p53基因与人类肿瘤基因治疗研究进展

抗癌基因 (又称肿瘤抑制基因或抑癌基因 )的失活与癌基因的激活参与人类各种肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有ｐ53、ｐ2 1、ｐ2 7、Ｒｂ、ｐ1 6等。其中ｐ53基因是最受瞩目者 ,这是因为在人类恶性肿瘤中至少有 50 %发生了ｐ53基因的变化。现就ｐ53基因与肿瘤基因治疗研究新进展综述如下。1　ｐ53基因的结构及产物生物学特性ｐ53基因位于人类染色体 1 7ｐ1 3,基因全长 1 6～ 2 0ｋｂ ,由1 1个外显子和 1 0个内含子组成 ,编码 393个氨基酸。ｐ53蛋白质是一种由ｐ53基因编码的与细胞分裂周期相关的核磷酸蛋白质 ,分子量为 53ｋｕ。ｐ53蛋白…     

抑癌基因p16的研究进展

ｐ16抑癌基因又称ＭＴＳ1基因 ,是1993年发现的继ｐ5 3抑癌基因之后的一又一引人注目换的新型抑癌基因 ,也是人们发现的第一个走直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛而高频率变异。以下对ｐ16基因与肿瘤的关系研究进展作一综述。1 　肿瘤抑制基因ｐ16的结构和作用机制抑制基因ｐ16又称多肿瘤抑制基因(ＭＴＳ1)。位于人类第 9号染色体短臂(9Ｐ2 1 )上 ,由 3个外显子和 2个内含子组成 ,其中 30 7ｂｐ组成的外显子 2编码的一个 16ＫＤ的蛋白 ,即细胞周期蛋白和抑制蛋白对细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫｓ)的正常负平衡…     

野生型p53诱导基因1研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因.过去20多年来,人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原,癌基因到抑癌基因的3个认识转变,现已认识到,引起肿瘤形成或细胞转化的突变型p53蛋白是野生型p53基因突变的产物,是一种肿瘤促进因子,它可以抑制正常p53蛋白的功能,而野生型p53基因是一种抑癌基因,它的失活对肿瘤形成起重要作用[1].     

膀胱移行细胞癌中p16及p53的表达

ｐ16基因 (又称Ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｌ ,ＭＴＳ1)是一种新型抑癌基因 ,ｐ53基因是细胞生长控制基因 ,对于抑制异常细胞增殖及肿瘤发生具有重要作用。据Ｍａｒｘ[1] 报道 ,人类 75%的癌细胞株有ｐ16基因的缺失或突变 ,超过了ｐ53基因 50 %的突变率。为进一步了解ｐ16蛋白和ｐ53蛋白在膀胱癌发生发展中的关系 ,我们通过免疫组化ＳＰ法对 4 5例膀胱癌中癌基因ｐ16及ｐ53的表达产物进行了研究。1　材料与方法4 5例膀胱癌标本取自诸暨市人民医院 1998年11月至 2 0 0 1年 3月间手术切除的膀胱癌石蜡包埋组织块。其中男…     

P73基因与人类肺癌研究的新进展

肿瘤的发生发展过程是由于癌基因和抑癌基因的异常改变导致的结果,其中抑癌基因失活是常见的导致实体肿瘤发生的最重要的分子基础.目前许多研究证实,P53基因是迄今止发现的广泛存在的,与人类恶性肿瘤相关性最高的抑癌基因.据报道近50%的肺癌中存在P53基因表达的异常或基因的突变.P73基因作为P53家族的新成员,它在结构和功能上都与P53有高度的同源性,其全长表达的蛋白可激活P53相关靶基因,诱发细胞周期阻滞和细胞凋亡,因而被认为可能成为一种新型候选的肿瘤抑制基因.本文就P73基因的结构,功能及在肺癌中的表达研究进展综述如下。     

