电针经p38 MAPK信号通路对坐骨神经损伤大鼠脊髓中AQP1和AQP4表达的影响＊

目的 探讨电针（electroacupuncture,EA）治疗对坐骨神经损伤大鼠脊髓中水通道蛋白AQP1和AQP4表达的影响,并揭示其可能作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分成假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、电针组（EA组）、抑制剂组（SB203580组）和电针 + 抑制剂组（EA + SB203580组）,每组12只。采用钳夹法复制坐骨神经损伤大鼠模型,并给予电针和p38抑制剂SB203580干预14天。分别于干预前及干预后第7天和14天检测坐骨神经功能指数（SFI）;HE染色观察损伤处远端坐骨神经组织病理学变化;BL-410电生理系统检测大鼠神经传导速度（NCV）;qRT-PCR检测脊髓AQP1和AQP4 mRNA表达水平;Western blot检测脊髓AQP1、AQP4、p-p38MAPK和p38MAPK蛋白表达水平。结果 与Sham组比较,Model组大鼠坐骨神经组织结构不完整,出现明显炎症浸润和病理损伤,EA组和SB203580组大鼠坐骨神经组织相较于Model组坐骨神经组织炎症浸润和病理损伤得到明显缓解,EA + SB203580组与SB203580组的差异不大。与Sham比较,Model组大鼠脊髓中AQP1和AQP4 mRNA和蛋白表达水平以及p-p38MAPK/p38MAPK蛋白比值均显著增加,而SFI值和NCV显著降低（P < 0.01）;与Model组比较,EA组和SB203580组大鼠脊髓中AQP1 和AQP4 mRNA和蛋白表达水平、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白比值均显著降低,而SFI值和NCV显著升高（P < 0.01）;与SB203580组比较,EA + SB203580组检测指标无显著性变化（P > 0.05）。结论 电针刺激可抑制脊髓中AQP1和AQP4表达,改善大鼠坐骨神经损伤,其可能与抑制p38MAPK信号通路活化有关。     

基于LC-MS技术的连朴饮干预慢性萎缩性胃炎模型大鼠血清代谢组学分析＊

目的 研究连朴饮（Lian Pu Yin Decoction,LPY）对慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis,CAG）模型大鼠的干预作用,并探索其作用机制。方法 采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍（MNNG）自由饮用,雷尼替丁合并酒精灌服刺激方法,同时施以饥饱失常等,复制大鼠CAG模型,通过观察大鼠一般状况、胃窦组织形态病理变化评价LPY对模型大鼠的干预作用;采用高效液相色谱串联质谱（High Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry,HPLC-MS）技术,结合多元统计分析方法,对大鼠血清进行代谢组学分析,探讨LPY干预CAG的作用机制。结果 LPY可改善模型大鼠一般状况,胃窦黏膜组织病理学情况。与正常组相比,模型组筛选得到显著差异代谢物有9种,主要使维生素B6代谢、氨基酸代谢发生紊乱。LPY可显著调节模型组差异代谢产物8种：Kynurenic acid,1-Methylnicotinamide、Indole-3-carboxyaldehyde和5''-S-Methylthioadenosine在LPY组中含量显著上调,Guanosine,Indoleacetic acid,2-Hydroxyisocaproic acid和Uracil在LPY组中含量显著下调。特别是上调了色氨酸肠道微生物代谢物Indole-3-carboxyaldehyde调节了机体的炎症免疫反应;LPY可调节烟酸和烟酰胺代谢、氨基酸代谢等,尤其与半胱氨酸和蛋氨酸代谢高度相关。结论 LPY对CAG具有治疗作用,其机制可能与调节烟酸盐代谢通路、氨基酸代谢通路有关。其中,半胱氨酸和蛋氨酸代谢可能是连朴饮治疗CAG作用机制的核心通路。     

