基质金属蛋白酶-3在早产发动机制中的作用研究

目的:通过检测孕产妇血清及胎盘胎膜中的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平,探讨其在宫缩发动及胎膜早破中的可能作用机制。方法:选择单胎、头位、初产妇280例作为研究对象,按孕周、胎膜是否破裂和是否临产分为7组:早产临产组、早产胎膜早破组、先兆早产组、足月临产组、足月胎膜早破组、妊娠28～36+6周无任何产兆组(未足月对照组,对照组Ⅰ)、足月妊娠无产兆择期剖宫产组(足月对照组,对照组Ⅱ)。用ELISA法检测孕妇血清中的MMP-3水平,用免疫组化SP法检测胎盘胎膜组织中的MMP-3表达情况。结果:血清MMP-3的平均水平为(212.58±63.03)ng/ml,早产临产组和早产胎膜早破组血清MMP-3水平均高于先兆早产组和对照组Ⅰ(P<0.05);足月临产组和足月胎膜早破组血清MMP-3水平均高于对照组Ⅱ(P<0.05);相关未足月组和足月组之间相比,早产临产组和足月临产组血清MMP-3水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。胎盘MMP-3免疫积分在临产组及胎膜早破组升高(P<0.05);胎膜MMP-3免疫积分在早产组表达增加,在各胎膜早破组较同孕期临产组明显升高(P<0.05)。血清MMP-3水平与胎盘胎膜MMP-3水平呈正相关。结论:血清及胎盘胎膜中MMP-3的高表达可能参与早产的发动。     

NF-κB p65在早产和足月产胎盘组织中的不同表达

目的 比较NF-κB p65蛋白在足月和早产孕妇绒毛、脐带、胎膜等胎盘组织中的表达情况,探索NF-κB p65蛋白在早产发生中的意义.方法 收集本院早产分娩产妇50例,足月分娩产妇30例为对照组,按分娩方式不同分为阴道分娩组和剖宫产组.采用免疫组织化学法对其绒毛、脐带、胎膜和蜕膜等胎盘组织进行NF-κB p65蛋白检测,比较不同组间NF-κB p65蛋白的表达强度.结果 （1）足月产孕妇在不同胎盘组织中NF-κB P65蛋白表达强度均以阴性和弱阳性为主,部分阳性主要表达部位为细胞浆.足月孕妇临产前后绒毛、脐带和胎膜等不同胎盘组织中NF-κB P65蛋白的表达强度差异均无统计学意义（P＞0.05）.（2）早产孕妇胎盘组织中NF-κB p65蛋白表达以阳性和强阳性为主,阳性表达部位为胞浆和胞核均有.早产组孕妇绒毛和胎膜中NF-κB p65蛋白表达水平（18%,56%）高于足月组（6.7%,13.3%,P＜0.01）,早产剖宫产组胎膜、蜕膜NF-κB p65蛋白表达（52.9%,58.8%）高于足月剖宫产组（13.3%,6.7%,P＜0.01）,早产阴道产绒毛、胎膜（24.2%,57.6%）高于足月阴道产（6.7%,13.3%,P＜0.01）.结论 足月分娩孕妇临产前后不同胎盘组织中NF-κB p65蛋白表达强度变化不明显;且与分娩方式无关.NF-κB p65蛋白在早产胎盘组织中表达强度高于足月组,其参与了早产的发生和发展机制.     

基质金属蛋白酶－2在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达在妊娠期岛血压疾病中发生及发展的作用。方法本研究应用原位杂交技术检测45例妊娠期高血压疾病的胎盘组织和40例正常妊娠的胎盘组织中MMP-2的表达。结果妊娠期高血压疾病组的MMP-2的平均光密度（OD）NN显低于正常妊娠组（对照组），P〈0．05，而且病情愈重，MMP-2的OD值愈低，P〈0．05。结论MMP-2低表达可能参与妊娠期高血压疾病的发生、发展。     

