急性肝功能衰竭肝细胞移植后的肝再生研究进展

急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）的治疗十分棘手。自1985年开始采用急诊行原位肝移植治疗以来，术后一年生存率已提高至83％。但是急诊行原位肝移植存在供体短缺等缺点，其应用受到一定限制。近年肝细胞移植的研究取得很大进展。有望成为治疗ALF的另一种有效手段。由于肝脏的再生潜力很大．移植肝细胞所提供的暂时、有效的肝功能支持．为受体肝脏的再生恢复赢得了时间，从而可使ALF病人有时间等待肝移植，甚至有可能避免肝移植。研究ALF肝细胞移植后的肝再生及其机制．探讨其影响因素．对肝细胞移植的临床应用具有重要的意义。本文就有关ALF肝细胞移植后肝再生的研究进展综述如下。     

自体脾内移植的肝细胞凋亡及与其功能的关系

目的探讨肝细胞脾内移植后发生非免疫排斥性细胞凋亡及其对总体功能发挥的影响。方法应用TUNEL法原位观察80例大鼠肝细胞脾内移植后移植肝细胞的凋亡;分析移植肝细胞凋亡指数与肝化脾ALT含量及同位素99mTC-HIDA摄取量的相关性。结果应用了肝细胞生长因子的大鼠肝细胞脾内移植后移植肝细胞的凋亡指数为（2．76±1．08）,而未应用者则为（5．26±2．14）,两者差异有显著性（P＜0.01）。两组中移植肝细胞凋亡指数与肝化脾ALT含量和99mTc-HIDA摄取量均呈负相关。结论肝细胞脾内移植后较易发生非免疫排斥性细胞凋亡,其凋亡指数与肝细胞生存量及总体功能呈负相关,肝细胞生长因子可抑制移植肝细胞凋亡,从而提高其长期存活量。     

载肝细胞生长因子的纳米粒子治疗急性肝衰竭大鼠

目的 观察载肝细胞生长因子(HGF)的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖(PLA-O-CMC)纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植对急性肝衰竭(ALF)大鼠的治疗效果.方法 分别将5 ml培养24 h的大鼠肝细胞(5.0×107个)(Ⅰ组)、PLA-O-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞(Ⅱ组)、载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞(Ⅲ组)移植到ALF大鼠腹腔内,以PLA-O-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔移植加每天静脉注射HGF 10 μg/kg×7 d(Ⅳ组)和5 ml RPMI 1640培养基腹腔内注射(Ⅴ组)作为对照.观察受体大鼠存活率、肝功能、肝组织光镜和电镜变化.结果 移植后14d大鼠的存活率Ⅰ～Ⅴ组分别为50.00％、68.75％、81.25％、75.00％和18.75％,各移植组高于对照组,Ⅲ组最高.移植后24 h,Ⅱ～Ⅳ组各项肝功能指标开始好转,至移植后7d,各组间除谷丙转氨酶(ALT)外,差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅲ组的肝功能和肝脏病理损害恢复最快,其次为Ⅳ、Ⅱ、Ⅰ组,Ⅴ组恢复最慢、最差.结论 应用载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植治疗ALF大鼠能逆转肝功能,提高生存率,较静脉途径给予HGF的治疗效果更好.     

免疫隔离技术在异种肝细胞移植中的应用

目的探讨微囊化猪肝细胞腹腔内移植对药物性肝衰大鼠的治疗作用，观察移植大鼠存活率、肝功能的变化。方法以海藻酸钠体外包裹经胶原酶灌注法分离的乳猪肝细胞，以SD大鼠为受体，D-氨基半乳糖腹腔内注射诱导大鼠急性肝衰竭，48h后将微囊化的猪肝细胞移植于大鼠腹腔内，观察移植大鼠存活率、绘制生存曲线，并测定肝功能的变化。结果腹腔内肝细胞移植可显著改善大鼠肝功能，转氨酶及胆红素均较对照组明显下降（P〈0．05）。与裸肝细胞移植组相比．微囊化肝细胞移植组1周存活率（78．6％ vs 66．7％）及2周存活率（42．9％ vs 25．0％）均显著提高（P〈0．01）。结论对异种肝细胞经微囊化处理后移植治疗急性肝衰大鼠，可给予肝功能代谢支持，提高移植治疗效果。     