外源性NOEY2基因对乳腺癌细胞的生长抑制作用

ＮＯＥＹ2基因 (也称ＡＲＨＩ基因 )是Ｙｕ等[1,2 ] 1999年最新报道的一种推定中的抑癌基因 ,在卵巢癌和乳腺癌细胞系中的表达缺失率可达 89%和 88%。该基因定位于 1ｐ31,ｃＤＮＡ全长 1495ｂｐ ,共两个外显子 ,编码区长 6 87ｂｐ ,蛋白产物的相对分子质量为 2 6 0 0 0 ,结构上与Ｒａｓ/Ｒａｐ家族具有高度同源性 ,属于小分子Ｇ蛋白的一种。由于Ｒａｓ家族成员绝大部分属于癌基因范畴 ,均具有ＧＴＰ酶活性 ,在细胞信号转导途径中起着向核内传递促生长信号的作用[3] ,因此关于ＮＯＥＹ2为抑癌基因的推测需要更多资料的证实。我们利用ＲＴ Ｐ…     

P73基因的研究进展

P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,作为第一个被发现的p53家族的成员--P73基因,其结构和功能与p53具有高度相似性,一经发现就倍受研究者的关注。本文将对P73基因的研究现状及在人类肿瘤中的表达及意义予以综述。1P73基因的结构和表达1997年,法国科学家Kaghad等[1]在COS细胞cDNA文库中利用IRS-1结合区和互补寡聚核苷酸杂交中偶然发现的,定位于人染色体1p36.33。p73由13个外显子和12个内含子组成,具有5个同源异构体,分别为α、β、γ、δ、ε。p73α是全长mRNA形式,而β、γ、δ分别是缺少外显子13、11和11、12…     

抑癌基因p16与人类肿瘤

人类肿瘤的发生发展与细胞内基因组的变化有密切关系 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失起了重要作用。近年来 ,关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤发生发展关系的研究已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一。其中ｐ16基因是人类发现的第 1个直接参与细胞周期调节的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛且高频率变异。下面主要就 ｐ16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下。1　ｐ16 基因的结构特点ｐ16基因是新近发现的一种抑癌基因 ,又称为多肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ1,ＭＴＳ1)。 1993年Ｓｅｒｒａｎ…     

MDM2癌基因和p53抑癌基因在肉瘤组织中的表达及相关性

ＭＤＭ２癌基因和ｐ５３抑癌基因在肉瘤组织中的表达及相关性李挺张波罗杰陆哲明王颖王泰龄ＭＤＭ２基因是１９８７年从自然转化的ＢａＬＢ／Ｃ小鼠细胞株中发现的新的癌基因，其产物与抑癌基因产物ｐ５３蛋白结合并抑制介导的转录活性，部分阻断其细胞生长抑制作用［１］...     

p73基因的研究现状及其在胃癌中的表达和意义

p53基因是人类肿瘤中发生变异率最高的重要抑癌基因，其缺失和失活与半数以上肿瘤的发生发展密切相关。和其他癌基因和抑癌基因以家族形式存在一样，也存在着p53基因家族。目前已有p73、p63等家族新成员被发现。本文仅就p73基因的研究现状及其在胃癌中的表达和意义作一综述。     

氧化应激及p16和p53/p21与细胞衰老关系的研究进展

细胞衰老的机制主要包括外在的氧化应激理论和内在的基因调控理论。近年来,活性氧簇引发细胞衰老的途径以及p16、p53/p21等衰老相关基因的表达调节的研究取得了突出进展,进一步阐述了细胞衰老的机制。随着对细胞衰老认识的加深,细胞衰老与个体衰老、肿瘤发生的关系及细胞衰老更深刻的意义等课题,也引起了越来越多的科学研究的注意。     

p21和p16基因在早期食管癌中的表达

目的探讨p21和p16基因在食管癌发生中的作用及其相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测p21和p16基因在19例食管早期癌、20例异型增生以及10例正常食管黏膜标本中的表达。结果 p21和p16基因在早期癌中的表达均低于正常食管黏膜（P〈0.05）。结论 p21和p16基因与食管癌的发生有关,他们的变化是食管癌发生中的早期事件。     

