NGF与CNTF促周围神经再生作用的差异性及协同性研究进展

神经生长因子 (NerveGrowthFactor ,NGF)和睫状神经营养因子 (CiliaryNeurotrophicFactor ,CNTF)是两种研究最为广泛和深入的神经营养因子 ,NGF和CNTF促进周围神经再生的作用机制和作用特点不仅具有差异性 ,而且存在有协同作用。本文就近年来该方面的文献报道综述如下。1　周围     

靶肌肉注射睫状神经营养因子促周围神经再生的功能评价

目的 评价靶肌肉注射睫状神经营养因子(Ciliary Neumtrophic Factor，CNTE)对受损周围神经功能恢复的影响。方法 用硅胶管桥接80支大鼠左侧6mm长坐骨神经缺损，随机分为2组。分别行CNTF、生理盐水(NS)靶肌肉注射。术后行坐骨神经功能指数(SFI)测定、电生理检测、轴突图像分析及霍乱毒素-辣根过氧化物酶(CB-HRP)逆行追踪。结果 CNTE组SFI恢复率、各项电生理及轴突图像分析指标、CB-HRP标记的脊髓前角运动细胞数明显优于NS组。结论 靶肌肉注射CNTF可明显促进周围神经再生，提高神经功能恢复。     

神经生长因子与睫状神经营养因子促进大鼠坐骨神经再生的协同作用研究

目的:利用新型神经再生小室探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)促进周围神经再生的协同性作用。方法:36只大鼠随机分为A、B、C3组,每组12只,用自行研制的梭形双通道桥接管桥接坐骨神经10mm缺损。A组,2支管内均注入几丁糖凝胶(100μl);B组,一侧支管内注入几丁糖(100μl) NGF(5μl) 生理盐水(5μl),另一侧支管内注入几丁糖(100μl) NGF(5μl) CNTF(5μl);C组,一侧支管内注入几丁糖(100μl) CNTF(5μl) 生理盐水(5μl),另一侧支管内注入几丁糖(100μl) NGF(5μl) CNTF(5μl)。术后8、16周对再生神经的大体形态、常规病理及超微结构进行观察,并用核黄逆行示踪评估再生神经的轴浆运输功能。结果:NGF CNTF侧再生神经呈淡黄色,质韧,弹性佳,优于对照侧,形态学观察见再生神经纤维数目多,粗细均匀,排列整齐,有髓纤维髓鞘厚,轴突直径大。其轴浆运输功能也明显优于对照侧。结论:NGF与CNTF对促进周围神经形态结构和功能的恢复均具有明显的协同作用。     

神经生长因子与睫状神经营养因子促进感觉和运动纤维再生的差异性研究

目的探讨神经生长因子(NGF)与睫状神经营养因子(CNTF)对不同类型神经纤维再生的促进作用。方法利用梭形双通道桥接管桥接32只SD大鼠坐骨神经10mm缺损。将动物随机分为两组,A组:两支管内均加入医用几丁糖凝胶;B组:两支管内加入医用几丁糖凝胶后分别注入NGF和CNTF。术后12、16周行电生理检测和组织化学染色。结果Holmes银染示B组CNTF侧再生纤维均较NGF侧再生神经外膜薄,纤维排列整齐,粗细均匀;硫代乙酰化胆碱染色示B组CNTF侧呈棕红色的阳性纤维较NGF侧数目较多,粗细均匀,排列整齐;而碳酸酐酶染色则显示B组NGF侧呈褐色的阳性神经纤维密度及排列稍较CNTF多。电生理检测见NGF侧再生神经复合肌肉动作电位(CMAP)和皮层体感诱发电位(CSEP)的潜伏期较CNTF侧长,而波幅较低(P<0.05)。结论CNTF促进运动纤维再生的相对作用较强,而NGF具有相对较强的促进感觉纤维再生的作用。     