磷脂酶A2与环氧合酶-2在早产的临床意义

目的:探讨磷脂酶A2(PLA2)和环氧合酶-2(COX-2)在早产发病机制中的作用。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测20例早产临产孕妇(早产临产组)、20例足月临产孕妇(足月临产组)、20例未足月未临产孕妇(未足月对照组)及20例足月未临产孕妇(足月对照组)血清中PLA2和COX-2的含量。结果:①PLA2和COX-2测定值在足月对照组明显高于未足月对照组,二组差异有统计学意义(P0.05);②PLA2和COX-2测定值早产临产组明显高于未足月对照组,二组差异有统计学意义(P0.05);③PLA2和COX-2在足月对照组与足月临产组测定值差异无统计学意义(P0.05);④PLA2和COX-2在早产临产组与足月临产组测定值差异无统计学意义(P0.05)。结论:PLA2和COX-2可能参与早产分娩的发动,在早产发病机制中起一定作用。     

小鼠膜性肾病肾脏中MMP-2的表达及意义

目的：探讨肾脏MMP-2的表达与膜性肾病发病机制间的关系。方法：把小鼠随机分为膜性肾病模型组和对照组，用免疫组织化学（SABC法）检测肾脏组织中MMP-2的表达，用图像分析系统检测基底膜厚度。结果：模型组和对照组肾脏中均有MMP-2表达，且主要表达在肾小管上皮细胞胞浆中。模型组肾组织中MMP-2表达观显强于对照组（P〈0．01），且模型组中MMP-2表达与GBM厚度呈正相关（0．01〈P〈0．05），对照组MMP-2表达与GBM无相关性（P〉0．05）。结论：在MN过程中，肾脏中MMP-2参与了GBM增厚形成的调节机制，提示在MN发病中，细胞外基质（ECM）聚集的同时，可能通过反馈调节机制促使肾脏组织中MMP-2表达上调，从而可能在一定程度上减少ECM的过度堆积。     

缺氧诱导因子HIF-1仅在妊娠高血压综合征中的作用

目的：探讨缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠高血压综合征（PIH）中的作用。方法：采用免疫组化法检测40例PIH患者和40例正常妊娠孕妇胎盘组织中HIF-1α的表达。结果：PIH患者胎盘组织中HIF-1α高于正常妊娠对照组．中度、重度PIH组HIF-1α与正常对照组相比差异均有显著性（P〈0．01），中度组高于轻度组（P〈0．01），重度组高于中度组（P〈0．01）。结论：HIF-1α参与了PIH缺氧的病理生理改变，而且HIF-1α在PIH患者胎盘组织中的表达与PIH的严重程度有关。     

多种维生素加早期干预对早产低出生体重儿体格发育的影响

【目的】了解维生素加早期干预对早产低出生体重儿体格发育的影响。【方法】选择在青岛市第八医院儿科出生存活的早产儿160例随机分为两组，一组为维生素加干预组（早产干预组），另一组为早产对照组（早产组）。另设足月对照组80例。【结果】体格发育综合指标比较：～6个月早产治疗组与早产对照组之间差异有显著性（F=2．67，P〈0．05），而与足月对照组之间差异无显著性（F=0．54，P〉0．05）。～12个月早产治疗组与早产对照组之间差异有显著性（F=3．65，P〈0．05），而与足月对照组之间差异无显著性（F=1．79，P〉0．05）。【结论】维生素加早期干预可促进早产低出生体重儿的体格发育。     

基质金属蛋白酶-7在甲状腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达及其临床意义。方法应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-7的表达。结果甲状腺癌中MMP-7表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．0％）和癌旁甲状腺组织（25．0％）（x^2=8．72,6．52,P〈0．01）。MMP-7表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）;病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ-Ⅱ期病例（P〈0．05）。MMP-7阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论MMP-7表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