p1 6和p27在乳腺癌中的表达及其预后意义

目的：研究p16和p27在乳腺癌中的表达并探讨其对预后的意义。方法：对84例乳腺癌,20例乳腺不典型增生以及20例正常乳腺组织进行p16和p27表达的检测并分析其结果。结果：乳腺癌组p16阳性率和p27高表达率均明显高于对照组（P＜0．05）。p16表达与淋巴结转移,临床分期相关（P＜0．05）,p27表达与淋巴结转移,临床分期,局部复发和远处转移相关（P＜0．05）,p16阳性患者术后生存率明显高于p16阴性者（P＜0．05）,p27高表达的乳腺癌术后生存率明显高于p27低表达者（P＜0．05）,p16在乳腺癌中的表达与p27的表达相关（P＜0．01）,p16阳性并且同时有p27高表达的乳腺癌术后生存率明显高于p16阴性并且同时p27低表达者（P＜0．05）,但与单独p16阳性或单独p27高表达者相比无显著差异（P＜0．05）,结论：乳腺癌组的p16的阳性率和p27高表达率明显高于对照组,p16阳性,p27高表达的乳腺癌患者预后好;p16,p27都是乳腺癌独立的预后因子。     

联合使用曲格列酮、9-顺维甲酸对胃癌SGC7901细胞细胞周期影响的实验研究

目的探讨曲格列酮（TGZ）、9-顺维甲酸（9-cis-RA）联合用药对胃癌SGC7901细胞细胞周期的影响。方法体外培养SGC7901细胞给予TGZ、9-cis-RA干预,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法、流式细胞术和免疫细胞化学方法检测TGZ、9-GS-RA作用后SGC7901细胞生长情况、细胞周期的改变和p21、p27表达情况。结果MTT结果显示,应用TGZ与9-cis-RA作用于SGC7901细胞72 h,50μmol/L TGZ组、20μmol/L 9-cis-RA组及10μmol/L9-cis-RA＋25μmol/L TGZ组细胞的生长受到抑制（P〈0.05）。金正均法检测显示两药对SGC7901细胞的抑制有协同作用。免疫细胞化学方法显示50μmol/L TGZ组、20μmol/L 9-cis-RA组及10μmol/L9-cis-RA＋25μmol/L TGZ组与阴性对照及低浓度组相比,p21、p27阳性表达率增加（P〈0.05）。流式细胞术显示50μmol/L TGZ组、20μmol/L 9-cis-RA组及10μmol/L 9-cis-RA＋25μmol/L TGZ组处于G0/G1期细胞增多（P〈0．05）。结论TGZ与9-cis-RA可通过诱导肿瘤细胞周期阻滞而发挥抑制胃癌SGC7901细胞增殖的作用,诱导周期阻滞的作用与药物作用后p21、p27表达上调有关。     

bcl-2,MDR1基因及编码蛋白在儿童急性白血病骨髓单个核细胞中表达的研究

目的:探讨bcl-2,MDR1基因及编码蛋白p26,p170表达与多药耐药的关系.方法:RT-PCR技术、S-P免疫组化方法检测36例白血病患儿及10例血小板减少性紫癜患儿骨髓单个核细胞bcl-2,MDR1基因及蛋白表达.结果:bcl-2基因的表达初治组、完全缓解组低于复发组(P<0.05);MDR1基因的表达复发组高于对照组(P<0.05),p26,p170阳性率初治组、完全缓解组、对照组低于复发组(P<0.05).p170阳性率初治组高于对照组(P<0.05).化疗后p170阳性率明显高于化疗前(P<0.01).bcl-2,MDR1基因的表达与临床生物学特征无相关性.bcl-2与MDR1基因之间、p170和p26蛋白之间均无相关性.结论:bcl-2和MDR1基因、蛋白通过不同的机制与白血病的耐药有关.     

p16与p53基因表达在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的临床意义

目的:观察非小细胞肺癌组织中p16、p53基因表达的特点,探讨其在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的作用。方法:应用免疫组化(SP)法,检测38例肺癌患者肿瘤组织、癌旁组织及正常组织中p16、p53基因的表达,并进行对比分析。结果:p16、p53基因表达与肺癌的组织学类型无关,与肿瘤的分化程度相关。肿瘤分化程度越高,p16蛋白表达率越高,丢失率越低,而p53蛋白表达率越低。差异有统计学意义(P<0.05)。p16与p53蛋白表达呈负相关。结论:p16、p53蛋白表达在肺癌的发生、发展中起着重要作用,p16可作为早期诊断癌变的指标,p53可作为判断肺癌预后的重要指标。     

