中医药干预动脉粥样硬化易损斑块的实验研究与思路

动脉粥样硬化（AS）斑块包括稳定斑块和易损斑块（即“不稳定斑块”）两大类,后者的破裂是引起急性冠脉综合征（ACS）、急性脑梗死等心脑血管病急症的主要内因。因此关于易损斑块及其干预措施的研究对于防治ACS等心脑血管病急症、改善其预后有着极重要的价值。     

易损斑块与斑块内血管新生

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块的不稳定可导致斑块破裂,进而发生急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome,ACS）。抑制斑块内血管新生对稳定易损斑块可能起着关键性作用。中药多途径、多环节、多靶点全方位治疗特点在稳定AS斑块方面有潜在的治疗优势。     

急性冠脉综合征的中医药研究进展

急性冠状动脉综合征(ACS)具有很高的致死率和致残率,虽临床表现各异,但其冠状动脉却具有非常相似的病理生理改变,即冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定,继而破裂导致血栓形成,致管腔急性严重狭窄或闭塞,临床产生ACS.现代研究已进行了大量的相关试验,稳定斑块,预防急性冠脉综合征的发生.临床中,选择正确的治疗策略可以尽可能使患者得益.中医药亦从防治动脉粥样硬化、病证相结合的角度对ACS进行了大量研究.过去的研究已经证实中医药可以通过抑制平滑肌,保护血管内皮,调节脂代谢,抗脂质过氧化,抗血小板聚集等方面抗动脉粥样硬化,现在学者们逐渐认识到不稳定斑块的破裂在ACS中发病的重要性,从辨证与辨病的角度探讨防治原则.     

三七总皂苷改善兔动脉粥样硬化斑块稳定性的机制探讨

动脉粥样硬化(A S)不稳定斑块破裂是导致心脑血管事件发生的重要原因,大量研究表明:60%~75%的急性冠脉综合征(acute coronary syn-drom e,ACS)是由于斑块破裂继发血栓引起的。不稳定斑块虽然不易导致严重的管腔狭窄,却容易发生破裂、糜烂、钙化等情况而易于继发血栓而引起ACS[1     

心脑血脉宁稳定家兔易损斑块的实验研究

动脉粥样硬化引发急性冠脉综合征(ACS)是导致冠心病患者死亡的主要原因.长期以来,人们普遍认为ACS主要由于冠脉粥样硬化斑块堵塞管腔所致.但是,近年来经过大量研究发现,易损斑块破裂及其继发病变是引起临床事件的罪魁祸首.因此,如何稳定斑块成为防治急性冠脉综合症的关键问题.研究表明,局部和全身炎症反应是造成斑块不稳定的重要原因,抗炎成为稳定斑块的一个新治疗手段.     

中医药防治动脉粥样斑块的研究进展

近年来,心脑血管疾病的发生率和死亡率逐年递增,且发病呈年轻化趋势,是目前导致人类死亡的重要原因。研究表明,60%～70%的急性冠脉综合征(ACS)是由于动脉粥样硬化斑块破裂后继发血栓而引起的。这些易于破裂的斑块就是人们通常所指的不稳定斑块。不稳定性动脉粥样硬化斑块及在其基础上形成血栓是引起脑梗死、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等心脑血管疾病的主要发病机制。     

稳定动脉粥样硬化斑块的中医治疗概况

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是导致冠心病的主要病理学基础。现发现AS是一个斑块的稳定期和不稳定期交替的非线性过程,这一过程取决于斑块的稳定性,稳定斑块可不产生任何症状或仅有劳力型心绞痛,而不稳定可导致急性冠状动脉综合征（acute coronary syndromes,ACS）,即不稳定型绞痛、急性心肌梗死及心源性猝死的发生。     

丹酚酸B对糖尿病ApoE小鼠动脉粥样硬化斑块的干预作用

糖尿病（DM）是由胰岛素分泌和／或作用的缺陷所致的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病。近年来,随着社会的进步和人民生活水平的不断提高,糖尿病的发病率呈逐年升高的趋势。冠状动脉粥样斑块继发血栓形成是急性冠脉综合征（ACS）潜在危险因素。一般认为糖尿病是动脉粥样硬化的促发因素。目前国内外大量研究提示,糖尿病本身也具有独立导致动脉粥样硬化的病理生理基础。大量研究表明,不稳定斑块破裂继发血栓形成是急性冠脉综合征（ACS）的主要病因。     

动脉粥样硬化不稳定斑块的研究及中医药治疗概述

动脉粥样硬化不稳定斑块与心脑血管疾病密切相关,如何稳定动脉粥样硬化不稳定斑块成为现代心脑血管疾病防治的热点。中药有多途径、多环节、多靶点、全方位治疗疾病且不良反应轻的特点,在稳定动脉粥样硬化不稳定斑块方面具有一定的疗效优势。     