早产孕妇血中核因子-κB P65与亚临床绒毛膜羊膜炎的关系

目的:探讨早产孕妇外周血中核因子-κBP65(NF-κB P65)、白细胞介素-8(IL-8)及重金属蛋白酶-9(MMP-9)与亚临床绒毛膜羊膜炎的关系,寻找预测亚临床绒毛膜羊膜炎的最佳指标。方法:采用免疫细胞化学(ICC)方法检测36例早产临产孕妇外周血白细胞中NF-κB P65表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测上述孕妇外周血清中IL-8及MMP-9浓度,胎盘胎膜病理检查有无组织学绒毛膜羊膜炎,并与未足月对照组、足月对照组进行对比。结果:①早产亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇NF-κB P65、IL-8及MMP-9均显著高于非绒毛膜羊膜炎孕妇(P<0.05)。②早产临产组内无亚临床绒毛膜羊膜炎者外周血白细胞中NF-κBP65表达水平与未足月对照组、足月对照组比较无显著性差异(P>0.05)。③未足月对照组孕妇外周血白细胞中NF-κBP65表达水平与足月对照组比较无显著性差异(P>0.05)。④根据ROC曲线计算出母血NF-κB P65表达水平为3.50、IL-8浓度34.76ng/ml、MMP-9浓度360.81ng/ml可作为亚临床绒毛膜羊膜炎的诊断阈值。结论:①孕妇血白细胞中NF-κB P65表达水平与感染性早产有关。②孕妇外周血NF-κBP65表达水平可作为预测早产亚临床绒毛膜羊膜炎的指标。     

NPY和NT在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测子痫前期患者胎盘组织中神经肽Y（NPY）及神经降压素（NT）表达的变化。探讨妊娠期高血压疾病的发病机制。方法采用亲合免疫细胞化学技术链霉素-生物素-过氧化物酶复合物技术（SABC法）对30例正常妊娠妇女（正常妊娠组）,30例轻度子痫前期组,30例重度子痫前期组患者胎盘组织中的NPY及NT进行测定。结果各组胎盘组织中均有NPY和NT的表达。随着妊娠高血压疾病病情的加重,胎盘组织中NPY的表达逐渐升高。轻度子痫前期NPY表达强度显著高于正常妊娠组,差异有统计学意义（X^2=2．06,P〈0．05）,重度子痫前期组NPY表达强度显著高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义（X^2=2．25,P〈0．05）;重度子痫前期组NT的表达弱于正常妊娠组,差异有统计学意义（X2=2．34,P〈0．05）,重度子痫前期NT的表达弱于轻度子痫前期组,差异有统计学意义（X^2=2．10,P〈0．05）,轻度子痫前期与正常妊娠组NT表达强度比较差异无统计学意义（X^2=1．16,P〉0．05）。结论NPY与NT在胎盘组织中的表达情况与妊娠高血压疾病的轻重程度密切相关。     

宫颈阴道分泌物IL-8和MMP-8与早产的关系

目的:探讨宫颈阴道分泌物中IL-8及MMP-8与早产的关系。方法:收集42例妊娠28～36+6周诊断为先兆早产的孕妇(研究组)和40例同期且孕龄相仿的正常孕妇(对照组)的宫颈阴道分泌物,采用ELISA法测定IL-8及MMP-8含量。结果:①研究组宫颈阴道分泌物IL-8及MMP-8水平均明显高于对照组,P<0.05。②以90pg/ml为最佳临界点,宫颈阴道分泌物IL-8预测早产的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.5%、84.3%、73.7%、91.5%;以20ng/ml为最佳临界点,MMP-8预测早产的敏感度为76.9%,特异度为66.7%,阳性预测值为50.0%,阴性预测值为83.8%。③IL-8及MMP-8阳性组与阴性组相比,均显示阳性组的分娩孕周更小,取样至分娩的间隔天数更少,新生儿体重更低,均P<0.05。④宫颈阴道分泌物中IL-8和MMP-8呈显著正相关,相关系数r=0.671,P<0.05。结论:①宫颈阴道分泌物中的IL-8和MMP-8与早产有相关关系。②IL-8和MMP-8呈显著正相关。③IL-8和MMP-8阳性与不良妊娠结局有关。     

基质金属蛋白酶-9表达与早产胎膜早破的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破的相关性。方法:荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-9mRNA;Western blot法检测MMP-9蛋白表达量;结果:早产胎膜早破组与足月胎膜早破组相比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-1.783,P=0.075);与自发性早产组比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-0.157,P=0.875);而早产胎膜早破组与正常足月产组比较MMP9存在统计学差异(Z=-3.316,P=0.001)。早产胎膜早破组MMP-9蛋白表达高于足月产组,之间的差异具有统计学意义(t=-12.339,P<0.01)。结论:MMP-9与早产胎膜早破存在相关性,在其发病机制中有着重要作用。     

