整肠生液体发酵新工艺攻关招标

整肠生液体发酵新工艺攻关招标整肠生为国家一类新药，为生态制剂，高科技产品。现由固体发酵改进为液体发酵，可提高产率，降低成本，扩大生产能力，提高生产水平。现对该新药的液体发酵新工艺进行攻关招标。攻关内容：１、液体培养基的组方设计及组成优化。２、培养条件...     

左卡尼汀治疗冠心病心力衰竭疗效观察

目的本研究旨在观察左卡尼汀在治疗心力衰竭疗效。方法将冠心病心力衰竭患者87例分为两组，对照组采用常规药品治疗，治疗组在使用常规药品治疗的基础上加用左卡尼汀4g日一次静脉点滴10d。治疗前及治疗后1个月观测其LVEF、6min步行距离、心肌缺血发作次数。结果治疗组心功能改善及心肌缺血改善情况明显优于对照组。结论左卡尼汀治疗冠心病及高血压所致心力衰竭作用明显，使其治疗的一个趋势。     

左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效观察

目的 观察左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效.方法 将40例血液透析合并肾性贫血患者随机分成两组,一组单独应用促红细胞生成素,另一组在应用促红细胞生成素的基础上联合应用左卡尼汀,治疗12周后比较两组患者贫血纠正情况.结果 单独使用促红细胞生成素对肾性贫血有改善作用,联合应用左卡尼汀效果更显著,差异有统计学意义(P<0.05).结论 左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效更显著.     

左卡尼汀强化St.Thomas No.2液对低温离体心脏的保存效果

背景：在心脏瓣膜置换中应用添加左卡尼汀的心脏停搏液可明显减轻心肌线粒体的脂质过氧化反应,保护心肌细胞。 目的：观察加入左卡尼汀的St.Thomas No.2液对大鼠离体心脏低温保存的效果。 方法：利用Langendorff 灌注装置建立SD大鼠离体心脏灌注和工作模型,随机分成4组,其中2组采用 St.Thomas No.2 液作为心脏停搏液与保存液分别保存心脏4 h、6 h,另2组采用添加左卡尼汀的St.Thomas No.2液作为心脏停搏液与保存液分别保存心脏4 h、6 h。 结果与结论：与St.Thomas No.2 液保存4 h组比较,添加左卡尼汀的St.Thomas No.2液保存 4 h组心脏心率、冠状动脉流量、左心室收缩峰压和左心室内最大上升速率及心肌含水量、ATP含量差别无显著性意义(P > 0.05),但心肌酶漏出量明显减少(P < 0.05);添加左卡尼汀的St.Thomas No.2液保存 6 h组上述指标检测结果均优于St.Thomas No.2保存6 h组 (P < 0.05)。提示左卡尼汀强化的St.Thomas No.2液可显著提高大鼠离体心脏的低温保存效果。     

左卡尼汀通过内质网应激ATF6通路抑制高糖诱导的HAECs凋亡

目的:探讨左卡尼汀对高糖诱导的人主动脉内皮细胞(HAECs)凋亡的影响及相关分子机制。方法:以高糖培养基培养HAECs并诱导其发生凋亡,同时以不同浓度(50、100和200μmol/L)的左卡尼汀对HAECs进行处理。以MTT法对细胞活力进行检测;Hoechst 33258染色及流式细胞术评估细胞凋亡情况;比色法对HAECs的caspase-3活性进行检测;Western blot法对细胞内质网应激信号通路蛋白及磷酸化水平进行分析。结果:高糖培养诱导HAECs产生凋亡并显著抑制细胞活力。高糖培养的HAECs中产生内质网应激,其蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、肌醇需酶1(IRE1)及活化转录因子6(ATF6)信号通路均被显著激活,能够通过下游caspase-4/3级联瀑布反应诱导细胞凋亡。然而,左卡尼汀能够显著减少高糖诱导的HAECs细胞凋亡,使细胞存活率升高,且呈现出浓度依赖性。左卡尼汀可显著降低高糖培养HAECs诱发的内质网应激,通过下调位点1蛋白酶(S1P)及位点2蛋白酶(S2P)表达降低其对ATF6剪切形成的促凋亡因子ATF6 p50的水平;而左卡尼汀并未对PERK及IRE1信号通路活性表现出抑制作用。结论:左卡尼汀能够抑制高糖对HAECs凋亡的诱导作用,其作用机制可能为抑制内质网应激相关的ATF6信号通路。     

