有氧运动对CSD引起的大鼠IR的影响

目的 观察有氧运动对慢性睡眠剥夺（CSD）引发胰岛素抵抗(IR)的影响，并明确其可能机制。方法 采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)对大鼠进行为期8周的睡眠剥夺建立CSD模型。雄性Sprague-Dawley大鼠30只，随机分为5组:对照组、睡眠剥夺组、睡眠剥夺+低强度运动组、睡眠剥夺+中强度运动组、睡眠剥夺+高强度运动组。通过测定空腹血清胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、心肌葡萄糖摄取、腹腔糖耐量和空腹胰岛素敏感性等手段观察有氧运动对CSD引发大鼠IR的影响；采用彩色多普勒超声诊断仪检测短轴缩短率(Fractional Shortening,FS)及左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF)；采用放射免疫法测量血清中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素(interleukin，IL)-1β、IL-6水平；通过Western blot法检测外周血单核细胞核因子（NF-kappa B，NF-κB）以及抑制蛋白（I-kappa B，I-κB），观察有氧运动对慢性睡眠剥大鼠体内炎症因子水平及心功能的影响。结果 CSD可引起大鼠HOMA-IR、腹腔糖耐量和胰岛素敏感性的明显异常，降低心肌葡萄糖摄取和心脏功能，同时可降低抑炎因子I-κB水平，增加促炎因子NF-κB和血浆炎症因子水平（P<0.05）。低强度运动干预对上述各指标无明显影响；而中强度运动干预则可明显改善大鼠机体IR、心肌IR及心脏射血功能，增加抑炎因子I-κB，降低机体促炎因子NF-κB以及外周各炎症因子的水平（P<0.05）；但高强度运动干预则可引起机体IR加重、心肌葡萄糖摄取能力下降及心脏射血分数下降，体内促炎因子NF-κB以及外周各炎症因子水平升高，而抑炎因子I-κB表达水平下降（P<0.05）。结论 适量有氧运动可以通过降低体内炎症反应改善大鼠睡眠剥夺引发的IR及心功能下降。     

血清雄激素水平与男性动脉粥样硬化的关系

目的研究男性冠心病患者血清雄激素水平及颈动脉内膜—中膜厚度的变化,以及血清雄激素对血清脂蛋白、血糖、胰岛素抵抗的影响,探讨血清雄激素水平与男性动脉粥样硬化的关系。方法选择经冠状动脉造影证实的男性冠心病病人91例(冠心病组),根据血管病变情况分为单支病变组(n=30)、两支病变组(n=33)和三支病变组(n=28),同时选择冠状动脉造影正常男性43例作为对照组。入选病例均测定血清总睾酮、游离睾酮、去氢表雄酮,血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a和空腹血糖、空腹胰岛素,以稳态模型评估胰岛素抵抗指数,超声测量颈动脉内膜—中膜厚度。结果冠心病组与对照组比较,血清总胆固醇、低密度脂蛋白、脂蛋白a、空腹胰岛素、空腹血糖、稳态模型评估胰岛素抵抗指数及颈动脉内膜—中膜厚度显著增高(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇、游离睾酮显著降低(P<0.001);游离睾酮冠心病各亚组与对照组比差异有显著性(P<0.001);颈动脉内膜—中膜厚度冠心病各亚组均高于对照组(P<0.001),单支病变组低于两支及三支病变组(P<0.01);空腹胰岛素及稳态模型评估胰岛素抵抗指数:冠心病各亚组均显著高于对照组(P<0.01),且三支病变组显著高于单支病变组。Pearson相关分析表明,内膜—中膜厚度与游离睾酮、高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关(r值均小于-0.5,P<0.001),与空腹胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗指数、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a呈显著正相关(r值均大于0.5,P<0.001)。结论男性冠心病患者血清游离睾酮水平下降,游离睾酮通过影响血脂、血糖、胰岛素抵抗等因素参与男性动脉粥样硬化的形成。     

