增生结节、肝硬变及肝癌组织中原癌基因 C-erbB-2 蛋白产物的表达

①目的了解原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物在肝细胞癌发生过程中的表达及其关系。②方法应用抗原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的抗体，检测４１例人肝细胞癌（１８例有癌周组织）的抗原表达。③结果Ｃ－ｅｒｂＢ－２在肝细胞癌及癌周增生结节中的阳性表达率分别为２６．８３％（１１／４１）和２８．５７％（４／１４），两者间差异无显著性（χ２＝０．０２，Ｐ＞０．０５），但两种均高于肝硬变组织（χ２＝４．０２，Ｐ＜０．０５，直接概率计算，Ｐ＝０．０３）。癌周肝硬变组织Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达阴性。④结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的活化与人肝癌发生有关，且Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达是肝癌发生过程中的早期表现。同时也证实了增生结节属癌前期病变，与肝癌的发生有关；肝硬变与肝癌的发生没有直接关系。     

癌基因c-erbB-2蛋白在肝细胞癌中的表达

目的：探讨癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在肝细胞癌癌变过程中的作用。方法：用免疫组化检测５例正常肝、３３例癌旁肝、３５例肝细胞癌细胞中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达。结果：①６８例癌旁肝和肝癌组织中部分病例检测到ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白;②癌旁小细胞性肝细胞非典型增生（ＳＬＣＤ）,癌旁肝硬化,分化较好肝癌,分化较差肝癌ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性率分别为１００％,８１．８２％,４５．４５％,２９．１７％,即癌旁组明显高     

肝炎等三种肝病中癌基因c－myc、c－erbB－2和胰岛素样生成因子Ⅱ及表皮生长因子受体的表达

对慢性肝炎、亚急性重症肝炎、肝硬变及肝细胞肝癌共３７９例标本，进行了癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和胰岛素样生成因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）及表皮生成因子（ＥＧＴ）受体的测定。结果，ＥＧＦ受体主要定位于良、恶性肝组织中的血窦内皮细胞，可能不参与肝癌发生；ｃ－ｍｙｃ表达选择性不强，也见于２１％结构正常肝中，可能与成熟肝细胞的增殖有关；ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率最高，广泛分布于肝小多角细胞（ＳＰＬＣ）、小细胞性不典型增生（ＳＣＤ）及小管状化生（ＤＭ）之肝细胞及癌细胞，提示ｃ－ｅｒｂＢ－２不仅参与肝癌发生，可能还与肝细胞ＤＭ有关；ＩＧＦⅡ表达仅见于慢性肝脏病变，在细胞类型上有严格的选择性，集中于癌细胞、ＳＰＬＣ和ＳＣＤ肝细胞，提示ＩＧＦⅡ基因的活化及高表达与ＳＰＬＣ明显增生及ＳＣＤ有关，是肝癌发生过程中的关键环节。还观察到ＳＰＬＣ和ＳＣＤ肝细胞中ＩＧＦⅡ和ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）密切相关，提示ＨＢＶＸ基因表达可能与这两种肝癌相关基因活化有关。     

肝炎等三种肝病中癌基因c—myc,c—erbB—2和胰岛素样生成因子Ⅱ表皮…

对慢性肝炎、亚急性重症肝炎、肝硬变及肝细胞肝癌共３７９例标本，进行了癌基因ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｅｒｂＢ－２和胰岛素样生成因子及表皮生成因子受体的测定。结果，ＥＧＦ受体主地定位于良、恶性肝组织中的血窦内皮细胞，可能不参与肝癌发生；ｃ－ｍｙｃ表达选择性不，也见于２１％结构正常肝中，可能与成熟肝细胞的增殖有关；ｃ－ｅｒＢ－２阳性率最高，广泛分布于肝小多角细胞、小细胞性不典型增生及小管状化生之肝细胞及癌细胞。     

增生结节,肝硬变及肝癌组织中原癌基因C—erbB—2蛋白产物的表达

目的了解原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物在肝细胞癌发生过程中的表达及其关系。方法应用抗原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的抗体。检测４１例人肝细胞癌的抗原表达。结果Ｃ－ｅｒｂＢ－２在肝细胞癌及癌周增生结节中的阳性表达率分别为２６．８３％（１１／４１）和２８．５７％（４／１４），两者间差异无显著性，（Ｘ＾２＝０．０２，Ｐ＞０Ｄ．０５），但两均高于肝硬变组织（Ｘ＾２＝４．０２，Ｐ＜０．０５，直接概率计算     

