中证明了其有益作用。但机制仍不清楚，可能有多种相互有关的机制。如增加蛋白质合成和减少蛋白质分解反应而改善氮平衡；促进DNA和RNA的合成；改善膜屏障防御功能和维持组织抗氧化剂储存等。有必要对GLN作用的临床效能和分子基础作进一步的研究。     

182例高胆红素血症新生儿听力筛查诊断结果临床分析

目的:通过对高胆红素血症新生儿听力筛查诊断结果临床分析,了解高胆红素血症对新生儿听力的影响,并就ABR和TEOAE联合筛查诊断早期发现高胆红素血症导致的听神经病进行大致探讨。方法:以2006年6月～2009年6月182例高胆红素血症新生儿为研究对象,按照血清胆红素水平分为A、B两组,按1∶3的比例随机抽取同期的正常新生儿546例为对照组;初筛复筛均采用筛查型OAE,复筛未通过新生儿转诊听力诊断中心行听力学评估和医学诊断。结果:A组(血清胆红素浓度≥342μmol/L)81例,男53例,女28例,听力筛查初筛未通过率30.86%(25/81),ABR异常率70.37%(57/81),确诊听力障碍23例,确诊率28.39%(23/81);其中11例为TEOAE初复筛通过、ABR检测为缺失或严重异常、高度怀疑听神经病的患儿现已纳入重点随访对象。B组(血清胆红素浓度<342μmol/L)101例,男66例,女35例,听力筛查初筛未通过率17.82%(18/101),ABR异常率43.56%(44/101),确诊听力障碍9例,确诊率8.91%(9/101)。对照组(血清胆红素浓度<220.6μmol/L)546例,男317例,女229例,听力筛查初筛未通过率8.79%(48/546),ABR异常率1.28%(7/546)。结论:高胆红素血症是导致新生儿听力障碍的高危因素,新生儿胆红素水平与听力损失程度成正相关。ABR和TEOAE联合应用对高胆红素血症新生儿特别是听神经病患儿听力的早期评估比单独TEOAE测试应用更准确和全面。     

谷氨酰胺双肽强化的静脉营养促进烧伤创面愈合的机制

目的探讨静脉补充谷氨酰胺双肽促进烧伤患者术后创面愈合的可能机制。方法30例烧伤总面积10％～30％,Ⅲ度烧伤面积≥1％的患者随机进入对照组和研究组,每组15例。两组在手术后接受静脉营养治疗7d,研究组接受静脉谷氨酰胺双肽0．5g·kg^-1·d^-1。分别检测术前1天和术后第7天患者的血浆游离羟脯氨酸浓度,统计术后创面愈合时间。结果对照组和研究组的术前血浆游离羟脯氨酸浓度分别为（2．24±0．84）和（2．32±0．92）μg／ml,均高于正常值的（1．27±0．44）μg／ml,但是差异无统计学意义。术后第7天对照组和研究组的血浆游离羟脯氨酸浓度分别为（3．04±1．01）和（4．31±1．05）μg／Ⅲ,均高于手术前水平,研究组的血浆游离羟脯氨酸浓度显著高于对照组（P=0．002）。研究组的创面愈合时间为（29.7±5．3）d,短于对照组的（33．3±7．5）d,但差异无统计学意义（P=0．14）。结论静脉补充谷氨酰胺双肽有助于提高烧伤患者术后血浆游离羟脯氨酸浓度,可能对创面愈合有促进作用。     

Clinical use of glutamine supplementation

Endogenous production of glutamine may become insufficient during critical illness. The shortage of glutamine is reflected as a decrease in plasma concentration, which is a prognostic factor for poor outcome in sepsis. Because glutamine is a precursor for nucleotide synthesis, rapidly dividing cells are most likely to suffer from a shortage. Therefore, exogenous glutamine supplementation is necessary. In particular, when i.v. nutrition is given, extra glutamine supplementation becomes critical, because most present formulations for i.v. use do not contain any glutamine for technical reasons. The major part of endogenously produced glutamine comes from skeletal muscle. For patients staying a long time in the intensive care unit (ICU), the muscle mass decreases rapidly, which leaves a tissue of diminishing size to maintain the export of glutamine. The metabolic and nutritional adaptation in long-staying ICU patients is poorly studied and is one of the fields that needs more scientific evidence for clinical recommendations. To date, there is evidence to support the clinical use of glutamine supplementation in critically ill patients, in hematology patients, and in oncology patients. Strong evidence is presently available for i.v. glutamine supplementation to critically ill patients on parenteral nutrition. This must be regarded as the standard of care. For patients on enteral nutrition, more evidence is needed. To guide administration of glutamine, there are good arguments to use measurement of plasma glutamine concentration for guidance. This will give an indication for treatment as well as proper dosing. Most patients will have a normalized plasma glutamine concentration by adding 20-25 g/24 h. Furthermore, there are no reported adverse or negative effects attributable to glutamine supplementation.     

