厚朴酚与和厚朴酚的体内药物分析方法及药代动力学研究近况

厚朴酚与和厚朴酚是中药厚朴的主要药效成分,具有多种药理作用,研究其药代动力学过程,对指导临床用药具有现实意义,而适宜的体内药物分析方法的建立,是成功进行药代动力学研究的基础。分类介绍厚朴酚与和厚朴酚的体内药物分析方法,综述并探讨其药代动力学的影响因素。     

中药厚朴中厚朴酚、和厚朴酚的毛细管区带电泳分析

本文采用毛细管区带电泳法（ＣＺＥ）,以硼酸－磷酸混合体系作为背景电解质,对中药厚朴中两种具有生物活性的酚类成分（厚朴酚、和厚朴酚）进行分离。经过实验条件的优化,在０．０３ ｍｏｌ·Ｌ~(－１)硼酸－０．０１ ｍｏｌ·Ｌ~(－１)磷酸－２０％乙醇（ｐＨ １０．８０）缓冲液,检测波长２９４ｎｍ条件下,厚朴酚、和厚朴酚在１２分钟内可获得基线分离。实验表明这种方法简便快速,准确可靠,采用外标法可同时对厚朴中的厚朴酚、和厚朴酚进行定量测定。     

厚朴酚与和厚朴酚含量测定方法

厚朴为胃肠道疾病常用中药,具有温中下气,化湿引滞的功效。厚朴中的主要成分是厚朴酚与和厚朴酚。我国药典已将厚朴酚与和厚朴酚的含量作为厚朴的质量控制标准。据报道,各地商品中有近30种植物皮混作厚朴用。在已发现的厚朴中,对于厚朴酚及和厚朴酚的含量测定方法很多,有薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法等,但缺乏对其中厚朴酚或和厚朴酚的含量测定方法进行综合系统的报道,笔者为此对有关文献作一综述。     

高温致厚朴SFE-CO2萃取物中厚朴酚、和厚朴酚降解

目的了解影响厚朴中有效成分厚朴酚、和厚朴酚的不稳定因素.方法用HPLC法测定在不同实验条件下,厚朴SFE-CO2萃取物中厚朴酚、和厚朴酚的含量;用加速实验测定有效期.结果厚朴酚、和厚朴酚的有效期(25℃)分别为387 d和476 d.结论温度是影响厚朴酚、和厚朴酚有效期的最主要因素, 降解符合一级速度反应.     

厚朴提取物长期灌胃对小鼠肾脏的损害作用

目的：观察长期服用厚朴甲醇提取物对小鼠肾脏的损害作用。方法：厚朴提取物混悬液0．5ml／鼠(相当于原药材0.25g)给小鼠灌胃，每天1次，于给药后0、1、2、3个月时称体重；用RP—HPLC法测定24h尿、血、肾脏厚朴酚、和厚朴酚量；检查肾功能指标并行肾组织病理学检查。另设生理盐水、空白混悬液对照组。结果：小鼠体重未见明显改变，药物在肾脏排出的半衰期增加1h以上，血清肌酐、尿素氮和补体3及尿蛋白均增加，病理学检查有明显病理改变。结论：长期服用厚朴对小鼠肾脏具有损害作用，肾损害程度与鼠体内厚朴酚、和厚朴酚的浓度呈正相关。     

厚朴酚的药动学研究进展

厚朴酚具有广泛的生物活性,如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老等,对消化、神经、心血管和呼吸系统等均有明显的药理作用。厚朴酚是一种疏水性联苯酚类结构化合物,难溶于水、易溶于脂,在胃肠道吸收较差,但分布广泛,约50%口服剂量的厚朴酚经胃肠道排出体外,40%以上的厚朴酚经代谢后排出体外。通过综述厚朴酚药动学参数、体内过程,总结厚朴酚的药动学研究进展,为合理用药提供参考。     

厚朴和大叶木兰中厚朴酚与和厚朴酚的含量测定

本文报道了用高效液相层析法,分别测定厚朴和大叶木兰中的和厚朴酚与厚朴酚的方法。高效液相层析是用YWG-CH填充柱1(250×4 mm i d),用甲醇—水(78:22)作流动相,压力72kg/cm²,和厚朴酚与厚朴酚能完全分离,且样品中其它成分对分离和测定无影响。本法简便、快速、重现性好。用本法测定了不同产地和来源的厚朴中和厚朴酚与厚朴酚的含量。也测定了大叶木兰的干皮、枝皮和叶子中的和厚朴酚与厚朴酚的含量。     