高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B mRNA表达的改变

目的研究高脂饮食喂养的胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛素敏感性及骨骼肌中蛋白激酶B(PKB)mRNA表达改变。方法 70只大鼠随机分为正常对照组和高脂饮食组,高脂饮食组采用高脂喂养的方法建立IR大鼠模型,用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验测定葡萄糖输注率(GIR),同时测定各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等指标的水平,实时荧光定量RT-PCR测定大鼠骨骼肌PKB mRNA表达。结果①高脂喂养4 w后,高脂组FPG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较正常对照组显著升高,而胰岛素敏感指数(ISI)下降(P<0.05),GIR显著低于正常对照组(P<0.01),说明高脂组存在IR,IR模型制造成功。②与正常对照组相比高脂组PKB mRNA表达明显减弱(P<0.05)。结论高脂饮食喂养的IR大鼠IR的产生与骨骼肌胰岛素刺激PKB表达明显降低有关。     

2型糖尿病患者丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平与代谢紊乱、胰岛素抵抗之间的关系

目的探讨2型糖尿病患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)与胰岛素抵抗和代谢紊乱之间的关系。方法分析了806例2型糖尿病住院患者和103例健康体检者ALT、AST、体脂参数、血压、血脂、血糖、外周白细胞计数(WBC)水平,采用稳态模式(HOMA)评价胰岛素抵抗。根据ALT四分间距,分为ALT1组(<10 U/L)、ALT2组(10~14.9 U/L)、ALT3组(15~21.9 U/L)和ALT4组(≥22 U/L)。结果随着ALT水平升高,空腹胰岛素(FINS)和HOMA-IR呈升高趋势(P<0.05)。随着代谢紊乱数目增多,Log ALT和Log AST呈升高趋势(P<0.05)。校正性别和年龄后LogALT与LogFINS和LogHOMA-IR仍呈正相关(P<0.05),LogAST与LogHOMA-IR仍呈正相关(P<0.05)。多元逐步回归分析显示,Log ALT与代谢紊乱数目和LogHOMA-IR呈独立正相关(P<0.05)。结论2型糖尿病患者ALT、AST水平升高与胰岛素抵抗、代谢紊乱密切相关。     

17-β雌二醇抑制去卵巢大鼠实验性胰岛素抵抗的形成

目的观察17-β雌二醇对果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的影响。方法36只雌性大鼠卵巢切除后用高果糖饲料喂养8周,诱导胰岛素抵抗产生,然后随机分为模型组、雌激素替代组和溶媒对照组,另设立正常对照组大鼠12只,用普通饲料喂养8周。检测各组大鼠的体重、动脉收缩压、血脂、血清雌二醇、糖耐量、空腹血糖和空腹血清胰岛素水平,并计算胰岛素敏感指数。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重增加(P<0.05),收缩压升高(P<0.05),血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖均升高(均P<0.05),空腹血清胰岛素水平升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.05),胰岛素敏感指数降低(P<0.05),产生了胰岛素抵抗,葡萄糖耐量减低(P<0.05),胰岛β细胞受损;17-β雌二醇替代组逆转上述变化,胰岛素敏感指数增加(P<0.05),抑制胰岛素抵抗的产生。结论17-β雌二醇能够抑制高果糖饮食诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗的产生、胰岛β细胞的损伤和血脂的异常,这说明雌性大鼠体内的雌二醇可能是其在高果糖诱导胰岛素抵抗的过程中受到保护的决定因素。     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠早期炎症因子IL-6及血脂的影响研究

目的采用替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠进行干预,观察其对胰岛素抵抗大鼠心肌早期炎症因子IL-6及血脂的影响。方法建立大鼠胰岛素抵抗模型,应用替米沙坦进行干预。生化检测血清胰岛素及血脂水平,免疫组化法检测心肌IL-6水平,所有资料以SPSS13.0统计软件进行分析,连续性计量资料,数据以士s表示,两组间的比较采用t检验。结果葡萄糖输注率:干预组明显高于非干预组而仍明显低于对照组(P<0.05);血脂:非干预组TC、TG、LDL-C更加明显高于对照组,高于干预组,HDL-C则相反(P=0.00 0.05);炎症因子IL-6的表达:试验中在空白对照组心肌中未见表达,干预组与未干预组间相比有显著性差异(P<0.05)而与空白对照组间无统计学差异。结论胰岛素抵抗状态下大鼠心肌IL-6表达增强;ARB除了具有控制血糖及降低血脂的作用,同时能改善胰岛素抵抗状态;ARB可以改善胰岛素抵抗状态的慢性炎症反应。     

