肿瘤细胞周期的长与短及凋亡的多与少——肿瘤生长的定律

有关肿瘤发生发展的研究中存在两个常见的误解,一是肿瘤细胞的细胞周期缩短,分裂增快。事实是肿瘤细胞的周期不变或延长。肿瘤组织之所以增殖加快,是由于进入细胞周期的细胞比例增多。二：是肿瘤细胞的凋亡较正常组织减少。事实是大多数情况下,肿瘤组织的细胞凋亡较正常组织增多,且肿瘤恶性程度越高,细胞凋亡增多越明显。肿瘤的生长定律：肿瘤的生长=增殖速度-凋亡速度＋间质的反应性增生。肿瘤的间质不但在空间上是肿瘤必不可少的一部分．我们推测,其在肿瘤的发生和发展上,也有着非常重要的作用。遗憾的是,间质的这些可能的作用没有得到应有的重视,属于研究不足的领域。     

胃癌及癌前病变细胞的凋亡与增殖

目的 了解胃癌及癌前病变中细胞凋亡和增殖状态的变化,探讨其在胃癌发生中的作用。方法 采用脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组织化学染色法观察58例胃癌、27例癌前病变和15例正常胃粘膜组织中细胞凋亡和增殖状态。结果 胃癌组织中细胞凋亡指数显著低于胃正常粘膜和胃癌前病变组织（2．8％,6．3％,12％,P＜0．05）;胃癌前病变细胞凋亡指数明显上升,显著高于正常胃粘膜（P＜0．05）;在正常胃粘膜、癌前病变及胃癌组织中凋亡／增殖比率呈递减趋势而细胞增殖指数则呈递增趋势（P＜0．05）;细胞凋亡指数与肿瘤组织类型、分化程度、浸润深度和转移状况无关（P＞0．05）,细胞增殖指数与肿瘤浸润深度和转移状况无关（P＜0．05）。结论 细胞凋亡和增殖的失衡可能是胃粘膜组织恶性转化的重要因素之一。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤浸润和转移关系的研究

恶性肿瘤细胞的主要特征之一是其能够侵入邻近组织并通过血管、淋巴管等到达身体远隔部位形成转移灶。近年来 ,人们在肿瘤浸润、转移机制及抗浸润、转移领域进行了广泛研究 ,发现细胞外基质 (ＥＣＭ)在肿瘤的浸润与转移过程中起到关键性的作用 ,ＥＣＭ在维持正常组织结构与功能及细胞生长分化过程中具有非常重要的作用。它不再被认为是静止不动的 ,而是处在不断更新、降解重塑的动态平衡中。它是肿瘤细胞移动所遇到的自然屏障 ,其中基底膜 (ＢＭ)的完整与否是影响肿瘤细胞移动的关键环节。现已证实 ,从原位增殖的肿瘤到侵袭转移癌的演进过程…     

肿瘤局部组织微环境变化在恶性肿瘤演进中的作用

正常情况下，细胞生长在特定、适宜的组织微环境中，微环境变化在某种程度上调控着细胞的生物学行为变化。实体瘤的发生、发展、浸润和转移依赖于肿瘤组织局部的微环境变化。肿瘤局部组织微环境变化可诱导肿瘤细胞生物学行为发生改变。在肿瘤发生和演进过程中，肿瘤细胞必须逃避局部环境的控制并抵御失巢凋亡（anoikis）。肿瘤细胞的遗传不稳定性决定其表型具有一定的可塑性，肿瘤局部微环境变化可以诱导肿瘤细胞的表型及生物学行为发生改变，如促进肿唐细胞的增殖、抑制凋亡、促进肿瘤细胞的侵袭和转移。     

药物诱导的肿瘤细胞凋亡研究近况

细胞凋亡又称程序性细胞死亡,由于其对周围正常组织无影响,不引起炎症反应等独特性而有可能成为肿瘤等疾病治疗的一个新方向。目前认为肿瘤的发生、发展是由于细胞的增殖和凋亡失调所引起,诱导肿瘤细胞产生凋亡可以达到治愈肿瘤的目的,凋亡调节的研究正成为目前的热门...     

