中药调控膝骨关节炎相关信号通路的研究进展

随着中医药对膝骨关节炎（KOA）研究的不断深入,现代学者发现诸多中药可从分子层面干预信号通路延缓膝骨关节炎的进展。文中所述中药及其活性成分在干预膝骨关节炎的机制中与信号通路有着密切关系。中药及有效成分可在不同信号通路的传导下调控相应的靶向分子水平,抑制软骨炎性因子、细胞凋亡、软骨基质降解及促进软骨细胞自噬,以达到减轻滑膜炎性水肿和延缓软骨退变的目的。现对国内外中药干预KOA的研究进行系统性总结：黄芩素等可通过阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路,减少软骨细胞炎性因子、凋亡及促进自噬;山茱萸新苷Ⅰ等成分降低Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路磷酸化活性改善滑膜炎症、延缓软骨基质退变;丹酚酸A等中药活性成分可通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）通路磷酸化,减轻炎症与软骨基质降解;大黄素等有效成分可降低Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路活性,抑制胶原蛋白与蛋白多糖分解;肉豆蔻苷等通过阻断p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号传导,抑制细胞凋亡;木通皂苷D等可增强核因子E₂相关因子2/血红素加氧酶1（Nrf2/HO-1）通路活性,抑制软骨细胞氧化应激;牛膝总皂苷等通过增强转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号传导,减少软骨基质降解;藏红花素通过激发河马/Yes相关蛋白（Hippo/YAP）活性抑制软骨炎症与凋亡因子增加;川芎嗪阻断Notch通路改善软骨细胞形态与异常;齐墩果酸等通过发挥雌激素信号通路,减轻软骨基质破坏与退变。以上总结旨在为今后开展KOA临床与实验研究提供借鉴。     

NF-κB信号通路在推拿促进膝骨性关节炎软骨修复中的作用

推拿作为临床广泛应用的中医外治疗法之一,对膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis, KOA)疗效显著,但其作用机制尚不明确。信号通路介导的KOA软骨细胞增殖、凋亡日益被人们关注,与KOA发病机制、靶向治疗的相关研究也逐渐起步。核因子-κB(NF-κB)信号通路在KOA软骨中存在病理性激活,其所介导的炎症反应与软骨细胞凋亡和KOA发病过程密切相关。本文拟从推拿调控炎症反应的角度,探讨其通过抑制NF-κB信号通路病理性激活促进KOA软骨修复的作用机制,为推拿治疗KOA的基础研究提供新的思路。     

中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其反复发作，迁延难愈，对患者的身心造成极大危害。抗癫痫药带来良好的治疗作用的同时也伴发着诸多身心损伤的不良反应。中医药治疗癫痫由来已久，目前除不断丰富传统中医理论治疗癫痫的认知理论外，从分子生物学角度研究中医药治疗癫痫的细胞信号传导机制发展迅速。通过对国内外文献检索发现，癫痫发生与细胞增殖、凋亡、自噬、炎症反应、免疫应答等病理生理过程密切相关；同时中西药的现代医学研究表明，无论是中药单体、单味中药甚至中药复方治疗癫痫的机制的研究均与文中所述信号通路有着直接或间接的关系，其可以通过调控相应信号通路的关键分子表达，达到抑制癫痫发生，控制癫痫发作，保护癫痫脑损伤的作用。该文通过对国内外研究现状进行总结，具体如下：①桔皮素，银杏内酯B等能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，抑制凋亡及氧化应激反应。②黄芩苷，蛇床子素等能通过抑制哺乳动物-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，抑制自噬。③灵芝多糖，黄芪甲苷等能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，减少细胞凋亡。④红景天苷，白藜芦醇等能通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件/血红素加氧酶1（Nrf2/ARE/HO-1）信号通路，抗氧化应激反应及抑制凋亡。⑤姜黄素，黄芩苷等能通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）信号通路，降低炎症反应及减少凋亡。以上总结旨在为中药治疗癫痫的深入研究提供参考依据，也为临床中药治疗癫痫提供新的思路。     