活血解毒汤对急性冠状动脉综合征患者血清MMP-1、MMP-9、TIMP-1的影响

目的观察活血解毒汤对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清MMP-1、MMP-9及TIMP-1的影响，探讨活血解毒疗法对动脉粥样硬化斑块稳定的可能机制。方法随机将62例ACS患者分为活血解毒治疗组（32例）与西药常规对照组（30例）；治疗4周后比较两组血清MMP-1、MMP-9及TIMP-1水平变化。结果两组血清MMP-1、MMP-9水平明显降低，TIMP-1明显升高，治疗组作用更明显，与对照组比较差异有统计学意义。结论活血解毒疗法可明显降低ACS患者血清MMP-1、MMP-9水平，升高TIMP-1水平，从而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

中医防治急性冠脉综合征的思路

中医防治急性冠脉综合征（ACS）应关注以下方面的问题：（1）中药现代药理与不稳定斑块的病理.（2）中医辨证干预ACS不稳定斑块微观客观指标.（3）从络病理论论治ACS.（4）从毒论治ACS.（5）从瘀论治ACS.（6）冠状动脉粥样硬化斑块的病理状态临床分期与辨证施治.     

超声检测颈动脉粥样硬化与冠心病的相关性研究

目的：通过对颈动脉内中膜厚度（ IMT ）及颈动脉粥样硬化斑块的检测,探讨颈动脉粥样硬化病变的发生与冠心病的关系.方法：选择本院心血管内科住院拟诊冠心病患者120 例行颈动脉超声检查,并时记录颈动脉粥样硬化斑块的发生情况,并对发现的粥样硬化斑块根据其超声特征分为稳定型和不稳定型斑块.对各组病例的斑块发生率及不稳定型斑块发生率进行统计学分析.结果：冠心病（CAD） 组的斑块发生率明显高于非冠心病组（P〈0.05）,心肌梗死（MI）组的不稳定型斑块发生率明显高于非肌梗死组（P〈0.05）.结论：颈动脉粥样硬化斑块的发生与冠心病有明显相关性.颈动脉粥样硬化不稳定型斑块的存在与心肌梗死有相关性.     

血清白细胞介素-18、肿瘤坏死因子-α及超敏C反应蛋白测定在急性冠脉综合征中的临床意义

目的研究急性冠脉综合征(ACS)患者血中白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及关系。方法分别检测50例ACS患者、30例稳定型心绞痛(SCHD)患者和15例健康对照者血中IL-18、TNF-α及hs-CRP的水平。结果ACS、SCHD患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平高于健康对照者;ACS患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平显著高于SCHD患者及健康对照者。结论IL-18、TNF-α及hs-CRP可能是导致ACS的危险因素,是动脉粥样斑块不稳定的重要指标。     

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液与冠心病炎症因子的研究进展

大量的基础和临床研究均证实炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要作用。炎症反应促使冠状动脉内不稳定斑块的形成和破裂,在此基础上导致的血栓形成,是大多数急性冠脉综合征（ACS）发生的主要原因。丹参酮IIA磺酸钠（sodium tanshinone IIA sulfonate,STS）具有改善血液循环、抑制炎症反应等作用,主要用于冠心病的治疗。本文对STS与冠心病相关炎症因子C反应蛋白、同型半胱氨酸、肿瘤坏死因子-α、人白细胞分化抗原40、纤维蛋白原、白细胞介素-6、基质金属蛋白酶、核因子-кB的相关性进行综述,以期为探索STS对冠心病炎症因子的具体作用环节提供参考。     

川芎、赤芍及其有效部位配伍对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究

目的观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍——芎芍胶囊（川芎总酚和赤芍总苷）对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）斑块稳定性的影响,并初步探讨其作用机理。方法在复制ApoE-/-小鼠AS模型基础上,采用普通光镜、免疫组化及计算机图像分析方法,从AS斑块的病理形态学、细胞构成、炎症反应等方面,观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍芎芍胶囊稳定斑块的效果及作用机理。结果ApoE-/-小鼠继喂高脂饮食26周后,主动脉根部出现明显AS病变,具有典型不稳定斑块特点。川芎、赤芍都有降低总胆固醇（TC）和增加纤维帽厚度作用,川芎尚可降低甘油三酯（TG）、减少脂质核面积（脂质中心/斑块面积）和巨噬细胞浸润,而芎芍胶囊兼具以上作用,且能升高高密度脂蛋白（HDL-C）、降低TC/HDL-C、减少炎症反应、增加斑块中胶原面积。结论川芎、赤芍干预动脉粥样硬化的环节不尽相同,其有效部位配伍而成的芎芍胶囊对不稳定斑块干预作用更为明显,显示出中药配伍增效的作用,值得深入研究。     

