APC、β-catenin、C-myc和Cyclin D1在大肠癌组织中的表达及其意义

背景与目的:Wnt信号转导通路成员各癌基因、抑癌基因的异常,激活下游相关靶基因的转录,在肿瘤发生发展中起重要作用.本研究通过检测不同大肠组织中APC、β-catenin、C-myc和Cyclin D1的表达情况,探讨其在大肠癌发生中的意义.方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠粘膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、β-catenin、C-myc和Cyclin D1蛋白的表达情况.以β-catenin在细胞膜表达为正常表达,而在胞浆和/或胞核表达为异位表达.结果:大肠癌和大肠腺瘤恶变组织APC阳性率分别为44.0%和40.0%,显著低于大肠腺瘤(86.7%)和正常大肠粘膜(100%)(P＜0.01).大肠癌、大肠腺瘤恶变组织和大肠腺瘤β-catenin胞浆和/或胞核异位表达率分别为62.0%、50.0%、30.0%,均显著高于正常大肠粘膜(0%)(P＜0.01),大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤(P＜0.01).大肠癌、大肠腺瘤恶变组织、大肠腺瘤中C-myc表达率分别为56.0%、60.0%、46.7%,均显著高于正常大肠粘膜(0%)(P＜0.01),而Cyclin D1阳性率分别为66.0%、60.0%、30.0%,均显著高于正常大肠粘膜(0%)(P＜0.01).大肠癌Cyclin D1表达率显著高于大肠腺瘤(P＜0.01).大肠癌中β-catenin异位表达与C-myc和Cyclin D1表达呈正相关关系(r=0.63,P＜0.01;r=0.57,P＜0.01),而与APC表达呈负相关关系(r=-0.39,P＜0.05).结论:大肠癌组织中存在APC低表达和/或β-catenin异位表达,以及C-myc和Cyclin D1的过度表达,4种基因蛋白可能在大肠癌发生过程中起重要作用.     

大肠肿瘤COX-2的表达及与细胞增殖的关系

 目的　检测环氧化酶 (cyclooxygenase ,COX)及增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearanti gen ,PCNA)蛋白在大肠正常粘膜、腺瘤和癌组织中的表达 ,探讨COX 2在大肠肿瘤发生发展中的意义及其与细胞增殖的关系。方法　采用链霉素抗生物素蛋白 生物素 过氧化物酶免疫组化染色方法。结果　三组间的差异有显著性意义 (P <0 .0 1 ) ,大肠腺瘤PCNA表达在COX 2阳性者显著高于阴性者 (P <0 .0 5 ) ,但在大肠癌中 ,PCNA表达在COX 2阳性及阴性中无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　COX 2的表达在大肠正常粘膜、腺瘤、腺癌中有逐渐上调趋势。在大肠腺瘤中 ,COX 2表达与细胞增殖有关     

大肠癌中SFRP2和β-catenin的表达及意义

目的 探讨分泌型Frizzled相关蛋白2(Secreled Frizzled-relaled proleins2,SFRP2)和β-连接素(β-calenin)在大肠癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化方法检测20例正常大肠黏膜20例非腺瘤性息肉、36例大肠腺瘤和42例大肠癌组织中的SFRP2和β-calenin蛋白的表达情况分析二者表达的差异及其与临床病理参数的关系.结果 大肠癌和大肠腺瘤组SFRP2的阳性表达率分别为28.6%和36.1%显著低于正常大肠黏膜(100.O%)和非腺瘤性息肉组(95.0%)(P<0.05).大肠癌中β-calenin膜表达缺失率为52.4%,显著高于正常大肠黏膜(O%)、非腺瘤性息肉(0%)及大肠腺瘤组(11.1%)(P<0.05).大肠癌和大肠腺瘤组β-calenin异位表达率分别为64.3%和30.6%显著高于正常大肠黏膜(0%)和非腺瘤性息肉组(0%)(P<0.05),大肠癌β-calenin异位表达率高于大肠腺瘤(P<0.05).SFRP2表达、β-calenin膜表达缺失及异位表达与大肠癌患者的肿瘤部位、大体形态、肿瘤直径、淋巴转移和Dukes分期无明显关系,而与大肠癌的分化程度密切相关,其中SFRP2表达还与大肠癌的浸润深度密切相关SFRP2表达与β-calenib膜表达缺失、异位表达呈显著负相关(P<0.01)而β-calenin膜表达缺失与异位表达呈显著正相关(P<0.01).结论 SFRP2和β-calenin的表达与大肠癌的发生、发展密切相关可能是大肠癌发生的早期事件,且SFRP2表达与β-calenin膜表达缺失、异位表达均呈负相关,前者起抑癌作用,后者起促癌作用.     