姜黄素抗结肠癌作用机制的研究进展

姜黄素是提取于姜科姜黄属植物姜黄Curcuma longa、温郁金C.wenyujin等根茎中的多酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤等药理作用。研究表明姜黄素对结肠癌发生、发展的多个阶段具有预防作用和显著的治疗作用。姜黄素可通过抑制结肠炎症、抑制结肠癌细胞增殖、诱导凋亡、抑制侵袭转移和化疗耐药性等发挥抗结肠癌的作用。主要综述了姜黄素对炎性驱动结肠癌的早期预防作用、结肠癌细胞的治疗作用和相关信号通路的调控作用,为姜黄素的进一步开发和临床应用提供参考。     

基于网络药理学与分子对接探讨木瓜治疗膝骨关节炎的分子机制

目的:基于网络药理学探索木瓜治疗膝骨性关节炎的分子作用机制。方法:基于口服生物利用度(OB)及药物相似性(DL),通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选木瓜的主要活性成分。运用GeneCards、OMIM数据库建立膝骨性关节炎靶标数据库。通过Cytoscape 3.7.1软件构建"活性成分-作用靶标-疾病"可视化交互网络;运用STRING数据库构建蛋白互作网络,分析相关蛋白互作关系;对核心靶点进行京都基因与基因百科全书(KEGG)通路及基因本体(GO)生物过程富集分析。通过Discovery Studio软件对药物活性成分与疾病靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到木瓜活性成分3个,涉及44个作用靶点。网络分析结果表明,靶点主要涉及调节细胞代谢、凋亡等生物学过程,通过调节细胞凋亡、肿瘤坏死因子(TNF)、p53、核转录因子-κB(NF-κB)、糖基化终末产物(AGE)及其受体(RAGE)等信号通路来发挥治疗膝骨关节炎的作用。分子对接结果表明,木瓜活性成分与膝骨性关节炎的血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等靶点对接吻合度较好。结论:木瓜治疗膝骨性关节炎具有多系统、多成分、多靶点的特点;其可能的作用机制包括控制炎症,调控关节软骨代谢、生长和修复,促进细胞增殖、分化,抑制细胞凋亡和抵抗氧化应激等以达到控制疾病发生发展的目的;木瓜中槲皮素、白桦脂酸、表儿茶酸等活性成分可能是其治疗膝骨性关节炎的物质基础。     

基于网络药理学探讨桂枝芍药知母汤治疗骨性关节炎的分子机制

目的:基于网络药理学技术探讨中药复方桂枝芍药知母汤治疗骨性关节炎的作用及分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台对桂枝芍药知母汤可能的活性成分和靶点进行筛选和预测,检索TTD、DrugBank、OMIM、GAD、PharmGKB等数据库与骨性关节炎相关的作用靶点,结合生物信息学手段,经大规模数据分析,得到桂枝芍药知母汤和骨性关节炎相关基因构成的分子网络及信号通路,采用ClueGo信号通路富集分析其可能的分子机制,用Cytoscape软件构建"成分-靶点-疾病"可视化交互网络图。最后,对分析结果进行解析。结果:在中药系统药理学数据库和分析平台中检索出桂枝芍药知母汤1016个相关成分,根据OB和DL参数筛选出172个入血活性成分并预测出160个可能的靶点;同时在上述疾病基因相关数据库检索出168个与骨性关节炎发生、发展密切相关的已知靶点,应用网络拓扑分析筛选出183个关键基因,ClueGO富集分析结果显示,桂枝芍药知母汤作用于骨性关节炎的关键节点涉及的信号通路主要被富集在关节软骨生长、修复和代谢、细胞增殖、分化、凋亡和抵抗氧化应激、炎症等99条信号通路。结论:桂枝芍药知母汤通过多靶点、多途径、相互协调、相互影响来治疗OA,主要体现在促进关节软骨生长、修复和代谢、参与细胞增殖、分化、凋亡和抵抗氧化应激、抗炎和调节全身其他免疫系统来干预关节软骨-骨的动态平衡,充分体现了中药复方在治疗疾病的整体性和系统性特点。基于网络药理学研究桂枝芍药知母汤治疗骨性关节炎的分子机制对于阐明其科学内涵具有重要意义,为后期实验研究提供依据,也为研究中药复方治病注重配伍、多层次、多靶点等特点提供新思路。     

