滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞与自身免疫病

自身抗体作为自身免疫性风湿病的标志已被用于临床诊断数十年,而自身抗体产生的免疫学机制直到滤泡辅助性T细胞(T follicular helper,T_FHcells)和滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory,T_FRcells)的发现才逐渐被阐明。在生发中心反应及体液免疫记忆形成过程中,T_FH细胞辅助抗体的亲和力成熟,而T_FR细胞则抑制T_FH介导的抗体反应。自身免疫性风湿性疾病患者的T_FH细胞数量增加且功能活跃,T_FR细胞的数量降低且功能低下,T_FH细胞和T_FR细胞之间的平衡发生异常。因此,深入研究T_FH和T_FR细胞发育及功能的分子机制,可为疾病治疗寻找新的靶标。随着对T_FH和T_FR细胞的深入了解,基于恢复T_FH和T_FR细胞间的平衡的策略,...     

支气管哮喘患者外周血循环Tfh及Th9细胞的变化及临床意义

本研究旨在探讨循环滤泡辅助性T细胞(cTfh)及T辅助细胞9(Th9)在支气管哮喘患者中的变化及其可能的免疫学发病机制。选取25例急性发作期、20例缓解期哮喘患者及20例性别和年龄相匹配的健康对照作为研究对象,进行肺功能检查。流式细胞术检测外周血中cTfh及Th9细胞的百分率,real-time PCR检测转录因子Bcl-6和PU.1mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中总IgE水平。结果显示:急性发作组哮喘患者外周血cTfh细胞高于缓解组[(12.63±0.51)vs(10.22±0.39),P0.05]以及健康对照组[(12.63±0.51)vs(9.54±1.71),P0.05],而缓解组与健康对照组cTfh细胞相比差异无统计学意义[(10.22±0.39)vs(9.54±1.71),P0.05];急性发作组哮喘患者外周血Th9细胞高于缓解组[(1.33±0.27)vs(0.71±0.35),P0.05]以及健康对照组[(1.33±0.27)vs(0.24±0.09),P0.05],而缓解组Th9细胞亦高于健康对照组[(0.71±0.35)vs(0.24±0.09),P0.05]。哮喘患者cTfh和Th9细胞相关转录因子Bcl-6、PU.1 mRNA的相对表达量均显著高于健康对照组(均P0.05)。cTfh和Th9细胞百分率与患者FEV1%成负相关(均P0.05),与总IgE水平呈正相关(均P0.05)。cTfh和Th9细胞在外周血中的表达率呈正相关(r=0.494,P=0.001)。研究结果表明支气管哮喘患者外周血cTfh和Th9细胞比例、两者相关转录因子均显著升高,并且这两种细胞的百分率均与哮喘病情相关,提示cTfh和Th9细胞可能参与哮喘免疫发病机制。     

HIV感染者外周血Tfh细胞与B细胞异常分化相关性分析

目的:探讨HIV感染急性期(acute HIV infection, AHI)和慢性期(chronic HIV infection, CHI)外周血滤泡辅助性T细胞(circulating T follicular helper cell,cTfh)的动力学变化及对B细胞分化的影响。方法:从北京佑安医院男男性行为高危筛...     