睫状神经营养因子对周围神经损伤后再生的影响

目的 研究睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）对周转神经损伤后再生的影响。方法 用硅胶管桥接大鼠双侧坐骨神经缺损,形成神经再生室。左侧室内注入基因重组人ＣＮＴＦ,右侧注入生理盐水（ＮＳ）。术后１４、３０、６０和９０天取材,行大体、光镜、电镜观察。术后９０天行轴突图像分析、电生理检测及霍乱毒素－辣根过氧化物酶（ＣＢ－ＨＲＰ）逆行追踪。结果 与对照侧相比,实验侧再生有髓神经纤维数目较多、轴突较粗且髓鞘较厚,复合肌肉动作电位（ＣＭＡＰ）的潜伏期较短、神经传导速度较快且波幅较高。实验侧ＣＢ－ＨＲＰ标记的脊髓前角运动细胞数明显多于对照侧。结论 外源性ｈＣＮＴＦ有明显促进周围神经再生作用。     

靶肌肉注射睫状神经营养因子促周围神经再生的功能评价

目的　评价靶肌肉注射睫状神经营养因子 (CNTF)对受损周围神经功能恢复的影响。方法　用硅胶管桥接 80只大鼠左侧坐骨神经长 6 m m缺损 ,随机分为两组 ,分别行 CNTF、生理盐水 (NS)靶肌肉注射。术后行坐骨神经功能指数 (SFI)测定、电生理检测、轴突图像分析及霍乱毒素 -辣根过氧化物酶 (CB- HRP)逆行追踪。结果　 CNTF组 SFI恢复率、各项电生理及轴突图像分析指标、CB- HRP标记的脊髓前角运动细胞数明显优于 NS组。结论　靶肌肉注射 CNTF可明显促进周围神经再生和神经功能恢复。     

周围神经损伤后外源性神经生长因子及睫状神经营养因子对神经 …

目的：研究周围神经损伤后神经生长因子（ＮＧＦ），睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）对神经元的保护作用方法：以硅管套接大鼠坐骨神经，局部及皮下分别应用ＳＡＬ（生理盐水），ＮＧＦ和ＣＮＴＦ。术后２周，应用酶组织化学方法显示相应在节段脊髓前角运动神经凶和脊神经节感觉神经元中胆碱脂酶（ＣＨＥ），酸性磷酸酶（ＡＣＰ）酶活性冻结计算机图像分析，结果：与正常相比，ＳＡＬ组两类神经元中ＣＨＥ活性显著减弱，ＡＣＰ活性显著     

睫状神经营养因子的研究进展

睫状神经营养因子 ( Ciliary neurotrophic fac-tor,下简称 CNTF)最初是从鸡的睫状体中提取出来 ,并可维持鸡副交感神经节的存活而得名[1,2 ] 。它与 NTF( neurotrophic factor)家族明显不同 ,没有同源性 ,是非靶源性的营养因子 ,与白血病抑制因子( LIF)、白细胞介素 6( IL - 6)等具有相似的螺旋框架结构 ,被认为属于 IL- 6家族。CNTF具有多种功能 ,能促使多种神经细胞的存活 ,是第一个被发现的能维持在体和离体脊髓运动神经元的存活及突起生长的神经营养因子 ,CNTF还具有肌肉营养作用 ,在神经系统发育、分化和神经损伤修复中具有…     

睫状神经营养因子神经生长因子对周围神经再生的作用

目的：研究睫状神经营养因子（ｃｉｌｉａｒｙｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＣＮＴＦ）和神经生长因子（ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）对周围神经再生的作用。方法：硅管套接大鼠坐骨神经，将ＣＮＴＦ、ＮＧＦ、生理盐水（ｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｓｏｌｕｔｉｏｎ，ＮＳ）分别加入硅管中，并于术后每日皮下注射一定剂量。术后４周，应用ＨＲＰ逆行追踪技术显示再生轴突通过修复部位的胞体。结果：与ＮＳ组、ＮＧＦ组相比，ＣＮＴＦ组脊髓标记胞体显著增加，其它组间比较，差异不显著。结论：外源性ＣＮＴＦ能明显促进周围神经运动轴突再生，但促进感觉轴突再生的作用不明显。外源性ＮＧＦ促进周围神经运动和感觉轴突的再生均不明显     

