在急性肝损伤状态下蒙药地格达-4味汤、栀子加肋柱花药对及栀子单味药中栀子苷血清含量的动态观察

目的:通过血清药物化学方法,追踪观察单味药、药对及全方中入血指标性化学成分栀子苷在急性肝损伤大鼠体内的动态变化,揭示栀子单味药在地格达-4味汤中的作用和地位,并初步探讨地格达-4味汤保肝效应的有效成分。方法:色谱条件:Dimaonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.1%磷酸水溶液(22:78);流速:1 m L·min-1;柱温:30℃;波长:238nm;选择急性肝损伤大鼠为研究对象,地格达-4味汤、栀子加肋柱花药对及栀子单味药为示例药物观察给药后不同时间点的血清中栀子苷含量变化。结果:栀子与肋柱花药对相应时间点血中栀子苷含量均高于单味栀子和全方;地格达-4味汤全方相应时间点血中栀子苷含量均低于单味栀子及药对。结论:经方法学考察,本试验方法简单、易行,实验结果可靠,可用于含栀子苷血清的测定;栀子与肋柱花组合产生了增强栀子苷含量的作用而栀子与肋柱花、瞿麦、胡黄连组合产生了消弱栀子苷含量的作用。     

蒙药地格达-4味汤对D—GlaN、TAA所致小鼠急性肝损伤的实验研究

目的:观察地格达-4味汤对D-半乳糖胺(D-GlaN)、硫代乙酰胺(TAA)所致小鼠肝损伤的防治作用.方法:以护肝片作阳性对照,用不同肝毒剂造成小鼠急性肝损伤模型,分别测定动物血清相关指标,用t检验法比较各组间差异.结果:地格达-4味汤组可降低因D-GlaN所致肝损伤小鼠的ALTO及AST(P<0.05);明显降低因TAA所致肝损伤小鼠的ALT及AST(P<0.01).结论:地格达-4味汤对以上不同肝损伤模型,有一定的防治作用,为该药的功效及应用提供了实验依据.     

基于拆方的蒙药地格达-4味汤配伍规律研究

目的:通过拆方的方法探讨蒙药"肋柱花-4味汤"配伍规律。方法:将蒙药"肋柱花-4味汤"拆成肋柱花、栀子、瞿麦和胡黄连等4个单味药,给急性肝损伤模型大鼠灌胃相应的药液后,在不同时间点取血,离心分离血清。以高效液相色谱(HPLC)法测定指标性成分獐牙菜苦苷、栀子苷、胡黄连苷Ⅱ含量;用分光光度法测定瞿麦总黄酮含量。根据四个单味药与地格达-4味汤的指标性成分含量变化,评价四个单味药在复方中"君、臣、佐、使"的关系。结果:肋柱花、栀子、瞿麦、和胡黄连组成方剂后,除了獐牙菜苦苷升高外其他三个成分均有降低趋势。结论:初步认为肋柱花为君药、栀子为臣药、胡黄连为臣药或佐药、瞿麦为使药。     

蒙药地格达-4味汤对小鼠化学性肝损伤的实验研究

目的 观察地格达-4味汤对D-半乳糖胺(D-GlaN)、硫代乙酰胺(TAA)所致小鼠肝损伤的防治作用.方法 以护肝片作阳性对照,用不同肝毒剂造成小鼠急性肝损伤模型,分别测定动物血清相关指标,用t检验法比较各组间差异.结果 地格达-4味汤组可降低因D-GlaN所致肝损伤小鼠的ALT及AST (P<0.05);明显降低因TAA所致肝损伤小鼠的ALT及AST (P<0.01).模型组肝组织学改变主要表现为碎片状坏死;护肝片组可见散在点状及小碎片状坏死;地格达-4味汤组可见散在点状坏死,有炎细胞浸润.结论 地格达-4味汤对以上不同肝损伤模型有一定的防治作用,本研究为该药的功效及应用提供了实验依据.     