调控肿瘤坏死因子及其信号通路的中药治疗骨性关节炎的研究进展

骨性关节炎（OA），又名退行性骨性关节炎。其主要临床表现为关节疼痛、肿胀及功能障碍。随着现代社会人口老龄化程度的加重，其发病率在全世界范围内呈逐年上升的趋势，已经成为使中老年人生活质量下降、甚至残疾的主要疾病之一。现代医学对OA的研究表明，由激活的巨噬细胞和（或）滑膜细胞产生的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），是OA炎症反应的始动因子，能与多个信号传导通路协同作用，被认为是OA病程中促进软骨基质降解及关节软骨破坏的最重要的细胞因子和炎症介质之一，在OA的病程中发挥着关键的核心作用。中医药在中医基础理论指导下，遵循以人为本、辨证论治的原则对OA进行个体化治疗，具有多靶点、高疗效和低不良反应的显著优势。近年来探讨中药及其有效成分抗OA的具体作用机制成为研究热点。该文阐述了TNF-α及其信号传导通路在OA病程中的作用，并分析总结作用于TNF-α及其信号传导通路的中药治疗OA的现代医学研究进展，旨在为中医药抗OA的临床治疗、基础研究及靶向药物的研发提供一定的参考依据。     

姜黄素及其纳米制剂抗肝癌分子机制研究进展

肝脏移植、切除和射频消融术在肝癌中的应用受到一定限制,因此,需要具有特异性和选择性的新药物来提供更好的治疗。姜黄素是一种疏水性多酚,具有广泛的活性,如抗炎、抗菌、抗氧化和抗肿瘤等特性,其纳米制剂对肿瘤细胞具有更强的生长抑制和促凋亡作用。文献检索发现姜黄素抗肝癌分子机制包括通过调控相关微小RNA（miRNA）,乙二醛酶1（GLO1）,CD133和血管内皮生长因子（VEGF）表达抑制细胞增殖,通过抑制信号转导及转录激活因子3（STAT3）和Yes相关蛋白（YAP）表达诱导细胞凋亡,调控热休克蛋白70（HSP70）/Toll样受体4（TLR4）信号通路,Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）和转化生长因子（TGF）/上皮间质转化（EMT）通路,核转录因子-κB（NF-κB）信号通路及核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）/ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）信号通路,通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化,降低Lin28B表达,调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路和抑制G蛋白偶联受体81（GPR81）/羟基羧酸受体-1（HCAR-1）表达逆转化疗耐药性。姜黄素纳米制剂主要包括聚合物胶束、脂质体、负载微泡、纳米胶囊和纳米粒,主要通过将姜黄素递送至肝癌细胞内,从而快速释放药物,增强抗肝癌药效并降低正常肝细胞的毒副作用,其机制包括激活死亡受体5（DR5）/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）介导的外源性凋亡途径和VEGF/VEGF受体（VEGFRs）信号通路,线粒体膜电位损失和增加细胞内活性氧（ROS）等。该文从姜黄素及其纳米制剂抗肝癌分子机制两方面进行总结,以进一步明确肝癌分子机制,为其临床诊治提供新参考。     