厚朴酚的药动学研究进展

厚朴酚具有广泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抗衰老等，对消化、神经、心血管和呼吸系统等均有明显的药理作用。厚朴酚是一种疏水性联苯酚类结构化合物，难溶于水、易溶于脂，在胃肠道吸收较差，但分布广泛，约50%口服剂量的厚朴酚经胃肠道排出体外，40%以上的厚朴酚经代谢后排出体外。通过综述厚朴酚药动学参数、体内过程，总结厚朴酚的药动学研究进展，为合理用药提供参考。     

厚朴叶中厚朴酚及和厚朴酚的提取与测定

目的：研究厚朴叶中厚朴酚及和厚朴酚的快速提取及测定.方法：采用正交实验用ASE300快速溶剂萃取机进行提取方法的研究,用高效液相色谱法（HPLC）进行厚朴酚及和厚朴酚的含量测定,流动相为甲醇-水（79∶21）,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为294 nm,柱温为23℃.结果：用100%乙醇、91℃的提取温度在快速萃取系统提取3次（20min/次）,厚朴叶中的厚朴酚、和厚朴酚以及总酚的提取率分别为89.51%,87.83%和87.31%.结论：较HPLC法快速提取及测定厚朴叶中厚朴酚及和厚朴酚的方法较好.     

厚朴提取物、厚朴酚及和厚朴酚的抗氧化和抗衰老药理作用研究进展

厚朴系木兰科植物厚朴Magnolia officinalis或凹叶厚朴M.officinalis Rehd.et Wils.var.biloba的干燥干皮、根皮及枝皮,具有燥湿消痰、下气除满的功效。厚朴提取物、厚朴酚及和厚朴酚都具有抗炎、抗氧化和抗衰老作用,厚朴酚及和厚朴酚是厚朴抗炎、抗氧化和抗衰老的主要活性成分。它们的抗氧化能力是通过对自由基的直接清除作用以及提高机体的抗氧化酶活性间接猝灭自由基表现出来。因此厚朴提取物、厚朴酚及和厚朴酚能防治各种氧化应激性炎性疾病,长期应用可能有防治机体衰老发生发展的作用。综述厚朴提取物、厚朴酚及和厚朴酚的抗氧化和抗衰老药理作用研究进展,以期为抗氧化和抗衰老的新药研发提供依据。     

高效液相色谱波长切换法同时测定百效丸中6种主成分的含量

目的 建立高效液相色谱波长切换法同时测定百效丸中6种主成分(哈巴苷、安格洛苷C、哈巴俄苷、巴豆苷、和厚朴酚、厚朴酚)含量的方法.方法 采用Venusil MP C18(4.6 mm×250 mm,5.0μm)色谱柱;流动相A:乙腈-甲醇(1:4),流动相B:0.2%磷酸溶液,梯度洗脱;检测波长210 nm(哈巴苷)、280 nm(安格洛苷C、哈巴俄苷)、294 nm(巴豆苷、和厚朴酚、厚朴酚).结果 哈巴苷、安格洛苷C、哈巴俄苷、巴豆苷、和厚朴酚、厚朴酚分别在3.98~79.60 mg·L-1、2.65~53.00 mg·L-1、2.45~49.00 mg·L-1、6.91~138.20 mg·L-1、5.29~105.80 mg·L-1、9.37~187.40 mg·L-1范围内线性关系良好;平均回收率96.90%~100.05%,RSD值0.89%~1.59%;精密度和重复性良好;供试品溶液在室温条件下10 h内稳定.结论 该方法操作简便,可用于百效丸中6种主成分的同时测定.     

Pharmacokinetics and bioavailability of R-phencynonate in Beagle dogs

Objective To evaluate the pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of R-phencynonate(L-8021)in Beagle dogs.Methods Fifteen healthy Beagle dogs were randomly divided into three groups,each group was orally given single dose of 0.1 mg·kg-1,0.4 mg·kg-1 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate respectively.After one week cleaning,the middle dose group was injected 0.4 mg·kg-1 dose.Blood samples(about 2 mL)were collected in heparinized tubes before dosing and at 0.033,0.083,0.25,0.5,0.75,1,2,4,6,8,12 h after administration,and were then immediately centrifuged at 2000 g for 15 min.The pharmacokinetics(PK)properties and bioavailability of the drugs was evaluated using the liquid chromatographic-tandem mass spectrometric(LC-MS/MS)method.Results After p.o.administration of 0.1,0.4 and 1.2 mg·kg-1 R-phencynonate,tmax ranged within 0.65-1.2 h;t1/2z ranged within 2.84-3.36 h;CLz/F ranged within 5.00-9.32 L·h-1·kg-1;Cmax ranged within 1.87-70.34 ng·mL-1;AUC(0-t)ranged within 9.80-250.12 μg·L-1·h;After i.v.administration of 0.4 mg·kg-1,t1/2z was 2.52 h;AUC(0-t)was 238.11 μg·L-1·h.Conclusions L-8021 was dose-dependent within the range of 0.1-1.2 mg·kg-1 in Beagle dogs and the blood drug concentration-time curves were all best fitted to first order absorption two-compartment open model after via po administration of three different dosages.Following oral administration to Beagle dogs,the absolute bioavailability of L-8021 was 17.82%,which was very low and resulted from poor absorption.     