CD44s和CD44v6在大肠腺癌中表达的临床意义

目的 :明确CD4 4s和CD4 4v6在大肠腺癌中表达的临床意义。方法 :应用免疫组织化学SP法检测 85例大肠癌和2 8例大肠腺瘤及 36例癌旁正常肠粘膜中CD4 4s和CD4 4v6蛋白的表达与分布。结果 :CD4 4s和CD4 4v6在大肠腺癌中表达率分别为6 7 1%和 92 9%,在伴有不典型增生的大肠腺瘤组织中分别为 6 6 7%和 88 9%,两者与癌旁正常肠粘膜组织相比 ,均有显著差异 (P <0 0 1)。CD4 4s和CD4 4v6蛋白阳性表达过度与大肠癌的临床Dukes 分期密切相关 (P <0 0 1)。但CD4 4s和CD4 4v6蛋白阳性表达均与大肠腺癌分化程度、有无淋巴转移及远处转移不相关 (P <0 0 1)。结论 :CD4 4s和CD4 4v6蛋白阳性表达对大肠癌早期诊断有一定意义 ,尤以CD4 4v6意义更大。而且 ,CD4 4v6是对大肠癌患者估计预后的一个较好指标。     

大肠腺瘤、腺癌中DCC基因表达与201密码子点突变的研究

目的　探讨国人大肠腺瘤、腺癌中结直肠缺陷 (DCC )基因蛋白表达与该基因 2 0 1密码子的突变情况 ,及其与大肠肿瘤临床病理因素的关系。方法　采用免疫组织化学和PCR结合限制性酶切多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,检测 3 0例正常大肠黏膜、40例大肠腺瘤、46例大肠癌及相应癌旁黏膜组织中DCC基因蛋白表达及 2 0 1密码子突变情况。结果　DCC蛋白在正常大肠黏膜、腺瘤组织及癌组织中阳性表达率分别为 10 0 %、83 %和 2 8% ,三者比较 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。腺瘤伴重度不典型增生者DCC蛋白表达缺失率 ( 5 5 % )明显高于腺瘤伴轻、中度不典型增生者 ( 3 % )。DukesC、D期大肠癌DCC基因蛋白表达缺失率明显高于DukesA、B期。腺瘤伴重度不典型者 2 0 1密码子突变率 ( 64 % )明显高于腺瘤伴轻、中度不典型增生者 ( 2 1% ) (P <0 .0 5 ) ;大肠癌突变率最高达 78% ;DukesC、D期大肠癌 2 0 1密码子突变率明显高于A、B期 ;大肠癌DCC基因 2 0 1密码子纯合突变率( 5 0 % )显著高于癌旁黏膜 ( 6% ) ,有显著性差异。 2 0 1密码子突变与患者性别、年龄、肿瘤组织学分型等因素无关。结论　大肠腺瘤向癌演变的过程中DCC基因 2 0 1密码子突变率和蛋白表达缺失率逐渐增高 ,这与大肠癌的病情进展及转移能力增强有关     

