益气养阴活血法对糖尿病大鼠肝脏P450的影响及其与血糖血脂的关系

目的探讨益气养阴活血法对糖尿病大鼠肝脏P450的影响及与血糖血脂的关系。方法取大鼠55只,分为健康对照组,模型组,丹蛭降糖胶囊(DJC)高、低剂量组,吡格列酮组,除健康对照组外,其余动物给予高脂饲料喂养4周,按35 mg/kg,给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液1次,造模成功后,DJC高、低剂量组分别给予1.08 g·kg~(-1)·d~(-1)、0.54 g·kg~(-1)·d~(-1),吡格列酮组给予10 mg·kg~(-1)·d~(-1),模型组、健康对照组给予等量0.9%氯化钠注射溶液。均连续灌胃8周,留取肝脏,逆转录反应及实时荧光定量PCR检测大鼠肝脏组织β-actin、P450,取血测定血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)。结果与正常组比较,模型组大鼠肝脏P450表达明显升高(P0.01),予DJC后显著抑制了P450的过高表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.01)。大鼠造模后血糖、血脂(TG)、HbA1c明显升高(P0.01),予DJC后,高、低两组血糖、血脂(TG)、HbA1c显著下降(P0.01或P0.05),疗效与吡格列酮近似。P450与血糖、HbA1c相关分析显示,均呈显著正相关(P0.01);P450与血脂各项指标均无明显相关性。结论具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肝脏P450酶活性有显著的抑制作用,有良好的降低血糖和血脂的作用,同时肝脏P450含量与血糖具有一定的相关性。     

益气养阴活血法对2型糖尿病大鼠肝脏组织HO-1mRNA表达的影响

目的:观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠肝脏血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA表达的干预作用。方法:观察治疗前后各组大鼠一般情况,检测FPG、2hPG、FINS,计算胰岛素敏感指数(ISI);取肝脏组织用于基因检测,采用RT-PCR方法检测HO-1mRNA的表达水平。结果:模型组、盐酸吡格列酮组及丹蛭降糖胶囊组大鼠造模后空腹血糖水平较空白组增加(P0.01);丹蛭降糖胶囊组大鼠HO-1mRNA表达高于盐酸吡格列酮组及模型组(P0.01)。结论:丹蛭降糖胶囊能显著改善2型糖尿病血管内皮损伤,提示其机制可能与改善胰岛素抵抗和上调HO-1mRNA表达等有关。     

利格列汀对二甲双胍联合吡格列酮控制不佳的2型糖尿病治疗效果

目的观察利格列汀联合吡格列酮及二甲双胍对2型糖尿病的临床疗效。方法选择32例服用二甲双胍(500mg/次、3次/d)和吡格列酮(30mg/次、1次/d)6周后病情控制不佳的患者,并随机分成两组,每组16例,观察组加给利格列汀(5mg/次、1次/d),对照组则加给安慰剂,持续12周后检测相关指标。结果利格列汀联合二甲双胍及吡格列酮对空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2h血糖及体质量指数(BMI)均显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论利格列汀联合二甲双胍及吡格列酮在血糖控制,体质量减少方面均优于二甲双胍联合吡格列酮。     

应用彩色多普勒超声观测吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化

目的 应用彩色多普勒超声观察吡格列酮对ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)主动脉内-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)、最大血流速度(Vmax)、阻力指数(residence index)的影响及其与小鼠血清脂联素水平的关系.方法 ApoE-/-小鼠30只,随机分成3个亚组:安慰剂组(n=10)、小剂量吡格列酮治疗组[10 mg/(kg· d),n=10]、大剂量吡格列酮治疗组[20mg/(kg·d),n=10].高脂饮食及不同剂量吡格列酮喂养28 d后,比较小鼠主动脉超声改变及血浆脂联素水平.以野生型C57BL/6J小鼠(n=9)做为对照组.结果 ApoE-/-小鼠动脉主动脉内膜可见硬化斑,对照组小鼠主动脉内膜未见硬化斑.高剂量组小鼠主动脉内膜硬化斑少于安慰剂组.安慰剂组小鼠主动脉内-中膜厚度( intima-media thickness,IMT)较对照组小鼠明显增加(P＜0.01),大剂量组小鼠主动脉IMT低于安慰剂组和低剂量吡格列酮组小鼠的IMT (P＜0.05).高剂量吡格列酮组小鼠主动脉最大血流速度较安慰剂组降低(P＜0.05).各组主动脉阻力指数差异无统计学差异.大剂量吡格列酮组小鼠血浆脂联素水平高于安慰剂组及低剂量吡格列酮组小鼠(P＜0.05).结论 采用具有高频探头的高档彩色多普勒超声诊断仪可清楚显示小鼠主动脉IMT.吡格列酮可以抑制动脉粥样硬化形成,该抑制作用与提高血浆脂联素水平相关.     

