基因治疗技术及其应用

随着分子生物学和生物技术的发展，基因治疗（genetherapy）已由理想逐步变为现实。基因治疗的原理是将一种专门的目的基因转移到某种靶细胞上。在遗传性疾病中，将患者所缺乏的某种基因转移给患者；在获得性疾病中，将某种目的基因导人肿瘤细胞，使其对放疗或化疗更敏感，或给冠脉疾病患者转移一种可编码具有抗凝作用的蛋白基因等等。无论是遗传性疾病还是获得性疾病。基因治疗技术的关键是选择靶细胞和递送基因的载体。有些疾病，对靶细胞的特异性要求高，如纤维囊泡症及镰形细胞病的靶细胞分别是呼吸道上皮细胞和幼红细胞。而许多基因缺…     

致动脉粥样硬化性血脂异常症的分子遗传学

动脉粥样硬化性心脑血管疾病是严重危害人类健康的主要疾病 ,在其诸多的危险因素中血脂异常症是一个重要的危险因素。临床工作中所见的大多数血脂异常症具有复杂的病因机制 ,为多个基因之间或多个基因与环境因素之间相互作用的结果 ,难以确切说明某种血脂异常症是遗传性疾病或遗传易感性疾病。随着分子遗传学的研究深入 ,对血脂异常症的遗传病因学 ,特别是单基因遗传性血脂异常症的病理机制有了更为确切的了解。虽然这些具有明确的遗传背景的家族性血脂异常症在临床上并不十分常见 ,但多数具有较强的致动脉粥样硬化性 ,提高认识、加强诊断、…     

高脂血症的原因及分类

高脂血症或高脂蛋白血症的分类，根据其原因可分为原发性和继发性两大类。所谓原发性高脂血症是指有遗传性或家族史证据的高脂血症或目前原因尚未查明的高脂血症。继发性高脂血症顾名思义是继发于某种疾病或因为某种外界环境因素诱发获得的。然而，高脂血症所包含的实质性...     

基因治疗冠心病研究初探

基因治疗是指将编码具有某种生物活性物质 (一般是蛋白质或肽 )的基因 ,人为地转移到人体器官或组织细胞内 ,使其在局部表达该活性物质 ,从而达到相应的治疗或预防目的的疗法。基因疗法用于治疗冠心病 ,尚处于研究阶段 ,已有较多实验和少量临床研究的报告。现简要介绍冠心病基因治疗方面部分研究的结果。一、慢性心肌缺血的治疗治疗性血管生成是治疗慢性、无法用冠状动脉 (冠脉 )搭桥术或介入疗法解决心肌缺血的潜在新疗法。为此目的所用的基因多是促进血管生成的生长因子 ,如血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)和成纤维细胞生长因子 (ＦＧＦ)。这…     

肺部疾病基因治疗的研究现状

近十年来 ,分子遗传学及基因转导技术的进展 ,使基因治疗从基础研究进入了临床试验。有人预计它在本世纪将成为一种新的常规治疗方法。通过证明 ,肺部疾病是基因治疗的主要靶器官。　　基因治疗概述一、基因治疗的基本概念 :初始的基因治疗是基于遗传性疾病的治疗 ,将单个缺失基因转导进入靶细胞 ,从而预防疾病的发展或者减缓疾病的进程。近年来研究证实 ,基因治疗的疾病已从传统的遗传疾病延伸至获得性疾病。基因治疗的概念已经扩大 ,包括将目的基因有效地导入体内靶细胞 ,以治疗疾病或调节病理生理状态的所有疗法。可应用自体细胞在体外导…     

血液磁极化疗法治疗高脂血症的临床疗效观察

高脂血症防治一直是研究的重点内容。血液磁极化疗法(血磁疗法)是近年来新兴的一种物理治疗方法,用于治疗高脂血症等多种疾病〔1 ,2〕。本文观察血磁疗法治疗高脂血症的临床疗效。1　对象与方法1.1　对象　选择住院或门诊高脂血症患者31例。按中华医学会血脂异常防治小组制定的高脂血症诊断标准〔3〕选择病人,即总胆固醇(TC) >5 .72 mmol/ L 和/或甘油三酯(TG) >1.70mmol/ L。其中男16例,女15例,年龄30～73岁,平均5 4 .97±11.4 3岁。实验对象均除外糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合征、胆道梗阻等影响血脂代谢的疾病。均停用影响血脂…     