细胞凋亡与恶性肿瘤的相关研究

细胞凋亡(apoptosts)又称细胞程序性死亡(programmed cell death)，是一种多基因参与的、复杂的过程，是细胞主动参与的“自杀”机制。学者Kerr最早发现这一现象，并于1972年首次提出凋亡的概念。自此凋亡研究受到了许多学者的普遍关注，尤其与疾病关系的研究已取得了长足的进展。细胞凋亡是一个形态学术语，是一种主动的由基因决定的细胞自我破坏的过程。多细胞机体(包括人)均存在着细胞的凋亡现象。人类肿瘤的发生常常是由于肿瘤细胞凋亡失控造成肿瘤组织无限增长所致。肿瘤细胞是永生细胞，通过诱导凋亡能阻止其无限增殖，进而杀死肿瘤细胞。肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖与凋亡失控有关。     

bcl-2及其相关基因Bax与肿瘤

细胞有增殖、分化和凋亡三方面的特征。在维持正常组织的生长平衡过程中 ,细胞增殖分化与凋亡三者相互协调 ,共同调节 ,其中细胞凋亡对细胞衰亡与更新 ,保持细胞数目的相对恒定方面起着重要作用 ,越来越多资料表明 ,肿瘤不仅是增殖、分化异常的疾病 ,同时也是凋亡异常的疾病〔1,2〕。目前 ,肿瘤细胞凋亡研究已成为人们普遍关注的生命科学领域中的一大“热点”。其中 ,凋亡相关基因ｂｃｌ 2 (Ｂ ｃｅｌｌｌ ｙｍｐｈｏｍａ/ｌｅｕｋｅｍａ 2即Ｂ细胞淋巴瘤 /白血病基因 2 )基因家族与肿瘤的发生发展关系密切。本文就近年来ｂｃｌ 2及其相关基…     

TIP30基因在肝癌组织中的表达及意义

CC3基因是1997年shtivelman用RNA差异显示技术比较高转移性小细胞肺癌及低转移性小细胞肺癌细胞系时首先发现的一种与肿瘤转移有关的基因。1998年肖华等亦发现一种分子量为30kd的转录共分子，可特异性地提高HIV-1增殖调节蛋白Tat的转录，并命名为TIP30（Tatinteractingprotein30）。序列分析发现与CC3为同一蛋白。此基因的1．6kb的RNA转录产物在人的心、胎盘、肺、肝、肾、胰腺等正常组织和某些肿瘤细胞系中广泛存在。近年来的研究表明。TIP30基因具有抑制肿瘤转移、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成等作用。目前TIP30蛋白在肝癌组织中的表达、在肝癌发生发展过程中可能存在的作用未见文献报道。     

中药有效成分对肿瘤细胞凋亡影响的研究进展

细胞凋亡 (apoptosis)是近年来生命科学领域引起广泛兴趣和关注的研究热点。随着研究的不断深入 ,现已证实肿瘤细胞的迅速生长扩散转移与细胞凋亡过弱或过强有关[1 ] 。加强对诱导肿瘤细胞凋亡及机理的研究 ,无疑会给肿瘤的防治提供新的思路和途径。通过大量的医务工作者在临床实践过程中得出的结论表明[2 ] ,中草药对治疗肿瘤有满意的疗效 ,诱导肿瘤细胞凋亡是其主要途径之一。笔者就细胞凋亡的概念、意义、生物学特征等及近年来中药对肿瘤细胞的凋亡作用的研究进展作简要综述。1　细胞凋亡的概念、意义、生物学特征细胞凋亡是一种由基因控…     

缺氧环境下微RNA对肿瘤的调节作用

微RNAs(miRNAs)目前被认为是缺氧的新型调控基因,它能调节基因表达并且参与许多正常细胞和肿瘤细胞的生理过程。研究表明,缺氧诱导因1(HIF1)能调控一系列miRNAs,同时一些miRNAs又以HIF1为靶基因。miRNAs与HIF1相互作用与肿瘤相关,如血管生成、代谢、细胞凋亡、细胞周期调节、增殖转移和抗癌疗法。近年来研究表明,缺氧能调节miRNAs的表达,而miRNAs也参与肿瘤靶基因的调控,进而miRNAs在分子水平影响人类肿瘤细胞的代谢、凋亡、转移和治疗等。     

