汉族正常人群与血栓性疾病患者vWF裂解酶C1423T基因多态性调查

目的　研究我国汉族人群中血管性血友病因子裂解酶 (vWF cp)基因C14 2 3T多态性的分布频率及其与血栓性疾病的相关性。方法　应用PCR技术结合酶切分析、聚丙烯酰胺凝胶电泳研究来自我国三个不同地区 4 0 0名汉族人vWF cp中C14 2 3T多态性的分布特点。同时 ,根据病例对照研究 ,比较了健康对照和血栓性疾病患者中该多态性的分布频率。结果　我国汉族人群中C14 2 3T的基因频率分别为 98.5 %和 1.5 % ,总理论杂合率为 2 .96 % ,不同地区人群杂合率不同 ,但未发现 14 2 3T T纯合子。该多态性的基因型与基因频率在健康对照和血栓性疾病患者中相似。结论　vWF cp基因C14 2 3T多态性在我国汉族人群中频率较低 ,尽管它影响vWF cp的酶活性。     

血管性血友病因子的研究进展

血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）是由血管内皮细胞和骨髓巨核细胞合成的一种多结构域、多功能糖蛋白,在1期和2期止血中发挥重要作用。vWF缺陷将导致血管性血友病（vWD）等出血性疾病,而在静脉栓塞、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、中风等血栓性疾病中,其活性水平可明显增高。血浆vWF水平与多种影响因素有关。随着近年来对vWF的结构、功能以及活性水平调控机制的了解,人们对于出血与血栓性疾病的病理生理,诊断和治疗有了全面的认识。本文将就血浆vWF活性水平调控与上述疾病关系的研究进展作一综述。     

vWF基因A1381T和-1793G/C多态性对中国裕固、藏及汉族人血浆vWF水平的影响

本研究旨在探讨vWF基因A1381T(rs216311)和-1793G/C(rs7966230)单核苷酸多态性(SNP)在中国裕固族、藏族、汉族之间的异同及其对血浆vWF浓度的影响,了解3个民族对vWF相关疾病的易感性。抽取322位裕固族、399位藏族及120位汉族正常人的外周静脉血,提取DNA,采用PCR-限制性酶切片段长度分析vWF基因A1381T、-1793G/C SNP,测序验证。用ELISA试剂盒测定血浆vWF水平。结果表明,vWF基因A1381T位点和-1793G/C位点的基因型分布在裕固族、藏族和汉族中均有差异(P<0.05),其中A1381T位点中的G G基因型在裕固族中占69.9%,远高于藏族和汉族中的56.6%及53.3%(P<0.01),A1381T AA型表达vWF水平较低。-1793G/C中CG型在裕固族中所占的比例远高于汉族,CC型基因型表达较高vWF水平。血浆vWF水平随民族和vWF基因多态性的不同而明显不同。结论:vWF基因A1381T和-1793G/C位点基因多态性分布在中国裕固族、藏族和汉族中有明显差异;基因多态性影响血浆vWF表达水平;裕固族和藏族血浆vWF水平比汉族高,这与环境和生活习惯因素也有关系。     

慢性心力衰竭并发静脉血栓患者vWF活性与其基因多态性及民族的相关性研究

目的 分析慢性心力衰竭(CHF)并发静脉血栓患者血管性血友病因子(vWF)基因rs7966230多态性位点基因型分布特点及与其vWF活性和民族的相关性。方法 将2017年3月至2020年3月来该院就诊的42例CHF并发下肢静脉血栓患者作为CHF并发血栓组,将同期来该院体检的104例体检健康者作为健康对照组,观察两组vWF基因rs7966230(G/C)基因型及vWF活性。采用Pearson相关分析CHF并发静脉血栓患者血浆vWF活性与其基因型及民族的相关性。结果 与健康对照组相比,CHF并发血栓组患者vWF基因rs7966230多态性位点的基因型和等位基因的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。CHF并发血栓组患者vWF基因rs7966230 GC基因型vWF活性明显高于CC型(P<0.05),而各民族不同基因型vWF活性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CHF并发静脉血栓患者血浆vWF活性与rs7966230位点基因呈正相关(r=0.433,P=0.034),而与民族无明显相关性(r=-0.017,P=0.913)。结论 CHF并发静脉血栓患者的血浆vWF活...     