产妇及新生儿IGF2甲基化状态及其与新生儿出生结局的关系

目的:探讨母血及脐带血IGF2甲基化状态及其影响因素,评价健康产妇及新生儿脐血IGF2甲基化状态对新生儿出生结局的影响。方法:于2008年4～6月对82名住院产妇进行问卷调查,并采集产妇外周血及其新生儿脐带血,卧式身长计、头围尺分别测量新生儿身高和头围;电子秤称量新生儿体重。RT-PCR分析IGF2 P2、P3启动子区的甲基化状态。结果:新生儿平均身高为49.46 cm,平均体重为3.19 kg,平均头围为33.87 cm。母血IGF2 P2甲基化率的均值是3.00%,脐血是3.81%,脐血IGF2 P2甲基化率高于母血IGF2 P2甲基化率(P<0.01)。母血IGF2 P3甲基化率的均值是5.61%,脐血是4.34%,母血IGF2 P3甲基化率高于脐血IGF2 P3甲基化率(P<0.01)。多元线性回归模型结果显示新生儿IGF2 P2的甲基化状态与母体IGF2 P2的甲基化状态呈正相关(r=0.246,P<0.05),且新生儿IGF2 P3的甲基化状态与母体IGF2 P3的甲基化状态也呈正相关(r=0.428,P<0.01);母体IGF2 P2的甲基化状态与母亲孕期体重增加、被动吸烟史分别相关(分别r=0.234,P<0.05,r=0.242,P<0.05),母体IGF2 P3的甲基化状态还与母亲受教育程度高具有相关性(r=-0.239,P<0.05)。结论:产妇及新生儿脐血IGF2甲基化状态受环境因素影响,但对新生儿出生结局无明显影响。     

新生儿胃肠功能障碍96例临床分析

目的:探讨新生儿胃肠功能障碍的病因及防治措施。方法:对96例新生儿胃肠功能障碍患儿临床资料进行回顾性分析。结果:新生儿胃肠功能障碍原发病首位是新生儿窒息/缺氧缺血性脑病(39.58%),其次是早产儿(25.00%),重症感染(18.75%)。结论:有高危因素的新生儿应监测胃肠功能,及早发现胃肠功能障碍并早期干预治疗对控制其发展并阻断其他器官相继序贯性衰竭至关重要。     

汉斯·克雷布斯与谷氨酰胺在临床营养的应用

汉斯·阿道夫·克雷布斯（Hans Adolf Krebs）（1953年诺贝尔奖获得者）为谷氨酰胺在临床营养的应用开创了新的舞台,本文对其在谷氨酰胺代谢方面的研究贡献进行阐述.本文两位作者在谷氨酰胺代谢方面也进行了多年研究,并在克雷布斯教授指导下完成了牛津大学哲学博士学位训练.1923年,克雷布斯成为一名医生,并参加了3年的临床培训.1926年,他进入奥托·沃伯格（Otto Warburg）（1931年诺贝尔奖获得者）实验室开始了他的科研生涯.克雷布斯利用沃伯格测压法等技术对肿瘤相关蛋白降解代谢进行相关研究.1931年克雷布斯开始研究合成反应,并于1932年描述了第一个生化循环路径——尿素循环.1933年克雷布斯移居英格兰,同时将研究集中于氨基酸代谢,从分子水平阐述动物组织谷氨酰胺代谢,为临床营养应用谷氨酰胺奠定了基础.其研究以谷氨酰胺异常代谢为起点,之后,他将注意力转移到谷氨酰胺水解产生谷氨酸与氨的过程.克雷布斯于1935年发表文章阐述谷氨酰胺代谢的重要酶学研究,如谷氨酰胺的合成是一个吸热反应,需要能量供应.同时,他鉴定了谷氨酰胺酶对谷氨酰胺的水解作用,且不同组织含有不同亚型的谷氨酰胺酶.此外,他还阐述了分布最广泛的“脑型”谷氨酰胺酶的基本调节特点,证实其受谷氨酸负反馈调节,而“肝型”谷氨酰胺酶则不受此调节.1935年的文章发表后,克雷布斯仍致力于应用当时最先进的技术方法对氨基酸代谢进行各种研究,并将注意力转移到谷氨酰胺其他代谢过程.20世纪70年代,克雷布斯与其同事合作,发现谷氨酰胺是肝糖异生与尿素合成的底物,肾糖异生与氨的产物,且是小肠上皮细胞的代谢底物.此外,克雷布斯团队还发现骨骼肌可以释放大量谷氨酰胺,同时阐述了肝在谷氨酰胺利用与合成中的作用.直到克雷布斯去世（1981年）前,他仍致力于支链氨基酸与谷氨酰胺代谢关系的研究.在过去的20-30年大量研究中,威尔莫（Wilmor）与弗斯特（Furst）团队最先发表文章描述谷氨酰胺在临床肠外营养中的补充应用.关于在临床营养中补充谷氨酰胺,已发表了大量研究文章与综述,一些研究展示了其非常显著的有效性,更多的研究显示它具有一定效果,也有研究发现它在某些人群中会产生不良反应.总而言之,谷氨酰胺在临床营养的运用在很大程度上应归功于克雷布斯与他的同事和实习生所做的大量工作.描述与克雷布斯工作“个人追忆”的本文作者,非常感谢作为谷氨酰胺之父的汉斯·阿道夫·克雷布斯教授对他们科学研究技术的培养.