中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究

目的:通过健康志愿者口服法罗培南进行药动学研究,了解药物在人体内分布、消除规律,为制定合理给药方案提供依据。方法:选择9名健康成人按拉丁方随机分组,分别单剂口服100,200,300 mg三个剂量的法罗培南后,应用微生物法测定血药和尿药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数。结果: 血清和尿液中法罗培南分别在0．05-6．4 mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均符合临床药动学研究的要求。受试者单剂口服法罗培南100,200,300 mg后,药-时曲线符合二室模型, 主要药动学参数cmax分别为(2．2±s 0．4),(3．8±1．0),(6．0±0．5)mg·L-1;t1/2β为(0．72±0．22),(0．67±0．24), (0．92±0．19)h;AUC分别为(3．4±1．0),(6±3),(8．8±1．5)mg·h·L-1。24 h尿药累积排泄率分别为(2．1± 0．7),(3．2±1．0),(4．2±0．7)％。结论:法罗培南药-时曲线符合二室模型,cmax和AUC与剂量成正比,而t1/2β基本相同,该药具有线性动力学特征。     

口服抗肿瘤药赛特铂在大鼠的药动学

目的 :观察口服抗肿瘤药赛特铂(satraplatin)在大鼠的药动学。方法 :石墨炉原子吸收分光法测定体内赛特铂的总铂浓度。结果 :剂量为 5 0mg·kg- 1和 10 0mg·kg- 1时 ,主要药动学参数分别为 :T12 β(4 3±s 34)h和 (5 8± 38)h ,Tmax(5 .0± 2 .0 )h和 (6 .0± 1.0 )h ,Cmax(12 .6± 2 .5 )mg·L- 1和 (13.4± 1.5 )mg·L- 1,AUC0 ∞(4 2 2± 12 0 )mg·h·L- 1和 (70 2± 118)mg·h·L- 1。组织分布以肝、肾最高。 4 8h后药物排出已基本完成 ,主要经粪便排出 ,约 5 5 % ,尿排出小于 6 % ,2 4h胆中排出0 .2 3%。结论 :赛特铂的药时曲线为口服一级吸收2室模型。     

维胺酸在大鼠体内的药代动力学

用高效液相色谱法测定了维胶酸（ＲⅡ）在大鼠体内的吸收，分布，排泄，生物利用度及蛋白结合率等药代动力学特性，ＲⅡ３０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ，血清中药物浓度经两次加权的二室模型拟合，Ｔ１／２β为２０．７１ｈ，ＣＬｓ为０．３４Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，Ｖｃ为０．９９Ｌ·ｋｇ－１．ＲⅡ１００及２００ｍｇ·ｋｇ－１ｐｏ，经一室开放模型拟合，Ｔ１／２Ｋｅ分别为１１．９２及１３．０１ｈ，ＣＬｓ为０．８７及０．７７Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，体内绝对生物利用度为３９．７％及４６．４％。ＲⅡ２００ｍｇ·ｋｇ－１ｐｏ７ｈ后，肠，胃组织中ＲⅡ含量囊高，血，肝，卵巢，肾次之，心，脾，肺，睾丸，肌肉，脂肪含量较少，脑，副睾，骨组织含量极微；２４ｈ后，各组织含量明显下降，说明ＲⅡ不易在体内蓄积。１２０ｈ内主要经粪便排出，累积排出率为３４．４±ｓ２．０％，经尿液，胆汁排泄较少，累积排泄率仅分别为１．１±ｓ０．６％及０．０２４±ｓ０．０１％。经超滤法测定，ＲⅡ血药浓度在４５．９４－１０３．２２ｍｇ·Ｌ－１内，ＲⅡ血浆蛋白结合率为４６．６％一５２．４％。     