盐酸吡格列酮对大鼠高脂饮食性脂肪肝的预防和治疗作用

目的:观察吡格列酮对大鼠高脂饮食性脂肪肝的预防和治疗作用,并对其预防和治疗的效果进行比较。方法:实验于2005-01/07在河南省实验动物中心和河南省肿瘤病理重点实验室进行。取36只SD大鼠单纯随机分为2个系列6组:①预防系列分为10周处死正常组(n=6)、10周处死模型组(n=6)和吡格列酮预防组(n=7)3个组,10周处死正常组给予标准饲料,其他2组给予高脂饮食(标准饲料的基础上加13%的猪油、2%的胆固醇),饲养3周时吡格列酮预防组给予盐酸吡格列酮(杭州中美华东制药有限公司生产)20mg/(kg·d)灌胃,其他2组等量蒸馏水灌胃,饲养10周均处死。②治疗系列分为17周处死正常组(n=5)、17周处死模型组(n=5)和吡格列酮治疗组(n=7)3个组,17周处死正常组给予标准饲料,其他2组给予高脂饮食,饲养10周时吡格列酮治疗组给予盐酸吡格列酮20mg/(kg·d)灌胃,其他2组等量蒸馏水灌胃,饲养17周均处死。观测各组动物终末体质量、血清转氨酶、血脂、血糖、胰岛素、肝内脂质含量及病理组织学改变。结果:32只大鼠进入结果分析。①预防系列组结果:吡格列酮预防组肝指数(肝质量/体质量)、血清和肝脏三酰甘油、HOMA胰岛素抵抗指数和肝脂变程度均显著低于10周处死模型组(P<0.01或P<0.05),与10周处死正常组比较差异不显著(P>0.05)。三组之间血清及肝内胆固醇浓度比较差异不显著(P>0.05)。②治疗系列组结果:吡格列酮治疗组肝指数、血清转氨酶、胰岛素、三酰甘油、肝脏三酰甘油、HOMA胰岛素抵抗指数和肝脂变程度均明显低于17周处死模型组(P<0.01或0.05),但与17周处死正常组比较仍有显著差异(P<0.01或P<0.05)。吡格列酮治疗组和17周处死模型组血清及肝内总胆固醇浓度高于17周处死正常组(P<0.01),但前2组间比较差异不显著(P>0.05)。结论:吡格列酮通过降脂和改善胰岛素敏感性,具有预防和治疗大鼠高脂饮食性脂肪肝的作用,但早期预防效果更佳。     

放射性心脏损伤模型大鼠接受吡格列酮干预的心脏保护作用

背景：激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ信号途径在心血管系统有许多正效应。血管紧张素Ⅱ与心肌的纤维化密切相关,然而却很少有研究关注激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ途径能否通过减弱血管紧张素Ⅱ的表达从而改善放射性心肌损伤。
　　目的：探索激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ后血管紧张素Ⅱ1型受体对放射性心脏损伤模型大鼠的作用。方法：60只大鼠随机等分为对照组、吡格列酮组、模型组及照射+低、高剂量吡格列酮组。模型组及照射+低、高剂量吡格列酮组大鼠采用前后对穿照射方法接受6 MV高能X射线照射野心前1.5 cm×1.5 cm,照射剂量300 cGy/min。照射完后6 h时,低、高剂量吡格列酮组大鼠分别接受10,20 mg/kg吡格列酮灌胃,此后每天灌胃1次,连续灌胃30 d;模型组大鼠灌胃2 mL蒸馏水。吡格列酮组大鼠在对应时间灌胃10 mg/kg吡格列酮。
　　结果与结论：给予吡格列酮干预后,受照射大鼠的心脏组织损伤减轻,心脏纤维化减轻,心脏组织中血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白及mRNA表达水平减少。提示吡格列酮干预可降低血管紧张素Ⅱ1型受体在大鼠放射性心脏损伤中的表达,提示激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ途径可能对放射性心脏损伤有保护作用。     

二甲双胍对2型糖尿病合并冠状动脉病变的影响

目的研究二甲双胍对糖尿病合并冠状动脉病变的影响。方法 253例糖尿病合并冠心病患者按照随机数字表法分为二甲双胍组(500 mg,3次/天)及吡格列酮组(15 mg,1次/天),疗程12个月。观察血管内皮功能、胰岛B细胞功能、冠状动脉造影的变化。结果与治疗前相比,治疗12个月后两组患者的血糖、胰岛抵抗指数均显著下降,空腹及餐后胰岛素水平、胰岛B细胞功能均显著升高,差异有统计学意义(均P0.05)。治疗12个月后两组间的血糖、胰岛素抵抗指数、胰岛素水平、胰岛B细胞功能比较,差异均无统计学意义(均P0.05);但治疗12个月后二甲双胍组的体质量指数低于吡格列酮组,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前相比,治疗12个月后二甲双胍组的冠状动脉三支病变及弥漫性血管病变发生率较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P0.05),二甲双胍组的冠状动脉三支病变及弥漫性血管病变发生率较吡格列酮组显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论二甲双胍与吡格列酮对2型糖尿病患者均具有明显的降糖、改善胰岛功能、降低胰岛素抵抗的作用。在降低体质量指数及改善糖尿病合并冠状动脉病变方面,二甲双胍优于吡格列酮组。     