类风湿关节炎患者外周血Tfh及Th9的变化及临床意义

目的 观察类风湿关节炎(RA)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(Tfh)及T辅助细胞9(Th9)的变化,并与病情活动性及脏器受累等临床资料进行相关性分析,探讨Tfh及Th9在RA发病过程中可能的免疫学发病机制.方法 选择36例RA患者和22例健康对照.根据病情活动度不同将病例组分为病情高度活动组(22例)、病情中度活动组(14例),流式细胞仪检测RA和正常对照组外周血单个核细胞( PBMCs)中CD4-FITC、CXCR5-PE、ICOS-APC标记的CD4+ CXCR5+ ICOS+(Tfh)及CD8-FITC、CD3-APC、IL9-PE标记的CD3+CD8-IL-9+( Th9)比例.分析Tfh及Th9与RA患者的血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、关节压痛数、肿胀数及骨质破坏等指标的相关性;分析Tfh与Th9的关系.结果 RA患者的Tfh表达率明显高于对照组(Z=-6.082,P=0.000),RA患者Th9的表达率亦高于对照组(0.989±0.498 vs 0.213 ±0.084,t=13.063,P=0.000);RA重度活动组Tfh表达率亦高于中度活动患者的表达率(3.880±1.255 vs 2.678±1.022,t=2.990,P=0.005),且两组Tfh的表达率均高于对照组(P均＜0.01);RA重度活动患者Th9表达率高于中度患者(1.181±0.523 vs 0.686±0.254,t=4.043,P=0.000),且两组Th9的表达率亦均高于对照组(P均＜0.01); Tfh 细胞数与RA患者DAS28(r=0.571,P=0.000)、ESR(r=0.375,P=0.029)、CRP(r=0.357,P=0.032)、关节压痛数(r=0.598,P=0.000)、RF(r=0.421,P=0.023)及抗CCP滴度(r=0.421,P=0.023)正相关;与病程、晨僵、关节肿胀数、骨质破坏、心电图异常无相关性.Th9表达的百分率与RA患者的DAS28( r=0.461,P=0.005)、ESR(r=0.347,P=0.042)、CRP(r=0.384,P=0210)、关节压痛数(r=0.341,P=0.042)、关节肿胀数(r=0.347,P=0.038)及RF(r=0.379,P=0.025)正相关,与病程、晨僵时间、抗CCP滴度、心电图异常及骨质破坏无相关性;Tfh与Th9在外周血中的表达率呈正相关(r=0.727,P=0.000).结论 RA患者外周血Tfh及Th9的比例显著升高,且与疾病活动度及相关炎症指标明显相关,提示Tfn及Th9可能参与RA的发病及病情发展.     

滤泡辅助性T细胞的特征及其在自身免疫病和免疫缺陷病中的意义

淋巴滤泡是T细胞辅助B细胞体液免疫的重要场所,趋化至该部位的滤泡辅助性T细胞具独特的表型、基因型和功能,是一特殊的CD4+T细胞群体。该类细胞的异常可能与某些自身免疫病和免疫缺陷病相关。     

滤泡辅助性T细胞(Tfh)和激活B细胞在帕金森病患者外周血中的水平及意义

目的:探讨帕金森病(PD)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(Tfh)和激活B细胞的水平变化及临床意义.方法:选择PD患者73人,健康对照25人.PD患者按照Hoehn-Yahr分期法(H-Y)分为Ⅰ～Ⅳ期.检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CXCR5+ICOS+Tfh细胞比例和CD83+CD19+B细胞的比例及Bc...     

Tfh与Tfr的研究进展及其在类风湿性关节炎发展中的作用

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)和滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cell,Tfr)是近年新发现的两种重要的T细胞类型,它们对促进生发中心(germinal center,GC)形成、B细胞发育及高亲和抗体产生具有重要作用。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的慢性系统性自身免疫性疾病,以关节滑囊组织炎症和关节退化为主要特征,同时存在多种自身反应性抗体的异常表达。本文综述Tfh与Tfr的分化与分子标志及主要功能的研究进展,阐述两种细胞在RA发展中的可能作用。     

桥本甲状腺炎患者外周血滤泡辅助T细胞水平及临床意义

目的 检测桥本甲状腺炎(HT)患者外周血滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)水平,探讨Tfh与HT发病的关系.方法 采用电化学发光法检测HT患者及对照组外周血FT3、FT4、TSH、甲状腺自身抗体水平,采用流式细胞术分析各组试验对象的外周血Tfh的水平,同时进行相关性分析.结果 与对照组相比,桥本甲状腺炎患者外周血Tfh比例显著升高(P＜0.05);桥本甲状腺炎患者外周血Tfh与甲状腺自身抗体TPO-Ab呈正相关(P＜0.05),但与Tg-Ab无相关性(P＞0.05).结果 HT患者外周血中Tfh可能参与桥本甲状腺炎的发生和发展.     