骨髓间充质干细胞定向分化肝细胞及肝内移植研究

目的 观察体外诱导骨髓问充质干细胞分化及肝纤维化形成环境中移植情况。方法 首先行骨髓间充质干细胞提取、分离和培养，加入肝细胞生长因子（HGF，20μg／L）和表皮生长因子（EGF，1．5mg／L）诱导定向分化。肝纤维化形成的大鼠随机分成2组，每组10只。使用5-溴脱氧尿苷（BrdU）标记诱导的骨髓间充质干细胞，经门静脉向肝纤维化形成的SD大鼠肝脏移植，对照组用BrdU标记未经诱导的骨髓间充质干细胞。2周后通过免疫组织化学方法检测大鼠肝脏标记细胞的分布及BrdU^＋／ALB^＋细胞数量。结果 体外诱导骨髓间充质干细胞定向分化的细胞CK8及ALB表达阳性。移植2周后大鼠肝脏均可检测到BrdU标记细胞，与对照组相比诱导后骨髓问充质干细胞组BrdU^＋／ALB^＋细胞数较多，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 经体外诱导骨髓间充质干细胞能分化为肝细胞，移植在大鼠肝纤维化形成环境中，白蛋白表达细胞数更多。     

药物性肝衰大鼠脾内移植异种肝细胞治疗前后的CD4，CD8的变化及意义

为探讨异种肝细胞脾内移植治疗大鼠药物性肝衰的意义，观察大鼠肝功能、存活率及ＣＤ４，ＣＤ８在免疫排斥反应中的作用。笔者以豚鼠肝细胞为供体，ＳＤ大鼠为受体，Ｄ-氨基半乳糖(１９.５ml/㎏)腹腔内一次性注射，制作肝衰模型。４８h后将微囊化的游离豚鼠肝细胞移植于大鼠脾脏内。以豚鼠裸肝细胞移植及生理盐水脾脏注射为对照。移植后１４d测定存活率和肝功能，检查病理切片及ＣＤ４，ＣＤ８的变化。结果示微囊化肝细胞移植组存活率８０.0％，明显高于生理盐水组（２５.0％）和裸肝细胞移植组（７０.0％）（分别为P<０.０１和P<０.０５）。微囊肝细胞移植组１４ｄ总胆红素和ＡＬＴ，明显低于生理盐水组和裸肝细胞组。移植后７２ｈ和１４ｄ分别测定受体脾脏ＣＤ４，ＣＤ８淋巴细胞，移植后７２ｈ，１４ｄ微囊化肝细胞组、裸肝细胞组CD4，CD8均呈阳性。提示：大鼠药物性肝衰微囊化肝细胞脾内移植后可维持受体存活１４ｄ，体液和细胞免疫均参与排斥反应。肝细胞微囊化处理可延迟细胞免疫的发生时间。     

骨髓基质干细胞分化来源肝细胞移植的细胞准备及组织学观察

目的 探讨大鼠骨髓基质干细胞向肝细胞分化后体外标记方法及移植肝细胞的肝内组织学表现。方法 分离大鼠骨髓基质细胞，在体外诱导分化为成熟肝细胞。将5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入后的肝细胞移植入已行部分肝切除大鼠体内，分别应用免疫组织化学和免疫荧光方法观察受体肝脏内移植细胞的形态和功能。结果分化成熟肝细胞在BrdU掺入培养后细胞核染色可见特异性棕褐色标记；肝细胞移植后肝组织切片BrdU染色可定位移植细胞；白蛋白抗体染色显示移植细胞具有功能活性。结论 骨髓基质干细胞分化来源的肝细胞移植后形态功能稳定，是进行肝细胞移植的理想细胞来源。     

移植肝细胞在倒千里光碱处理大鼠肝脏中增殖状态的研究

目的探讨移植肝细胞在倒千里光碱（RS）处理的大鼠肝脏中的增殖情况。方法将5-溴脱氧尿苷（BrdU）标记的肝细胞通过门静脉途径移植至RS或肝切除处理的大鼠肝脏中，通过免疫组织化学方法检测移植肝细胞数量及流式细胞仪检测S期细胞比率，从而了解供肝细胞在受体内的增殖。结果在接受RS和肝切除处理的大鼠肝脏中，移植的肝细胞数术后3、7、14、28d分别是41±4、67±4、154±10、248±23／1000个细胞，S期细胞比率分别是（4．37±0．21）％、（5．33±0．32）％、（9．55±0．72）％、（17．65±1．76）％，呈上升趋势。结论RS能够为移植肝细胞在受体内的增殖制造足够的增殖空间，在肝损伤造成的肝再生环境中，移植肝细胞的增殖更加显著。     