大肠癌端粒酶活性与c-myc基因表达的关系

目的　探讨端粒酶活性和c myc表达的相关性及其与大肠癌发生发展的关系。方法　运用端粒重复扩增 (TRAP)及免疫组织化学方法对 30例大肠癌、癌旁组织及正常粘膜和 2 0例大肠腺瘤性息肉组织中端粒酶活性和c myc蛋白进行检测。结果　大肠癌端粒酶活性和c myc蛋白表达率分别为 83 33% (2 5 / 30 )和 80 0 0 % (2 4 / 30 ) ,显著高于癌旁、正常大肠粘膜及大肠腺瘤性息肉组织 (P <0 0 5 ) ;端粒酶活性及c myc蛋白阳性表达率在伴淋巴结转移的大肠癌组织中明显高于无淋巴结转移者 (P <0 0 5 ) ;在 2 5例端粒酶活性阳性的大肠癌组织中有 2 3例 (92 0 0 % )表达c myc蛋白 ,端粒酶活性与c myc蛋白表达密切相关 (P <0 0 5 )。结论　端粒酶激活及c myc的异常表达与大肠癌的发生发展密切相关 ,联合检测有助于大肠癌的诊断和预后判断 ;在大肠癌的形成和发展过程中 ,c myc过度表达对端粒酶的激活可能起重要作用。     

大肠癌中APC、β-catenin和cyclinD1的表达及其临床意义

目的：探讨APC、β-catenin和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、β-catenin和cyclinD1蛋白的表达情况。结果：大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44.0%,40.0%,显著低于大肠腺瘤（86.7%）和正常大肠黏膜（100%）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和/或胞核异位表达率分别为：62.0%,50.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）,大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。大肠癌中β-catenin膜表达缺失率为：46.0%,显著高于大肠腺瘤（10.0%）和正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤cyclinD1阳性率分别为：66.0%,60.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）,大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。β-catenin膜表达缺失和cyclinD1高表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中β-catenin异位表达与cyclinD1阳性表达呈正相关关系（r=0.57,P〈0.01）,而与APC阳性表达呈负相关关系（r=-0.39,P〈0.05）。结论：APC失表达和/或β-catenin异位表达,可能是原癌基因cyclinD1激活的重要原因,并在大肠癌发生过程中起重要作用,可能是大肠癌发生的早期事件。β-catenin膜表达缺失和cyclinD1高表达与大肠癌的侵袭、转移有关。     

大肠癌β-连环素和上皮钙黏附素表达及其意义

目的 :探讨 β 连环素 (β catenin ,β cat)和上皮钙黏附素 (E cadherin ,E cd)在大肠癌发生、发展中的作用。方法 :采用免疫组化方法检测 2 5例正常人大肠黏膜、4 2例大肠腺瘤、19例腺瘤癌变及 5 8例大肠癌组织的 β cat、E cd的表达情况。结果 :正常大肠黏膜 β cat、E cd呈胞膜阳性表达。大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织 β cat表达特征发生改变 ,胞膜表达缺失 ,呈胞浆和 或胞核异位表达 ,腺瘤癌变 β cat异位表达率为 89 5 % ,显著高于大肠腺瘤 (4 2 9% ,P <0 0 1)和大肠癌 (65 5 % ,P <0 0 5 ) ;β cat异位表达与大肠癌的组织分化程度、淋巴结转移、Dukes分期等因素有关。大肠癌 β cat、E cd胞膜表达缺失率分别为 77 6%、70 7% ,显著高于大肠腺瘤 (33 3%、2 8 6% )和腺瘤癌变 (4 2 1%、36 8% ) (P <0 0 1) ,且与大肠癌淋巴结转移和Dukes分期有关。结论 :β cat异位表达可能参与了大肠癌发生、发展过程 ;β cat、E cd胞膜表达缺失可能与大肠癌的侵袭和转移有关     

COX-2在直肠腺瘤性息肉与癌组织中的表达及意义

目的 :研究COX 2在直肠家族性腺瘤性息肉病 (familialadenomatouspolyposis,FAP)与癌组织中的表达及意义。方法 :用流式细胞仪 (FCM )分别检测 1 2例正常直肠粘膜组织、1 9例FAP、7例FAP癌变组织及 36例直肠癌组织的COX 2蛋白表达。结果 :1 2例正常直肠粘膜组织COX 2蛋白表达的平均FI值为 0 .67± 0 .2 8,均呈阴性表达 ;FAP 1 8(94.74% )例、FAP癌变组织 7(1 0 0 % )例及直肠癌组织 36 (1 0 0 % )例阳性表达 ,COX 2蛋白表达平均FI值分别为 1 .97± 0 .36、2 .0 2± 0 .2 4、2 .1 4± 0 .31 ,COX 2蛋白表达及阳性表达率与正常直肠粘膜组织差异均有显著性 (P <0 .0 1 ) ,而三者之间差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论 :提示COX 2蛋白表达检测对预测腺瘤性息肉癌变可能性、进而用化学干预具有重要意义     