癌基因C—erbB—2蛋白产物的表达与大肠癌的关系

为探讨癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的表达与大肠癌的关系，本文应用免疫组织化学法对５５例大肠癌粘膜及３５例正常大肠粘膜的Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物进行了检测。结果显示，在大肠癌中有４１例（７４．６％）Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达呈阳性，而正常粘膜只有１例（２．９％）Ｃ－ｅｒｂＢ２－表达呈阳性，且ＣｅｒｂＢ－２的表达程度与大肠癌的临床分期（Ｄｕｋｅｓ）、病理组织分化及预后密切相关。提示癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ     

PCNA,C—erbB—2P^185在HBV感染慢性肝炎LC,HCC中表达的对照研究

对１４６例慢性乙型肝炎、肝硬变和肝细胞癌标本作了免疫组化染色，观察其Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５、增殖细胞核抗原的表达情况，探讨他们在ＨＢＶ诱发ＨＣＣ过程中的作用和意义。结果表明：（１）在ＨＢＶ感染的慢性肝炎阶段已出现Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５和ＰＣＮＡ的异常表达，总阳性率分别为８７％和８１％。（２）由慢性乙肝、肝硬变向肝细胞癌发展过程中，出现了增殖细胞核抗原表达逐渐升高，Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５逐渐下降的趋势。（３）本实验还证实Ｃ－ｅｒｂＢ－２Ｐ１８５与肝病理炎症程度密切相关，而增殖细胞核抗原主要反映细胞增殖状态。由此可见，ＨＢＶ致肝细胞癌过程是一个早期以炎症为主，逐渐过度为细胞增殖为主的多阶段复杂过程。     

癌基因C－erbB－2蛋白产物的表达与大肠癌的关系

为探讨癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的表达与大肠癌的关系，本文应用免疫组织化学法对５５例大肠癌粘膜及３５例正常大肠粘膜的Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白产物进行了检测。结果显示，在大肠癌中有４１例（７４．６％）Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达呈阳性，而正常粘膜只有１例（２．９％）Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达呈阳性，且Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达程度与大肠癌的临床分期（Ｄｕｋｅｓ）、病理组织分化及预后密切相关。提示癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白产物的检测可能对判断大肠癌的恶性程度和预后有一定意义。     

C—erbB—2和P53蛋白在肝癌中的表达的免疫组化研究

本文通过对２８例肝癌及癌旁组织的Ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３蛋白的免疫组化研究，结果提示Ｃ－ｅｒｂＢ－２与Ｐ５３蛋白表达有显著的协同性，从而探讨肝癌的发生机理。     

肝癌患者HCV感染与癌基因c—erbB—2表达的关系

探讨ＨＣＶ感染与肝癌组织中癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达的关系。方法；采用免疫组化ＳＰ法。４６例ＨＣＣ及其３８例癌旁组织中，ＨＣＶＮＳ３抗原的检出率为２１．７％和３４．２％，两者间无显著性差异。癌ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的检出率分别为４７．８％和４４．７，两者间无显著性差异；肝癌组织中癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达的阳性率与该患者的ＨＣＶ感染无关。     

髓样细胞触发受体-1与肝细胞癌发生和发展的相关性

目的研究髓样细胞触发受体-1（TREM-1）在人肝细胞癌（HCC）发生发展过程中的表达及意义。方法应用免疫组化法检
测HCC 76例、肝硬化33例、肝炎30例、正常肝组织20例中TREM-1蛋白的表达及定位,并对该蛋白与HCC临床病理特征之间
的关系进行分析。进一步在体外使用人正常肝细胞LO2 和肝癌细胞SMMC-7721,采用RT-PCR 和Western blotting 法检测
TREM-1 mRNA及蛋白表达,以证实组织学结果。结果正常肝组织中TREM-1为阴性表达;肝炎、肝硬化和HCC组织中该蛋
白表达显著上调,阳性表达率分别为20.00%（6/30）、24.24%（8/33）和21.05%（16/76）,但该3组间差异无统计学意义（χ2=0.195,
P=0.907）。与非癌肝组织（肝炎、肝硬化组织）相比,HCC组织中阳性表达的TREM-1 蛋白定位发生明显改变：非癌肝组织中
TREM-1 主要定位于肝细胞胞核中,偶见定位于细胞质;HCC组织中阳性表达的蛋白颗粒均位于癌细胞胞质,未见细胞核定
位。TREM-1蛋白与癌病理分级呈负相关（r=-0.261,P=0.023）,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、肝病背景、淋巴结转移及
脉管癌栓无明显相关（均P>0.05）。细胞学实验显示LO2细胞有部分TREM-1 mRNA及蛋白表达,而SMMC-7721肝癌细胞该
指标明显上调。结论TREM-1蛋白的表达上调及在胞质中的异常定位可能与HCC发生发展相关。
     