ABO血型vWF和凝血因子Ⅷ与血液透析患者AVF血栓首次形成的关系

目的 探讨不同ABO血型血液透析患者血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)水平和凝血因子Ⅷ活性变化与动静脉内瘘(AVF)血栓首次形成的关系。方法 选取364例AVF血液透析患者为观察对象,检测其ABO血型,观察O型血患者和非O型血患者血管性血友病因子(vWF)、凝血因子Ⅷ水平和3个月内初次内瘘血栓发生率并进行比较。结果 O型血患者和非O型血患者AVF血栓发生率分别为12.50%(14/112)和22.62%(57/252),差异具有统计学意义(P<0.05);O型血患者vWF:Ag水平和凝血因子Ⅷ活性分别为(125.98±32.79)%和(131.52±32.97)%,非O型血患者分别为(158.29±32.97)%和(147.10±36.61)%,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 ABO血型与血液透析患者AVF血栓首次形成密切相关,非O型血AVF患者存在vWF:Ag水平和凝血因子Ⅷ活性表达明显增加,较O型血患者更容易形成内瘘血栓。     

白细胞介素18基因多态性与疾病的关系研究进展

白细胞介素18(IL-18)是一种多效性细胞因子,主要由激活的单核巨噬细胞产生,可诱导γ-干扰素(IFN-γ)产生,参与了多种疾病病理过程,在感染、免疫调节、肿瘸发生中的作用受到广泛关注.IL-18基因启动子单核苷酸多态性(SNP)可影响IL-18的产生.在不同种族和地域间,基因多态性现象使很多疾病的发病率和临床表现存在明显差别.近年对IL-18基因SNP与疾病的关系有较多研究报道,本文就IL-18基因多态性与多种疾病关系的研究进展作一综述.     

解读血管性血友病的诊断指南

血管性血友病(von Willebrand disease,vWD)是一种常染色体(显性或隐性)遗传的出血性疾病,是由血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)量的缺乏和(或)质的异常引起。vWF是一种血浆蛋白,在血管损伤部位介导血小板黏附,其与凝血因子Ⅷ(FⅧ)结合可使血循环中FⅧ稳定而不易被降解;vWF缺陷可损害血小板黏附、聚集功能,并可降低血循环中FⅧ水平,从而引起临床出血表现。近年,也见获     

Kidd血型基因启动子区域单核苷酸多态性及其等位基因频率与分布特征研究

目的:分析中国汉族人群Jk基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)及其等位基因频率与组合分布特征。方法:选取127例血液标本,包括8例Jk(a-b-)标本与119例随机选择的中国深圳地区汉族健康无偿献血者血样,利用血清学方法与尿素溶血试验鉴定Kidd血型表型,并对Jk基因启动子与外显子1-11及其侧翼的区域扩增后测序,分析序列信息。结果:8例Jk(a-b-)标本全部携带JkB/JkB等位基因,并且分属于2种中国汉族人群常见的Jk_(null)基因型:6例为IVS5-1ga,2例为896GA。另外,对于Jk (a-b-)标本启动子区域的序列分析发现3个SNP:-110(rs900974)、-160(rs1484877)、-258(rs1484878)。统计不同Kidd表型中3个SNP的基因型频率显示符合Hardy-Weinberg平衡。这表明,本研究所选择标本对中国汉族人群具有代表性。结论:Kidd血型的Jk基因在启动子区域具有多态性。本研究对其启动子区域3个SNP的等位基因频率的统计分析揭示了其在不同Kidd表型中的组合分布特征,为进一步进行群体遗传学研究奠定基础。     

急性心肌梗死患者血栓前状态特异性综合诊断指标的临床意义

急性心肌梗死是临床常见病,也是造成目前人类死亡疾病中名列前茅的三大疾病之一,是最常见的血栓栓塞性疾病之一.在其发生前存在着不同程度的血栓前状态,它是止血、凝血、抗凝和纤溶系统失调的十分复杂的病理过程.患者冠状动脉血管有血栓形成,其形成机制十分复杂.本研究通过对80例急性心肌梗死患者发病24小时内及60例健康对照组血浆D二聚体、血管性血友病因子(vWF)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)含量及抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ)的检测,来探讨这些指标对急性心肌梗死患者血栓前状态的诊断价值.     