蜘蛛香环烯醚萜部位干预CUMS致抑郁小鼠脑组织的1H-NMR代谢组学分析

目的:利用代谢组学技术分析慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠脑组织样本,寻找与抑郁相关的差异代谢物,探讨蜘蛛香环烯醚萜部位(IEFV)可能的抗抑郁作用机制。方法:42只昆明小鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,氟西汀组(2.5 mg·kg-1),IEFV低、中、高剂量组(给药剂量分别为5.73,11.47,22.94 mg·kg-1)。采用CUMS对小鼠造模,以IEFV及阳性药(氟西汀)为干预药物,用行为指标和生化指标进行药效学评价。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析IEFV对CUMS抑郁模型小鼠脑组织中内源性物质的影响,结合多变量统计分析方法来确认差异代谢物,并对差异代谢物参与的代谢通路进行富集。结果:造模后,小鼠的不动时间大幅度提高、蔗糖偏好率明显下降,兴奋性神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素显著下降,表明造模成功。给予IEFV和氟西汀后,小鼠不动时间、蔗糖偏好率和兴奋性神经递质向正常水平回调,提示给药后抑郁状态得到了一定程度的缓解。脑组织中内源性代谢物主成分分析(PCA)结果显示,模型组可与正常组明显分开,同时IEFV低、中、高剂量组和氟西汀组均显示有偏离模型组向正常组靠拢的趋势,与行为学结果一致。模型组与正常组进行正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得到了16个变化显著的差异代谢物,包括12个水溶性差异代谢物和4个脂溶性差异代谢物。通过MetPA数据库分析得到7条潜在靶标代谢通路,包括三羧酸循环(TCA),牛磺酸和亚牛磺酸的代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。IEFV高剂量组可显著回调11种差异代谢物。结论:IEFV可能主要通过影响能量代谢,氨基酸代谢和神经递质水平发挥抗抑郁作用,可为IEFV抗抑郁作用机制的深入研究提供参考依据。     

基于蛋白质组学探讨仙连解毒方干预小鼠结直肠癌湿热瘀毒证模型的作用靶点及信号通路研究＊

目的 应用蛋白质组学方法探讨仙连解毒方（Xian-Lian-Jie-Du Decotion,XLJDD）治疗小鼠结直肠癌湿热瘀毒证模型的作用靶点及信号通路。方法 采用偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）结合高糖高脂饲料喂养的复合方法建立小鼠结直肠癌湿热瘀毒证模型,将小鼠分为空白对照（Control）组、湿热瘀毒证模型（Model）组、仙连解毒方处理（XLJDD）组。XLJDD组于造模同时开始给药（12.9 g·kg^-1）,每周6次,共112天,末次给药4 h后,收集各组小鼠结直肠组织,迅速液氮保存。蛋白质质谱检测采用非数据依赖型采集模式（DIA）,通过Protein Discovery 2.2软件进行蛋白质搜库鉴定,对蛋白及肽段信息定量分析,筛选各组差异表达蛋白,并对差异蛋白进行GO（Gene Oncology）和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）富集分析。结果 Model组与Control组相比,共有差异表达蛋白267个,XLJDD组与Model组相比,共有225个差异表达蛋白,GO以及KEGG富集分析发现仙连解毒方干预后,发现这些蛋白主要定位在细胞膜上,能够发挥细胞调节功能等分子功能,参与细胞粘附、Th1/Th2细胞分化、Th17细胞分化和细胞衰老通路等生物学进程相关。结论 通过蛋白质组学研究提示,XLJDD可能通过调节免疫细胞功能,发挥干预小鼠结直肠癌湿热瘀毒证的作用。     

