紫杉烷类药物抗癌作用机制的研究进展

紫杉醇和多西紫杉醇属于紫杉烷类药物,具有高效广谱的抗肿瘤活性,是近年来研究开发的新型抗肿瘤药物,可与微管蛋白的亚基结合抑制微管动力学,亦可通过激活多条信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡。本文综述了近年来紫杉烷类药物抗癌机制的研究进展。     

多西紫杉醇新制剂的研究进展

<正>多西紫杉醇(Docetaxel,DTX)是由浆果紫杉的针叶中提取的前体物,再经半合成所得的一种紫杉烷类抗肿瘤药物,为白色或近白色粉状物,相对分子质量为861.9道尔顿,被称为     

高效液相色谱法测定血浆中多西紫杉醇的含量

多西紫杉醇(docetaxel,Doc,又名多西他赛)是新一代紫杉烷类抗肿瘤药物.Doc首先由法国罗纳普朗克乐安公司开发,1995年4月首次在墨西哥上市,商品名为taxotere(泰索帝).其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,"冻结"微管的组成部分--细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂[1].临床研究表明,Doc抗瘤谱广,是现有药物中治疗转移乳腺癌(MBC)和非小细胞肺癌(NSCLC)最有效的单剂化疗药物[2].本研究采用反相高效液相色谱法测定血浆中Doc的药物浓度,为临床监测患者的血药浓度,调整不同患者的给药剂量、避免毒副反应及药动学研究提供一种新方法.     

多西他赛临床分析与评价

多西他赛（Docetaxel，泰索帝）是一种新型抗肿瘤药物，属于紫杉类化合物，为白色或近似白色粉状物，其作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。近年来多西他赛在各种肿瘤的临床治疗方面得到广泛应用。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及临床护理

<正>非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的一种,约占肺癌总例数的80%[1]。而且大多数患者确诊时已属晚期,失去了手术机会,化疗是主要的治疗方法。多西紫杉醇作为新一代的紫杉类抗癌药,是浆果紫衫针叶中的提取物经半合成所得产物,可促进微管蛋白聚合及延缓微管的解聚作用,导致形成稳定的非功能性的微管束,从而破坏癌细胞的有丝分裂和细胞增殖[2],此外,多西紫杉醇是一种有效的     

油酸包裹的紫杉萜纳米羟基磷灰石促进前列腺癌细胞凋亡

紫杉萜(Dtxl)是欧洲紫杉罗汉松的半合成产品,与多西紫杉醇类似,其可与微管蛋白结合促进蛋白聚合,防止其解聚,从而阻滞有丝分裂,引起细胞凋亡。紫杉萜可以改善在治疗中对激素抗拒的前列腺癌患者的生存率,是目前治疗前列腺癌的首选药物。但许多患者有中等程度的药物反应和     

宫颈癌患者中β- 微管蛋白Ⅰ基因外显子4 突变与多西紫杉醇同步放疗疗效关系初探

目的探讨β-微管蛋白Ⅰ外显子4在宫颈癌患者中的基因突变与多西紫杉醇同步放疗疗效关系。方法采用焦磷酸测序法对16例宫颈癌患者新鲜组织标本和血标本中β-微管蛋白Ⅰ外显子4进行检测。于静脉滴注25mg/m2多西紫杉醇1小时后进行化疗。用临床妇科检查的方法评价多西紫杉醇同步放疗疗效,分析不同基因型与疗效的关系。结果 16例病人近期疗效均为完全缓解,没有复发,患者仍然生存。2病例中β-微管蛋白Ⅰ外显子4在217Leu发现纯合子和杂合子的同义突变,但与多西紫杉醇同步放疗疗效无关。结论由于病例有限,本实验中患者的基因突变与多西紫杉醇没有显示相关性,但仍需搜集更多病例进一步探讨两者之间的关系。     