异构信息网络驱动的恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的作用机制

目的 通过整合异构信息网络挖掘与实验验证，阐释恒古骨伤愈合剂“异病同治”骨折、股骨头坏死、骨性关节炎和腰椎间盘突出症的作用机制。方法 依托疾病相关数据库和转录组表达谱数据集，以及中医药百科全书数据库，通过生物信息学数据整合与分析，获得4种目标疾病相关基因集和恒古骨伤愈合剂候选靶标谱，进而构建“疾病-证候-方药-靶点-通路-效应”异构信息网络，整合功能富集分析，筛选恒古骨伤愈合剂干预4种骨伤疾病失衡网络的核心靶标，及其参与的生物学通路和对应的临床症状，并加以动物实验验证。结果 异构信息网络挖掘表明，恒古骨伤愈合剂矫正骨折、股骨头坏死、骨性关节炎、腰椎间盘突出症失衡网络的共性机制是，通过调控相关核心候选靶标如蛋白激酶B（Akt1）、连环蛋白β1（CTNNB1）、表皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白90-α（HSP90AA1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α亚型（PI3KCA）等，及相关生物学通路如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、Janus激酶/信号换能器和转录激活剂（JAK/STAT）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB（NF-κB）、Toll样受体等，发挥其调节细胞功能与活性、抑制炎症反应、减少骨质破坏、提高机体免疫功能的药理作用；在个性机制方面，恒古骨伤愈合剂可通过调节疾病靶位的血液循环而改善骨折断端血供；通过调控激素相关通路而维持骨代谢平衡，促进骨折愈合；通过靶向调控脂质相关通路纠正脂代谢紊乱，加速骨形成和骨修复，延缓股骨头坏死的病情进展；通过作用于神经功能调节通路减轻骨性关节炎与腰椎间盘突出症患者病变局部的痛觉刺激，缓解患者疼痛的症状。进一步发现，PI3K/Akt信号通路是该方干预4种疾病关键网络靶标最显著富集的通路，且该方候选靶标与骨折相关基因的网络关联性最强，故选择骨折作为目标疾病进行实验验证，结果表明该方可通过抑制PI3K/Akt信号轴的活化而发挥其加速骨形成、促进骨折愈合的作用。结论 恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的主要机制涉及细胞功能调节和免疫炎症相关信号通路，其中，PI3K/Akt信号轴可能是该方促进骨再生、骨重建，维持骨代谢平衡的关键作用通路之一。     

基于网络药理学探讨盘龙七片治疗骨性关节炎配伍的合理性

目的:探索盘龙七片治疗骨性关节炎的配伍合理性。方法:采用网络药理学研究方法,对盘龙七片中的活血化瘀组、祛风湿组及补肝肾组的59个化合物与骨性关节炎相关的靶点和通路进行预测和筛选,通过数据整合分析,解析该方防治骨性关节炎作用特点及配伍规律。结果:59个化合物可作用于70个骨性关节炎相关靶点,主要涉及炎性刺激反应、细胞增殖、细胞代谢、免疫调节等相关过程,通路富集分析涉及炎症反应、软骨退化、免疫调节、软骨下骨骨代谢等相关通路。结论:3组药物对炎症反应、软骨细胞凋亡及代谢、软骨细胞外基质降解、骨代谢失衡等骨性关节炎(OA)发生的病理环节起不同程度的调节作用,但各有所侧重。其中活血化瘀组长于抗炎止痛,祛风湿组主要参与调节炎症与免疫过程,补肝肾组与软骨退化和软骨下骨骨代谢更为相关。     

珍珠母超微粉蛋白及寡肽对小鼠镇静安眠作用比较

目的比较珍珠母超微粉蛋白、寡肽对小鼠镇静安眠作用。方法利用PCPA制造小鼠失眠模型,观察小鼠的自主活动情况,ELISA法测小鼠血中ATCH含量并计算脑及脑系数。结果阳性对照组、寡肽组小鼠的自主活动次数显著降低,小鼠血中ACTH的含量增加,但脑干系数无影响。结论超微粉寡肽类成分(MCP)镇静安眠活性最强,为镇静安眠主要活性部位,调节ACTH可能是其镇静安眠机制。     

《老老恒言》论老年养生

简要论述了《老老恒言》中有关老年养生的思想和方法 ,认为饮食以调理脾胃为要 ,应注意饮食有节、五味调和、清淡为补 ;起居以养静为要 ,应注意调顺四时、起居有常、静养与导引相结合 ;养性以安命为要 ,应注意清心寡欲、修心养性     