中西药物对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的干预作用

美国洛克菲勒大学生化遗传与代谢实验室和北卡罗莱那大学病理遗传实验室应用胚胎干细胞基因敲除 ( geneknockout)技术 ,于 1992年培育成功载脂蛋白E (apolipoproteinE ,ApoE)基因敲除小鼠 ,亦称ApoE基因缺陷小鼠或ApoE基因摧毁小鼠(本文中统称为ApoE基因敲除小鼠 )。ApoE是清除乳糜微粒和极低密度脂蛋白的受体的配体 ,因此 ,缺乏ApoE则会导致血液循环中富含胆固醇的物质积累而更加容易引起动脉粥样硬化(atherosclerosis ,AS)病灶形成。ApoE基因敲除小鼠无论正常或高脂饮食均可形成严重的高脂血症及AS病灶[1,2 ] ,成为高脂血症及AS…     

甲状腺疾病的基因治疗

基因治疗是将有防治作用的外源基因导入病体以治疗疾病的新方法。通过导入抑癌基因、细胞因子基因或者应用自杀基因疗法可以有效地治疗甲状腺恶性肿瘤 ,而白介素 (IL) 10或Fas配基转基因方法在自身免疫性甲状腺疾病的治疗中亦显示了广阔的应用前景。     

肝病基因疗法现状

60年代末有人开始提出用改变细胞基因的方法来治疗人类疾病。用目的基因(正常或野生型基因)来置换或矫正病态基因,以纠正基因结构和功能异常的方法称为基因疗法(genetherapy)。基因疗法主要包括:基因转移前的准备,外源基因的导入,基因转移后的表达三个基本步骤。基因疗法的作用主要是基因加强(gene augmentation)和基因修正(gene cor-rection).前者是将正常有功能的基因导入受体细胞,代替有缺陷或表达功能低下的基因;     

PET/CT及其结合用示踪剂无创检测动脉粥样硬化性斑块和炎症的研究进展

<正>动脉粥样硬化是众多心脑血管疾病(冠心病、脑卒中、腹主动脉瘤和外周动脉疾病)发生、发展的直接原因。研究表明动脉粥样硬化本质上是一种慢性炎症增生性疾病〔1〕。在长期的促动脉粥样硬化危险因子(如吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病以及高同型半胱氨酸血症等)的作用下,血管内皮受到损伤或功能异常,导致动脉粥样硬化的形成;动脉粥样硬化斑块主要由脂质、钙盐和炎症细胞构成〔2〕。随着动脉粥样硬化性疾病的     

血滞通胶囊联合小剂量辛伐他汀分散片治疗老年高脂血症患者90例

高脂血症是一种全身性疾病,指高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低或血总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)过高,属于老年人的常见病,临床表现比较复杂〔1〕。可引起血流动力学异常和动脉粥样硬化,属于心脑血管疾病的高危因素。在我国高脂血症患者发病率呈逐年上升趋势,发病年龄也倾于年轻化,     

肝脏疾病的基因治疗进展

基因治疗是指将治疗性基因导入发生病变的细胞内，以替补或封闭突变、缺失、缺陷基因表达的治疗方法。基因治疗在肝脏疾病，尤其在肝脏遗传性疾病、肿瘤和病毒性肝炎等方面有广阔的应用前景。本文就近年来该领域的研究进展进行综述。１ 方法学进展１．１ 基因扩增治疗 用正常基因替换缺失或缺陷基因，多采用输入靶器官或静脉注射的方法。在家族性高胆固醇血症的实验研究中，已成功转导正常的ＬＤＬ基因进入Ｗａｔａｎａｂｅ遗传性高血脂（ＷＨＨＬ）家兔肝细胞，检测显示血清胆固醇降低 ３０％－４０％，并可维持 ６个月［１］；已对 ５名纯…     

高脂血症治疗进展

文章概述了高脂血症与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关，是冠心病、脑卒中的主要危险因素之一；脂蛋白（a）也是动脉粥样硬化的一个独立危险因子。提出高脂血症患者应接受降脂治疗。在制定预防策略时，必须注重多因素的综合预防观点。还以病因治疗、饮食控制、运动疗法及降脂药物的使用四个方面介绍了国内外对高脂血症的治疗策略，系统介绍了高脂血症国内、欧洲（NCEP）和美国（NIH）的治疗目标及治疗方案。并将国内常用降脂药物分7类进行介绍。最后还介绍了当前在高脂血症治疗方面存在的主要争议——降脂药物能否致癌？以及降脂治疗在…     