单剂量与多剂量口服格列齐特缓释片的人体生物等效性研究

目的以上市法国Servier公司格列齐特缓释片为参比药物,研究国产格列齐特缓释片的相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机交叉单剂量与多剂量口服试验制剂与参比制剂,高效液相色谱法测定血清中药物浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,对lnCmax,lnAUC0～T,lnAUC0～∞进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%～125%为等效标准,评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果单剂量时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(2·07±0·61)mg·L-1和(2·26±0·61)mg·L-1,Tmax分别为(5·10±0·55)h和(5·05±0·51)h,T12Ka分别为(1·50±0·26)h和(1·52±0·27)h,T12Ke分别为(8·89±1·56)h和(8·68±1·72)h,MRT分别为(22·63±1·01)h和(22·38±0·93)h,AUC0～72分别为(39·19±8·03)mg·h-1·L-1和(39·26±8·37)mg·h-1·L-1,AUC0～∞分别为(45·80±9·51)mg·h-1·L-1和(45·57±9·76)mg·h-1·L-1,相对生物利用度F0～72和F0～∞分别为(100·19±6·22)%与(100·85±5·88)%;多剂量达稳态时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(4·83±0·86)mg·L-1和(4·69±0·64)mg·L-1,Cmin分别为(0·68±0·14)mg·L-1和(0·66±0·12)mg·L-1,Tmax分别为(4·10±0·45)h和(4·10±0·55)h,T12Ka分别为(2·03±0·53)h和(2·04±0·40)h,T12Ke分别为(7·24±0·87)h和(7·09±1·14)h,MRT分别为(9·17±0·30)h和(9·19±0·37)h,AUCSS分别为(41·62±6·48)和(42·18±6·03)mg·h-1·L-1,Cav分别为(1·73±0·27)mg·L-1和(1·76±0·25)mg·L-1,DF分别为(240·85%±34·07)和(230·23%±24·80%),相对生物利用度F为(98·60±4·60)%;试验制剂与参比制剂的AUC0～T,AUC0～∞或AUCSS,Cmax和Tmax均符合生物等效性要求。结论国产格列齐特缓释片与法国Servier公司格列齐特缓释片具有生物等效性。     

头孢地尼分散片的人体生物等效性研究

目的:研究头孢地尼分散片在健康人体中的药动学和生物等效性。方法:采用微生物法测定20名健康志愿者单剂量交叉口服400mg头孢地尼分散片(受试制剂)和头孢地尼胶囊(参比制剂)后不同时间血清中的药物浓度。结果:受试制剂与参比制剂药-时曲线均符合一房室开放模型,tmax分别为(3.48±0.53)、(3.60±0.48)h,Cmax分别为(2.10±0.32)、(2.15±0.26)mg·L-1;t1/2ke分别为(2.41±0.39)、(2.33±0.41)h,AUC0~12分别为(9.51±1.65)、(10.05±1.72)mg·h·L-1,AUC0~∞分别为(10.43±1.62)、(11.01±1.81)mg·h·L-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.03±14.89)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

枸橼酸他莫昔芬口服液的人体药物动力学及相对生物利用度

目的研究枸橼酸他莫昔芬口服液在健康人体内的药物代谢动力学及相对生物利用度。方法以18名健康志愿者为试验对象,采用随机交叉试验方法,分别单剂量口服枸橼酸他莫昔芬口服液2支(含枸橼酸他莫昔芬40 mg)或枸橼酸他莫昔芬片4片(含枸橼酸他莫昔芬40 mg),采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果两种制剂的达峰时间分别为(3.17±0.38)h和(3.94±0.24)h,达峰时血中药物质量浓度分别为(2.1075±0.9685)mg.L-1和(1.8412±0.7723)mg.L-1,两种制剂的消除相半衰期分别为(13.62±1.72)h和(14.09±1.73)h,药时曲线下面积AUC(0→48)分别为(13.4765±2.2966)mg.h.L-1和(14.0920±2.2161)mg.h.L-1,AUC(0→∞)分别为(15.6189±2.5148)mg.h.L-1和(16.1378±2.1349)mg.h.L-1。结论受试制剂与参比制剂两种制剂生物等效。     

盐酸左氧氟沙星片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种盐酸左氧氟沙星片在人体内的药动学及生物等效性。方法:采用随机自身交叉对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服受试制剂与参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆左氧氟沙星的浓度,并计算二者药动学参数及生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂Cmax分别为(6.54±1.39)、(6.31±1.21)mg·L-1,tmax分别为(1.04±0.39)、(1.04±0.40)h,t1/2分别为(7.77±0.84)、(7.98±1.30)h,AUC0~24分别为(50.66±5.84)、(50.94±4.82)mg·h·L-1,AUC0~∞分别为(57.55±6.75)、(58.42±6.40)mg·h·L-1。以AUC0~24估算,受试制剂的相对生物利用度为(100.20±14.23)%。结论:二者生物等效。