三七总皂甙对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的保护作用

摘要：目的:探讨三七总皂甙预处理对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法:建立大鼠原位肝移植模型，然后分为三七预处理组（P组）、对照组（N组）和假手术组（S组）3组，取血检查ALT，AST；用免疫组化法检测caspase-3和TNF-α的表达，TUNEL法检测肝细胞凋亡，行肝组织病理检查。结果:鼠肝移植模型N组的血ALT，AST数值、肝细胞中caspase-3和TNF-α的表达及肝细胞的凋亡均明显高于P组，差异均有显著意义（P<0.05）。结论:肝细胞凋亡加重移植肝缺血再灌注损伤，三七总皂甙预处理对大鼠肝移植缺血再灌注损伤有保护作用。     

胶原凝胶复合骨髓间充质干细胞对小鼠 急性肝衰竭的疗效与机制研究

目的 探讨移植胶原凝胶复合骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs） 对小鼠急性肝功能衰竭（acute liver failure,ALF）的治疗效果与机制。方法 105只雄性C57BL/6 小鼠随机 分为5组：对照组、ALF组、ALF+胶原凝胶组、MSCs组和胶原凝胶-MSCs组,每组21只。ALF组、ALF+ 胶原凝胶组、MSCs组和胶原凝胶-MSCs组采用腹腔注射D-氨基半乳糖苷（D-Gal）12 h后,分别于肝脏多 点注射200 μL PBS、200 μL胶原凝胶、1×106 MSCs和1×106胶原凝胶-MSCs。记录各组小鼠7 d存活率, 全自动生化仪检测肝功能水平,HE染色检测肝脏组织病理学改变,免疫组化检测肝细胞凋亡和增殖情况, 利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测肝脏炎症因子水平,Western blotting检测PI3K-AKT信号通路表达。 结果 扫描电镜示胶原凝胶与MSCs具有较好的相容性,动物活体成像检测显示胶原凝胶-MSCs移植的 信号强于单独MSCs移植的ALF小鼠。D-Gal处理后,胶原凝胶-MSCs组和MSCs组的小鼠生存率明显提高 （P＜0.05）,小鼠血清AST、ALT在胶原凝胶-MSCs组和MSCs组的小鼠明显优于ALF组和ALF+胶原凝胶 组（P＜0.05）,且肝功能指标明显改善,胶原凝胶-MSCs组要更优于MSCs组（P＜0.05）。 HE染色提示胶原 凝胶-MSCs组肝脏的病理改变（肝细胞坏死部位和范围）轻于MSCs组,Western blotting、Ki-67和cleavedCaspase3免疫组化结果显示,胶原凝胶-MSCs组肝细胞增殖能力强于MSCs组,同时肝细胞凋亡程度要低 于MSCs组,相应的胶原凝胶-MSCs组肝脏内IL-1β、IL-6、TNF-α、iNOS和CCL2等炎性因子水平也低于 MSCs组。且胶原凝胶-MSCs移植能明显激活肝脏内的PI3K-AKT通路。结论 胶原凝胶复合MSCs移植能 增强MSCs的肝脏定植能力,通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖减轻肝损伤,并调控AKT信号通路改善肝 细胞功能,因此胶原凝胶复合MSCs移植优于单纯MSCs移植治疗ALF。     

同种异体肝细胞与脂肪间质干细胞移植治疗肝硬化的实验对照研究

目的比较同种异体肝细胞与脂肪间质干细胞（ADMSCs）经门静脉途径移植对肝硬化的疗效差异。方法四氯化碳法诱导SD大鼠肝硬化模型,30只成模大鼠随机分入ADMSCs移植组和成熟肝细胞移植组,各15只。从肠系膜上静脉分别移植ADMSCs及成熟肝细胞悬液2ml/只（细胞浓度为2×106/ml）,细胞移植前后（0、1、2、4周）检测各组大鼠肝功能,移植后4周切取肝脏组织样本,HE染色后光学显微镜下观察肝细胞变性坏死及肝硬化程度的变化。结果移植后7、14、28d两组间AST、ALT值差异有统计学意义（P〈0.05）,而两组间ALB、TBIL值无显著性差异;ADMSCs移植组较肝细胞移植组在肝纤维化、肝细胞变性坏死及脂肪变等方面均有不同程度改善,其组织病理学评分组间有显著性差异（P〈0.05）。结论脂肪间质干细胞移植较成熟肝细胞移植能更有效地改善肝硬化大鼠模型肝脏的功能,抑制肝组织的变性坏死和纤维化形成。     