以骨骼肌为靶组织的基因治疗研究进展

以骨骼肌为靶组织的基因治疗具有操作简便、安全、易于在临床上推广等特点。通过质粒DNA载体、腺病毒和逆转录病毒载体的介导，已获得肌性和非肌性蛋白的稳定表达，不仅适用于感染性疾病的多核苷酸免疫接种及遗传性肌病、血浆蛋白缺乏症等单基因疾病的防治研究，也为包括动脉粥样硬化在内的多基因疾病的治疗开辟了一个新的途径。     

RNA干扰及其在遗传性高脂血症治疗中的应用

遗传性高脂血症是一类高发病率的多基因遗传病，目前其临床治疗效果难以让人满意。如何提高疗效，改善预后是心血管内科工作者研究的重点。RNAi技术作为一项新的基因治疗技术，因其独特的作用机制和优越性，正越来越受到研究者的重视。近几年来，RNAi在治疗高脂血症方面的不断深入，它的发展将给遗传性高脂血症患者带来新的希望。     

降压药的联合应用

一、有的放矢 谈到疾病治疗就应寻找其病因,有的放矢是最有效的,如传染病和单基因遗传性疾病(如LiddleSyndrome,糖皮质类固醇可抑制性醛固酮增多症等)原发性高血压(EH)是一种复杂表型(Complex Phenotype),是由多个基因和环境因素影响综合所致的遗传性疾病.     

应用于疾病治疗的遗传、细胞和免疫学进展（二）

将分子遗传学的进展直接应用于治疗人类疾病的基因疗法充满着希望。对于这种治疗来说，最初考虑的自然靶位是具有遗传性的基因异常，但是在体内定向运载特异的细胞型、调节重组基因的表达以及控制载体免疫原性方面的困难却有所增加。其结果迄今基因治疗尚未充分发挥它的潜     

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遗传性心律失常是指具有家族聚集倾向、临床上易于出现室性心动过速、心室颤动及猝死等表现的遗传性心脏疾病,可伴或不伴心脏结构的改变。对遗传性心律失常患者进行基因检测能够协助诊断及治疗。目前已有多种方法用于致病基因的检测,不同方法各有其优缺点及适用范围。对于单基因遗传性疾病,可应用单核苷酸多态性(SNP)等遗传标记对致病基因进行精细定位,对候选基因进行测序从而明确致病基因;对于多基因遗传病可通过连锁分析定位易感基因位点并通过群体关联研究缩小候选基因的范围。高通量测序和基因芯片的出现为致病基因检测提供了广阔的发展空间。     

O—LDL与动脉粥样硬化研究的新进展

氧化修饰低密度脂蛋白(O—LDL)在动脉粥样硬化发生发展中的作用,日益受到人们的重视。特别是作为唯一能有效地缓解纯合子型家族性胆固醇血症患者的皮肤和肌腱黄色瘤及阻止纯合子型Watanabe遗传性高脂血症家兔动脉粥样硬化发展的降胆固醇药物Probucol,现在知道是一种抗氧化剂,它的治疗作用是通过阻止低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰,而不是它的降胆固醇效应。已有大量的研究说明氧化修饰的低密度脂蛋白在动脉粥样硬化发生发展中具有重要作用。近年来研究在不断深入,特别是发现最小修饰LDL对基因的调控。它在体外能诱导内皮细胞(EC)JE基因mRNA表达和使单核细胞化学趋向性蛋白—1(MCP—1)含量增加,从基因水平说明动脉粥样硬化病变早期单核细胞粘着于内皮细胞与机体受到脂质过氧化损伤有关。MM—LDL静脉注射能使血液M—CSF含量升高,组织JE基因mRNA表达增加,富含巨噬细胞的主动脉病变区含有O—LDL和与其有关的特有的活性蛋白和mRNA,以及冠心病患者冠状动脉扩张反应减弱与O—LDL对内皮细胞、内皮依赖性扩张因子和平滑肌细胞的作用有关,从不同水平的实验进一步说明O—LDL在动脉粥样硬化发生发展中的作用。     

细胞治疗在遗传性肺泡蛋白沉积症中的研究进展

遗传性肺泡蛋白沉积症(hPAP)是一种罕见的间质性肺疾病, 由CSF2RA或CSF2RB突变引起, 其特征为肺泡巨噬细胞功能失衡引起表面活性物质沉积。全肺灌洗治疗可有效缓解症状, 但具有一定风险。细胞治疗是一种新型治疗方法, 已在hPAP治疗中取得进展, 为hPAP的治疗提供了新的治疗策略。