Toll样受体与内毒素信号转导

革兰阴性杆菌的内毒素(LPS)可以通过特异性细胞受体的识别,激活体内单核巨噬细胞、内皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等多种细胞释放炎症介质和酶,引起一系列的病理生理效应,最终导致机体的损伤、休克甚至死亡,它是临床所见的G败血症的重要死亡原因之一。20世纪90年代初,LPS激活细胞的受体作用机制取得突破性进展,发现脂多糖结合蛋白/脂多糖受体(LBP/CD_(14))是机体识别和增敏LPS敏感性的重要系统,进一步的研究发现CD_(14)缺乏跨膜区和胞内区,要将LPS信号转导到胞内需要其他辅助分子的参与。近年来Toll样受体的发现及其分子生物学的深入研究,促使对LPS的作用有了进一步的认识。1 人Toll样受体(Toll-Like Receptors,TLRs)的家族成员、结构和分布     

阿片受体介导脑缺血耐受的基础研究进展

自1973年发现阿片受体后，人们主要针对其镇痛作用作了大量研究。然而随着研究的深入．有结果证明阿片受体有脑保护作用，参与介导脑缺血缺氧耐受。现将阿片受体介导脑缺血耐受的基础研究做简单综述。     

脂多糖/Toll样受体4信号转导与肝纤维化的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是一种模式识别受体,能与革兰阴性细菌细胞壁的主要成分脂多糖结合,启动天然免疫反应和获得性免疫反应,有效对抗病原微生物的感染。肝中所有实质细胞和非实质细胞都能表达TLR4。近年来,越来越多的研究表明,肝中的一些细胞如肝星状细胞、枯否细胞和树突状细胞等能通过各自表面的脂多糖/TLR4信号转导途径,释放多种细胞因子,引起一系列病理变化,共同参与肝纤维化的发生和发展过程。本文就对脂多糖/Toll样受体4信号转导与肝纤维化的研究进展作一综述。     

Toll样受体4的研究及现状

Toll样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR4细菌脂多糖（1ipopolysaeeharide，LPS）是介导信号跨膜转导的主要受体，对于革兰氏阴性菌的感染性炎症至关重要。近年来，有关TLR4介导的信号转导及其TLR4与疾病的关系受到人们的关注。本文就TLR4的信号转导、TLR4与LPS的关系进行了综述，并介绍了TLR4与相关疾病之间的关系，对TLR4的研究意义进行了肯定。     

Toll样信号受体介导的脑出血后炎症反应

炎症机制对脑损伤和脑损伤后的潜在修复有重要的作用。脑出血后产生的各种刺激促进了炎症反应的进展。血肿组分通过激活小胶质细胞,从而释放促炎性细胞因子和趋化因子,以吸引病灶周围的炎性浸润。临床研究发现,炎症信号途径参与了小胶质细胞激活、白细胞浸润、Toll样受体的激活等。近年来对于Toll样受体的研究越来越多,有研究表明,Toll样受体介导的炎症通路在肿瘤、各种炎症性疾病、风湿免疫性疾病、糖尿病等疾病中发挥了重要的作用,此外,Toll样受体还参与中枢神经系统疾病的发病,如阿尔兹海默病、脑中风、多发性硬化等。了解Toll样受体与脑出血的关系,对基础研究和临床治疗方面越来越重要。     

Toll样受体4对动脉粥样硬化影响的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是介导天然免疫反应的跨膜信号转导受体家族中的新成员,参与了动脉粥样硬化的起始、进展以及斑块的破裂等各个环节,可通过多途径影响动脉粥样硬化进程.笔者就其分子生物学特性、促进动脉粥样硬化的作用机制及作用途径等研究现状作一综述.     