肝素结合的类表皮生长因子促进大鼠减体积肝移植术后移植肝细胞的再生

目的 探讨肝素结合的类表皮生长因子（heparin binding epidermal growth factor—like growth factor，HB-EGF）对大鼠减体积肝移植术后肝细胞再生的促进作用。方法 采用改良“二袖套法”建立大鼠原位减体积肝移植模型，分为实验组和对照组，术后即刻经尾静脉分别给予HB-EGF（500μg／kg）和相同体积的生理盐水，2次／d。2组分别在术后第6h、2d、4d及7d随机挑取5只大鼠处死，称取移植物湿重，采血检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）及白蛋白（Alb），流式细胞仪检测移植肝细胞的增殖活性，免疫组织化学法检测移植肝Ki-67的表达情况。结果术后第6h、2d和4d，实验组移植物湿重较对照组相应时相明显增加（P〈0．05）；术后第6h、2d、4d和7d，实验组血清ALT水平较对照组相应时相明显降低（P〈0．05），而第4和7d时Alb水平较对照组相应时相明显增高（P〈0．05）；术后第2和4d时，实验组的移植肝细胞增殖指数和Ki-67表达较对照组高（2d：P〈0．01；4d：P〈0．05）。结论 大鼠原位减体积肝移植术后使用HB-EGF能够明显促进移植肝细胞的再生。     

活体转染肝细胞生长因子基因对小鼠急性肝功能衰竭的治疗作用

目的 研究肝细胞生长因子（HGF）基因治疗对小鼠急性肝衰模型的治疗作用。方法 构建人肝细胞生长因子（hHGF）表达载体，利用脂质体介导法在活体内转染肝细胞生长因子基因，利用荧光显微镜检测肝组织内绿色荧光蛋白（GFP）表达了解目的基因的表达，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中人肝细胞生长因子的含量，通过观察小鼠急性肝衰模型的生存率、肝功能变化、肝组织病理改变来检测肝细胞生长因子基因对急性肝衰的治疗作用，通过检测肝组织中PC—NA指数的变化了解肝脏的增殖能力的变化。结果 荧光显微镜下可见肝组织内有绿色荧光蛋白的表达，转染人肝细胞生长因子基因后在血清中可检测到hHGF的表达，而且可持续1周以上，与对照组相比。转染hHGF基因组的生存率明显提高（40．0％vs11．5％，P〈0．05），血清ALT、TBi明显降低，肝组织中PCNA指数也明显升高。结论 活体转染肝细胞生长因子基因可获得表达，而且肝细胞生长因子基因对急性肝衰小鼠有治疗作用。     

PLA O CMC纳米粒子培养的猪肝细胞大鼠腹腔内移植后凋亡相关蛋白的变化

目的:探讨聚乳酸 O 羧甲基壳聚糖（PLA O CMC）纳米粒子培养的猪肝细胞大鼠腹腔内移植后移植肝细胞凋亡相关蛋白Bcl 2，Bax和Fas表达的变化。方法:原位胶原酶循环肝灌注法分离猪肝细胞。D 氨基半乳糖腹腔内注射制作大鼠急性肝衰竭模型。随机分为2组，48 h后分别将5 mLⅠ型胶原凝胶包埋的PLA O CMC纳米粒子黏附培养24 h的猪肝细胞（A组），5 mLⅠ型胶原凝胶固定培养24 h的猪肝细胞（B组）移植至急性肝衰竭大鼠腹腔内。移植量均为5.0×107个肝细胞。采用免疫组化法检测移植后3 d内移植肝细胞Bcl 2，Bax和Fas的表达情况。结果:移植后1，2，3 d，A组Bcl 2阳性细胞百分数明显高于B组（P＜0.05），Bax和Fas阳性细胞百分数明显低于B组（P＜0.05）。结论:PLA O CMC纳米粒子能上调移植猪肝细胞的抗凋亡蛋白的水平和下调凋亡蛋白的水平，具有良好的抗凋亡作用。     