卵巢癌染色体改变及p16、p21基因异常表达的临床应用研究

目的探讨卵巢癌染色体改变及p16、p21抑癌基因与卵巢癌发生、发展及预后的关系。方法应用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization FISH)、聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术及链酶素抗生物素蛋白-过氧化酶联络(S-P)免疫组织化学法,检测35例卵巢癌,20例卵巢良性肿瘤及12例正常卵巢第8号染色体、p16、p21抑癌基因及表达状况。结果卵巢癌均出现第8号染色体单体、3体或4体畸变,畸变率100％(12/12),卵巢良性肿瘤出现第8号染色体3体,畸变率25％(3/12),12例正常卵巢第8号染色体正常,卵巢癌与卵巢良性肿瘤及正常卵巢比较,P<0.001,差异极为显著;卵巢癌p21抑癌基因突变率45.7％(16/35);卵巢良性肿瘤p21基因突变率5％(1/20),正常卵巢无p21基因突变;卵巢癌与对照组比较P<0.05,P<0.01,差异极为显著;卵巢癌p21蛋白表达降低34.3％(12/35),卵巢良性肿瘤p21蛋白阳性表达65％(13/20),正常卵巢p21蛋白91.7％(11/12)阳性表达,与卵巢癌相比较,P<0.01,差异极为显著;卵巢癌p16基因缺失25.7％(9/35),p16蛋白阳性表达降低14.3％(5/35),强阳性表达28.6％(10/35);卵巢良性肿瘤p16蛋白弱阳性表达45％(9/20),阳性表达40％(8/20),正常卵巢p16蛋白83.3％(10/12)阳性表达,卵巢癌、卵巢良性肿瘤与正常卵巢比较阳性表达降低,P<0.01、P<0.05,差异极为显著。结论 8号染色体及p16、p21基因改变,与卵巢癌发生、发展密切相关,其改变发生在卵巢癌早期,与患者临床分期相关,可辅助评价肿瘤的生物学行为。     

胃癌组织中p15、p16、nm23蛋白的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌组织中p15、p16和nm23蛋白的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SP方法检测52例患者手术切除胃癌组织中p15、p16和nm23蛋白的表达水平。结果p15、p16和nm23蛋白在胃癌组织中的阳性率分别为42.3%、44.2%、40.4%;p16蛋白表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期和患者生存期在统计学上均差异显著(P<0.05),而与胃癌的组织学类型无关(P>0.05);nm23蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分期和患者生存期有显著性差异(P<0.05),与胃癌的组织学类型和胃癌的分化程度无关(P>0.05);p15蛋白表达与胃癌临床病理特征无相关性(P>0.05);p15、p16和nm23蛋白在胃癌中的阳性表达两者间呈正相关(P<0.05)。结论联合检测P15、P16和nm23蛋白的表达可为临床判断胃癌生物学行为及评估预后提供客观的参考指标。     

p53及p16基因在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨p53及p16基因在甲状腺乳头状癌(papilliary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测157例PTC和30例甲状腺瘤组织中p53及p16基因的表达,并进行统计学分析。结果:PTC中p53的阳性表达率明显高于良性肿瘤(P<0.005),并随着PTC病理分级增高而显著增加(P<0.01),而且颈部淋巴结有转移者高于无转移者(P<0.05);而PTC中p16的阳性表达率明显低于良性肿瘤(P<0.005),且阳性表达率随着PTC病理分级增高而显著降低(P<0.01),p16在发生颈部淋巴结转移的乳头状癌中阳性表达率与未发生转移的乳头状癌中阳性表达率差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p53基因的突变及p16基因的失表达都可能促进PTC的发生、发展及其转移,且p16基因可能在PTC的中晚期发挥重要作用,可作为判断PTC恶性程度的参考指标,具有重要临床参考价值。     

原发胃癌中p15、p16基因蛋白的表达及临床意义

目的检测原发胃癌原发灶及癌旁正常组织中p15、p16基因蛋白表达情况,探讨p15、p16基因失活与胃癌发生发展及临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测32例进展期胃癌石蜡标本中p15、p16的表达,并探讨其表达与临床病理特征之间的关系。结果p16、p15在原发灶与癌旁正常组织中阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,p15、p16基因表达在有无淋巴结转移和,下同TNM分期的病例之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论p15、p16蛋白袁达可能与胃癌癌变过程相关．并可以作为临床治疗提供理论依据。