罗格列酮对大鼠局灶性脑缺血葡萄糖再灌注性损伤的影响

目的探讨血糖水平和胰岛素反应状态在局灶性脑缺血大鼠再灌注性脑损伤中的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为局灶性脑缺血/再灌注模型生理盐水对照组、罗格列酮(RSG)高、中、低剂量预处理组(4、2、1 mg·kg~(-1)·d~(-1))、假手术组,每组8只。线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2 h再灌注22 h模型(MCAO)。测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血压、血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(IAI)。观察RSG对大鼠脑梗死体积和神经功能评分的影响。结果 IAI与梗死体积和神经功能评分存在相关性。与生理盐水对照组比较,RSG各剂量组脑梗死体积显著缩小,神经功能评分显著改善(P<0.05或P<0.01),胰岛素敏感性显著增高(P<0.05或P<0.01),脑缺血后高血糖显著减轻(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论高血糖和胰岛素抵抗共同作用加重局灶性脑缺血葡萄糖再灌注性脑损伤,且胰岛素抵抗更持久;RSG对脑缺血葡萄糖再灌注性脑损伤的神经保护,单纯降低血糖是不够的,改善胰岛素抵抗更重要。     

还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝的治疗作用。方法随机将60例非酒精性脂肪肝患者分成两组,治疗组30例给予还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗,对照组30例服用水飞蓟素及维生素C片治疗,疗程为4月~6月。治疗前后测定患者血清ALT、AST、γ-GT水平、血脂水平(TG、TC、LDL-C及HDL-C)、胰岛素抵抗指数(IRI)及肝/脾CT比值并作统计学处理,同时观察治疗过程中出现的不良反应。结果治疗组患者治疗后ALT、AST、γ-GT均明显降低,差异显著,对照组治疗后ALT有所下降,而AST、γ-GT较治疗前无明显改善;治疗组患者治疗后各项血脂水平均显著改善,而对照组变化不明显(P>0.05);治疗后治疗组胰岛素抵抗指数明显下降(P<0.05);而对照组无明显改变(P>0.05);同时治疗组治疗后肝/脾CT比值显著提高(P<0.01)。用药期间两组患者均未出现显著的不良反应。结论还原型谷胱甘肽联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全。     

酒精联合高脂饮食对大鼠胰岛素敏感性的影响及其分子机制

研究酒精和高脂对大鼠胰岛素敏感性的影响.测大鼠血糖、血胰岛素和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)mRNA及蛋白表达水平.结果 示各剂量组血糖、胰岛素抵抗指数升高(均P<0.05),GLUT-4mRNA及蛋白表达显著降低(均P<0.05).     

降糖胶囊对2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的改善作用

目的 观察降糖胶囊对大鼠2型糖尿病(T2DM)模型血糖、血脂代谢的影响及其对胰岛素抵抗的改善作用.方法 将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、二甲双胍组及降糖胶囊 0.5、1.0、2.0 g/kg组,高脂饮食伴小剂量链脲佐菌素(STZ) 55 mg/kg建立大鼠T2DM模型.除正常对照组外,其余各组均治疗性给药4 w,每周测空腹血糖1次,4 w后检测肝糖原、胰岛素、C-肽、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与模型对照组比较,降糖胶囊 1.0、2.0 g/kg组于第2、3、4周空腹血糖明显降低(P<0.05或P<0.01),4 w后肝糖原含量明显升高(P<0.05或P<0.01),LDL-c、TC、TG、TC/HDL-c、LDL-c/HDL-c、FFA及MDA均显著降低(P<0.05或P<0.01),SOD活性、C-肽含量及胰岛素敏感指数(ISI)均显著升高(P<0.05或P<0.01),胰岛素及HDL-c含量变化不明显(P>0.05).结论 降糖胶囊能明显降低T2DM大鼠的空腹血糖,改善血脂代谢紊乱,提高肝脏及外周组织胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗.     