恶性肿瘤细胞“逃避凋亡”之辩

细胞凋亡是一种在基因控制下细胞主动参与的“自杀”过程。目前由Hdnahan D和WeinbergRA提出的恶性肿瘤细胞六大特征影响范围很广,近十年已被引用上万次。但其中肿瘤细胞“逃避凋亡”这一特征无论是从哲学角度还是实验角度,都存在不合理性,事实上恶性肿瘤的细胞凋亡应该是增多的。     

IEX-1蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的揭示即刻早期反应X-1（IEX-1）蛋白在胃癌组织及细胞系中的表达,探讨其对人胃癌细胞凋亡和增殖的影响。方法采用免疫组织化学法检测100 例胃镜活检标本中IEX-1 蛋白的表达,用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot 检测人正常胃黏膜细胞GES-1 和胃癌细胞MKN28 中-1 基因和蛋白的表达,同时转染IEX-1 的过表达质粒pcDNA3-FLAG-IEX-1 和干扰质粒pLL3.7-si-IEX-1,分别采用流式细胞术及四甲基偶氮唑盐比色法检测IEX-1 对细胞周期、凋亡及增殖的影响。结果胃癌组织中IEX-1 蛋白表达水平高于正常胃组织和慢性胃炎组织（p <0.05）,且随着病情进展,IEX-1 表达水平有逐渐升高的趋势。相对于人正常胃黏膜细胞GES-1,胃癌细胞MKN28 中-1 基因和蛋白表达更高（p <0.05）。与对照组相比,IEX-1 蛋白表达增高后S 期细胞比例升高,G2期细胞比例降低,细胞增殖率升高,凋亡减少（p <0.05）,而干扰IEX-1 蛋白表达后,G1期细胞升高,G2期细胞比例下降,细胞增殖率下降,细胞凋亡增加（p <0.05）。结论IEX-1 蛋白在胃癌组织中呈高表达,在人胃癌细胞中上调IEX-1 蛋白能促进细胞增殖,发挥抗凋亡能力,干扰IEX-1 蛋白表达能阻滞细胞周期进程,并诱导凋亡。     

肺岩宁方对肺癌干细胞Wnt信号通路的影响

目的：分离、鉴定肺癌干细胞,并探讨肺岩宁方对肺癌干细胞Wnt信号通路的干预作用。方法：分离、鉴定肺癌干细胞;将分离出的SP＋肺癌干细胞分为对照组（空白血清＋生理盐水）、单纯化疗（空白血清＋DDP组）、肺岩宁方组（肺岩宁方含药血清＋生理盐水）、综合治疗组（肺岩宁方含药血清＋DDP）,予体外药物干预后检测β-catenin蛋白表达及SP＋肺癌干细胞凋亡情况。结果：分离的SP＋、CD24＋IGF-1R＋、CD133＋细胞具有肺癌干细胞特性,分离的β-catenin蛋白完整;综合治疗组诱导SP＋干细胞凋亡优于其他组,各组凋亡率分别为综合治疗组79.2%、肺岩宁方组21.3%、DDP组33.7%、对照组0.3%。结论：本课题组已掌握分离、鉴定肺癌干细胞的技术,中药肺岩宁方联合化疗具有一定的诱导肺癌干细胞凋亡的作用。     

大鼠膀胱癌血管生成与细胞增殖及凋亡的相关性研究

目的:定量研究大鼠膀胱癌组织中血管生成与细胞增殖、凋亡之间的相关性.方法:利用BBN诱导大鼠膀胱癌形成后,采用免疫组织化学技术观察大鼠膀胱癌组织中微血管密度(MVD)、细胞增殖指数(PI)及细胞凋亡指数(AI)的变化和相关性.结果:随着肿瘤发展,膀胱癌组织中MVD,PI均逐渐增加,二者呈正相关,且PI增加速率明显高于MVD的增加速率,从而导致AI亦逐渐增加.结论:肿瘤血管生成是肿瘤细胞增殖的前提和基础,二者之间的变化与肿瘤细胞凋亡、坏死的变化相关.     

