内质网应激与心血管疾病的研究进展

内质网(ER)是真核细胞最主要的膜性结构,是细胞内重要生理过程发生的关键细胞器。在多种内外因素的作用下,ER的稳态受到破坏,导致蛋白质加工运输受阻,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在ER腔内聚集,形成内质网应激(ERS),并触发未折叠蛋白反应(UPR)。适度的ERS通过UPR信号通路减少蛋白质合成、促进蛋白质降解、增加协助蛋白质折叠的分子伴侣,最终缓解ER压力。但是,如果ERS过强或持续时间过长,超过细胞的自身调节能力时,UPR可启动细胞凋亡,亦可导致疾病。大量研究表明,ERS与多种心血管疾病(CVD)的发生发展密切相关。该综述主要阐述UPR在几种常见CVD中的研究进展和靶向UPR作为CVD的潜在治疗方法。     

内质网应激与神经退行性疾病的关系

<正>内质网(ER)是真核细胞内蛋白质折叠组装、Ca~(2+)动态平衡的重要场所。遗传或环境等因素导致的内质网内稳态失衡将引起内质网应激(ERS),激活一系列应激反应如未折叠蛋白反应(UPR)。未折叠蛋白反应和早期的ERS,是一种自身代偿过程,对细胞起着调节与保护作用,而持续、强烈的ERS可诱导细     

内质网应激与炎症性肠病

内质网(ER)是细胞内蛋白折叠修饰组装的场所,由于某种原因使错误折叠蛋白质或未折叠蛋白质在ER内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱称为内质网应激(ERS)。初期的ERS是一种代偿过程,能避免细胞损伤、恢复细胞功能,而ERS长时间持续或程度过强则会引起细胞凋亡,组织受损。近期研究发现,ERS在炎症性肠病的发生发展中起着重要作用。此文就近期ERS在炎症性肠病中作用的研究作一综述。     

未折叠蛋白反应与2型糖尿病胰岛β细胞凋亡

内质网(ER)是细胞内蛋白质合成、折叠的重要场所,对应激极为敏感.多种因素均可导致ER功能发生改变,统称为内质网应激(ERS).ERS可以启动细胞内一系列适应性反应,即未折叠蛋白反应(UPR),以恢复细胞内环境的稳态.但持久和(或)剧烈的ERS将启动细胞凋亡程序.胰岛β细胞具有高度发达的ER,使其对2型糖尿病长期高血糖和游离脂肪酸所致的应激更为敏感.大量的研究表明,作为ERS组成部分之一的UPR在β细胞凋亡中起重要作用.现综述UPR导致2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的具体机制.     

内质网应激与心血管疾病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内蛋白质折叠、Ca2+储存和脂质生物合成的重要部位。氧化应激、缺血、Ca2+稳态的失衡都可以引起ER内非折叠蛋白的聚集,通过ER内的分子伴侣激活非折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR)可促进细胞的生存,但是过度ER应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可以诱导凋亡信号起始,通过线粒体依赖或者非线粒体依赖途径导致细胞死亡。因此,近年来ER被认为是决定细胞生存与凋亡的重要器官。最近研究提示,ERS在多种心血管疾病的病生理机制中起着重要作用,包括心功能不全及缺血性心脏疾病等。对这些疾病分子机制的进一步认识,将有助于开发新的靶向药物并治疗疾病。本文将对ERS和其与心血管疾病的关系进行综述。     

内质网应激与缺血性脑损伤

内质网(endoplasmic retieulum,ER)腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集将引起内质网应激(endoplasmic reticuhum stress,ERS),可激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),从而对神经元的存活产生保护作用.然而,过强或持续时间过长的ERS最终会引起细胞凋亡.脑缺血会导致ER功能障碍,对ERS进行干预能减轻脑缺血再灌注损伤,从而为缺血性脑血管病的治疗找到新的途径.文章对脑缺血再灌注诱导ERS的研究进展进行了综述.     