蒙药肋柱花在D-GlaN致急性肝损伤大鼠血清中移行成分的LC-MSDTrap分析

目的:通过分析肋柱花在D-氨基半乳糖(D-GIa N)致急性肝损伤大鼠血清中移行成分,探讨其肋柱花抗急性肝损伤药效物质基础。方法:以D-GIa N致急性肝损伤大鼠为研究对象、肋柱花水提物为示例药物,采用液相色谱/离子阱质谱(LC-MSDTrap)分析其肋柱花在D-GIa N致急性肝损伤大鼠血清中移行成分。结果:在D-GIa N致急性肝损伤大鼠血清中共检测到8个移行成分,其中1个移行成分为肋柱花原型成分、即獐牙菜苦苷,7个移行成分为代谢产物,通过二级质谱特征信息推测其化合物2、3、5、7、10的结构。结论:分析到的8个血中移行成分可能是肋柱花化学成分的体内作用形式,也最有可能成为肋柱花抗急性肝损伤的药效物质基础。     

地格达-4味汤中獐牙菜苦苷在急性肝损伤模型大鼠体内药代动力学研究

目的:建立急性肝损伤模型大鼠血清中獐牙菜苦苷的HPLC血药浓度测定方法,并对其药代动力学进行研究.方法:SD大鼠腹腔注射D-半乳糖胺(D-GIaN) (400 mg·kg-1),制备急性肝损伤模型,按高、中、低(0.39,0.77,1.54 g·kg-1)剂量灌胃给予地格达-4味汤,收集不同时间点含药血清,HPLC测定血药浓度,采用Winnonlin 5.1药动学软件拟合房室模型,计算其药动学参数.结果:獐牙菜苦苷在0.000 6 ～0.019 2 mg ·L-1(r =0.998 9)线性关系良好,平均回收率均在80％以上,方法学考察其他项均符合实验要求.地格达-4味汤高、中、低剂量组吸收半衰期基本一致,药时曲线下面积(AUC)与给药剂量之间呈现良好的线性关系,属于线性动力学过程.结论:獐牙菜苦苷在急性肝损伤模型大鼠体内的药时曲线符合二室模型特征;所建立的方法准确,灵敏度高,专属性好,可作为獐牙菜苦苷体内血清药物浓度分析方法.     

蒙药地格达-4味汤对D—GlaN致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：观察地格达-4味汤对D-半乳糖胺（D—GlaN）所致小鼠肝损伤的防治作用。方法：以护肝片作阳性对照,将蒙药地格达-4味汤和护肝片分别灌胃7天,腹腔注射800mg·kg^-1D—GlaN引起小鼠肝损伤,检测血清ALT、AST的变化;光镜观察肝组织形态学变化。结果：模型组与正常组比较,小鼠血清ALT、AST显著升高（P〈0．01）;地格达-4味汤组和护肝片组与模型组比较均有显著降低（P〈0．05）。肝组织病理学改变地格达-4味汤和护肝片组较模型组明显为轻。结论：地格达-4味汤具有保肝降酶作用。     

蒙药地格达-4味汤对TAA所致小鼠化学性肝损伤的实验研究

目的：观察蒙药地格达-4味汤对硫代乙酰胺（TAA）所致小鼠肝损伤的防治作用。方法：将地格达-4味汤组和护肝片组分别灌胃7天,腹腔注射TAA80mg.kg-1引起小鼠急性肝损害,24h后取血,分离血清,检测血清ALT、AST活性;取肝组织,观察肝脏形态学的变化。结果：地格达-4味汤组可明显降低因TAA所致肝损伤小鼠的ALT及AST（P〈0.01）。模型组肝组织学改变主要表现为碎片状坏死;护肝片组可见散在点状及小碎片状坏死;地格达-4味汤组可见散在点状坏死,有炎细胞浸润。结论：地格达-4味汤对硫代乙酰胺（TAA）所致肝损伤模型,有一定的防治作用。     

地格达-4乙醇提取物解热镇痛实验研究

目的:观察地格达-4味汤散乙醇提取物(无水乙醇)的解热镇痛实验及其作用机制,为地格达-4味汤散的临床应用提供有效的实验依据。方法:取清洁级昆明种小白鼠,体重(20±2)g,68只雌雄各半,随机分为空白对照组、地格达-4味汤散乙醇提取物(高、中、低剂量)给药组,除正常组外各组小鼠每天灌胃1次,连续7天,第7天给药后1h于小鼠背部皮下注射20%酵母悬液致热。观察比较空白对照组及不同剂量给药组的2、4、6、8h等时间点小鼠肛温情况,探讨解热作用;采用热板法,测定各组小鼠痛阈值,比较给药组与空白对照组小鼠痛反应潜伏期,探讨镇痛作用。结果:地格达-4味汤散乙醇提取物的高剂量组小鼠具有较好的解热作用,可延迟到8h;热板实验显示,小鼠痛反应潜伏期明显延长。结论:地格达-4味汤散具有解热作用,镇痛作用更明显。     