辅助性肝移植治疗大鼠急性肝功能衰竭的实验研究

目的探讨辅助性肝移植对急性肝功能衰竭（简称肝衰）的治疗作用。方法在３０只肝功能衰竭大鼠模型上,于原残肝下移植同系异体６２％部分肝脏,手术成功２８例。观察了肝衰组和移植组大鼠存活、血液生化、９９ｍＴｃＨＩＤＡ肝显像、残肝和移植肝组织细胞形态改变。结果肝衰组（１５只）和移植组（２８只）大鼠４８小时存活率分别为０％和７１．４％。移植术后１４天残肝细胞明显增生,肝功能基本恢复正常,辅助肝开始萎缩,术后３０天辅助肝完全纤维化。结论辅助性部分肝脏异位移植可为衰竭之残肝提供暂时性功能支持。原残肝细胞再生,功能恢复过程中辅助肝逐渐萎缩、废用     

急性肝衰竭大鼠载肝细胞生长因子纳米粒子肝细胞移植后有丝分裂指数和Ki-67表达变化及意义

目的 探讨急性肝衰竭(ALF)大鼠载肝细胞生长因子(HGF)的聚乳酸-氧-羧甲基壳聚糖(PLA-O-CMC)纳米粒子肝细胞移植后有丝分裂指数和Ki-67抗原的表达变化及意义.方法 D-氨基半乳糖腹腔内注射制作大鼠ALF模型,48 h后分别将Ⅰ型胶原(Ⅰ组)、PLA-O-CMC纳米粒子(Ⅱ、Ⅳ组)、载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子(Ⅲ组)培养的大鼠肝细胞(均为5×107个,5 ml)移植到ALF大鼠腹腔内.以每日静脉注射HGF 10μg/kg×7 d(Ⅳ组)、5 Ml RPMI 1640腹腔内注射(Ⅴ组)作为对照.观察其14 d存活率、血清及肝组织HGF浓度、肝组织病理及有丝分裂指数(MI)、Ki-67变化.结果移植后14 d Ⅰ～Ⅴ组ALF大鼠的存活率分别为50.00％、68.75％、81.25％、75.00％、18.75％.各纳米移植组高于V组.Ⅲ组3 d时肝组织HGF浓度最高,平均为5882.91 μG／L.Ⅲ组肝组织结构恢复更快,5 d时平均MI 10.20％0、7 d时平均MI 10.20‰、7 d时Ki-67平均标记指数16.8‰,均高于Ⅴ组.结论 应用载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植治疗ALF大鼠能促进肝再生相关抗原表达.

Abstract：

Objective To evaluate the change and significance of Ki-67 antigen expression follow ing hepatocyte transplantation using hepatocyte growth factor (HGF) loaded polylactic acid-O-carboxymethylchitosan (PLA-O-CMC) nanoparticles in rats with acute liver failure (ALF). Methods ALF models of rats were established by D-galactosamine intraperitoneal injection. Rat hepatocytes type Ⅰ collagen suspension (group Ⅰ ),rat hepatocytes co-cultured with PLA-O-CMC nanoparticles ( groups Ⅱ ,Ⅳ ) and rat hepatocytes co-cultured with HGF loaded PLA-O-CMC nanoparticles ( group Ⅱ ) (5 × 107 cells each group,5 ml) were transplanted into the abdominal cavity of SD rats at 48 h after D-Gal injection. Intravenous injection of HGF ( 10 μg/kg for 7 days) ( group Ⅳ ) and RPMI 1640 injection (group Ⅴ ) were used as the negative groups. The 14th-day survival rate of rats,pathological change and mitotic index of liver,Ki-67 antigen labeling index of ALF rat livers were observed. Results The 14th-day survival rate in groups Ⅰ -Ⅴ was 50.00％,68. 75％,81.25％,75.00％,18.75％,and that in nano-transplanted groups was higher than in group Ⅴ. At the 3rd day,the concentration of HGF in liver tissue of group Ⅲ,average 5882. 91 μg/L was the highest. The hepatic lobules structure in group Ⅲ recovered faster. The average mitotic index in group Ⅱ at the 5th day was 10. 20‰ and the average Ki-67 labeling index at the 7th day was 16. 8‰,which were all higher than in group Ⅴ. Conclusion Intraperitoneal transplantation of HGF loaded PLA-O-CMC nanoparticle-attached hepatocytes for treatment of ALF can promote the liver regenerationassociated antigen expression.     