胰岛素分别联合二甲双胍与吡格列酮治疗2型糖尿病临床比较

目的:比较胰岛素治疗2型糖尿病患者分别联合盐酸二甲双胍与盐酸吡格列酮后胰岛素减量的幅度。方法:将45例初始均以门冬胰岛素30特充治疗的2型糖尿病患者随机分为二甲双胍组(25例)和吡格列酮组(20例),观察血糖得以控制同样理想(空腹血糖7.0mmol/L,餐后2h血糖8.0mmol/L)情况下2组治疗前后胰岛素减量的幅度。结果:治疗6周后,二甲双胍组与吡格列酮组胰岛素使用剂量均有不同程度的减少,与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05);二甲双胍组胰岛素降低幅度大于吡格列酮组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:二甲双胍与吡格列酮均能显著降低2型糖尿病患者血糖并改善胰岛素敏感性,从而减少胰岛素的用量,二甲双胍组在降低胰岛素的使用量方面优于吡格列酮组,且经济又安全。     

骨保护素在糖尿病大鼠主动脉粥样斑块和血管钙化中的表达

目的探讨骨保护素(OPG)在糖尿病大鼠主动脉粥样斑块和血管钙化中的表达水平以及吡格列酮对其的干预作用。方法选取健康雄性SD大鼠42只,随机分为6组[对照组(A组)、糖尿病组(B组)、主动脉粥样斑块和血管钙化组(C组)、糖尿病+主动脉粥样斑块和血管钙化组(D组)、主动脉粥样斑块和血管钙化+吡格列酮组(E组)、糖尿病+主动脉粥样斑块和血管钙化+吡格列酮组(F组)],每组7只。各组大鼠于实验第30天取血并分离血清,检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、HbA_(1c)和OPG;同时进行胸主动脉钙沉积含量和碱性磷酸酶(ALP)活性测定。结果糖尿病大鼠造模成功率为100%。与A组比较,C组、D组和E组胸主动脉钙沉积含量、ALP活性及血清OPG、hs-CRP水平明显升高(P0.05);F组胸主动脉钙沉积含量及ALP活性明显升高(P0.05),而血清hs-CRP、OPG水平差异无统计学意义(P0.05)。C组胸主动脉钙沉积含量、ALP活性及血清OPG水平与E组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。D组胸主动脉钙沉积含量、ALP活性及血清hs-CRP、FPG、HbA_(1c)、OPG水平与E组和F组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。F组胸主动脉钙沉积含量和血清OPG水平明显低于E组(P0.05)。OPG与血管钙含量、ALP、hs-CRP、FPG呈正相关(r值分别为0.654、0.218、0.539、0.711,P0.05或P0.01)。结论吡格列酮可降低大鼠主动脉粥样斑块和血管钙化的形成,其机制可能与调控OPG的表达,抑制炎症反应,降低钙盐沉积有关。     

灯盏花素注射液对鼠催眠、肝脏指数、肝微粒体细胞色素P450系及相关酶系的影响研究

目的 观察灯盏花素注射液对鼠催眠时间、肝脏指数、肝微粒体细胞色素P450(CYP)、细胞色素b5(Cytb5)及苯胺羟化酶(ANH)、氨基比林N-脱甲基酶(ADM)活性的影响.方法 采用随机方法将实验动物分为对照组、苯巴比妥(40 mg)组、灯盏花素注射液25 mg和50 mg组,均每日给药1次,连用20 d.观察各药对动物催眠时间的影响;计算肝脏指数;用双缩脲法测定肝微粒体蛋白质和CYP含量;用分光光度法测定肝微粒体CYP和Cytb5的含量及ANH、ADM的活性.结果 ①灯盏花素两个剂量组对小鼠催眠时间显著缩短,但缩短程度显著小于苯巴比妥组(P均<0.01).②灯盏花素两个剂量组小鼠肝脏指数及CYP含量均较对照组显著提高,且高剂量组更加明显,但提高程度显著小于苯巴比妥组(P<0.05或P<0.01).③灯盏花素两个剂量组大鼠肝CYP和Cytb5含量均较对照组显著增加,尤以CYP含量增加更为显著,但增加程度明显小于苯巴比妥组(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,灯盏花素两个剂量组ANH活性未见明显变化(P均>0.05),但能显著提高ADM活性(P均<0.01).苯巴比妥组ANH和ADM活性均显著升高,且明显高于灯盏花素两个剂量组(P<0.05或P<0.01).结论 灯盏花素注射液对鼠催眠时间、肝脏指数和肝微粒体CYP、 Ctyb5、ANH、ADM有影响和诱导作用,但影响和诱导能力显著弱于苯巴比妥.