肝癌组织中β-catenin和核PTEN的表达及其与病理学特征关系研究

目的研究肝癌组织中β-catenin和PTEN蛋白的表达及其与临床病理学特征之间的关系。方法应用免疫组织化学染色法对64例原发性肝癌组织、9例肝硬化组织、5例正常肝组织中β-catenin和PTEN的表达情况进行检测,结合肝癌的临床病理学特征进行分析。结果原发性肝癌（HCC）中β-catenin蛋白的异常表达率为68.8%（44/64）,与肝硬化和正常肝组织相比,有显著性差异（P〈0.05）;PTEN蛋白的核阳性表达率为53.1%（34/64）,与肝硬化及正常肝组织相比无显著性差异。HCC低分化组的β-catenin异常表达率高于中高分化组,而核PTEN的表达无显著性差异（P〉0.05）。结论β-catenin的异常表达和HCC的发生及分化密切相关。     

TRAF3在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)在肝细胞癌(简称肝癌)发生、发展中的意义。方法采用免疫组化方法检测50例原发性肝癌组织、12例癌旁肝组织及10例正常肝组织中TRAF3蛋白的表达,分析其与肝癌的临床病理参数的关系。Western blot法检测TRAF3在肝癌高分化细胞系HepG2、低分化细胞系SMMC7721和人正常肝细胞系L-02中的表达差异。结果 TRAF3主要定位于细胞质,其阳性率在正常肝组织(100%)及癌旁组织(91%)明显高于肝细胞癌组织(52%)。TRAF3在肝癌的表达与临床分期相关,与患者性别、年龄、癌灶数目、肿瘤大小、瘤栓有无、乙肝表面抗原(HBsAg)阴阳性、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤包膜是否完整均无关。TRAF3总蛋白在正常肝细胞系中的表达量明显高于肝癌细胞系,且在肝癌高分化的细胞系中表达量高于低分化细胞系。结论 TRAF3在肝癌中的表达明显下调,且在肝癌中的表达水平与肝癌的侵袭程度相关,提示TRAF3可能抑制肝癌的浸润和转移。     

O-GlcNAc转移酶在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨氧连氮-乙酰葡萄糖胺转移酶（OGT）在原发性肝细胞癌（HCC）组织、细胞及血清中表达情况,阐明OGT在HCC的诊断和治疗中的意义。方法：采用Western blotting法分别检测20例HCC组织和癌旁组织中以及8例肝癌细胞株和正常人肝细胞裂解物中OGT蛋白表达水平,采用直接酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测20名健康志愿者、肝硬化（LC）、HCC患者血清中OGT蛋白表达水平,分析HCC组织、细胞、血清中OGT蛋白表达水平与肿瘤发生发展的关系。结果：Western blotting检测,OGT在HCC肿瘤组织及相对应癌旁组织中均有表达,HCC患者肿瘤组织中OGT阳性表达率高于相对应癌旁组织（P < 0.05）;同时OGT在肝细胞癌株及正常人肝细胞裂解物中均有表达,而肝细胞癌株中阳性表达率高于正常人肝细胞裂解物（P < 0.05）。ELISA法检测,HCC和LC患者血清中OGT表达水平均高于健康志愿者（P < 0.05）。结论：OGT在HCC肿瘤组织中表达升高,OGT有望成为HCC新的诊断靶点。     

肝癌组织中巨噬细胞和自然杀伤细胞的免疫组化研究

目的：探讨巨噬细胞（MФ）、肝自然杀伤（NK）细胞在原发性肝细胞癌（HCC）及肝硬化组织中的数量、分布规律及其与患者预后的关系，为HCC患者临床预测提供新思路。方法：应用免疫组化S-P法检测60例HCC，62例单纯性肝硬化，23例正常肝组织MФ标记物CD68和NK细胞标记物CD57的表达，并分析阳性细胞数量与临床各参数的关系。结果：①各组MФ平均数从高到低为依次为癌旁组织、肝硬化、正常肝、HCC（P〈0．05）；NK细胞平均数从高到低依次为HCC、癌旁组织、正常肝、肝硬化（P〈0．05）。②HCC中MФ细胞数量随分化程度降低而减少（P〈0．05）；NK细胞数量与组织学分级无明显关系。③HCC和癌旁组织中MФ细胞分布与临床TNM分期无关；HCC中NK细胞随着临床分期的发展有下降的趋势（P〈0．05）。④癌组织中15个月内有转移组的MФ细胞数少于无转移组（P〈0．05）；15个月内转移复发组癌和癌旁组织的NK细胞计数均明显少于无转移复发组（P〈0．01）。⑤在癌组织中MФ、NK细胞数呈线性正相关（r=0．344，P〈0．05）。结论：有转移瘤发生的HCC患者MФ和NK细胞数量明显少于无转移组；MФ数量与HCC分化程度密切相关；MФ和NK细胞计数可能是反映机体抗肿瘤免疫状态和生物学行为以及判断患者预后的重要指标。     