PCNA和p53在大肠肿瘤中的表达及其临床意义

作采用ABC免疫组化法分别检测了10例正常大肠粘膜、20例腺瘤、60例癌组织中的PCNA、p53的表达量。结果显示：(1)大肠癌组织中PCNA强阳性表达率(63．3%)>腺瘤(20%)>正常粘膜组(0％)；p53阳性表达率大肠癌组(58．3%)>腺瘤组(15%)>正常粘膜组(0％)P<0．05；(2)存活5年以下大肠癌组PCNA强阳表达率(83.3％)、p53阳性表达率(80%)>存活5年以上大肠癌组(43．3％，36．7％)P<0．01；(3)PCNA表达量与大肠癌患淋巴结转移正相关，与组织类型、浸润深度无关，p53表达量则均不相关；(4)PCNA在大肠癌中的表达与p53表达正相关，而在腺瘤中的表达则不相关。提示PCNA、p53的表达多少不仅可辅助大肠良恶性病变的鉴别，且可辅助评估大肠癌患的预后。     

大肠癌体视学定量及取材方向对其影响的研究

目的：研究大肠癌发生发展中的腺瘤→癌模式理论。方法：外科手术切除的大腺癌３０例、腺瘤１１例、癌自身正常粘膜１６例。以大肠肠管长轴为纵轴在横、纵、水平三个相互垂直的方面上对以上三种组织取材和切片，随机确定视野，按照体视学原理随机测试以上三种组织，根据有关体视学公式计算出体视学参数（Ｖｖｇ、Ｓｖｇ、Ｒｓｖｇ、λｇ、Ｖｖｎ、Ｓｖｎ、Ｒｓｖｎ、Ｒｎｐ、λ、ｖ、Ｎｖ、Ｋｖ、ｋ、ｓ），比较这些参数在不同组织间     

腹腔镜手术治疗结直肠癌：外科的方向

 腹腔镜下结直肠癌手术是否能达到与开腹手术相同的肿瘤根治疗效曾存在争议。近年来，国际上主要的前瞻性大规模随机对照研究及大规模回顾性研究均揭示，腹腔镜下结直肠癌手术不仅具有损伤小、术后疼痛轻、肠道功能恢复快、住院时间短、不增加围手术期并发症等短期疗效，而且在肿瘤局部复发、远处转移、切口复发及长期生存率等方面，均可获得至少与开腹手术相同的远期疗效。相信随着循证医学研究的深入，腹腔镜手术在结直肠癌治疗中的地位将更加明确。     

异时性多发大肠癌的诊治（附17例报告）

目的：探讨异时性多发大肠癌的临床特点。方法：对1991年～2001年期间17例异时性多发大肠癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果：异时性多发大肠癌占大肠癌的比例为1．15％。17例患者中行根治性切除14例，姑息性手术2例，探查术1例。根治术后5年生存率为71．4％。结论；异时性多发大肠癌的预后较好。因此要力求根治性切除。加强对大肠腺瘤的处理和随诊，有助于及时发现和治疗异时性多发大肠癌。     

结直肠癌组织中E-钙黏素表达及其临床意义

目的　探讨E -钙黏素在结直肠癌组织中的变化及其与结直肠癌临床病理因素的关系。方法　应用免疫组化方法检测 5 2例结直肠癌、10例结直肠腺瘤、8例正常肠黏膜组织中E -钙黏素的表达情况。结果　结直肠癌E -钙黏素弱表达率或阴性表达率 (3 4.6% ,3 6.6% )明显高于结直肠腺瘤、正常肠组织 (P <0 .0 5 ) ;E -钙黏素表达与结直肠癌远处转移明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与肿瘤大小、淋巴结侵犯、浆膜浸润无关 (P >0 .0 5 ) ,低分化者E -钙黏素弱表达率或阴性表达率明显高于中分化、高分化者(P <0 .0 5 ) ,随Duke分期进展 ,E -钙黏素阴性表达率或弱表达率逐渐增高 ,DukeD、C与DukeB、A比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　E -钙黏素与结直肠癌生物学行为密切相关。     