电针对抑郁模型大鼠行为活动的影响

目的:观察电针及合用小剂量三环类抗抑郁药———氯丙咪嗪后抑郁模型大鼠行为活动的改善情况,探讨电针及针药结合的抗抑郁效果。方法:SD大鼠48只,分为正常组、模型组、电针组、小剂量氯丙咪嗪(2.5 mg/kg)组、大剂量氯丙咪嗪(5 mg/kg)组、电针合用小剂量氯丙咪嗪(2.5 mg/kg)组。采用国际通用的不可预知的长期应激刺激制造大鼠抑郁模型。应激刺激14 d后,治疗组(包括电针组和不同剂量的药物组)在给予应激刺激的同时开始治疗。药物治疗每天1次,共给药14次。电针取“百会”、右侧“阳陵泉”,疏密波(疏波频率4 Hz,串长2.5 s;密波频率60 Hz,串长5 s),强度≤1 mA,持续30 min/次,隔天1次,共治疗7次。采用活动性测试和强迫游泳实验评判大鼠抑郁程度的改善情况。结果:造模成功后,大鼠在活动性测试中垂直和水平运动显著下降,强迫游泳中静止时间显著增加。电针和大剂量的氯丙咪嗪(5 mg/kg)均可以增加大鼠的垂直和水平运动,减少强迫游泳实验中大鼠的静止时间。电针与小剂量氯丙咪嗪合用可进一步减少静止时间,增加垂直运动和水平运动。结论:电针具有良好的抗抑郁效果,小剂量药物合用电针一方面可降低用药剂量,另一方面可进一步提高电针疗效。     

醒脾解郁方对抑郁模型大鼠抑郁行为和血清5-羟色胺、皮质酮的影响

目的:初步探索醒脾解郁方对抑郁模型大鼠的抗抑郁行为和血清激素、神经递质变化的影响。方法:本实验将SD大鼠随机分为4组:正常组、模型对照组、舍曲林对照组、中药(石菖蒲、西洋参、郁金、熟地黄)组,采用21 d慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,以糖水偏爱和旷野试验移动距离评价各组大鼠抑郁行为,用ELISA法测定大鼠血清5-羟色胺、皮质酮含量,并比较醒脾解郁方对其影响的作用。结果:21 d慢性应激建立大鼠抑郁模型后,与正常组比较,模型组体重降低明显(P0.01),糖水偏爱率、旷场试验移动距离显著下降(P0.01),同时模型组血清皮质酮含量显著增加(P0.01)、5-HT明显降低(P0.01);与模型组比较,中药组和舍曲林组均能显著改善大鼠抑郁行为(P0.05),并且醒脾解郁方和舍曲林均对抑郁大鼠血清皮质酮、5-HT均有显著逆转作用(P0.05)。结论:醒脾解郁方具有抗抑郁作用,并与舍曲林效果相当,并能逆转抑郁模型大鼠血清皮质酮、5-HT的作用,这可能是其改善抑郁的作用机制。     

Xiaoyao San,a Chinese herbal formula,ameliorates depression-like behavior in mice through the AdipoR1/AMPK/ACC pathway in hypothalamus

Objective:Depression and metabolic disorders have overlapping psychosocial and pathophysiological causes.Current research is focused on the possible role of adiponectin in regulating common biological mechanisms,Xiaoyao San(XYS),a classic Chinese medicine compound,has been widely used in the treatment of depression and can alleviate metabolic disorders such as lipid or glucose metabolism disorders.However,the ability of XYS to ameliorate depression-like behavior as well as metabolic dysfunction ...     

中西医结合治疗功能性消化不良50例疗效观察

目的:观察中西医结合治疗功能性消化不良的疗效。方法:将100例患者随机分为两组。对照组50例,口服雷贝拉唑肠溶胶囊、枸橼酸莫沙必利分散片与黛力新。治疗组50例,在对照组基础上加服补气运脾汤合越鞠丸。两组疗程均为4周。结果:治疗组50例,痊愈23例,显效19例,有效6例,无效2例,总有效率96%;对照组50例,痊愈16例,显效10例,有效14例,无效10例,总有效率80%。两组比较有统计学意义(P0.05)。结论:说明中西医结合治疗功能性消化不良疗效优于单纯西药,值得临床推广应用。     

Momordica charantia fruit extract with antioxidant capacity improves the expression of tyrosine-phosphorylated proteins in epididymal fluid of chronic stress rats

Objective: Although the protective effects of Momordica charantia L.(MC) extract on chemical-induced testicular damage have been studied, the preventive effects of MC extract on functional proteins in the epididymis under chronic stress have never been reported. This study investigated the protective effects of MC fruit extract on protein secretion, especially tyrosine-phosphorylated proteins, in the epididymis of rats exposed to chronic unpredictable stress(CUS).Methods: Total phenolic compound...     