FAM96B在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖凋亡和侵袭转移的影响

目的 观察96序列相似的家庭成员B (FAM96B)在 80例胃癌组织中的表达,分析表达差异与胃癌生物学特征的关系,并探讨FAM96B对胃癌细胞系SGC7901细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用Western blot法检测FAM96B蛋白在80例胃癌组织及配对癌旁组织中的表达,并统计分析 FAM96B蛋白表达差异与胃癌临床病理特征之间的相关性.采用脂质体转染法将含人FAM96B全长序列的pcDNA3. 1-myc-FAM96B重组质粒转染至SGC7901细胞中,分别采用 MTT法及流式细胞术检测FAM96B过表达对SGC7901增殖和凋亡的影响.结果 Western blot结果显示FAM96B在癌旁组织中的蛋白表达水平显著高于胃癌组织(t=25. 218,P<0.05).胃癌组织中FAM96B表达水平与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期显著相关(P<0. 05),然而与患者性别、年龄、肿瘤大小无关.MTT细胞实验结果表明:FAM96B组吸光度值显著低于对照组(P<0. 05).细胞凋亡检测结果示:过表达FAM96B组的细胞凋亡率高于对照组(t=85. 585, P< 0. 05).结论 FAM96B在人胃癌组织中表达显著下降,其表达水平与胃癌的发生发展、侵袭转移有密切相关.过表达FAM96B可抑制胃癌细胞增殖且诱导其凋亡.     

肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及053表达的关系．方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．应用TUNEL法检测细胞凋亡．结果：在42例肝癌组织中survivin阳性30例（71．4％）,显著高于癌旁肝硬化组织（11．8％）和正常肝组织（0％,P〈0．001）．肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0．003）,p53蛋白水平（P=0．008）、细胞增殖凋亡比（P=0．001）及患者生存时间（P=0．002）存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P〉0．05）．结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用．Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用．     

FAM96A在结肠癌组织中的表达差异及其对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察FAM96A在60例结肠癌组织中的表达,分析其表达差异与结肠癌生物学特征的关系,并探讨FAM96A对结肠癌细胞系HCT116细胞增殖及凋亡的影响.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应( Real-time PCR)和Western blot法检测FAM96A蛋白在60 例结肠癌组织及配对癌旁组织中的表达,并统计分析FAM96A蛋白表达差异与结肠癌临床病理特征之间的相关性.采用脂质体转染法将含人FAM96A 全长序列的 pcDNA3. 1-myc-FAM96A 重组质粒转染至HCT116细胞中,分别采用MTT法及流式细胞技术检测FAM96A过表达对HCT116 增殖和凋亡的影响.结果 Western blot结果显示FAM96A 蛋白在癌旁组织中的表达水平显著高于结肠癌组织(t=16. 328, P＜0. 05). FAM96A蛋白表达差异与本研究中60例结肠癌患者的淋巴结转移、浸润深度、TNM分期及是否发生远处转移之间差异有统计学意义(P＜0. 05),与患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度之间差异无统计学意义( P＞0. 05). MTT法及流式细胞技术检测结果显示:FAM96A组吸光度( A)值显著低于对照组(P＜0. 05). FAM96A 组的细胞凋亡率高于对照组( t =30. 015,P＜0. 05).结论 FAM96A在人结肠癌组织中表达显著下降,其表达水平与结肠癌的发生发展、侵袭转移密切相关.过表达FAM96A可抑制结肠癌细胞增殖且诱导其凋亡.     