栀子大黄汤中活性成分在正常大鼠和酒精性肝损伤大鼠体内的药动学比较

目的:比较栀子大黄汤中活性成分在正常大鼠和酒精性肝损伤大鼠体内的药动学差异,为该复方的临床应用提供参考。方法:12只健康雄性SD大鼠随机分为正常组和酒精性肝损伤模型组,灌胃给予栀子大黄汤(8 g·kg-1,按生药量计),于不同时间点眼眶采血,采用UHPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中2种环烯醚萜苷类(京尼平苷和京尼平龙胆双糖苷),2种蒽醌类(大黄酸和大黄素)和4种黄酮苷类(柚皮苷、异柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷)成分的浓度,以芍药苷为内标,血浆样品经乙酸乙酯-异丙醇(1∶1)萃取,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.4 m L·min-1;电喷雾离子源,扫描方式为多反应监测,负离子方式检测。比较正常大鼠和酒精性肝损伤大鼠灌胃给予栀子大黄汤后8种活性成分的药动学差异。结果:与正常组比较,酒精性肝损伤模型大鼠血液中8种活性成分的达峰时间(Tmax)延长。除大黄酸外,模型组大鼠血液中另外7种活性成分的半衰期(t1/2)和平均驻留时间(MRT0-t)较正常组延长,药峰浓度(Cmax),药时曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞明显增大,清除率(CL)显著减小。除Tmax外,大黄酸其他参数呈现出与另外7种活性成分相反的趋势。结论:栀子大黄汤中活性成分在健康大鼠和酒精性肝损伤大鼠体内的药动学行为存在显著性差异。     

大黄附子汤血清药物化学初步研究

目的 对大黄附子汤进行血清药物化学初步研究,通过分析入血成分探讨该复方发挥药效的物质基础.方法 采用血清药物化学的研究方法,同时建立大黄附子汤及大鼠ig给予大黄附子汤后血清HPLC指纹图谱,通过分析比较分别给予大黄附子汤、单味生药所得血清样品,初步鉴定大黄附子汤在大鼠血清中的移行成分.结果 大鼠ig给予大黄附子汤后,血清中发现18个入血成分,其中14个为代谢产物;4个为原型成分.结论 大黄附子汤入血成分主要来自大黄和附子,复方血清药物化学研究为深入阐述大黄附子汤药效物质基础提供依据.     

陆英颗粒对急性实验性肝损伤的保护作用研究

目的:研究陆英颗粒灌胃给药对急性实验性肝损伤的保护作用.方法:采用急性CCl4肝损伤模型、D-半乳糖胺盐酸盐大鼠急性肝损伤模型、ConA致小鼠急性肝损伤模型研究陆英颗粒灌胃给药对急性实验性肝损伤的保护作用.结果:陆英颗粒对CCl4致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其保肝作用可能与对抗脂质过氧化以及提高肝细胞膜和微粒体膜钙泵的活性有关;对D-半乳糖胺盐酸盐致大鼠急性肝损伤和ConA所致小鼠急性肝损伤亦有明显的保护作用.结论:陆英颗粒对多种急性实验性肝损伤有较明显的保护作用.     

蒙药复方地格达-4味汤的研究概况

蒙药地格达-4味汤是蒙古族最经典的处方之一,由肋柱花、胡黄连、栀子、瞿麦4味药组合而成,具有清“协日”、凉血、调糟归精之功效,临床上常用于血热相搏、肝胆热症、咽喉肿痛、口渴烦燥等多种病症。文章概括地格达-4味汤及其单药的国内外文献,对地格达-4味汤的化学成分、药理作用、临床应用、剂型改进等方面进行了归纳和总结,为该方的进一步深入研究和临床应用提供参考。     

黄芩苷对大鼠肝损伤的保护作用

目的研究黄芩苷的保肝作用。方法大鼠灌胃给药,用CCl4、D-氨基半乳糖制作大鼠急性肝损伤模型,用比色分析法测定大鼠血清天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,ALT)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,AST)的活性;测定大鼠血清超氧化歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione perioxidase,GSH-Px)的活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果黄芩苷可显著降低因CCl4、D-氨基半乳糖所致急性肝损伤大鼠血清ALT,AST的升高;对急性肝损伤大鼠血清SOD,GSH-Px的活性有明显的升高作用及降低MDA的含量。结论黄芩苷对CCl4、D-半乳糖所致大鼠急性肝损伤有保护作用。     

基于超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术（UPLC-Q-TOF）对防风乌梅药对在健康大鼠血清药物化学研究