前列地尔联合左卡尼汀治疗终末期糖尿病肾病患者的临床价值分析

目的研究前列地尔联合左卡尼汀治疗对终末期糖尿病肾病患者肾功能、血清炎症因子水平的影响。方法选择2017年5月～2019年4月在我院接受治疗的82例终末期糖尿病肾病患者作为研究对象,根据不同的治疗方式将患者分为对照组(左卡尼汀)与观察组(左卡尼汀+前列地尔),每组各41例。回顾分析患者临床资料,比较两组患者治疗前后肾功能指标、血清炎症因子水平、临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组临床总有效率为90.24%,明显高于对照组65.85%(P0.05);治疗后两组患者CysC、BUN、SCr、IL-6、CRP各指标水平均较治疗前改善,观察组改善幅度大于对照组(P0.05);两组患者不良反应总发生率(7.13%vs 9.75%)比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论前列地尔联合左卡尼汀治疗终末期糖尿病肾病患者临床疗效显著,可有效降低患者体内各血清炎症因子的表达水平,改善患者肾功能,安全性较高。     

左卡尼汀治疗慢性心力衰竭48例临床观察

目的 讨论在常规治疗基础上给予左卡尼汀治疗慢性心力衰竭的临床观察.方法 2010年2月～2011年2月收住研究院医院慢性心力衰竭患者48例随机分为治疗组和对照组各24例.两组均给予常规利尿剂、扩血管及洋地黄类药物治疗,治疗组加用左卡尼汀3 g加入0.9%N-S 250ml静滴,2周为一疗程.结果 治疗组中显效15例,有效7例,无效2例,总有效率91.7%;对照组中显效10例,有效8例,无效6例,总有效率75%.两组比较差异有显著性(P相似文献   

左卡尼汀辅助血液透析与血液灌流治疗慢性肾衰竭患者的效果

目的:研究血液灌流、血液透析在左卡尼汀辅助治疗下对慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)患者的效果.方法:选取2017年1月至2019年2月92例焦作市马村区人民医院血液净化室经血液透析与血液灌流治疗CRF患者,随机分组,各46例.对照组予以血液透析和血液灌流治疗,观察组在对照组基础上增加1g左卡尼汀静脉注射辅助治疗,治疗3月后对比两组患者肾功能、炎症因子、不良反应等指标.结果:治疗后,观察组白细胞介素-6、人肿瘤坏死因子α低于对照组(P<0.05);血尿氮和血肌酐低于对照组(P<0.05);不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论:左卡尼汀辅助血液透析、血液灌流治疗CRF患者可改善患者肾功能,抑制炎症反应.     

左卡尼汀辅助厄贝沙坦治疗老年慢性肾病维持性血液透析合并心功能不全患者的疗效

目的:研究左卡尼汀辅助厄贝沙坦治疗老年慢性肾病维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)合并心功能不全患者的疗效.方法:纳入我院2019年2至2021年2月收治的96例老年慢性肾病MHD合并心功能不全患者,分为厄贝沙坦组和左卡尼汀辅助组(n=48),分别采用口服厄贝沙坦(150 mg·次-1,1次·d-1)治疗以及口服厄贝沙坦和静脉注射左卡尼汀(5 mL·次-1,3次·w-1)辅助治疗.治疗3 m后,采用Urisys 1100全自动尿液分析仪检测24 h尿蛋白定量;采用Selectra E全自动生化分析仪测定血清尿素氮、血肌酐水平;采用化学发光仪检测患者脑钠肽;采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、舒张早期和舒张晚期二尖瓣口最大血流速度之比(Diastolic early and late diastolic mitral valve opening ratio of the maximum blood flow velocity,E/A);采用酶联免疫吸附试验测定血清正五聚体蛋白3(Pentraxin 3,PTX3)、超敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)水平;记录患者主要心血管不良事件(Major adverse cardiac events,MACE)发生情况.结果:治疗后,左卡尼汀辅助组临床总有效率高于厄贝沙坦组(P<0.05);左卡尼汀辅助组尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量、脑钠肽、血清PTX3、hs-CRP、TNF-α水平低于厄贝沙坦组(P<0.05),E/A、LVEF高于厄贝沙坦组(P<0.05);随访6 m,左卡尼汀辅助组MACE总发生率低于厄贝沙坦组(P<0.05).结论:左卡尼汀辅助厄贝沙坦治疗老年慢性肾病MHD合并心功能不全患者可有效提高疗效,改善患者的肾功能、心功能,抑制机体炎症反应,降低MACE发生率.     