miR-29a在宫颈癌组织中的表达及其上调后对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响

目的检测微小RNA（miR）-29a 在宫颈癌组织和不同种类宫颈癌细胞系中的表达情况及其上调后对宫颈癌SiHa细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移等恶性生物学行为的影响。方法①组织标本检测：收集2014 年7 月-2016 年7 月西南医科大学附属医院活检或手术切除的宫颈组织标本160 例,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-29a 的表达情况,并分析宫颈癌组织中miR-29a 的表达与临床病理特征的关系。②细胞学实验：采用qRT-PCR检测miR-29a在不同种类的人宫颈癌细胞系（SiHa、HeLa、Caski及C33a）和人正常宫颈细胞系Ect1/E6E7中的表达水平,选取miR-29a表达最低的宫颈癌细胞系SiHa进行后续研究,使用miR-29a mimics转染SiHa细胞,qRT-PCR检测转染后细胞miR-29a 的表达变化,CCK-8 法检测转染后细胞增殖活力的变化,流式细胞仪检测转染后细胞凋亡率的变化,Transwell实验检测转染后细胞迁移和侵袭能力的变化。结果宫颈鳞癌组织中miR-29a 表达低于HSIL、LSIL及正常宫颈组织（p <0.05）;HSIL组织中miR-29a表达低于LSIL及正常宫颈组织（p <0.05）,LSIL与正常宫颈组织间miR-29a的表达差异无统计学意义（p >0.05）。宫颈鳞癌组织中miR-29a的表达与患者临床分期和淋巴结转移密切相关（p <0.05）。miR-29a在人宫颈癌细胞系（SiHa、HeLa、Caski和C33a）中的表达低于人正常宫颈细胞系Ect1/E6E7（p <0.05）。SiHa细胞转染miR-29a mimics后,miR-29a表达水平增高（p <0.05）,细胞增殖活力降低（p <0.05）,细胞凋亡率增高（p <0.05）,细胞迁移和侵袭能力下降（p <0.05）。结论miR-29a在宫颈癌组织和细胞中均呈低表达,上调miR-29a的表达能够抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖及侵袭迁移能力,促进细胞的凋亡。     

HSF1与XAF1基因在胃肠肿瘤中表达的研究

目的 探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)相关因子1(XAF1)与热休克转录因子1(HSF1)在胃肠癌中的表达情况及其相互关系.方法 应用免疫印迹分析法检测胃癌、大肠癌组织以及胃肠道肿瘤细胞株中的XAF1及HSF1蛋白表达:用含有HSF1的真核表达载体转染胃肠道肿瘤细胞株或用RNA干扰的方法上调或下调HSFI表达.同步检测对XAF1表达的影响;用应激原(stress stimuli)刺激诱导HSF1表达,观察对XAF1表达的作用.结果 在胃肠癌组织中HSF1的表达高于正常组织;在胃肠癌细胞株中XAF1与HSF1的表达呈负相关,应激刺激上调HSF1的同时下调XAF1表达.结论 胃肠道肿瘤细胞高表达HSF1,其结果是抑制XAF1表达,这种机制应该是XAF1在(胃肠道)肿瘤细胞中低表达并导致肿瘤细胞凋亡缺失的原因之一.     

Estrogen receptor α variant ERα46 mediates growth inhibition and apoptosis of human HT-29 colon adenocarcinoma cells in the presence of 17β-oestradiol

Background Estrogen is involved in suppression of colon cancer development and exerts its function via estrogen receptors α and β (ERα, ERβ). The recently identified ERα46 resulted from exon 1-deletion from the 66-kDa full length form of ERα66 is devoid of the transactivation domain AF-1, whose function remains largely unknown. Methods In this study, we compared the expression of ERα46 mRNA in 32 normal colorectal tissues and their matched colorectal cancer tissues by real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR). Human colon adenocarcinoma cell HT-29, that has low endogenous expression of ERα46, was transfected with ERα46-expression vector; methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay, flow cytometry, DNA fragmentation and TUNEL staining were used to evaluate the proliferation and apoptosis status of the cells in the presence of 17β-oestradiol. Results Higher ERα46 mRNA levels were observed in normal colorectal tissues than in the corresponding cancer tissues. ERα46-transfected cells showed a significantly decreased growth rate than control cells and an accumulation of cells in the G(0/1) phase and a reduced proportion of cells in G(2)/M phase after exposed to 10(-8) mol/L 17β-oestradiol. There were also more positive TUNEL stained cells in ERα46-transfected cells than the control cells in the presence of 17β-oestradiol (P &lt;0.05). Conclusions These data suggest that ERα46 may be involved in the development and/or progression of colorectal cancer via mediating growth inhibition and apoptosis of cancer cells in the presence of 17β-oestradiol.