1421例治疗性晚期早产的相关危险因素分析

目的 探讨治疗性晚期早产的相关危险因素,降低晚期早产发生率.方法选择2001年1月至2011年6月于连云港市妇幼保健院就诊的1 421例治疗性晚期早产患者为研究对象,纳入研究组（n=1 421）;并按照入院顺序随机抽取同期就诊的1 288例足月分娩产妇为对照组（n=1 288）（本研究遵循的程序符合连云港市妇幼保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）.应用单因素分析和多因素非条件logistic回归分析筛选晚期早产的相关危险因素.结果 两组新生儿出生体质量、平均住院时间、新生儿期并发症发生率比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,而两组死亡率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）.胎膜早破[OR=5.442,95%CI（3.53～8.40）;P〈0.001]、双胎[OR=7.918,95%CI（3.52～17.81）;P〈0.001]、重度子痫前期[OR=13.234,95%CI（6.28～27.87）;P〈0.001]与晚期早产密切相关.结论 胎膜早破、双胎、重度子痫前期、前置胎盘及胎盘早剥是治疗性晚期早产的相关因素,其中,前三者是其独立危险因素.推行孕前咨询及产前检查,加强围生期管理,进行早产二级预防,开展对自发性早产的预测,可延长孕周,降低治疗性晚期早产发生率.     

牙周疾病与早产关系的研究

目的:探讨牙周疾病与早产的关系。方法:测定130例孕产妇的牙龈液与羊水中肿瘤坏死因子α(TNFα)、基质金属蛋白酶8、9(MMP-8、9)和前列腺素E2(PGE2)的水平。结果:早产儿组牙龈液与羊水中TNFα、MMP-8、9、和PGE2高于足月儿组(P<0.01)。结论:牙周疾病与早产有一定的联系,是引起早产的原因之一。     

宫颈分泌物MMP-8、IL-6检测对早产的预测价值研究

目的:研究宫颈分泌物基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及白介素-6(IL-6)在早产患者的变化特点,探讨MMP-8、IL-6检测对早产的预测价值。方法:以117例先兆早产患者为先兆早产组,64例产检的正常孕妇为对照组,比较两组MMP-8、IL-6检测水平,并研究成功保胎患者与保胎失败患者MMP-8、IL-6水平差异,分析MMP-8、IL-6对早产诊断的方法学评价及相关性。结果:先兆早产MMP-8、IL-6水平均高于对照组(P<0.05);保胎失败组MMP-8、IL-6水平均高于保胎成功组(P<0.05);先兆早产组患者宫颈分泌物MMP-8、IL-6呈正相关(r=0.639,P<0.05);MMP-8对于早产诊断界值为20 ng/ml时,灵敏度85.5%、特异度85.9%,IL-6对于早产诊断界值为14 ng/ml时,灵敏度82.1%、特异度81.3%。结论:IL-6、MMP-8均与早产关系密切,对早产的诊断有一定预测价值。     

分泌型磷脂酶A_2与环氧合酶-2在早产产妇胎膜中的表达

目的:探讨分泌型磷脂酶A2(sPLA2)和环氧合酶-2(COX-2)在早产产妇胎膜中的表达及其与早产发生的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术(RT-PCR)检测8例早产产妇(早产临产组)、12例足月临产产妇(足月临产组)和12例足月未临产产妇(对照组)胎膜中sPLA2和COX-2 mRNA的表达水平(以目的基因/内参基因×100表示)。结果:sPLA2和COX-2 mRNA在早产临产组胎膜中的表达水平分别为(159.51±38.97)和(144.17±57.31),在足月临产组胎膜中的表达水平分别为(135.07±25.94)和(172.12±66.29),在对照组胎膜中的表达水平分别为(91.03±33.68)和(84.25±42.78)。早产临产组及足月临产组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);早产临产组与足月临产组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组胎膜中sPLA2和COX-2的表达水平呈正相关,相关系数γ=0.413。结论:sPLA2和COX-2可能参与早产分娩的发动,在早产的发生中起一定作用。     