胱硫醚β-合成酶基因标签单核苷酸多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关联性

近年研究发现血浆HCY水平升高与EH有着密切的联系.CBS和MTHFR是HCY代谢过程中的2个关键酶,除营养因素外,CBS和MTHFR基因缺陷对血浆总HCY水平的影响[1]可间接导致EH,这已成为研究热点;而CBS作为HCY代谢途径中的关键酶之一,当其缺陷时可导致高同型半胱氨酸血症.目前,许多研究表明,CBS基因多态性与心脑血管疾病发生有关[2].目前,有关SNP与疾病的关联研究,除在SNP位点选择上注意了功能区(启动子和外显子)外,由于不同连锁标记间还存在LD.为增加基因分型的有效性,还需进行tSNP与疾病的关联性研究.     

甘露糖结合凝集素基因多态性与妊娠糖尿病的关系

摘要:目的：探讨甘露糖结合凝集素(MBL)基因外显子上的52、54、57密码子以及其启动子区域 550位点多态性与妊娠糖尿病(GDM)发病的关系。 方法：选取GDM患者、正常妊娠对照各75例,检测血糖、血压、血清MBL水平,并用基因测序法检测并分析MBL基因外显子上的52、54、57密码子以及启动子区域 550位点的序列特征。 结果：GDM组和正常妊娠对照组MBL基因外显子上的54位密码子和启动子区550位点存在多态性,并且其对应的等位基因频率存在统计学差异（χ²分别为5.811和6.475,P<0.05）,Logistic回归分析显示其突变型为GDM的危险因素。正常妊娠对照组血清MBL水平高于GDM组（t=3.10,P<0.05）。54位密码子位点的野生型、杂合型、纯合突变型血清MBL水平差异有统计学意义（F=81.939,P<0.05）。 结论: MBL基因外显子上的54密码子及启动子区 550位点多态性位点与南京地区汉族GDM有关。     

ADAMTS13与炎症反应

ADAMTS13是血管性血友病因子裂解酶(vWF-CP).其含量与活性的改变与血栓及炎症性疾病密切相关.本文就ADAMTS13与血管性血友病因子和炎症性疾病的关系,及其在白细胞流动和黏附中的机制作一综述.     

血管性假性血友病因子及其裂解酶在原发性肝癌患者中的变化及临床意义

血管性假性血友病因子裂解酶(von Willebrand factor cleaving protease,vWF-cp)是正常人血浆中存在的一种相对大分子质量的金属蛋白酶,它可专一性作用于血管性假性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)亚单位,将vWF多聚体裂解为不具有黏附活性的片段,从而阻止血小板与血管内皮下胶原的连接,防止微血管内血小板血栓的过分形成.     

针对影响因素细化的vWF抗原与活性检测参考范围的建立

目的对本院患者血管性血友病因子结果进行统计并分析,探讨ABO血型以及年龄、性别对血管性血友病因子(vWF)抗原与活性检测的影响,按影响因素分类细化vWF抗原与活性检测参考范围。方法对本院患者247例随机选择的无出凝血异常临床表现,且常规凝血象实验室检查正常的外科手术患者,运用免疫比浊法测定vWF抗原(vWF:Ag)、vWF活性(vWF:Act),同时用血型血清学方法鉴定ABO血型,并应用统计方法比较A、B、O、AB不同血型、性别和高(≥40岁)、低年龄组(40岁)之间结果的差异。结果不同血型人群vWF:Ag水平分别为:A型:98.5-142.00,B型:97.90-160.30,O型:82.13-125.45,AB型:103.00-135.80。不同血型正常人群vWF:Act水平分别为:A型:76-130.14,B型:78.06-144.3,O型:60.89-116.11,AB型:88.99-124.09。O血型组vWF:Ag和vWF:Act均低于非O型组,差异有统计学意义(P0.05);低年龄组vWF:Ag和vWF:Act低于高年龄组,差异有统计学意义;男性和女性组vWF:Ag和vWF:Act水平差异无统计学意义。据此得出各组vWF抗原(活性)的参考范围。结论血浆vWF抗原与活性水平检测受ABO血型和年龄的显著影响,针对这些影响因素建立的细化的参考范围有利于更精细地诊断VWD以及预判患者vWF水平相关的出血与血栓风险。     