二甲双胍对高脂饲养大鼠肝脏脂肪变的干预作用

目的:探讨胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝发病中的作用及机制,观察二甲双胍对高脂饲养大鼠肝脏脂肪变的干预效果.方法:21只(?) Wistar大鼠分为3组,每组7只,普通饮食组(SD),高脂饮食组(HF),二甲双胍组(HF- Met)在高脂饮食的同时给予二甲双胍,共8wk.8 wk末处死大鼠,称量附睾脂肪,计算肝指数,生化方法测定ALT、AST、TG、TC、FFA、SOD和MDA.放免法测定空腹胰岛素,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和ELISA法检测肝脏TNF-αmRNA和蛋白的表达,用葡萄糖输注率(GIR)来评价胰岛素敏感性,并观察肝组织病理变化.结果:与HF相比,HF-Met肝细胞脂肪变和小叶炎症明显减轻,肝指数、胰岛素、AST、ALT、TG、FFA显著下降(3.25±0.26 vs 4.29±0.12,33.37±8.34 vs 46.73±5.24,17.29±5.34 vs 43.48±6.21,4.10±2.47 vs 12.05±4.05,P<0.01;106.0±31.04 vs 141.37±24.87,48.31±16.11 vs 88.34±21.94,P<0.05)TNF-α的表达也显著下降,GIR增加(7.58±1.05 vs 6.31±1.28,P<0.05).结论:二甲双胍干预能明显改善高脂饲养大鼠的胰岛素抵抗,降低肝脏TG、FFA和TNF-α的表达,减轻肝脏脂肪变的程度,提示胰岛素增敏治疗可能是NAFLD防治的一种积极策略.     

饮食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β表达的影响

目的 探讨饮食治疗对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)表达的影响.方法 30只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为2组,正常对照组(10只,常规饲料喂养)、模型组(20只,高脂饲料喂养;4w后模型形成).模型组随机分为2个亚组(胰岛素抵抗组和饮食干预组,每组10只),胰岛素抵抗组继以高脂饲料喂养,饮食干预组给予普通饲料喂养.6w后,用Western-blot方法检测各组大鼠附睾脂肪组织中GSK-3β的表达,对比各组的表达差异;定期检测大鼠体重、空腹血糖及血浆胰岛素、血甘油三酯和胆固醇,并计算胰岛素敏感指数.结果 高脂饲料喂养4w后,与正常对照组比较,模型组大鼠体重、空腹血糖、胰岛素、胆固醇、甘油三酯显著升高(P＜0.05或P＜0.01),胰岛素敏感指数显著下降(P＜0.01),胰岛素抵抗模型诱导成功;饮食干预6w后与胰岛素抵抗组大鼠比较,脂肪组织中GSK-3β的表达显著下降(P＜0.05);与正常对照组比较,差异无统计学意义.结论 饮食干预能改善大鼠机体胰岛素抵抗,可能与下调脂肪组织GSK-3β的表达有关.     

胰腺星状细胞活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化形成中的作用

探讨胰腺星状细胞(PSC)活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化发生中的作用.高脂饲养20周的大鼠葡萄糖输注率(GIR)以及葡萄糖刺激的胰岛素分泌都明显低于对照组(P<0.01);高脂组空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸以及基础胰高血糖素的分泌水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),高脂组胰岛纤维化,胰岛内星状细胞活化并特异性表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),提示PSC活化、增生、迁移可能是胰岛素抵抗大鼠胰岛纤维化发生的关键环节.     

阿尔茨海默病患者血糖、血脂水平及冠心病发病的平行对比分析

目的分析阿尔茨海默病患者的血糖、血脂水平以及冠心病发生率与正常老年人的差异性。方法 46例阿尔茨海默病(AD)老年患者作为AD组,以同期行常规体检或接受治疗的46例非AD老年患者作为对照组,对比两组纳入病例资料的血糖水平、血脂水平、炎性因子及冠心病及相关疾病的发生率。结果 AD组患者空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平及胰岛素抵抗指数均显著高于对照组(P<0.01);AD组空腹胰岛素水平明显高于对照组(P<0.05)。AD组TC、TG、HDL-C均显著高于对照组,LDL-C显著低于对照组(均P<0.05)。AD组CRP、IL-6水平均显著高于对照组(均P<0.01)。AD组患者中冠心病、高血压及高血脂的发生率显著高于对照组(P<0.01);AD组与对照组患者中糖尿病发生率无明显差异(P>0.05)。结论 AD患者中冠心病的发生率高于普通老年人,冠心病与AD患者均具有血糖、血脂水平偏高的特征,应引起足够重视。     

