5-脂氧合酶与疾病关系的研究进展

花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)是炎症介质白细胞三烯(leukotriene,LT)和脂氧素(lipoxins,LX)生成的一个起始酶~([1])。ALOX在炎症~([1])、阿尔茨海默病~([2])、哮喘~([3])、肿瘤~([4])等疾病中通常表达量过高,LT合成大量增加~([5])。LT有多种生物学功能,其增加与多种疾病如哮喘相关的肺纤维化、关节炎、动脉粥样硬化和各种肿瘤有着密切关系~([6]),是目前的研究热点,故文章对此方面的相关研究进行综述。     

西红花苷促进小鼠脾淋巴细胞增殖

正西红花苷(crocin)是从栀子和西红花2种传统中药材中提取的水溶性类胡萝卜素,是这2种中药材的主要药理活性成份。它水溶性好,容易被机体吸收,生物利用度高,西红花苷具有广泛的药理活性,是一种高效的抗氧化剂~([1])、此外,它还具有保护心血管~([2])、抗炎~([3-4])、神经保护~([5-7])及机体免疫力的作用~([8]),同时研究还发现西红花苷是一种天然肿瘤抑制剂,可以诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,发挥抗肿瘤     

低氧诱导因子在主动脉瘤形成中的作用

正1主动脉瘤概述主动脉瘤(aortic aneurysm,AA)通常被定义为主动脉直径≥30 mm的永久性和不可逆的血管局部扩张~([1])。根据病灶部位的不同,主动脉瘤可分为扩张位于膈肌以下的腹主动脉瘤(abdominal aortic an-eurysm,AAA)和膈肌以上的胸主动脉瘤(thoracicaortic aneurysm,TAA)~([2])。AA具有高发病率与高死亡率。近20年来,AAA在60岁以上男性发病率在4%～7.6%~([3]),TAA每年10.4人/10万人~([2]),在中国AAA破裂导致的死亡率高达80%以上~([4])。     

SerpinE2在细胞外基质代谢中作用的研究进展

正丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(serpin peptidase inhibitor clade E member 2,Serpin E2),又称蛋白酶连结蛋白-1(protease nexin-1,PN-1),最初被鉴定为神经胶质源性连接蛋白~([1])。Serpin E2是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员,可以抑制凝血酶、尿激酶、纤溶酶和胰蛋白酶等蛋白酶活性。Serpin E2由人染色体2q99~q35上的SERPINE2基因编码~([2]),是一类可以分泌到细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的蛋白     

脱泛素酶OTUD7B调控肿瘤微环境和肿瘤进程的分子机制

<正>泛素化(ubiquitination)是一种蛋白质翻译后修饰过程,泛素(ubiquitin)以共价连接的方式形成多聚泛素链并结合到靶蛋白赖氨酸(lysine,K)残基上,该过程由泛素激活酶(ubiquitin-activating enzymes,UBE,E1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzymes,UCE,E2)和泛素连接酶(ubiquitin ligases,E3)顺序激活~([1])。经典的泛素化调节方     

eIF4E和cyclin D1在肿瘤中的调控机制及临床治疗进展

正真核翻译起始因子4E(eIF4E)是在大约30%的人类癌症中表达升高的有效致癌基因,包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌以及白血病和淋巴瘤~([1-2])。细胞周期蛋白D1(cyclin D1)同样在乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、结直肠癌和肺癌等中存在异常表达,且在胰腺癌、皮肤黑色素瘤、子宫内膜癌等肿瘤中,cyclinD1影响局部浸润、转移和患者预后~([3])。两者在肿瘤的发生发展中都发挥着重要的作用,因此探讨两者之间的调控机制,并针对其调控通路开发靶向治疗药物显得意义重大。     

早产儿低甲状腺素血症研究综述

近年来,极低胎龄早产儿(24-28w)的存活率大大提高,也由此产生了大量患有严重神经发育障碍的幸存者,他们可表现为认知和神经功能障碍(包括痉挛)~([1])、感音神经性听力损失~([2])及视觉空间缺陷~([3-6])等。有研究表明,在先天性甲状腺功能减退的情况下,新生儿延迟2w服用甲状腺激素,智商就会下降6-8个百分点以上~([7-9])。因此,低T4被发现是新生儿神经发育不良结局的一个有效危险因素,其在出生后大脑成熟度方面持续发生重大变化~([10-15])。     