中国汉族人群vWF基因G2805A多态性研究

为研究中国汉族人群vWF基因G2805A多态性特点,应用PCR-DGGE技术结合Nla Ⅳ酶切分析,研究了60名中国汉族人120条染色体vWF基因G2805A的等位基因发生频率及杂合情况,并对28例DGGE电泳行为异常中的4例进行了DNA序列分析。结果发现,在中国汉族人群中存在vWF基因G2805A多态性,其等位基因发生频率分别为0.73(G)和0.23(A),理论杂合率为0.39,实际杂合率为0.40。这表明vWF基因G2805A多态性在中国汉族人群中具有较高的理论杂合率,可用于血管性血友病的遗传咨询和产前诊断。     

vWF胶原结合试验临床应用

血管性血友病(vWD)是一种最常见的遗传性出血性疾病,是由于血浆中vWF质量或数量改变所致。vWD具有高度的异质性,不同型别的vWD发病机制和治疗方案不尽相同,因此,使用有效的试验方法对其进行分型很重要。我们应用ELISA法进行vWF胶原结合试验(简称vWF∶CBA) ,以了解vWF的功能,探讨其在vWD的诊断及分型中应用的临床意义。同时采用PCR技术检测vWF基因第4 0位内含子中2个四核苷酸短串联重复(STR)位点,分析1例1型vWD患者家系致病基因的连锁与传递关系,进一步证实vWF∶CBA对vWD诊断与分型的意义。材料和方法1　试剂和仪器　兔抗人…     

ABO血型对血管性假血友病诊断的影响

以往诊断Ⅰ型血管性假血友病(Ⅰ型vWd)常依赖于有出血史病人血浆中结构完整的血管性假血友病因子(vWF)含量的减少来确定。但血浆vWF值常可受某些因素(如:应激、炎症、妊娠和口服避孕药物等)的影响,使vWF值出现波动,造成诊断上的困难。本文应用0.9%琼脂糖定量免疫电泳和兔抗人vWF方法,对1 117名自愿献血者血中的血管性假血友病因子抗原(vWF:Ag)进行了测定,其参考标准为50名冻存在-80℃的正常血浆标本,以WHO标准作对照分析,结果如下; ABO血型对vWF:Ag的平均值有明显的影响,在1 101名定期献血者中O型血者vWF:Ag的平均值     

吸烟、Fg基因多态性、血浆Fg水平与血栓性疾病

纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)是重要的凝血因子,血浆Fg水平增高是血栓性疾病发生和发展的独立危险因素之一。遗传因素与环境因素协同作用决定人群中个体间的血浆Fg水平差异,其中Fg基因多态性是影响血浆Fg水平的主要遗传因素。本文综述了Fg基因多态性、吸烟与血浆Fg水平及血栓性疾病的关系。     

血浆 vWF，D-二聚体水平与外周血中性粒细胞 /淋巴细胞比值联合检测在血栓性疾病中的临床诊断价值

目的　探讨血浆血管性血友病因子（von willeBrand factor,vWF）,D- 二聚体（D-Dimer,D-D）和外周血 中性粒细胞/ 淋巴细胞比值（NLR）联合检测在血栓性疾病中的临床应用价值。方法　检测52 例血栓性疾病患者和 42 例非血栓性疾病患者的vWF ,D-D 与NLR 水平,采用受试者工作特征（ROC）曲线计算vWF ,D-D 与NLR 单独 及联合检测时,在诊断血栓性疾病中的诊断临界值、曲线下面积（AUC）、敏感度和特异度。结果　血栓性疾病组患 者的血浆vWF,D-D 与NLR 均高于非血栓组,差异均有统计学意义（t =2.988~5.398,均P <0.05）。ROC 曲线分析表 明,vWF ,D-D 与NLR 的诊断临界值分别设定为136.85%,1.14mg/L 和2.857 时,其在诊断血栓性疾病中的ROC 曲 线下面积（AUC）分别为0.783,0.720 和0.766,灵敏度分别为78.85%,63.46% 和73.08%,特异度分别为76.19%, 76.20% 和71.43%。vWF, D-D 与NLR 联合诊断血栓性疾病的AUC 为0.82,灵敏度为82.69%,特异度为71.43%。结论　 vWF,D-D 与NLR 升高与血栓性疾病的发生存在明显相关性,联合检测优于各单独指标的应用。     

一个包括10%希腊血友病患者的特大轻型甲型血友病家系调查

对源于希腊北部Macedonia城Aiani村的一个特大甲型血友病家系进行了调查。该家系共有91例轻型甲型血友病患者,占希腊血友病患者的10％;其中80例属于9个主要家系分支,11例属于5个小分支,与主要分支的关系不明。其Ⅷ: C活性为5％～20％,平均11±5％;vWF:Ag水平正常。通过聚合酶链反应一双链构象多态性分析(PCR—DSCP)及直接测序分析揭示;因子Ⅷ基因第7外显子280位密码子发生碱基替