目的:分析给予大鼠防风-乌梅药对后的入血成分及其代谢产物。方法:10只雌性大鼠分为防风-乌梅药对给药组和空白对照组,分别予防风-乌梅药对生药溶液和同体积纯水灌胃。给药4 d后,用固相萃取法提取含药血清及空白血清,用药材的乙腈提取液作为药材对照。色谱采用Angient Zorbax Eclipse Plus C8(3.0×100 mm, 1.8μm)为色谱柱、0.1%甲酸溶液-乙腈梯度洗脱;质谱采用ESI源、质荷比(m/z)50～1200范围内正离子扫描模式。利用主成分分析结果和药材原型成分数据库对药对血中移行成分及代谢物进行鉴定。结果:防风乌梅药对原型入血成分3种(升麻素、汉黄芩素、升麻素苷)均来自于防风,另外有内源性物质有11种。结论:防风-乌梅药对给药后体内内源性物质较单独使用防风和乌梅任一药味均显著增加,提示药对对机体功能的影响强于单味药物。     

漏芦乙醇提取物对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究漏芦乙醇提取物对CCl4所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法：给动物灌胃给药，用CCl4造大鼠急性肝损伤模型，用比色分析法测定大鼠血清天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，ALT）、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，AST）的活性；在大鼠血清测定超氧化歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione perioxidase，GSH-PX）的活性及丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量。结果：漏芦乙醇提取物能显著降低因CCl4所致急性肝损伤大鼠血清ALT，AST的升高；对急性肝损伤大鼠血清SOD、GSH-PX的活性有明显的升高作用及降低MDA的含量。结论：漏芦乙醇提取物对CCl4所致大鼠急性肝损伤有保护作用。     

湿生扁蕾的血清药物化学研究

目的:对湿生扁蕾乙醇提取物进行血清药物化学研究,探讨湿生扁蕾乙醇提取物的药效物质基础。方法:通过高效液相色谱法(HPLC)在相同的色谱条件下分别测定湿生扁蕾乙醇提取物、空白血清和不同灌胃剂量的给药血清的HPLC图谱,通过比较各成分的相对保留时间,确定湿生扁蕾乙醇提取物大鼠灌胃后血中移行成分及不同给药剂量湿生扁蕾含药血清中血中移行成分的差异。结果:随着给药剂量的增加,湿生扁蕾含药血清中的血中移行成分及其含量也相应增加。在湿生扁蕾给药剂量为5.16g/kg时,给药血清中发现7种移行成分,其中4种为原型成分,且检出3种分别为当药黄素,当药醇苷和木犀草素,另外3种可能为原型成分的次生代谢产物或新生代谢产物。结论:给药剂量会对湿生扁蕾的血中移行成分的种类和含量有较大影响,7种血中移行成分可能为湿生扁蕾的药效成分,但是有些成分含量比较低,是否能成为有效成分有待继续考究,对其进行进一步研究有助于阐明湿生扁蕾的药效物质基础和作用机理。     

降脂宁血中移行成分归属研究

目的:研究降脂宁(由制首乌、山楂、决明子和荷叶4味中药组成的复方制剂)Beagle犬灌胃给药后血中移行成分及其归属。方法:通过建立灌胃降脂宁后Beagle犬血浆HPLC图谱,比较降脂宁各单味药、给药及未给药Beagle犬血浆的HPLC图谱,结合色谱峰保留时间和紫外光谱分析,确认灌胃降脂宁后Beagle犬血中移行成分及其来源药味。结果:降脂宁给药后血浆中出现了24个移行成分,其中8个为降脂宁的原型成分,16个为代谢产物。结论:对降脂宁Beagle犬灌胃给药后血中移行成分及其代谢产物的研究有助于阐明其药效物质基础。     

川芎血清药物化学的初步研究

目的:对川芎进行血清药物化学研究。方法:建立川芎提取液及川芎提取液灌胃后大鼠血清的HPLC指纹图谱,分析川芎提取液给药后所得血清样品,鉴定川芎提取液灌胃后大鼠血中移行成分。结果:川芎提取液灌胃后从血中发现了7个入血成分,其中4个为代谢产物;3个为原型成分。结论:川芎入血成分主要为川芎嗪和阿魏酸,其血清药物化学表征可以为阐明川芎药理作用及其质量控制提供依据。     

柴芩清肝汤血清药物化学的初步研究

目的 分析柴芩清肝汤口服给予大鼠后的血中移行成分.方法 采用HPLC - UV法建立柴芩清肝汤体外样品和灌胃前后大鼠血清样品的指纹图谱,通过三者之间的比较确定柴芩清肝汤血中移行成分.结果 检测了大鼠血中移行成分14个,8个为柴芩清肝汤中原型成分,6个为代谢产物.结论 该研究为进一步阐明柴芩清肝汤药效物质基础奠定了基础.