运动神经元睫状神经营养因子在喉返神经运动神经元中的表达

运动神经元的功能活性是周围神经再生的关键 ,睫状神经营养因子 (CNFT)能保护、营养多种神经元 ,但运动神经元是否分泌 CNFT尚不清楚 [1 ]。本研究旨在阐明喉返神经再生过程中疑核神经元 CNFT表达、分布 ,报道如下。材料与方法一、动物手术及取材 :健康成年犬 12只 ,按以往方法切断并缝合右侧喉返神经 ,分别于术后 2、3、6、12、18、2 4周后取材 ,每时间组 2只犬 ;颈动脉灌注固定 ,取延髓及脑桥下 1/ 3冰冻切片 ,片厚 5 0 μm,每隔 6张取一组切片 ,第 1至 3片分别作原位杂交、免疫组化及 Niss1染色。二、疑核 CNTF m RNA原位杂交 :…     

化学去细胞异体神经复合肝细胞生长因子修复周围神经缺损的研究

目的 研究化学去细胞异体神经复合人肝细胞生长因子(HGF)修复周围神经缺损的作用.方法 体外试验检测携带人肝细胞生长因子基冈的重组腺病毒(Ad-HGF)对小鼠骨骼肌细胞的转染效率以及转染细胞对目的 蛋白的表达.化学玄细胞异体神经修复大鼠坐骨神经10mm缺损后,近、远端吻合口附近肌肉分别注射腺病毒介导的人肝细胞生长因子(Ad-HGF),与自体神经移植组对照,通过步态分析、肌肉湿重测定、轴突生长速率测定、神经电生理、计算机图像分析等指标评价神经移植后再生效果.结果 流式细胞仪结果表明,随着病毒滴度的增加,Ad-HGF对骨骼肌细胞的转染不断增加.骨骼肌细胞对目的 蛋白(HGF)的表达可以持续两周.大鼠动物实验术后16周,去细胞异体神经可以修复周罔神经缺损,同自体神经移植对比,肝细胞生长因子明显增强了去细胞异体神经的神经再生能力.结论 复合肝细胞生K因子的化学去细胞异体神经能促进神经轴突牛长速度,显著增加移植物内新生血管,满意修复一定长度周围神经缺损,可以成为一种有效的周围神经组织工程修复材料.     

脉冲等离子体涂层神经导管修复周围神经缺损实验研究

目的:探讨经脉冲等离子体涂层并固定睫状神经营养因子(CNTF)的聚羟基乙酸和聚乳酸共聚物(PGLA)神经导管修复周围神经缺损的效果.方法:应用脉冲等离子方法对PGLA膜片或神经导管表面进行处理,然后固定CNTF.该膜片表面种植人胚胎视神经细胞,经处理的神经导管修复SD大鼠坐骨神经1.5 cm缺损.观察人胚胎视神经细胞在经处理的膜片上生长情况,并用电生理和轴突计数法评价经处理的神经导管内神经再生质量.设立未固定CNTF的PGLA膜片组和未经过脉冲等离子体涂层的神经导管组作为对照组比较.结果:在经处理的PGLA膜片上,人胚胎视神经细胞生长较对照组密集,且发现有轴突延伸相接现象.经处理的PGLA修复大鼠坐骨神经缺损,在1个月和3个月时,均发现神经导管内神经传导速度和再生神经轴突均明显大于对照组(P＜0.05).结论:经脉冲等离子体涂层并固定睫状神经营养因子(CNTF)的PGLA神经导管可能通过CNTF的接触诱导和持续缓释作用,促进周围神经再生.     

Vascular endothelial growth factor promotes peripheral nerve regeneration after sciatic nerve transection in rat

Objective：To evaluate the local effect of vascular endothelial growth factor （VEGF） on transected sciatic nerve regeneration.Methods：Sixty male white Wistar rats were divided into four experimental groups randomly （n=15）.In transected group the left sciatic nerve was transected and the stump was fixed to adjacent muscle.In treatment group the defect was bridged using a silicone graft filled with 10μL VEGF.In silicone group the graft was filled with phosphate-buffered saline.In sham-operated group the sciatic nerve was exposed and manipulated.Each group was subdivided into three subgroups with five animals in each and nerve fibers were studied 4,8 and 12 weeks after operation.Results：Behavioral test,functional study of sciatic nerve,gastrocnemius muscle mass and morphometric indices confirmed a faster recovery of regenerated axons in VEGF group than in silicone group （P〈0.05）.In immunohistochemical assessment,reactions to S-100 in VEGF group were more positive than that in silicone group.Conclusion：Local administration of VEGF will improve functional recovery and morphometric indices of sciatic nerve.     