基于代谢组学的PM_(2.5)对代谢途径影响的研究进展

正细颗粒物(fine particulate matter/particulate matter 2.5,PM_(2.5))作为普遍存在的空气污染物之一,是影响人类健康的重要危险因素~([1])。PM_(2.5)体积小,表面积大,易吸附重金属、多环芳烃、微生物等有毒有害成分,对人体造成危害,引起了人们极大关注~([2])。许多流行病学研究都表明PM_(2.5)会增加人类患各种疾病的风险,包括心血管疾病~([3])、呼吸系统疾病~([4])、早产和低出生体重~([4])、糖尿病~([5])、神经毒性~([6])和肾功能损害~([7])等。     

抑癌基因FHIT在肿瘤发生发展中的研究进展

正染色体普通脆性位点(common fragile sites,CFS)是基因组的不稳定区域,对基因毒性和复制应激高度敏感,因此是肿瘤中最常被删除的位点之一~([1])。20多年前Ohta等~([2])发现第一个跨越染色体脆性位点FRA3B的基因,位于染色体3p14.2,其中还包含家族性肾透明细胞癌的易位断裂位点t(3;8);该基因编码的氨基酸序列含有His-X-His-X-His-XX序列(其中X是疏水残基),是组氨酸三联体(histidine triad,HIT)酶家族成员之一。     

不同免疫组化法检测PHH3蛋白染色的比较

<正>组蛋白H3是细胞核染色质的重要组成成分,也是核心组蛋白之一~([1-2])。PHH3是磷酸化的组蛋白H3,其只存在细胞有丝分裂期而不出现于分裂间期和凋亡细胞中,从而有利于有丝分裂细胞的计数~([1-4])。Ribalta等~([4])报道PHH3蛋白可以帮助脑膜瘤的肿瘤分级以及区分凋亡细胞;在皮肤的平滑肌肿瘤中简单计数核分裂细胞~([5]);Tsuta等~([6]_认为,PHH3同样可以在肺神经内分泌癌中计数核分裂细胞;除此之外,PHH3还可以预测星形细胞瘤患者的生存期~([7]),协助子宫内膜癌的病理分级等~([8])。因此采用免疫组化(immunohisto-     

orexin及其在神经系统疾病中的作用

正食欲素(orexin,Ox)于1998年被发现,是由下丘脑分泌的神经多肽,包括orexin A和orexin B两种~([1])。而且有两个受体,orexin能神经元在下丘脑发出神经纤维投射到有orexin1和/或orexin2受体存在的脑区如大脑皮质~([2])、基底神经节~([3])、海马~([4])等处,发挥其作用。orexin能够通过与多种神     

IL-8-CXCR1/2信号通路与卵巢上皮癌关系的研究进展

<正>CXCR1/2是一类G蛋白偶联受体,CXCR1主要与IL-8结合,而CXCR2可以与多种配体(IL-1~3,Gro-α,β,γ,IL-8)结合,在机体内CXCR1与CXCR2具有协同的作用~([1])。CXCR1/2在正常机体内主要表达于中性粒细胞表面,当有外来病原体入侵,在组织局部引起炎症反应,炎症组织释放IL-8等趋化因子,经血液循环与中性粒细胞表面的CXCR1/2结合,从而趋化中性粒细胞迁移至炎症发生部位吞噬和杀灭病原体~([2])。此外,IL-8-CXCR1/2信号通路     

PPARs在不同类型心力衰竭中作用的研究进展

正过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是1990年发现的核受体超家族的成员,迄今为止共发现了3种PPARs(α、β/δ和γ)。PPARs主要在肝、脂肪、心肌等组织表达,发挥促进脂肪酸摄取、转运和氧化,参与能量代谢平衡的功能~([1])。心力衰竭(简称"心衰")时心脏重塑的机制与能量稳态直接相关~([2]),随着糖尿病、高血压等代谢性疾病所致慢性心衰的发病率逐年上升,代谢调控在心衰治疗中的作用受到了广泛关注~([3-4])。     