冠心病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能检测临床意义的研究

目的:通过口服葡萄糖耐量试验研究空腹血糖正常的冠心病患者胰岛素抵抗状态、胰岛β细胞分泌功能及其临床意义。方法:对冠心病组(35例)及对照组(30例)按空腹及服糖后30、60、120和180min进行糖耐量、胰岛素释放实验,测量各时点血糖值及胰岛素值。同时测量其血压、身高、体重、总胆固醇、甘油三酯,并计算出体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。按照稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)/22.5;胰岛β细胞分泌指数(HBCI)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3.5);早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)=口服葡萄糖耐量试验30min胰岛素增量与葡萄糖增量的比值;李氏β细胞胰岛素分泌指数(MBCI)=(空腹胰岛素×空腹血糖)/(血糖2h 血糖1h-2×空腹血糖)公式计算稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞分泌指数、△I30/△G30及李氏β细胞胰岛素分泌指数值。结果:空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常(120min血糖≥7.8mmol/L)的发生率为43%,明显高于对照组23%,仅用空腹血糖这些患者将不能被诊断;冠心病组空腹及服糖后120min、180min胰岛素水平、稳态模型胰岛素抵抗指数显著高于对照组[(11.4±9.4)vs(5.3±3.1)mU/L,(71.6±48.5)vs(31.2±22.0)mU/L,(42.7±35.4)vs(8.6±6.9)mU/L,(0.62±0.32)vs(0.47±0.21),P<0.01],△I30/△G30、李氏β细胞胰岛素分泌指数低于对照组[(1.13±0.65)vs(1.42±0.57),(1.03±0.35)vs(1.36±0.37),P<0.01],差异有显著性;Logistic回归分析显示稳态模型胰岛素抵抗指数、120min胰岛素水平、总胆固醇与冠心病的发生显著相关(OR值分别为1.432、0.644、1.116,P<0.05)。结论:空腹血糖正常的冠心病患者糖代谢异常发病率明显高于对照组,简易口服葡萄糖耐量试验可揭示血糖代谢状态,应常规用于冠心病患者血糖代谢异常的诊断。冠心病患者存在胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷。     

不同医学营养治疗对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的探讨不同医学营养治疗方法对老年2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗的影响。方法将85例T2DM患者按完全随机分组法分为三组,对照组29例、低血糖生成指数膳食组27例、水溶性膳食纤维组29例,三组均参照中国糖尿病医学营养治疗指南编制糖尿病(DM)膳食食谱,并给予口服降糖药,低血糖生成指数膳食组早晚餐完全用低血糖生成指数膳食替代,水溶性膳食纤维组在早、晚餐时各添加水溶性膳食纤维10 g。干预期1个月,干预前后观察各组患者血糖、血脂、肾功能及胰岛素抵抗情况。结果与干预前比较,各组干预后血糖均有不同程度下降(P<0.05),低血糖生成指数膳食组及水溶性膳食纤维组干预后胰岛素抵抗指标下降(P<0.05)。与对照组比较,干预后低血糖生成指数膳食组和水溶性膳食纤维组胰岛素抵抗明显低于对照组(P<0.05)。结论老年T2DM患者在DM膳食谱及口服药物治疗基础上,给予低血糖生成指数膳食替代治疗或添加水溶性膳食纤维,能有效控制血糖水平,降低胰岛素抵抗。     

长期脂肪含量较高饲料喂养对大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨脂肪含量较高饲料长期喂养对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法大鼠随机分为两组,对照组以普通饲料喂养16 w,高脂组以脂肪热量比38.5%的饲料喂养12 w,再以脂肪热量比51.3%的饲料喂养4 w。实验结束时,测定空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);另外进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),计算血糖曲线下面积(AUC)。结果两组大鼠能量摄取相似,体重差别不大。高脂组大鼠FINS显著高于对照组(P<0.01),但FBG无显著差别。高脂组大鼠ISI显著下降(P<0.01),HOMA-IR显著上升(P<0.01),血糖AUC显著升高(P<0.01)。结论脂肪含量较高的饲料喂养大鼠16 w后引起了胰岛素抵抗和糖耐量异常。     