185例老年人便血病因分析

本文分析了185例老年便血者的病因,与同时小于60岁成人便血者作对照.老年人结肠癌检出率约42.70％,显著高于对照组.息肉检出率约27.03％,但结肠腺瘤检出率为76.0％,结肠腺瘤恶变的危险性很大,对腺瘤患者定期复查,对防治大肠癌有重要意义.     

结直肠肿瘤中端粒酶活性表达及其意义

目的观察端粒酶活性表达与结直肠癌发生及预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例结直肠癌、19例结直肠腺瘤和11例癌旁正常组织中端粒酶的活性表达,并用统计学方法分析其与结直肠癌临床病理因素间的关系。结果端粒酶在结直肠癌中的阳性率为87.5%,明显高于在19例结直肠腺瘤中的阳性率26.3%（5/19）（P＜0.05）和11例癌旁正常组织中的阳性率0.0%（0/11）（P＜0.01）;且与结直肠癌组织病理学分级、淋巴结转移和临床分期关系密切（P＜0.05）。结论端粒酶表达与结直肠癌的发生呈高度正相关,检测标本中端粒酶活性表达有助于结直肠癌患者的预后评估。     

Final results of the CAVE trial in RAS wild type metastatic colorectal cancer patients treated with cetuximab plus avelumab as rechallenge therapy: Neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival

BackgroundHigh neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) is a poor prognostic factor in metastatic colorectal cancer (mCRC). Here we provide final results of CAVE mCRC trial, of cetuximab plus avelumab rechallenge in chemo-refractory mCRC patients and investigated the predictive role of NLR.MethodsAll the 77 patients enrolled were included in the analysis. A cut-off of 3 was used to correlate baseline NLR with with overall survival (OS) and with progression free survival (PFS), in intention to treat (ITT) and in circulating tumor DNA (ctDNA) RAS/BRAF Wild Type (WT) patients.ResultsIn ITT population, NLR <3 (49%) group had median overall survival (mOS) of 17.8 months, vs. 8.9 months in NLR ≥ 3 group (51%) [HR 0.50, (CI 95% 0.3-0.8), P = .006]. Median progression free survival (mPFS) was 3.9 months in NLR <3 group and 3.5 months in NLR≥3 [HR 0.79, (CI 95% 0.5-1.24), P = .3]. In ctDNA RAS/BRAF WT population, mOS was 22 months in NLR <3 group (48%), vs. 8.9 months in NLR ≥3 group (52%), [HR 0.38, (CI 95% 0.19-0.75), P = .005]. A trend towards increased mPFS was observed in patients with NLR <3 versus NLR ≥3: 5.3 vs. 3.6 months [HR: 0.79, (CI 95% 0.44-1.4), P = .43]. In contrast, NLR did not correlate either with PFS or OS in ctDNA RAS/BRAF mutated patients.ConclusionIn the exploratory analysis of the CAVE mCRC trial, baseline NLR <3 significantly correlated with improved survival and may represent a potential predictive biomarker of cetuximab plus avelumab rechallenge activity in ctDNA RAS/BRAF WT patients, that must be confirmed in randomized studies.     

大肠癌内科治疗现状的认识和评价

大肠癌是常见的恶性肿瘤,具有高复发和远处转移的生物学特性。据文献报道,25％的大肠癌患者就诊时已属中晚期,另外有超过25％的患者在第一次手术后仍将复发或转移。因此,手术与放疗、化疗、分子靶向治疗和生化调节等非手术治疗相结合的综合治疗,是提高大肠癌治疗水平所推崇的模式。     

Synchronous resection for colorectal liver metastases: The future

Colorectal Cancer is a common malignancy. Many patients have metastatic disease at presentation and a significant proportion subsequently go onto develop metastatic disease, following surgery for the primary disease.