左卡尼汀对肾缺血／再灌注损伤的保护作用

目的探讨左卡尼汀在肾缺血／再灌注损伤中的保护作用及其可能机制。方法建立大鼠肾急性缺血／再灌注模型,随机分为对照组（n=24）和左卡尼汀治疗组（n=24）,组内再分为假手术组及再灌注1、6、12h组。检测大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平和肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,并观察肾组织形态学变化。结果对照组的BUN、Scr再灌注6h后开始与假手术组出现统计学差异（P〈0．05和P〈0．01）;治疗组再灌注12h的BUN和再灌注6、12h的Scr也显著高于假手术组（P〈0．05,P〈0．05和P〈0．01）,但低于同时点对照组（均P〈0．01）,治疗组再灌注12h后SOD活力显著高于（P〈0．01）,而MDA含量低于对照组（P〈0．01）,且病理损伤较同期对照组明显减轻。结论左卡尼汀对肾缺血／再灌注损伤具有保护作用,其机制与增强SOD活性,降低肾脏过氧化程度从而抗氧自由基损伤有关。     

左卡尼汀抑制过氧化氢介导的NFATc3核转位

 目的:探讨在过氧化氢(H2O2)刺激下,左卡尼汀对心肌细胞内胞浆活化T细胞核因子3（NFATc3）的表达及分布的影响。方法:以200 μmol/L H2O2刺激心肌细胞12 h建立氧化应激模型。在药物处理组,于氧化刺激前30 min加入左卡尼汀及钙调神经磷酸酶（CaN）特异性抑制剂环孢素A(CsA)。待刺激完成后,利用蛋白质免疫印迹法检测细胞内总NFATc3,以及胞浆内和胞核内NFATc3的水平,并以免疫荧光法检测NFATc3在细胞中的分布状况。结果:H2O2刺激不影响心肌细胞NFATc3的表达,但可诱导其由胞浆至胞核的转位。左卡尼汀预处理可以显著抑制NFATc3的核转位。结论: 左卡尼汀可通过抑制NFATc3的核转位发挥其抗氧化应激损伤的作用。     

银杏达莫结合左卡尼汀防治无症状冠心病的疗效观察

目的探讨银杏达莫结合左卡尼汀防治无症状冠心病的临床疗效。方法将40例无症状冠心病按照就诊先后顺序随机分为两组,治疗组(银杏达莫结合左卡尼汀治疗)20例,对照组(口服阿司匹林治疗)组20例。我们分别比较两组患者的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及24h动态心电图改变的情况进行疗效评定,3个月后判定治疗疗效。结果对照组20例中显效6例,有效6例,无效8例;治疗组20例患者中显效10例,有效5例,无效5例,并且患者在甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白较对照组明显改善(﹤0.05)。结论银杏达莫结合左卡尼汀防治无症状冠心病疗效满意,不仅提高了冠状动脉的血流量,而且增加心肌代谢等作用,值得在临床应用。     

左卡尼汀通过抑制钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ信号通路抑制过氧化氢诱导的大鼠心肌细胞凋亡