孕妇胎膜早破对分娩结局和新生儿的影响

目的 探讨孕妇胎膜早破对分娩结局和新生儿的影响.方法 选取重庆医科大学附属大学城医院2014年8月至2016年8月两年间分娩的足月孕妇胎膜早破病例 200 例,设为观察组,随机抽取同期足月健康孕妇200例,设为对照组,比较两组孕产妇分娩结局.结果 本院在2014年8月至2016年8月两年分娩新生儿2000例,其中间胎膜早破的发生率约为10.00%(200/2 000),新生儿的出生体重在1~5kg之间,平均(3.36±0.44)kg;出生身长在47~55cm之间,平均(50.38±1.05)cm;分娩时胎龄在24.57~41.47周之间,平均(39.24±1.92)周.孕妇分娩方式为观察组自然分娩者103例,占51.50%,剖宫产97例,占48.50%;对照组自然分娩者168例,占84.00%,剖宫产32例,占16.00%,差异有统计学(χ2=29.29,P<0.001).观察组中阴道分娩的产妇第一、第二、总产程时限均显著低于对照组中阴道分娩的产妇(t值分别为2.92、3.69、7.37,均P<0.05),两组第三产程比较无显著性差异(t=0.70,P>0.05).观察组与对照组中产后出血量比较差异无统计学意义(t=0.71,P>0.05);观察组中新生儿Apgar评分1分钟、5分钟均显著低于对照组,差异有统计学意义(t值分别为16.82、8.24,均P<0.05).结论 胎膜早破的发生率较高对分娩结局和新生儿有着较大的影响,临床上应给予重视,提高分娩质量.     

母血、羊水、脐血中白细胞介素-6，-8和血管细胞黏附分子-1联合检测评估胎膜早破及新生儿预后的临床价值

目的探讨母血、羊水、脐血中三种细胞因子白细胞介素-6,-8（interleukin-6,-8,IL-6,-8）和血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule,VCAM-1）对胎膜早破（premature rupture of membrance,PROM）、绒毛膜羊膜炎和新生儿预后判断的临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法,检测58例胎膜早破（PROM组,n=58）及38例正常孕妇（对照组,n=38）母血、羊水、脐血中白细胞介素-6,-8和血管细胞黏附分子-1水平的动态变化,并进行胎膜病理学检查。同时,PROM组按破膜时间分为三组。AI组（n=29）破膜时间为16h,A2组（n=19）破膜时间为（16～24）h,A3组（n=10）破膜时间为〉24h。另外,PROM组与对照组孕妇按病理学检查结果,分为绒毛膜羊膜炎组（n=15）,非绒毛膜羊膜炎组（n=81）。按照PROM组孕妇所产新生儿的Apgar评分,将PROM组分为B1组（n=7,Apgar评分≤7分）和B2组（n=51,Apgar评分≥8分）（分组遵循程序符合扬州大学临床医学院负责人体试验委员会所制定的伦理学标准,并得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意）。所有个体均无母体疾病、其他产科并发症及胎儿、胎位异常。结果PROM组母血、羊水、脐血中白细胞介素-6,-8和血管细胞黏附分子-1的含量均高于对照组,且含量随破膜时间的延长而升高,尤其破膜时间超过24h（A3组）时,升高更为明显。绒毛膜羊膜炎组患者母血、羊水、脐血中自细胞介素-6,-8和血管细胞黏附分子-1水平明显高于非绒毛膜羊膜炎组患者,两组比较,差异有显著意义（P〈0．05,P〈0．01）。PROM组产妇所生新生儿的Apgar评分≤7分组,其母血、羊水、脐血中自细胞介素-6,-8和血管细胞黏附分子-1含量显著高于Apgar≥8分组（P〈0．05,P〈0．01）。结论白细胞介素-6,-8和血管细胞黏附分子-1三种细胞因子联合检测,可用于对胎膜早破、绒毛膜羊膜炎进行早期诊断,对新生儿预后判断也具有一定的临床价值。