子宫颈癌人乳头状瘤病毒16及18型感染与多种癌基因产物表达的关系

子宫颈癌人乳头状瘤病毒１６及１８型感染与多种癌基因产物表达的关系任占平石陈蔚麟凌艳娟唐德艳胡世红为探讨人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）１６及１８型感染与多癌基因激活的关系，我们采用原位杂交和免疫组化技术对宫颈癌组织中的ＨＰＶ１６及１８型ＤＮＡ、Ｅ６蛋白和多...     

人乳头状瘤病毒与子宫颈癌关系研究近况

人子宫颈HPV感染是一种性传播性疾病。子宫颈湿疣、CIN和癌瘤中HPV亚型DNA片段分子杂交研究表明,HPV 6和11型属“低度危险”亚型,HPV16和18型属“高度危险”亚型,HPV31型则介于上述两者之间。HPV与子宫颈癌的病因密切有关,而且发现c-my(癌基因和HSV-2在子宫颈癌的发生中也起着协同作用。提示子宫颈癌的发生可能是多因素参与的多阶段的病理过程。     

子宫颈癌人乳头状瘤病毒疫苗的研究进展

官颈癌是在全球妇女中发病率位居第2位的恶性肿瘤,每年新发病人数约50万,死亡人数约23万,其中80%的宫颈癌发生在发展中国家[1].由于官颈癌的发病与高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染密切相关,目前国际上对HPV疫苗的研究正在如火如荼地进行.无论是防止HPV感染的预防性疫苗的开发、应用,还是旨在清除宫颈癌细胞的治疗性疫苗的实验研究,均取得了相当大的进展.现将近年有关HPV疫苗的研究成果综述如下.     

新疆维吾尔族妇女子宫颈癌活检组织中人类乳头状瘤病毒DNA的检测

目的：研究我国宫颈癌高发区新疆维吾尔族妇女宫颈癌与人类乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）感染的关系。方法：对６５例新疆维吾尔族妇女的宫颈癌活检组织标本，应用原位杂交法检测ＨＰＶ６／１１、１６／１８和３１／３３／３５ＤＮＡ；Ｌ１共有序列引物聚合酶链反应（ＰＣＲ）及Ｅ６特异型引物ＰＣＲ检测其中的５８例ＨＰＶ６、１６和１８ＤＮＡ。结果：６５例宫颈癌患者中，原位杂交法检测ＨＰＶＤＮＡ有２８例阳性（４３．１％）；Ｌ１ＰＣＲ和Ｅ６ＰＣＲ检测ＨＰＶＤＮＡ阳性分别为１３例（２２．４％）和４５例（７７．６％）。结论：对宫颈癌标本中的ＨＰＶＤＮＡ检测，Ｅ６特异性引物ＰＣＲ敏感性最高，Ｌ１ＰＣＲ及原位杂交相对较低。新疆维吾尔族妇女宫颈癌发病与ＨＰＶ感染有密切关系。     

年轻妇女子宫颈癌组织人乳头状瘤病毒16E6基因变异与序列分析

近年来,国内外报道年轻妇女宫颈癌的发病率有上升趋势~([1-2]),已经引起了妇科肿瘤学界的关注,而高危型人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)亚型的持续感染是宫颈癌发生的主要原因,临床上以HPV16感染率最高~([3-4]).HPV16 E6基因组是位于HPV16全基因组早期基因区的第6个开放读码结构,在细胞癌变中起重要作用,是导致细胞转化和恶性表型维持所必需的主要转化基因.     

人乳头瘤病毒16/18型与宫颈癌

人乳头瘤病毒（HPV）16/18型和宫颈癌的关系密切,在宫颈癌发生发展中起重要作用。HPV16最易导致宫颈鳞癌,HPV18最易导致宫颈腺癌。HPV16/18致癌机制主要是通过病毒基因组中致癌蛋白E6,E7与抑癌基因p53和pRb结合,E6抑制p53的活性,E7灭活Rb基因的活性,致肿瘤发生。常用的HPV检测方法有原位杂交法（ISH）、第二代杂交捕获试验（HCⅡ）、聚合酶链反应（PCR）等。针对HPV16/18的预防和治疗性疫苗成为研究热点。综述HPV16/18型和宫颈癌关系研究进展。     

人乳头瘤病毒16/18型与宫颈癌

人乳头瘤病毒(HPV)16/18型和宫颈癌的关系密切,在宫颈癌发生发展中起重要作用。HPV16最易导致宫颈鳞癌,HPV18最易导致宫颈腺癌。HPV16/18致癌机制主要是通过病毒基因组中致癌蛋白E6,E7与抑癌基因p53和pRb结合,E6抑制p53的活性,E7灭活Rb基因的活性,致肿瘤发生。常用的HPV检测方法有原位杂交法(ISH)、第二代杂交捕获试验(HCⅡ)、聚合酶链反应(PCR)等。针对HPV16/18的预防和治疗性疫苗成为研究热点。综述HPV16/18型和宫颈癌关系研究进展。     

子宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒16 E6 mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性

目的探讨宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒(HPV)16E6mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性。方法采用半定量PCR技术和免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法,检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌共148例患者宫颈组织中HPV16E6mRNA及survivin蛋白的表达。结果148例患者中,HPV16阳性共37例,其中慢性宫颈炎5例、CINⅠ6例、CINⅡ～Ⅲ11例及宫颈癌15例。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平分别为0.3±0.4、0.6±0.4、1.8±0.6及2.4±0.6;survivin蛋白阳性表达率分别为7%、31%、63%及84%。CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平及survivin蛋白阳性表达率均显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组织,两者比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平与survivin蛋白阳性表达率呈显著正相关关系(γs=0.62,P<0.05)。结论HPV16E6mRNA的表达水平与宫颈病变的进展有关,survivin蛋白阳性表达率升高可能与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌

高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染与宫颈癌的发生关系密切,近年来有关病毒负荷量与宫颈癌的关系引起关注。实时荧光定量多聚合酶链反应法和杂交捕获法是两种常用检测HPV负荷量的方法。一些研究表明,高负荷量HPV感染可能导致病毒清除率降低及术后病毒感染持续存在,引起宫颈病变、宫颈癌进展,并与锥切术后甚至放疗后病灶残留/复发相关。但也有一些研究有相反观点,两者间的关系尚无定论。     

高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌

高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染与宫颈癌的发生关系密切,近年来有关病毒负荷量与宫颈癌的关系引起关注.实时荧光定量多聚合酶链反应法和杂交捕获法是两种常用检测HPV负荷量的方法.一些研究表明,高负荷量HPV感染可能导致病毒清除率降低及术后病毒感染持续存在,引起宫颈病变、宫颈癌进展,并与锥切术后甚至放疗后病灶残留/复发相关.但也有一些研究有相反观点,两者间的关系尚无定论.     

外阴癌中的人乳头状瘤病毒18型DNA及其在细胞基因组中的整合

日趋增多的证据已证实了生殖道肿瘤的发生与一些型别的人乳头状瘤病毒(HPV)相关。在60～80%的子宫颈癌和其它生殖道肿瘤中发现有HPV-16和HPV-18DNA。在上皮细胞内新生物中有游离型的HPV DNA序列,而在侵袭型的癌组织中则是整合型。本文报道了意大利生殖道肿瘤患者的HPV-16和HPV-18DNA的发生率,并分析了HPV-18序列在女阴癌细胞DNA中的整合模式。作者从78例意大利女性生殖道肿瘤活检标本中提取了DNA,并在高强度条件下(Tm-18℃)做了斑点杂交试验。结果发现在74例生殖道癌中,49例(66%)含有HPV-16和/或HPV-18 DNA     

高危人类乳头状病毒负荷与宫颈上皮内瘤变的分级关系

目的:高危人类乳头状病毒(HR-HPV)负荷与宫颈上皮内瘤变(CIN)的分级关系。方法:分析2003.01-2004.05北京协和医院因细胞学异常,行HPVDNA检测,阴道镜活检者183例。结果:在细胞形态学表现为炎症-不同级别CIN中,HPV病毒负荷量的分布无显著差异(P>0.05)。当将HPVDNA病毒负荷分为阴性组、低负荷组和高负荷组时,CIN分级与病毒负荷有显著相关性(P<0.05)。结论:从病理说明了炎症-CIN与HR-HPV病毒负荷间没有明显界限,病毒负荷的高低不代表疾病的严重程度,然而,负荷量越高,患高度病变的可能性越大。     

应用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测子宫颈人乳头状瘤病毒16、18型

人乳头状瘤病毒 (HPV)感染与宫颈上皮内瘤变 (CIN)和宫颈癌的发生有密切关系。与生殖道病变有关的HPV的亚型有近 30种 ,可分为低危型和高危型 ,高危型HPV主要为HPV 16、18型。我们应用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ PCR)技术[1,2 ] ,检测不同宫颈病变组织HPV 16、18型DNA拷贝数量 ,以建立快速、准确地检测HPV16、18型DNA的方法。一、材料和方法1 标本来源 :收集 2 0 0 2年 8月～ 2 0 0 2年 11月我院妇产科送病理检查的宫颈病变活组织标本 (活检标本 ) 2 86份。另随机抽取 1991年～ 2 0 0 2年各种宫颈病变石蜡标本 35 1例 ,其中…     