乙型肝炎患者白细胞介素-2活性水平及其影响因素的探讨

白细胞介素-2(IL-2)是一种具有重要免疫调节功能的淋巴因子,它能增强细胞免疫功能~([1～7])及辅助B细胞产生抗体~([8]),因而IL-2可能成为衡量体内的免     

微粒给药系统在肝纤维化治疗中的研究进展

<正>肝纤维化是与高发病率和死亡率相关的严重肝病,其中非酒精性肝纤维化对成人和儿童的影响高达40%~([1])。肝纤维化是大多数慢性肝病的组织学标志,可发展为肝硬化和肝衰竭,且易导致肝细胞癌~([2])。肝星状细胞(HSC)占肝脏总体积8%～10%,当HSC由静止形式转化为活化形式时,会导致细胞外基质(ECM)过度生成,从而导致瘢痕或纤维组织沉积~([3]),造成肝纤维化,最终发展为肝硬化和肝功能衰竭~([4])。目前临床上治疗肝纤维化的药物主要包括水飞蓟宾、姜黄素、溴苯磺酸和曲格列酮等。但这些药物单独使用     

登革热疫苗最新研究进展

<正>目前,世界范围内登革热流行区在不断扩大,造成因登革病毒感染引起的住院和死亡人数不断增加~([1])。研究估计每年约有5840万人感染登革病毒,造成大约10 000人死亡~([2])。据WHO报道,登革病毒感染病例在过去5年内增加了30倍~([3])。登革热病例的快速增长是由于全球运输、城市化进程加快以及气候变暖促进了伊蚊(登革病毒传播媒介)的传播~([4])。登革病毒有4个血清型(DENV1～DENV4),不同血清型之间氨基酸序列的同源性为65%～70%。感染某一种血清型的登革病毒引起的疾病严重程度不同,从无症状感染至症状较轻的登革热,还有严重的登革出血热和登革休克综合征~([5])。     

基于短刺小克银汉霉的芍药苷转化芍药内酯苷研究

正芍药是我国传统的中药材,具有多种药理作用~([1]),广泛应用于保健食品、医药等领域~([2])。芍药内酯苷和芍药苷是其中主要的活性成分~()~([3]),但两者在药理作用上有较明显差别~([4])。芍药内酯苷具有抗抑郁作用~([5]),在促进睡眠、保护脑神经的     

抑郁症易感基因的研究进展

<正>抑郁症(major depressive disorder,MDD)是一种常见的精神疾病,主要临床表现为持久性情绪低落、思维迟缓,有时候可伴有认知功能损害和躯体症状,严重者可出现自杀念头和行为~([1])。据报道全球抑郁症的发病率3%左右,其中女性高于男性~([2])。抑郁症的病因尚不清楚,通常认为包括神经内分泌失调、递质代谢、遗传因素和社会心理因素均参与了抑郁症的发病~([3])。随着分子生物学技术的迅速发展,基因检测在疾病诊断和治疗过程中发挥着越来越重要的作用。目前     

含酸敏感化学键的pH敏感性脂质体在肿瘤治疗中研究进展

正化学药物治疗简称化疗,是癌症治疗的有效手段之一,阿霉素(doxorubicin,DOX)、紫杉醇(paclitaxel,PTX)等用于化疗的细胞毒性物质可显著改善癌症患者的生活质量~([1])。但多数成药的细胞毒性成分对肿瘤细胞选择性差,且存在非靶向性的全身副作用。迄今为止,这些问题仍然是化学治疗的主要瓶颈~([2])。为了提高肿瘤细胞选择性,改善抗癌疗效,多功能纳米系统研发受到了普遍关注~([3])。常见的药物递送系统包括:胶束~([4])、脂质体~([5])、金属纳米粒子~([6])、二氧     

雌激素保护神经作用研究现状

正雌激素(Estrogen)主要由雄激素经芳香化酶催化、并由卵巢产生,它是人体内常见甾体类固醇激素。人体雌激素有三种类型,17-β雌二醇(17-βestradio,17-βE2)、雌酮(Estrone)和代谢产物雌三醇(estriol),生物效能最强的是17-βE2。雌激素在神经系统中的明显保护作用是近年发现的一大重要作用~([1-3])。雌激素发挥作用是与细胞内受体结合,但它抑制细胞凋亡是通过抗氧化应激、抗炎和细胞增殖等途径