自身免疫性肝病患者自身抗体检测及临床意义

目的 探讨自身免疫性肝病患者血清中出现的自身抗体等免疫学指标及临床意义.方法 对3 500例肝功能反复异常的患者采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA).并对AMAM2型及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(抗SLA/LP)、抗肝肾微粒体抗体Ⅰ型(抗LKM-1)和抗肝特异性胞浆抗原Ⅰ型抗体(抗LC-1)等肝脏疾病相关的自身抗体进行检测.结果 3 500例患者中,自身免疫性肝炎患者29例,检出率为0.83%,其中符合Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型自身免疫性肝炎的比例占72.4%、10.3%和17.2%.原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者58例,检出率为1.65%,血清中AMAM2型抗体阳性率为93.1%,其中19例AMAM2阳性患者进行肝穿病理检查时12例(63.7%)患者病理提示符合PBC诊断.结论 每种自身免疫性肝病都具有特征性自身抗体谱,注重自身抗体检测对明确诊断及鉴别诊断自身免疫性肝病具有重要的临床意义.     

人外周血和扁桃体中Tfh细胞与其他Th细胞亚群之间的关系

目的比较观察人外周血和扁桃体Tfh细胞的表型以及与Th1、Th17、Th22细胞亚群之间的关系。方法分离正常人PBMC及扁桃体单个核细胞,利用anti-CD3+anti-CD28或PMA+ionomycin刺激后,采用ELISA和流式细胞术(FCM)检测其细胞因子的产生,分析Tfh与Th1、Th17、Th22细胞亚群之间的关系。结果与PBMC中CD4+T细胞不同,扁桃体CD4+T细胞高表达CXCR5和CD45RO,低表达CCR7和CD62L;与PBMC中CD4+T细胞相比,扁桃体CD4+T细胞IL-21和IL-17产生水平较高,IFN-γ产生水平较低,IL-22水平无显著差异;外周血和扁桃体CD4+T细胞中均存在一定比例的IL-21+IL-17+双阳性、IL-21+IL-22+双阳性、IL-21+IFN-γ+双阳性细胞,IL-21单阳性细胞在扁桃体CD4+T细胞中所占比例明显高于外周血;外周血和扁桃体CD4+CXCR5+细胞除表达IL-21外,还表达IL-17、IL-22和IFN-γ。结论扁桃体中存在较多数量的Tfh细胞,大多数Tfh细胞是不同于Th1、Th17和Th22的细胞亚群。     

Shared and distinct roles of T peripheral helper and T follicular helper cells in human diseases

The interactions of CD4⁺ T cells and B cells are fundamental for the generation of protective antibody responses, as well as for the development of harmful autoimmune diseases. Recent studies of human tissues and blood samples have established a new subset of CD4⁺ B helper T cells named peripheral helper T (Tph) cells. Unlike T follicular helper (Tfh) cells, which interact with B cells within lymphoid organs, Tph cells provide help to B cells within inflamed tissues. Tph cells share many B helper-associated functions with Tfh cells and induce B cell differentiation toward antibody-producing cells. The differentiation mechanism is also partly shared between Tph and Tfh cells in humans, and both Tfh and Tph cells can be found within the same tissues, including cancer tissues. However, Tph cells display features distinct from those of Tfh cells, such as the expression of chemokine receptors associated with Tph cell localization within inflamed tissues and a low Bcl-6/Blimp1 ratio. Unlike that of Tfh cells, current evidence shows that the target of Tph cells is limited to memory B cells. In this review, we first summarize recent findings on human Tph cells and discuss how Tph and Tfh cells play shared and distinct roles in human diseases.     

Altered peripheral helper T cells in peripheral blood and muscle tissue of the patients with dermatomyositis

Clinical and Experimental Medicine - Peripheral helper T (Tph) cells, phenotypically PD-1hiCXCR5-CD4+, are a recently identified Th cell subset that relates to several autoimmune diseases. Contrary...     

血液透析患者外周血中Bcl-2水平检测及临床意义

目的 :探讨血液透析病人外周血中Bcl 2的变化及临床意义。方法 :用ELISA法检测 30例血透病人和 2 0例正常人Bcl 2水平 ,并与sFas、IL 6和TNF α进行比较。结果 :血透病人Bcl 2值 (7 43± 2 14U ml)显著低于正常对照组 (9 14±2 84)U ml,P <0 0 5 ;透析后Bcl 2水平比透析前进一步降低 (6 0 3± 2 0 1)U ml ,P <0 0 5。血液透析病人Bcl 2水平与sFas、IL 6、Cr水平呈明显负相关 ,r值分别为 - 0 482、- 0 375、- 0 36 3,P <0 0 5。结论 :血液透析病人外周血中Bcl 2水平显著降低 ,可作为衡量血透疗效的一项指标。     