内质网应激与糖尿病相关性研究进展

内质网应激(ERS)是一种特殊类型的细胞内应激,是由内质网内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及Ca+代谢紊乱所引起.研究表明,适度ERS通过激活未折叠蛋白反应起适应性的细胞保护作用,而过高和持久的ERS则通过诱导转录因子CHOP表达、激活caspase-12和c-Jun氨基末端激酶(JNK)等导致细胞凋亡.近年的研究显示,ERS通过促使胰岛β细胞凋亡及胰岛素抵抗参与糖尿病发病,而阻断ERS诱导的凋亡通路和胰岛素抵抗则可能为糖尿病治疗提供新的手段.     

内质网应激与炎症性肠病

内质网（ER）是细胞内蛋白折叠修饰组装的场所,由于某种原因使错误折叠蛋白质或未折叠蛋白质在ER内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱称为内质网应激（ERS）.初期的ERS是一种代偿过程,能避免细胞损伤、恢复细胞功能,而ERS长时间持续或程度过强则会引起细胞凋亡,组织受损.近期研究发现,ERS在炎症性肠病的发生发展中起着重要作用.此文就近期ERS在炎症性肠病中作用的研究作一综述.     

内质网应激与肝细胞凋亡

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一种重要的真核细胞器,由于各种原因引起的内质网中出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca~(2 )平衡紊乱的状态,称为内质网应激(ER stress,ERS).细胞凋亡(apoptosis),又称为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是受细胞外微环境和细胞内基因调控的一种细胞主动性死亡方式,他是机体用来去除衰老、有害、无用及异型细胞的一种重要机制,是确保机体正常发育、维持机体正常生理过程所必须的.肝细胞凋亡是造成肝脏损伤和肝脏疾病最基本的中心环节.既往研究认为肝细胞凋亡主要通过两条信号通路介导,即死亡受体通路和线粒体依赖性的细胞凋亡通路.但近来发现ERS亦介导肝细胞发生凋亡,本文主要讨论ERS途径所致肝细胞凋亡的机制.     

内质网应激的信号通路及其与肝脏疾病的关系

内质网应激(ERS)表现为内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及钙离子平衡紊乱,可激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和固醇调节级联反应等信号通路,既能引发糖调节蛋白GRP78、GRP94等内质网分子伴侣表达而产生保护效应,亦能诱导细胞凋亡。目前,关于ERS参与肝脏疾病的发生发展尚无系统性认识。综述了ERS相关信号通路的新进展及与其相关的部分肝脏疾病新进展,并对ERS介导的细胞凋亡及其在肝脏疾病中的作用进行阐述。干预ERS信号通路有望为未来肝脏疾病研究及治疗提供参考。     

病毒感染引起的内质网应激对不同生物学功能的影响研究进展

内质网(endoplasmic reticulum stress, ER)是蛋白质合成基地,也是蛋白质翻译后修饰、折叠和转运的重要场所。当细胞合成大量蛋白质、受到病毒感染、细胞缺氧、氧化应激等,都会致使未折叠/错误折叠蛋白在ER中大量积累,导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS),激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)。近年来,研究人员对病毒感染引起的ERS及其对细胞自噬、凋亡、炎症等生物学功能的影响做了大量研究,取得了突破性的进展。本篇综述旨在对近年来关于病毒感染引起的ERS及其对多种生物学功能影响的研究现状进行总结归纳,从ERS视角为预防及治疗病毒感染性疾病提供新方向和干预措施。     

内质网应激与慢性阻塞性肺疾病

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应是由于多种应急原引起的细胞内质网功能障碍,导致内质网腔内错误折叠、未折叠蛋白聚集和钙离子平衡紊乱,细胞为恢复内质网功能而进行的一系列调节反应.ERS广泛参与多种疾病的发病机制,是一把介导细胞适应性生存和凋亡/自噬的双刃剑.肺结构细胞凋亡是慢性阻塞性肺疾病发生、发展的重要机制.近年的研究表明,ERS在慢性阻塞性肺疾病肺结构细胞凋亡机制中发挥了重要的作用.     