人乳头状瘤病毒负荷量与子宫颈癌及其癌前病变关系的初步研究

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV)负荷量与子宫颈癌及其癌前病变的关系。方法 2 0 0 1年 12月～ 2 0 0 2年 5月 ,对山西省宫颈癌高发现场的 90 75例 35～ 5 0岁的已婚妇女 ,采用杂交捕获二代(HC Ⅱ )方法定量检测宫颈HPV DNA的含量 (以此表示宫颈HPV负荷量 )。对其中HPV DNA阳性妇女 ,随后进行阴道镜检查、宫颈多点活检和颈管诊刮术。结果　 2 0 87例HPV阳性妇女中 ,子宫颈炎14 0 2例 (6 7 2 % ) ,子宫颈癌前病变 [包括子宫颈上皮内瘤变 (CIN)Ⅰ～Ⅲ ]6 6 3例 (31 8% ) ,子宫颈浸润癌 (SCC) 2 2例 (1 1% )。急、慢性宫颈炎的HPV DNA含量分别为 10 8± 13和 15 0± 11,两者比较 ,差异无显著性 (P =0 2 5 5 ) ;不同级别子宫颈癌前病变的HPV DNA含量 ,CINⅠ为 332± 2 9,CINⅡ为 35 8±35 ,CINⅢ为 370± 31,均明显高于宫颈炎 (P =0 0 0 0 ) ,但不同级别CIN之间比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;SCC的HPV DNA含量为 5 93± 86 ,显著高于不同级别CIN和宫颈炎的HPV DNA含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　HC Ⅱ方法是检测宫颈HPV感染的有效手段 ,HPV DNA含量随宫颈病变的严重程度而增加 ,可作为子宫颈癌的一种初筛方法。     

尖锐湿疣及子宫颈癌组织人乳头状瘤病毒DNA的比较研究

目的：探讨不同种类人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）感染与病变性质的关系。方法：采用聚合酶链反应和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法，检测尖锐湿疣８９例（尖锐湿疣组）、宫颈癌７６例（宫颈癌组）和正常生殖道１９８例（对照组）组织标本中ＨＰＶ－ＤＮＡ，并对ＨＰＶ感染的主要类型进行分析。结果：尖锐湿疣组中，ＨＰＶ－ＤＮＡ检出率为９８．９％，ＨＰＶ６和ＨＰＶ１１占其中的８６．４％；宫颈癌组中，ＨＰＶ－ＤＮＡ检出率为９４．７％，ＨＰＶ１６和ＨＰＶ１８为主要类型，占８７．５％；对照组中ＨＰＶ隐匿感染率为３７．４％，ＨＰＶ６、１１、１６、１８仅占２１．６％。尖锐湿疣组织中ＨＰＶ１１－ＤＮＡ主要以游离形式存在，而宫颈癌组织中ＨＰＶ１６－ＤＮＡ绝大多数整合到宿主细胞中，并有某种程度的变异。结论：ＨＰＶ的不同类型与病变的组织学损害所表现的特殊形态及性质改变有关。ＨＰＶ－ＤＮＡ与宿主细胞ＤＮＡ的关系及其变异情况，可确定疾病的性质。     

人类乳头状瘤病毒筛查在宫颈上皮内瘤变处理中的相关性

为评估FDA批准的HPV DNA试剂盒在巴氏涂片异常的转诊患者中初诊处理的实用性和测定该人群中HPV实验阳性患病率;并评定该试剂盒的灵敏性、特异性、阴性预测值和阳性预测值。 研究对象是Baylor医学院妇产科宫腔镜门诊接     

宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变组织中人乳头瘤病毒16型及18型的表达

目的从分子水平探讨宫颈鳞状细胞癌(CSCC)及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)16型和18型的表达及临床意义。方法2001年1月至2005年1月在中国医科大学附属第一医院采用原位杂交技术分别检测CSCC60例、CIN60例和20例正常宫颈组织中HPV16型和18型DNA的表达。结果在上述各组织中HPV16型表达阳性率分别为73.3%(44/60)、35.0%(21/60)和10.0%(2/20),均明显高于正常对照组(P<0.01和P<0.05);而HPV18型在各组间表达的阳性率比较差异均无显著性意义(P>0.05)。HPV16型表达与CIN的发展有关,在CINⅠ～Ⅱ和CINⅢ的表达分别为23.7%和54.6%,且差异有显著性意义(P<0.05),而HPV18型表达情况与CIN的发展无关(P>0.05)。HPV16和18型的表达与CSCC分化程度及有无淋巴结转移无关。结论宫颈组织中HPV16型的过度表达与CSCC及CIN的发展密切相关,为阐明宫颈癌病因和发病机制以及预测CIN进一步发展的可能性提供了理论依据。