Kiss-1和环氧化酶-2在原发性肝癌中的表达及意义

目的研究环氧化酶-2（Cox-2）RNA和Kiss-1RNA在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法采用RT—PCR技术检测Cox-2RNA和Kiss-1RNA在正常肝组织（10例）、癌旁肝硬化组织（30例）和肝癌组织（39例）的表达情况,并比较它们在不同组织中表达的差异及临床意义。结果Cox-2RNA在正常的肝组织中不表达,在肝硬化组和肝癌组中高表达,但两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但都与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Cox-2RNA的表达与肝癌的大小、静脉浸润、TNM分期、Edmenson分级等无关（P〉0．05）。Kiss-1RNA在正常肝组织．肝硬化和肝癌组织中均有表达,正常组和肝硬化组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但都与肝癌组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Kiss-1RNA的表达与TNM分期和Edmenson分级等密切相关（P〈0．05）,与肿瘤的大小、静脉浸润等无关（P〉0．05）。结论Cox-2RNA在肝癌中表达明显升高,实验证明它可能与肿瘤的浸润、转移等无关;Kiss-1RNA的表达在肝癌中抑制显著,实验证明它可能与肿瘤的浸润、转移等有密切相关。同时Cox-2RNA和Kiss-1RNA的表达呈显著负相关（P〈0．05）。     

保罗样激酶1蛋白在肝细胞癌中的表达及临床意义

 目的 探讨肝细胞癌（HCC）组织及细胞系中保罗样激酶1（Plk1）蛋白的表达情况及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测HCC组织67例、配对癌旁肝硬化组织27例及正常肝组织5例中Plk1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。应用Western blot检测肝癌细胞系BCL-7402及HepG2细胞中Plk1蛋白的表达情况。结果 Plk1蛋白在HCC肝癌组织中的阳性表达率为76.1%(5167),其中强阳性44.8%(3067),在配对的癌旁肝硬化组织中均呈阳性表达,而5例正常肝组织中均无明显表达。高分化HCC肝癌中Plk1蛋白的表达明显高于中低分化HCC 肝癌(P0.01);无包膜侵犯的HCC肝癌组织中Plk1蛋白的表达高于有包膜侵犯的HCC肝癌组织(P0.05);Plk1的表达与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤数目、淋巴结转移、肝外转移、及门静脉有无癌栓无关。肝癌细胞系BCL-7402及HepG2中均存在Plk1蛋白的过表达。结论 Plk1在HCC肝细胞癌中表达率较高,其阳性表达可能是HCC发生过程中一个关键的早期因素。     

原发性肝癌中肝细胞生长因子mRNA的定量表达及其临床意义

目的对原发性肝癌组织、癌旁组织以及正常肝脏组织肝细胞生长因子(HGF)mRNA进行定量测定,分析其表达与临床特征的关系,探讨其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR检测59例原发性肝癌组织、相对应癌旁组织以及17例正常肝脏组织HGF mRNA的表达量,分析其表达量与性别、年龄、血清HBsAg、AFP、分化程度、肿瘤大小、临床分期、转移状态以及是否合并肝硬化等临床特征的关系。结果HGF mRNA在原发性肝癌组织、癌旁组织中的表达与正常肝脏组织差异无显著性(P>0.05)。HGF mRNA在肝癌合并肝硬化组中的表达明显高于未合并肝硬化组(P<0.05),但与其它临床特征无关。结论HGF mRNA在肝癌合并肝硬化组织中呈高表达,提示可能与肝癌发生发展有关。     

肝细胞癌中ZHX2 mRNA的表达及其临床意义的研究

[目的探讨转录抑制因子ZHX2（zinc-fingers and homeoboxes2,ZHX2）在肝细胞癌（hepatoceUu1ar carcinoma,HCC）中的表达及其与转移的关系。方法通过RT-PCR方法,检测35例HCC癌组织及相应癌旁组织和8例正常肝组织中ZHX2 mRNA的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果HCC癌组织中ZHX2 mRNA的表达率明显低于癌旁组织与正常肝组织（P〈0．05）。术中发现伴随转移的HCC癌组织中ZHX2 mRNA的阳性表达率明显低于无转移的HCC（P〈0．05）。ZHX2 mRNA的表达与血清甲胎蛋白（alphafetoprotein,AFP）水平呈负相关（P〈0．05）,而与年龄、性别、HBsAg感染、肿瘤直径、分化程度、是否伴随肝硬化无明显关系。结论ZHX2低表达与HCC转移密切相关,并与AFP的高表达有关。