 目的： 观察左卡尼汀对过氧化氢（H2O2）诱导的大鼠心肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法：利用200 μmol/L H2O2刺激12 h,建立体外原代培养新生乳鼠心肌细胞凋亡模型。Ca2+螯合剂1,2-双(2-氨基苯氧基)乙烷-N, N, N′, N′-四乙酸(BAPTA)、钙调素依赖蛋白激酶II (CaMKII)特异性抑制剂KN93及左卡尼汀分别于加入H2O2前30 min或1 h加入,以检测这3种药物对H2O2刺激下心肌细胞活力、细胞凋亡、细胞内静息钙浓度（［Ca2+］i）及磷酸化CaMKII (p-CaMKII)表达的影响。利用MTT比色法检测心肌细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;利用激光共聚焦扫描检测［Ca2+］i;蛋白质免疫印迹法检测cleaved caspase-3及p-CaMKII的表达。结果：模型组经200 μmol/L H2O2作用12 h后,细胞活力显著下降,细胞凋亡率显著增加。BAPTA、KN93及左卡尼汀预处理显著抑制上述细胞损伤。进一步研究发现,H2O2 诱导的 ［Ca2+］i水平升高、cleaved caspase-3及p-CaMKII的表达增加均可被上述3种药物不同程度地抑制。结论：左卡尼汀可抑制H2O2所致的心肌细胞凋亡,该心肌保护作用可能与其抑制Ca2+/CaMKⅡ信号通路有关。     

左卡尼汀对慢性肾功能衰竭血液透析患者红细胞免疫功能及抗氧化功能的影响

目的:观察左卡尼汀对慢性肾功能衰竭血液透析(血透)患者红细胞免疫功能及抗氧化功能的影响。方法:维持性血透患者44例,随机分为治疗组(23例)和对照组(21例)。治疗组静滴左卡尼汀1.0g,3次/周,疗程3个月;对照组静滴等量生理盐水;治疗前后检测红细胞C3b花环率(RBC-C3b)、红细胞免疫复合物花环试验(RBC-IC)及红细胞过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和血脂。结果:治疗组红细胞SOD活性增加,RBC-C3b明显升高(P<0.05),但血浆MDA、RBC-IC和低密度脂蛋白均显著下降(P<0.05)。结论:静滴左卡尼汀可改善慢性肾功能衰竭血透患者的红细胞免疫功能低下及提高抗氧化能力。     

左卡尼汀抑制尿毒症血清诱导的红细胞衰亡

目的:探讨左卡尼汀对尿毒症患者红细胞的保护作用及机制。方法:将2%健康人红细胞悬液在以下3组不同的体外培养液中孵育:对照组(C组)、尿毒症血清组(U组)和尿毒症血清+左卡尼汀组(L组)。分别在孵育24和48 h时,留取红细胞,使用流式细胞术检测红细胞衰亡(用磷脂酰丝氨酸表达率代表红细胞衰亡)和红细胞活性氧簇(ROS)的含量,并采用酶联免疫法检测红细胞谷胱甘肽(GSH)的含量。结果:红细胞衰亡随孵育时间延长而增加,U组较C组明显增加,L组较U组明显降低。U组的红细胞ROS生成较C组明显增加,而红细胞GSH生成明显减少。L组的红细胞ROS生成较U组明显减少,而GSH生成明显增加。结论:尿毒症血清诱导正常红细胞加速衰亡,且衰亡率具有时间依赖性。而左卡尼汀可以抑制尿毒症血清诱导的红细胞衰亡,其机制可能与抗氧化有关。     

左旋卡尼汀的药理学及其临床应用

早在1905年就发现自肌肉中分离出来的一种生物活性成份卡尼汀是一种数量上重要的化合物,一直到50年以后,卡尼汀在长链脂肪酸氧化代谢中的重要性才被确定。近30年来对卡尼汀的代谢及功能的兴趣一直在稳步增加,这些研究导致了卡尼汀作为一种具有药理效应的药物被应用于各种各样的临床疾病治疗中。左旋卡尼汀(三羟基——4氮三甲基氨基丁酸)又名L—肉毒碱,为一小分子水溶性化合物,其主要功能是协助细胞中的长链脂肪酰辅酶A穿过线粒体内膜而进入线粒体基质内进行β氧化而产生ATP。外源性给予卡尼汀可刺激唾液,胃液,胆汁、胰液、尿的分泌,并能刺激食欲,增加动物体重及肝重。L—卡尼汀为     