多西紫杉醇用于癌症治疗的临床研究进展

多西紫杉醇（Docetaxel，多西他赛；泰素帝，Taxotere）属于一种微管解聚抑制剂．系由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物。本品由法国罗纳普朗克乐安公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物，以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂，1995年在墨西哥首次上市，1996年5月获得美FDA批准，商品名为泰素帝，由于转移性乳腺癌的治疗，随后进入欧美多国市场。2004年本品先后获得FDA批准用于激素难治性前列腺癌和淋巴结阳性的早期乳腺癌的治疗。     

紫杉醇临床应用及安全性研究进展

现代社会中,癌症已经成为危害人类健康甚至危及生命的一大疾病.紫杉类化疗药物是一类作用于微管的抗肿瘤药物,能促使微管蛋白迅速聚集成微管, 并结合到微管上抑制微管的解聚, 从而使细胞有丝分裂终止, 诱导肿瘤细胞凋亡.代表药物为紫杉醇和多西紫杉醇.研究证明紫杉醇无论单药或联合用药, 在各类肿瘤的化疗治疗中均发挥重要作用,本文对近年来紫杉醇的临床应用及安全性进行概述.     

多西紫杉醇对卵巢癌HO-8910细胞的增殖抑制及诱导凋亡的研究

<正>多西紫杉醇(DTX)是一种广谱的、半合成紫杉类抗肿瘤的化疗药物。已有研究表明,多西紫杉醇可用于治疗多种癌症如乳腺癌、肺癌、胃癌和头颈部癌等。本实验通过研究不同     

多西紫杉醇单独或与巴马司他联合应用抗小鼠前胃癌转移的作用(英文)

研究细胞毒新药多西紫杉醇和第一个进入临床试验的金属蛋白酶抑制剂巴马司他 (BB- 94)单独或联合应用对小鼠前胃癌 (MFC)的抗转移作用 ,并与多柔比星做比较 .体外侵袭实验表明 :多西紫杉醇和 BB- 94均能抑制 MFC细胞侵袭并穿过重组基底膜的能力 ,而且 BB- 94可增强多西紫杉醇的这种作用 .多西紫杉醇还可抑制 MFC细胞在层粘连蛋白上的粘附作用 .体内实验表明 ,给予最大耐受剂量多西紫杉醇 (2 0 mg· kg-1)或多柔比星 (6mg·kg-1iv,每 4d1次 ,共计 3次 )和 BB- 94(30 mg·kg-1,ip,每日 1次 ,连续 2 0 d)均具有明显的抗肿瘤转移作用 .多西紫杉醇联用 BB- 94对肺转移灶的抑制率大于多柔比星联用 BB- 94,多西紫杉醇 ,多柔比星和 BB- 94,而且 BB- 94可明显增强多西紫杉醇的抗肿瘤转移作用 .     

10位结构修饰14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷sinenxanA为最初起始原料 ,以紫杉烷中间体 (3)和 (16 )为合成原料合成了 10位为羰基、羟基、甲氧基乙酸酯、苄氧基乙酸酯、羟乙酸酯等共 6个新的 14β 侧链紫杉醇衍生物 .并对目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管蛋白聚合试验 .结果表明所有化合物对KB细胞的IC50 >10 μg ,在浓度为 10～ 5 μmol/L时对微管蛋白无聚合作用 .说明分子的 10位结构修饰对活性无明显影响 .     

反相高效液相色谱法测定多西紫杉醇在输液中的含量

多西紫杉醇（docetaxel）是由浆果紫杉（Taxus baccata,European yew）针叶中提取的前体物,再经半合成的第2代紫杉烷类抗癌药,对复发性乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌等有较好疗效,且副作用小.临用应用时,将其加到5%葡萄糖或0.9%氯化钠输液中,国内外几种使用说明书均表明,药物加入输液后4 h内,稳定性良好.因《中国药典》2005版尚未收载该品种,因此,本实验建立了反相高效液相色谱法测定输液中多西紫杉醇的含量,并于10 h内,考察其含量的稳定性.     