不同电针对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑促甲状腺激素释放激素表达的影响

目的：观察不同电针对慢性应激抑郁模型（ CUMS）大鼠下丘脑中促甲状腺激素释放激素（ TRH）表达的影响,探讨TRH在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制及不同电针干预对其的影响。方法：将60只清洁健康雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组,每组12只。孤养结合CUMS21天复制抑郁症模型,通过开野试验观察大鼠行为学变化,采用免疫组织化学法、酶联免疫吸附法及荧光实时定量PCR分别检测TRH在大鼠下丘脑中的表达情况。结果：模型组大鼠开野实验水平运动及垂直运动明显减少,脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组均可改善此变化;模型组大鼠下丘脑内TRH表达均明显降低,脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组可逆转此病理变化,但氟西汀组治疗效果较两组电针治疗效果略胜一筹;两组电针治疗之间无明显统计学差异。结论：抑郁大鼠的TRH含量低于正常;电针治疗抑郁症可能是通过升高TRH的含量而发挥抗抑郁作用。音乐电针与脉冲电针治疗抑郁症效果差异不明显。     

抑郁症中医证候及证候要素分布特点的文献研究

目的:探讨抑郁症中医证候的临床分布规律,并在此基础上进行证候要素的提取,总结其分布规律。方法:通过对近10年抑郁症文献资料的统计分析,遵循循证医学原则,应用EpiData3.0建立数据库,将符合纳入标准的文献进行二次录入核对,运用SPSS12.0软件对证候及证候要素进行频次分析。结果:出现频次前3位的证候是肝气郁结、心脾两虚和肝郁脾虚,出现频次前3位的病位类证候要素为肝、脾、心,出现频次前3位的病机、病性类证候要素是气滞、气虚和阴虚。结论:目前抑郁症中医临床证候类型分布十分分散,临床辨证的个体性差异大,而证候要素对临床辨证的覆盖率较好,能够更好地统一、规范临床辨证。     

Involvement of mTOR‐related signaling in antidepressant effects of Sophoraflavanone G on chronically stressed mice

SophoraflavanoneG (SG), an important prenylated flavonoid isolated from Sophoraalopecuroides.L, is effective for many illnesses. The present study was designed to investigate whether the compound could reverse depressive‐like symptoms and investigate its possible mechanisms. Chronic Unpredictable Mild Stress (CUMS) mice were treated with fluoxetine and SG. The immobility time in forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST) were recorded. The levels of pro‐inflammatory cytokines and neurotransmitters in the hippocampus were evaluated. Furthermore, the protein expressions of PI3K, AKT, mTOR, p70S6K, BDNF, and Trkb in hippocampus were detected. Rapamycin, the selective mTOR inhibitor, was used to estimate the potential mechanism. As a result, after 7 days of SG treatment, the immobility time in FST and TST was declined obviously. The levels of IL‐6, IL‐1β, and TNF‐α in the hippocampus were significantly reduced, and the quantity of 5‐HT and NE was raised considerably in SG‐treated group compared with the CUMS‐exposed group. Additionally, SG could up‐regulate the expressions of PI3K, AKT, mTOR, 70S6K, BDNF, and Trkb. The blockade of mammalian target of rapamycin signaling blunted the antidepressant effect and reversed the up‐regulation of BDNF expression caused by SG. These findings suggested that SG treatment alleviated depressive‐like symptoms via mTOR‐mediated BDNF/Trkb signaling.