帕金森病患者外周血中骨髓来源抑制性细胞的检测及临床意义

目的:检测帕金森病患者外周血中2群骨髓来源抑制性细胞及相关临床意义。方法:选择2016年1月~2017年3月于我院收治并确诊为帕金森病的患者80人和健康志愿者20人为研究对象。按照HoehnYahr分期法将80名患者进行分期,其中Ⅰ级22人,Ⅱ级24人,Ⅲ级20人, Ⅳ级14人,Ⅴ级0人。分别收集帕金森病患者和健康志愿者的外周血各5 mL,分离获得单个核细胞,采用流式细胞术检测外周血中CD14~+CD11b~+和CD14~-CD11b~+细胞的水平,磁珠分选2群细胞,通过q PCR检测2群细胞中免疫抑制相关因子精氨酸酶1(ARG1)、白细胞介素10(IL~-10)和环氧合酶2(COX-2)的mRNA水平,Western blot法和ELISA法检测2群细胞表面膜蛋白CD14和CD11b,以及ARG1、IL~-10和COX~-2蛋白表达水平。结果:帕金森病患者外周血中CD14~+CD11b~+细胞比例与正常人相比无明显变化,而CD14~-CD11b~+细胞比例显著增加(P0.05);不同分期的帕金森病患者外周血中CD14~-CD11b~+细胞比例与Hoehn~-Yahr分期呈正相关,且CD14~-CD11b~+和CD14~+CD11b~+细胞共同高表达IL~-10和COX~-2,仅CD14~-CD11b~+细胞中高表达ARG1,与CD14~+CD11b~+细胞和正常人的2群细胞比较具有显著差异(P0.05)。结论:帕金森病患者外周血中CD14~-CD11b~+细胞和ARG1的高水平表达可以作为帕金森病发病和分期的参考依据。免疫抑制在帕金森病的发生和发展中具有重要的意义。     

Blood relatives of follicular helper T cells

Deliberate redirection of T?cell responses to human immunodeficiency virus-1 might enhance immunity and thus aid viral containment. Dahirel et?al. (2011) identify candidate antigens to achieve this with a theory derived from physics.     

滤泡型辅助性T淋巴细胞与慢性乙型肝炎

滤泡型辅助性T淋巴细胞是一类新的效应性CD4+T细胞亚型,分布于淋巴滤泡GC内,其分化需要BCL-6的介导,对免疫球蛋的形成至关重要。幼稚Tfh细胞可以分泌大量的IL-21,后者作为自分泌生长因子促进自身的功能活动。由于Tfh细胞及其分泌的IL-21参与B细胞的分化,成熟,以及抗体的型别转换,因此,进一步研究Tfh与IL-21的功能及其调控机制在慢性乙型乙肝血清学转换中的作用是具有重要意义的。     

Induction of peripheral blood T follicular helper cells expressing ICOS correlates with antibody response to hepatitis B vaccination

T follicular helper (TFH) cells, a critical subset of CD4⁺ T cells, provide help to B cells during the procession of the humoral immune response in the germinal center (GC) and extrafollicular sites. CXCR5⁺CD4⁺ T cells in human circulating blood, referred to herein as peripheral TFH (pTFH) cells, share phenotypes and functional properties with TFH cells in GC. Hepatitis B vaccine protects about 60% of the chronic hepatitis C patients from hepatitis B. The immunological bases that lead to the induction of protective antibody response is not well understood. In the present study, the pTFH cells subsets were determined in 18 healthy controls (anti-HBs ≥ 100 mIU/mL; HC), 21 nonresponders (anti-HBs < 10 mIU/mL; NR), and 23 weak responders (10 mIU/mL ≤ anti-HBs < 100 mIU/mL; WR) of chronic hepatitis patients upon routine hepatitis B vaccination. Though the frequency of the pTFH cell was equivalent in HC, WR, and NR, ICOS⁺pTFH cells in HC underwent expansion with increased IL-21 secretion and production of serum anti-HBs response at 4 weeks after a full course of hepatitis B vaccination. These changes were not shown in both NR and WR. Analysis of ICOS⁺pTFH cells represents a novel cellular determinant of the hepatitis B vaccine–induced humoral immune response, which may have relevance for design of hepatitis B vaccine.