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。     

病性变化和转化的哲理数学原理

病性的变化和转化以及疾病的传变是中医病理学的2个核心问题。它们可分别从阴阳五行数学的公理1和公理2、3得到圆满的解释。病性变化,其症结在于主导属性明晰度的大小发生变化;病性转化,其症结则在于主导属性明晰度的正负号发生变化。     

中药产业竞争力提升战略研究

本文运用了竞争力理论与战略理论，分析了中药产业竞争力提升的环境与条件，提出了提升中药产业竞争力的三大战略目标、三大总体战略、四条战略举措及三个实施阶段与重点任务。     

对中医学科建设与学科带头人培养的思考

通过中医学术发展的历史沿革回顾,提出了中医药学科建设的总体构思,指出要发展一个大的一级学科,首先要有教育,这是发展学科的基础;其次是科研来提高教育水平,并指导临床;再次是临床;三者缺一不可。同时提出了学科带头人应具备的条件及如何培养学科带头人。     

胃脘痛证候量化诊断的探讨

目的:探讨胃脘痛证候的量化诊断规律。方法:以因子分析方法对808例胃脘痛患者的临床四诊信息进行分析。结果:因子分析从胃脘痛临床症状中提取12个因子,分别代表脾胃湿热、脾胃虚寒、肝胃气滞、气阴两虚、胃热炽盛、胃阴亏虚、肝胃郁热、脾胃气虚等8个证候,同时对各个证候进行量化。结论:因子分析所得的胃脘痛的常见证候分类及量化诊断为临床辨证提供客观依据。     

中医方剂学考试改革的探索与实践

传统的闭卷考试不能很好地反映方剂学教学的效果,因此,我们试行了以多种形式相结合的考试改革,考试成绩由笔试、机试、平时3个方面组成。结果大大提高了学生分析问题和解决问题的能力,激发了学生学习的兴趣,提高了教师教学水平,带动了教学改革和教学研究的全面进行。     

中国中医科学院西苑医院肿瘤科

本文较详细地介绍了中国中医科学院西苑医院肿瘤科成立以来,确立了以中医综合治疗结、直肠癌为主攻方向,不断探索具体治疗方法和建立系统评价体系的成长历程。他们作为国家中医药管理局"十一五"结直肠癌专病建设组长单位,牵头联合全国26家医院以及挪威国家补充替代医学研究中心,进行的中医结直肠癌的诊疗方案的验证工作,牵头制定《结直肠癌中西医结合诊疗方案》,以及探索建立辐射社区医院的结直肠癌中医三级防治网络等工作,得到国内外医学界的广泛认可,具有典范借鉴意义。     

白花前胡地上部分挥发性成分对比

目的:研究白花前胡地上各部位挥发油的化学成分。方法:采用水蒸汽蒸馏法提取白花前胡新鲜地上部分各部位的挥发油,以气相色谱—质谱联用仪测定其化学组分。结果:花中含量较高的成分为氧化石竹烯(26.590%),2,6,6-三甲基双环[3.1.1]-2-烯(13.605%);果中为石竹烯(34.589%),1R-α-蒎烯(14.444%);叶柄中为(1α,4aα,8aα)-1,2,3,4,4a,5,6,8a-八氢-7-甲基-4-亚甲基-1-(1-异丙基)-萘(33.671%),[s-(E,E)]-1-甲基-5-亚甲基-8-(1-异丙基)-1,6-环己烯(22.474%%),1R-α-蒎烯(11.479%);茎中为1R-α-蒎烯(15.544%),[s-(E,E)]-1-甲基-5-亚甲基-8-(1-异丙基)-1,6-环己烯(14.212%),石竹烯(11.551%)。结论:白花前胡地上部分挥发油中,石竹烯类、1R-α-蒎烯含量较高,茎和叶柄挥发油中萘类成分含量较高,在考虑综合利用的同时,应防止人畜中毒。