糖尿病肾病不同进展阶段的微炎症状态及其干预治疗研究

目的探讨糖尿病肾病(DN)不同进展阶段的微炎症状态,并了解左卡尼汀联合罗格列酮对微炎症的干预效果。方法选择不同DN分期的患者进行分组研究,分别检测血清炎症标志物C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),并对这些标志物水平与病程、蛋白水平、总胆固醇、肾脏功能指标进行相关分析;随机对照研究不同DN分期左卡尼汀和罗格列酮治疗2个月后炎症标志物的水平变化。结果 (1)DN患者普遍存在CRP、TNF-α的增高,其水平随DN的进展逐步上升,与DN的分期具有相关关系(P0.05),未发现IL-6的显著变化;(2)CRP、TNF-α与糖尿病病程、24h尿蛋白正相关,而与内肌酐清除率、肾小球滤过率负相关(P0.05);(3)治疗组CRP、TNF-α治疗后显著下降(P0.01),对照组未发现改变。在不同DN分期分组研究发现,CRP在DN4期、5期治疗后有显著下降(P0.01),TNF-α在DN3期、4期、5期患者治疗后下降,而在DN5期各炎症标志物均有显著下降(P0.05)。结论糖尿病肾病患者存在不同程度的微炎症状态,随病程的进展而加重,左卡尼汀与罗格列酮的治疗有助于降低糖尿病肾病患者的炎症因子的释放。     

左卡尼汀联合前列地尔治疗ESDN的效果及其对肾功能及TLR-4水平的影响

目的:探究左卡尼汀联合前列地尔治疗终末期糖尿病肾病(End-stage diabetic nephropathy,ESDN)患者的效果.方法:选取2018年8月至2020年8月期间我科接治的109例ESDN患者作为研究对象,所有患者按照随机数字表法分为对照组(n=54)和观察组(n=55).对照组采用前列地尔治疗,观察组在对照组基础上联合使用左卡尼汀.对比两组患者临床疗效、肾功能、炎性因子水平.结果:对照组总有效率明显较观察组低(P<0.05);血肌酐(Serum creatinine,SCr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)明显高于观察组(P<0.05),肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)明显低于观察组(P<0.05);血清Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)、白介素-18(Interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子-α(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)水平明显高于观察组(P<0.05).结论:左卡尼汀与前列地尔联合可有效提高肾功能,降低炎性因子水平,提高临床疗效.     

促红素联合左卡尼汀对维持性血液透析合并肾性贫血患者内皮素及左室重构的影响分析

目的研究促红素联合左卡尼汀对维持性血液透析合并肾性贫血患者内皮素及左室重构的影响。方法选择2017年4月～2019年4月我院肾病内科住院治疗的78例尿毒症并合并肾性贫血患者作为研究对象,随机分为治疗组和对照组,每组各39例。对照组单用促红细胞素治疗,治疗组在对照组的治疗基础上联合左卡尼汀注射液治疗。比较两组患者治疗后的红细胞比容(Hct)、血红蛋白(Hb)、血浆内皮素(ET)、左心室收缩末期内径(LVDs)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVDd)等指标变化。结果治疗前两组患者Hct、Hb、ET和心脏形态学指标比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后两组患者Hct和Hb水平明显升高(P0.01),且治疗组患者Hct和Hb水平升高程度比对照组更明显(P0.01);治疗后,两组患者ET水平明显下降(P0.01),且治疗组患者ET水平下降值比对照组更明显(P0.01);治疗前后对照组患者LVDd、LAD、LADs比较无明显差异(P0.05);治疗后治疗组患者LVDd、LAD、LADs明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。结论促红素联合左卡尼汀治疗维持性透析肾性贫血患者临床疗效显著,可以有效改善患者心肌功能,明显降低血清ET水平,值得临床推荐应用。     

左旋卡尼汀治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的:探讨左旋卡尼汀治疗不稳定性心绞痛的临床疗效.方法:86例不稳定性心绞痛患者随机分为两组,每组43例.在常规治疗基础上,治疗组应用左旋卡尼汀,对照组应用极化液.结果:心绞痛缓解有效率治疗组为93.02%,对照组心绞痛缓解有效率为65.12%(P＜0.01);静息心电图缺血性ST段恢复有效率治疗组为76.74%,对照组为48.84%(P＜0.01).结论:左旋卡尼汀辅助治疗不稳定性心绞痛的是一种安全有效的方法,它能改善缺血心肌的能量代谢.