外源性神经生长因子对内源性神经生长因子的影响

目的：探讨外源性神经生长因子对内源性神经生长因子的影响，方法：采用大鼠坐骨神经硅管内再生室模型，靶器官内注射神经生长因子（实验组）或生理盐水（对照组）２周，注射后１天，１周天及２周，采用新生大鼠背根神经节细胞培养，测定硅管内液神经营养活性，用化学发光免疫检测法（ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＣＬＩＡ）测定神经生长因子含量，结果：实验组与对照组细胞存活数及神经生长因子含量     

超声在外周神经缝合后再生检测中的作用

目的初步探讨超声检测在判断外周神经缝合后早期再生中的作用。方法对8例共13条神经在首次缝合术后平均3个月，因临床检查和电生理检测均提示神经断裂或严重受损而再次入院的患者。术前对所有缝合神经进行超声检测，观察、记录神经缝合口声像特征，判断神经束通过缝合口的状况，并与电生理进行比较。结果超声检出13条神经缝合口，根据声像特征将神经束通过缝合口情况分为二级对应术中电生理，超声符合率为92．3％。结论神经再生早期超声可能早于电生理检测判断再生神经的质量。在术后3个月内超声对缝合口神经束通过情况有较高的分辨率。     

生物膜防止周围神经粘连的对比研究

目的：研究生物膜防止神经粘连的作用及与其它方法进行对比，探索促进神经再生的方法。方法：将兔的胫神经切断后作端端缝合，缝合口分别用生物膜、静脉包裹；己丁糖、强的松龙涂抹及不作任何处理。于术后2，4，10，16周行肉眼观察及光镜检查。术后第16周行电镜、电生理、轴突图像分析等检查。结果：生物膜在瘢痕闲上的使用可有效地防止瘢痕对修复段神经的压迫、粘连和固定。己丁糖和强的松龙也有防止神经粘连的作用，三者优于静脉包裹和单纯缝合组。经统计学处理，结果有显著性差异（P＜0．01）。结论：术中使用生物膜、己丁糖、强的松龙处理神经缝合口，能有效地防止周围神经粘连，促进周围神经再生。     

神经生长因子治疗周围神经损伤的前瞻性研究

目的观察神经生长因子(NGF)对周围神经损伤的近期治疗效果。方法2004年4月～2005年10月将48例周围神经损伤患者随机分为治疗组(NGF组,25例)和对照组(维生素B_(12)组,23例),4周后比较两组患者疼痛、麻木症状的改善情况,以及神经电生理变化。结果与对照组相比,治疗组患者的疼痛、麻木症状显著减轻,差异有显著性意义(P＜0．05)；感觉和运动电位的恢复率明显增高,差异有极显著性意义(P＜0．01)；恢复神经的感觉和运动电位的潜伏期均明显缩短,差异有显著性意义(P＜0．05)；波幅均显著增高,差异有显著性意义(P＜0．05),不良反应少。结论NGF早期可安全、有效地治疗周围神经损伤。     

靶肌肉注射三磷酸腺苷对周围神经再生作用的实验研究

目的通过对大鼠靶肌肉注射不同剂量的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)，观察其对神经再生的作用并为临床应用提供实验室依据。方法健康雌性Wistar大鼠48只，横断其左侧坐骨神经伤后立即作外膜缝合术。按手术先后随机分成3组，每组16只。高剂量组：靶肌肉注射ATP 0．5mg(0．2ml)。低剂量组：注射ATP 0．02mg(0．2ml)。对照组：注射同体积的生理盐水。术后每日用药1次至取材为止。于术后4周、8周时每组各取8只大鼠，取左侧三头肌称肌湿重。术后8周时同时检测坐骨神经的运动神经传导速度(MNCV)及形态学观察神经再生情况。结果高剂量组的所有指标均优于低剂量组，但高、低剂量组的指标均优于对照组。结论靶肌肉注射ATP对周围神经损伤有治疗作用；高剂量ATP可以发挥更好的作用。