Caspase-3在胰岛素抵抗及其干预组大鼠肾组织中的表达及意义

目的 建立胰岛素抵抗模型并药物干预,观察Caspase-3在肾组织的表达,以探讨其表达与胰岛素抵抗程度的关系.方法 出生当日Wistar大鼠,腹腔注射链脲佐菌素STZ (100 mg/kg)复制胰岛素抵抗模型.设立正常对照组、胰岛素抵抗组、二甲双胍治疗组及川芎嗪+氨基胍干预组(联合治疗组).8周、32周末采血,测空腹血糖、空腹血浆胰岛素,计算胰岛素抵抗指数;32周末取一侧肾组织用4%多聚甲醛固定24 h,石蜡包埋,制作5 μm切片,另一侧肾组织液氮速冻后,-80℃冰箱保存备用.免疫组织化学测定Caspase-3在各组大鼠肾组织中的表达,免疫印迹实验测定肾组织中Caspase-3含量.结果 (1)胰岛素抵抗指数变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组与联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05)(2)Caspase-3变化,胰岛素抵抗组明显高于对照组(P<0.01),二甲双胍组、联合治疗组均明显低于胰岛素抵抗组(P<0.01),且联合治疗组低于二甲双胍组(P<0.05).结论 链脲佐菌素可诱导当日出生的Wistar大鼠产生胰岛素抵抗;该模型肾组织Caspase-3表达增强,且其表达强度与胰岛素抵抗程度正相关;二甲双胍及川芎嗪+氨基胍均有缓解胰岛素抵抗作用,其作用机制与下调Caspase-3表达有关,且川芎嗪+氨基胍的效果优于二甲双胍.     

糖肝煎对糖尿病性脂肪肝模型大鼠糖脂代谢及转胺酶的影响

目的观察糖肝煎(TGJ)对2型糖尿病并脂肪肝实验性大鼠糖脂代谢相关指标及转胺酶的影响。方法小剂量链脲佐菌素(strep-tozocin STZ)注射加高脂饲料喂养,建立2型糖尿病并脂肪肝实验性大鼠模型,分别给予糖肝煎(分为大剂量糖肝煎组、中剂量糖肝煎组、小剂量糖肝煎组),文迪雅(马来酸罗格列酮片GlaxoSmithk line公司文迪雅组)和生理盐水(模型组)与正常大鼠(正常组)对照,测空腹血糖(FPG)、负荷后血糖(P2hPG)空腹胰岛素(FINS)、负荷后胰岛素(P2hINS)甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白脂酶(LPL)、谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、总胆红素(Tbil)并以稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果糖肝煎与模型组比较,中剂量组改善P2hPG、P2hINS、FINS、HOMA-IRTG、LDL-C、FFA、HDL-C、AST、ALT等指标有显著性差异(P<0.05),与文迪雅组比较,降低AST、ALT有显著性差异(P<0.05)。结论糖肝煎中剂量能有效改善2型糖尿病并脂肪肝模型实验性大鼠胰岛素抵抗状态,并能降糖调脂,降低转氨酶,保护肝脏。     

Ghrelin改善果糖诱导大鼠胰岛素抵抗的机制研究

32只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=16)和果糖组(n=16),分别予以正常饮水和10％果糖4周,2组再分别以生理盐水和50 nmol/kg胃促生长素(Ghrelin)干预6周(每组n=8),测定空腹血糖、血脂和胰岛素等生化指标,RT-PCR检测大鼠骨骼肌胰岛素受体(Ins-R) mRNA表达水平,Western印迹法检测胰岛素受体底物1(IRS-1)的磷酸化水平.结果显示,高果糖组大鼠血浆胰岛素浓度和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较正常对照组明显升高[(13.1±3.6对9.0±1.5)μU/ml,P＜O.05;2.78±0.14对1.81 ±0.13,P＜0.01)],而高果糖喂养的大鼠经Ghrelin干预后胰岛素水平[(9.6±2.5) μU/ml,P＜0.05]和HOMA-IR(1.96±0.12,P＜0.01)明显降低,骨骼肌Ins-R mRNA表达和IRS-1磷酸化水平明显升高(P＜0.01),提示Ghrelin可能通过恢复骨骼肌Ins-R和受体后功能,改善胰岛素抵抗.