一种紫杉醇耐药基因的发现

紫杉烷类(taxanes)是临床上常用的抗癌药,通过作用于β-微管蛋白阻滞细胞周期而诱导细胞凋亡。已知当干扰紫杉烷与微管结合的突变发生或多药转运蛋白P-糖蛋白表达上调时,将产生紫杉烷耐药。最近,Cohn等发现了紫杉醇耐药基因(Txr1),该基因下调凋亡诱导蛋白血小板反应蛋白(TSP1)的分泌,引起紫杉烷耐药。基于功能分析,在对紫杉烷敏感的前列腺癌细胞M2182中筛选与紫杉烷耐药有关基因过程中,发现了基因Txr1,该基因从未被描述过,编码一种核蛋白,在紫杉醇耐药的M2182细胞中的表达上调5倍。利用小分子干扰RNA(siRNA)降低Txr1表达后,在有紫杉…     

抗肿瘤药多西他赛的临床地位及其市场趋势

多西他赛（docetaxel／Taxotere）是由法国原Rhone-Poulenc Rorer、即现Sanofi-Aventis公司开发的一个半合成抗肿瘤药物，1995年4月在墨西哥首次上市，目前则已在包括中国和欧、美、日等国在内的世界近百多个国家或地区获准销售。多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结”细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞分化。细胞骨架由微管组成，而微管在细胞周期中会适时发生装配和分拆现象。多西他赛可以促使微管装配并阻止微管分拆，由此抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡。     

国产多西紫杉醇联合卡铂二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

多西紫杉醇(docetaxel)是一种新型的作用于细胞周期M期的植物类抗肿瘤药,为M期周期性特异性药物,它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚,从而使小管的数量减少,并可破坏微管网状结构,从而发挥其抗肿瘤作用.卡铂(carboplatin)为第2代铂类抗肿瘤药,其生化特征与顺铂相似,但肾毒性、消化道反应及耳毒性较低.为观察国产多西紫杉醇联合卡铂二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与毒副反应,我们于2003年9月至2004年9月对20例一线治疗失败的晚期NSCLC患者进行国产多西紫杉醇联合卡铂方案治疗,现将结果报告如下.     

多西紫杉醇为主联合化疗治疗晚期胃癌的护理

多西紫杉醇是新一类的紫杉类抗癌药物,具有广泛的抗癌活性。临床研究表明[1]多西紫杉醇是治疗晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌的有效药物。近年来多有报道[2],多西紫杉醇已逐渐成为治疗晚期胃癌的一线药物。我科自2004年8月至2006年2月应用以多西紫杉醇为主的联合化疗方案治疗晚期胃癌患者23例,取得良好效果,现将护理体会报告如下。1临床资料1.1一般资料本组23例均经病理证实,按国际TNM分期,均为Ⅲ~Ⅳ期,其中男15例,女8例;年龄35~71岁,平均51岁;病理:低分化腺癌12例,中分化腺癌5例,黏液腺癌4例,印戒细胞癌2例。1.2治疗方法多西…     

多西他赛致意识障碍1例

多西他赛（docetaxel）是一种来源于欧洲紫杉针叶的人工半合成紫杉类化合物，具有高度的亲脂性，水溶性比紫杉醇好，抗微管蛋白活性高，还可调节免疫功能，抗肿瘤效果好，临床上广泛用于治疗卵巢癌、乳癌、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部癌等多种肿瘤。以过敏反应、液体潴留、骨髓抑制不良反应多见报道，但尚未见单纯意识障碍的不良反应报道。我院近期应用多西他赛化疗,1例患者出现单纯意识障碍，报道如下。     

注射用多西他赛化疗过程中引起过敏1例

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药,临床应用于晚期或转移性乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗.其作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂.常用给药方法为多西他赛75 mg/m2溶于5%葡萄糖或生理盐水200 mL中静脉滴注60 min[1].我科最近收治1例患者,在使用多西他赛过程中出现过敏,积极抗过敏治疗后好转.     

紫杉醇为主的化疗药学监护

紫杉醇类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成药物,是一类新型抗微管药物。它的作用机制是癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,促使细胞中微管双聚体装配成微管并通过干扰去多聚化过程使微管稳定,从而抑制微管网正常动力学重组导致细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长[1]。紫杉醇有显著的放射增敏作用,这可能使癌细胞中止于对放疗治疗敏感期:G2和M期。紫杉醇是广谱的抗肿瘤植物药物,近