微囊化大鼠肝细胞腹腔移植后细胞形态结构,功能及其对急？…

目的 研究微囊化大鼠肝细胞同种异体腹腔移植后微囊细胞形态结构功能及其对急性肝衰竭的治疗作用。方法 采用微囊包被技术微囊化ＳＤ大鼠肝细胞后，移入急性肝衰型Ｗｉｓｔｒａ大鼠腹腔内，对照组为裸肝细胞和空囊。结果 三组大鼠的存活率；微囊化组７０．８％（１７／２４），裸细胞组３３．３％（８／２４）和空微囊组１６．６％（５／３０），微囊化组存活率明显高于其它两组（Ｐ〈０．０１）；移植后，微囊化组血糖升高和胆红     

大鼠供肝冷保存时间延长损伤移植肝肝细胞和肝窦内皮细胞

目的 探讨供肝冷保存时间与肝移植后肝细胞和肝窦内皮细胞（SEC）损伤的关系。方法 选取健康雄性SD大鼠作为供、受者，建立原位肝移植（OLT）模型。随机分为3组，冷保存1h组（H=48）：供肝获取后，置于4C的冷保存液中保存1h，再行OLT。冷保存12h组（n=48）：供肝获取后，置于4℃的UW液中保存12h，再行OLT。对照组（H=6）：大鼠只打开腹腔，不进行移植。前2组分别于术后1、6、12、24、48、72、96和168h采取血液及组织标本，对照组仅在开腹时取血液及组织标本，检测各组、各时点血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及透明质酸（HA）的水平；观察移植肝的病理形态学变化，透射电镜观察其超微结构改变；原位末端脱氧核糖核酸转移酶标记法（TUNEL）检测移植肝细胞的凋亡情况；观察术后168h时的大鼠存活率。结果 冷保存1h和冷保存12h组肝移植后各时点血清ALT、AST及HA均较对照组明显升高（P〈0．05），并且冷保存12h组又明显高于冷保存1h组（P〈0．05）。冷保存12h组术后24h移植肝组织出现片状坏死，而冷保存1h组病理学改变不明显。冷保存12h组肝窦内皮细胞凋亡指数（AI）明显高于冷保存1h组（F=63．58，P〈0．01），两组大鼠移植肝组织均于术后6h出现凋亡高峰，且肝窦内皮细胞的凋亡指数明显高于肝细胞。冷保存1h组和冷保存12h组大鼠肝移植后168h时的存活率分别为100％和50％，两组比较，差异有统计学意义（F=6．39，P〈0．05）。结论 肝移植后肝细胞和肝窦内皮细胞的损伤程度与冷保存时间密切相关。肝窦内皮细胞对冷保存及再灌注损伤的敏感性高于肝细胞，其损伤方式以细胞凋亡为主。     

骨髓间充质干细胞修饰治疗急性肝功能衰竭的研究进展

急性肝功能衰竭（acute liver failure,ALF）是一种临床综合征,其特征是由多种因素导致的急剧 肝细胞损伤。肝移植是治疗ALF的最有效手段,但受到器官来源短缺的限制。骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）由于其组织修复性和低免疫源性,近年来已成为治疗ALF的研究热点。但MSCs 移植只有少量细胞募集到受损组织,并且细胞移植后低细胞存活率显著制约其治疗效果。因此,对MSCs 进行修饰,对MSCs的培养条件进行优化将有助于提高MSCs移植的效能。本文就MSCs修饰治疗ALF的研 究进展及现状进行综述。     

美国295名急性肝衰竭患者的结局和病因分析

在美国有关急性肝衰竭（ALF）的报道很少。为此，作者回顾性调查了1994年7月至1996年6月期间13所医院（12所为肝脏移植中心）全部ALF病例的统计资料。患者资料包括年龄，入院时肝昏迷等级，可能原因，移植术。ALF的结局：295名患者中．74名（25％）存活，121名（41％）施行移植术，99名（34％）没有进行移植术而死亡。121名患者中92名（76％）在移植术后生存了1年。ALF的病因：最常见的原因是对乙酸氨基酚过量（60名，占20％），其次分别为不明原因的非甲非已非丙型肝炎（NANBNC，占15％），特异体质药物反应（12％），乙型肝炎（10…