血运重建时代急性冠脉综合征的中西医结合防治

急性冠状动脉综合征（ACS）是以冠状动脉粥样硬化（AS）斑块破裂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为共同病理基础的一组临床综合征,为心血管病致残和死亡的主要原因。随着冠心病介入治疗（PCI）技术的迅速发展、强化降脂理念的普遍认同及新型抗血小板制剂的临床应用,显著改善了ACS的预后。ACS是一种代谢性疾病,冠状动脉粥样硬化及其基础上的血栓形成是机体病理生理变化的局部反应,治疗靶向仅集中于冠状动脉或者缺血的心肌组织,显然难以获得真正理想的效果。如何改善ACS患者的长期预后,中医药复杂的药理作用初步显示有较好的综合效果,但仍有许多问题需要深入系统研究。按照循证医学要求,进行多中心、大样本、随机对照的中医药综合治疗ACS的临床研究,采用临床流行病学、现代生物信息技术,综合现代ACS中西医研究进展,建立包括中医证候在内的ACS高危人群的辨识体系。在此基础上,结合专家临床经验,构建ACS中医药干预规范,对提高我国ACS患者高危人群的综合识别能力和ACS中医药二级预防水平,具有十分重要的意义。     

四妙勇安汤联合阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化斑块及血清超敏C反应蛋白的影响

目的探讨四妙勇安汤联合阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法颈动脉和(或)下肢动脉有粥样硬化斑块的门诊及住院患者182例,随机分为3组。他汀组在常规病因治疗的基础上加阿托伐他汀钙片20 mg,2次/d;四妙组在常规治疗的基础上给予四妙勇安汤并随症加味,1剂/d;治疗组在常规病因治疗的基础上加阿托伐他汀钙片10²0 mg,2次/d和四妙勇安汤随症加味,1剂/d。连用6个月为1个疗程。治疗前3组均彩色多普勒检测颈动脉和股动脉内膜-中层厚度(intima-media thickness,IMT)及粥样硬化斑块的性质和数量,并检测血清中hs-CRP水平,6个月后复查。结果 6月后3组动脉IMT分别较同组治疗前明显降低,不稳定斑块数明显减少,hs-CRP水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组分别同另2组比较,不稳定斑块数明显减少,hs-CRP水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);他汀组和四妙组之间的斑块情况和hs-CRP水平均无统计学意义(P>0.05)。结论四妙勇安汤加减联合阿托伐他汀片治疗动脉粥样硬化能明显缩小AS斑块,促进不稳定斑块向稳定斑块转化,并能降低患者hs-CRP水平,减轻炎症反应,具有稳定斑块的作用,比单独用阿托伐他汀钙或四妙勇安汤加减治疗效果更好,在心脑血管事件的预防中具有重要意义。     

阿托伐他汀钙片治疗脑梗死患者粥样硬化斑块形成153例疗效观察

目的：观察阿托伐他汀钙片对脑梗死患者粥样硬化斑块形成的干预效果。方法：3年间对我科接诊的脑梗死患者,给予阿托伐他汀钙片口服干预。对完成随访的153例患者进行回顾性研究,分析斑块变化情况。结果：153例患者中不稳定斑块明显减少,部分患者斑块回缩。结论：阿托伐他汀钙片稳定斑块作用明确,在脑梗死的治疗和预防中具有不可或缺的重要作用。     

搜风祛痰法对ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块炎症反应及PPARγ基因表达的影响

目的 观察搜风祛痰中药复方稳斑汤对动脉粥样硬化（AS）ApoE基因敲除小鼠不稳定斑块炎症反应及动脉组织过氧化物酶增殖体激活型受体γ（PPAR-γ）基因表达的影响.方法 建立ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块模型,并设立空白组、模型组、西药组、稳斑汤低、中、高剂量组.实验周期1个月,麻醉处死小鼠取主动脉组织HE染色后在光学显微镜下进行病理学观察,然后采用半定量RT-PCR技术检测PPAR-γ基因表达的变化.结果 与空白组相比,模型组PPAR-γ基因表达量明显增加（P＜0.01）;与模型组相比,西药组及稳斑汤各剂量组均能增加PPAR-γ基因表达量（P＜0.01）;与西药组相比,稳斑汤高剂量组增加PPAR-γ基因表达量无差异（P＞0.05）.光镜下观察中药各剂量组和西药组炎症反应均明显弱于模型组.结论 ApoE基因敲除小鼠AS不稳定斑块的形成与发展和炎症因子密切相关,搜风祛痰中药复方稳斑汤能够抑制斑块内的炎症反应并上调实验性AS不稳定斑块ApoE基因敲除小鼠PPAR-γ基因表达.