内质网应激与溃疡性结肠炎

内质网应激(ERS)是各种原因引起的错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔中聚集导致的稳态失衡,介导ERS的通路有3条,通路起始蛋白分别为肌醇需求激酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)。大量研究发现ERS在溃疡性结肠炎(UC)的发病中起着重要的作用。该文就ERS与UC关系的相关研究进展作一综述。     

内质网应激相关机制及其在炎症性肠病中的作用

肠内稳态在维持胃肠正常功能方面发挥重要作用。肠内环境改变时,肠内稳态失衡,影响肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)内质网腔内蛋白质折叠。当IECs内错误折叠蛋白过多或未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)功能受损时,引起内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),导致肠黏膜受损,介导炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)发生。固有免疫应答、自噬过程与ERS相互影响,共同促进IBD发展。本文就ERS相关机制及其在IBD发生中的作用作一概述。     

内质网应激诱导未折叠蛋白反应干预药物作用研究进展

内质网应激(ERS)是由于各种原因引起的内质网中出现错误折叠或未折叠蛋白在腔内聚集以及钙离子平衡紊乱的状态。ERS与各种肝病的发病机制密切相关,因此对ERS进行干预将对肝病的预防和治疗提供新的机会。本文介绍了ERS引起的未折叠蛋白反应及其干预药物在肝病的预防和治疗中可能提供的新的靶点。     

内质网应激在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

内质网应激(ERS)是细胞的一种重要自我防御机制,而强烈持久的ERS可导致细胞凋亡。未折叠蛋白反应是ERS的一条重要信号通路。支气管、肺泡上皮等细胞内含多种蛋白质合成分泌旺盛的细胞类型,本身易出现ERS;目前认为ERS与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制有一定关系。本文即对ERS与COPD的相关研究作一综述,希望为COPD的治疗提供新的方向。     

内质网应激与胰腺腺泡细胞损伤

内质网（endoplasmic reticulum,ER）是真核细胞中负责蛋白质合成、折叠修饰和质量监控的重要细胞器.任何扰乱ER稳态的因素如氧化应激、Ca2＋紊乱、病毒感染等都可导致ER处于蛋白折叠的高负荷状态,引发内质网应激（ERS）,激活多条下游信号通路,促进细胞生存;但如果应激反应过于强烈或持久时,ERS则引起细胞损伤甚至死亡[1].胰腺腺泡细胞损伤被认为是胰腺疾病如胰腺炎和胰腺癌的起始发病环节,是目前胰腺疾病研究的中心环节之一.新近的研究报道,在细胞生物学水平上,ERS是引起腺泡细胞受损的最经典最主要的应激机制之一,ERS的过度激活很可能与胰腺组织的多种病理表现相关[2].本文在综合近年文献报道的基础上,针对ERS及下游信号通路与胰腺腺泡细胞损伤及相关疾病如胰腺炎、胰腺癌的关系作一简要阐述.     

内质网应激在肝衰竭发病机制中的作用

肝衰竭的病理过程复杂,病情进展迅速,病死率高,需对其发病机制进行深入研究。早期的,轻度的内质网应激(ERS)可以通过未折叠蛋白反应维持细胞内环境稳定,而持续的、严重的ERS会促进炎症反应及细胞凋亡引起细胞死亡,因此ERS在疾病的发生发展过程中发挥关键作用。主要阐述ERS及其相关信号通路在肝衰竭发病机制中的作用,为肝衰竭的治疗提供新思路。     

未折叠蛋白反应与肺部疾病关系的研究进展

正肺与外界直接接触,外界刺激如粉尘、气体、微生物容易导致肺内细胞产生大量错误合成蛋白,此时为保持细胞内蛋白平衡,内质网产生内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)促进错误蛋白进行正确折叠并降解无法折叠的蛋白,短暂的ERS有助于细胞恢复稳态,但是长期和高强度的ERS可以导致肺部许多疾病的发生。未折叠蛋白反应(unfold protein response,UPR)是ERS最主要的反应,主要分     

内质网应激在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率在全球范围内迅速增加,但其发病的确切机制并不十分清楚。一方面探讨内质网应激(ERS)可以通过未折叠氮蛋白反应(URP)促进NAFLD的形成及进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),另一方面探讨NAFLD的脂质环境,尤其是脂肪酸,又可诱发ERS的发生。从而指出ERS相关信号转导在NAFLD发病机制中的作用,为NAFLD的治疗提供新的思路。