T细胞受体信号转导通路的动力学分析

目的:建立T细胞受体信号转导途径的动力学模型,通过模型仿真揭示T细胞受体信号途径各分子间的动态调控过程,简要分析模型的动力学特性。方法:根据数据库KEGG及相关中英文文献,提取T细胞受体信号转导各条通路相关分子作用的方式及数量关系,利用Matlab7.0的Simulink工具箱构建信号途径的动力学模型并仿真。结果:模型仿真结果与文献符合得较好,能够从数量上反映T细胞受体信号转导途径中各分子间复杂的调控关系,并能通过模型仿真发现和验证该信号途径中的关键节点分子。结论:模型基本反映了T细胞受体信号转导途径的动力学特征,可以作为后续的精确定量关系研究的基础。     

Toll样受体与心脏疾病

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是先天性免疫系统的重要受体,可识别不同的病原体,激活快速先天免疫反应。TLRs也可被宿主源性分子激活,不仅在免疫细胞表达,在内皮和心肌细胞也有高表达。大量研究表明,TLRs参与了心肌梗死、心力衰竭、心肌炎等心脏疾病的发生和发展,被认为是先天性免疫和心脏疾病之间的重要联系。TLRs可能是心脏疾病防治的新靶点。     

Toll样受体9与溃疡性结肠炎

Toll样受体（Toll—likerecepters,TLRs）是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族,自1997年Medzhitov等首次发现了人类的第一种Toll同源变体（即TLR4）,后又发现了至少11种人的TLR家族蛋白,分别被命名为TLR1～11。TLR9作为TLR家族的一员,主要识别细菌的非甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序（cytidine—phosphate—guanosine,CpGDNA）。可以介导CpGDNA激活多种免疫细胞,如B细胞、T细胞、DC细胞、巨噬细胞等,导致细胞表面共刺激分子CIM0、CD80、CD86及MHCⅡ类分子等表达增多,同时分泌细胞因子如TNF—β、IL-2、IL-12、IFN-γ等,诱导免疫应答,从而在UC的发病中起了重要的作用。     

巨噬细胞移动抑制因子siRNA对肺泡上皮细胞Toll样受体及其下游信号转导通路的影响

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子siRNA对脂多糖刺激的肺泡上皮细胞Toll样受体(TLR)及其下游信号转导通路的影响和作用机制.方法:用LPS刺激A549细胞,脂质体法分别将巨噬细胞移动抑制因子(MIF) siRNA和非特异性siRNA加入A549细胞进行干预.RTPCR法检测MIF和TLR2、TLR4 mRNA的表达,Western Blot法分析TLR下游信号转导通路元件髓样分化因子88 (MyD88)和干扰素调节因子3(IRF3)蛋白表达,细胞免疫荧光法观察NF-κB核迁移,ELISA法测定细胞培养上清炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6,免疫介质IFN-β分泌水平.结果:MIF siRNA对LPS刺激诱导的MIF和TLR2、TLR4 mRNA高表达有显著的下调作用和部分阻断NF-κB(p65)核迁移.LPS刺激诱导后,MIF siRNA显著降低MyD88蛋白表达和炎症介质TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平,但MIF siRNA对IRF3蛋白表达和免疫介质IFN-β分泌水平无影响.结论:MIF siRNA能抑制A549细胞的炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6过度分泌,其机制可能是MIF siRNA降低了LPS刺激A549细胞诱导的MIF和TLR2、TLR4高表达,及阻断TLR下游信号转导通路元件MyD88和NF-κB核迁移.     

PDGF及TGF信号转导通路与肝星状细胞活化增殖的研究进展

肝纤维化(HF)是多种致病因素作用于肝细胞引起肝细胞变性坏死后的共同病理基础,肝纤维化是肝硬化形成的早期阶段和必经阶段,是一可逆过程,但若病因持续存在发展为肝硬化则为不可逆的.其本质是细胞外基质(ECM)在肝脏过度沉积,而肝星状细胞(HSC)是大多数ECM的细胞来源,因此该文对与HSC活化增殖密切相关的TGF及PDGF...     

血小板活化信号转导机制研究进展

血小板是哺乳动物血液中固有成分之一，在止血、炎性反应、血栓形成以及器官移植排斥等生理与病理反 应中具有重要作用。血小板活化信号是激活、诱导血小板发挥生理作用的主要生理传导机制，一直是近年来生理学 领域研究的重点。本文将就黏附受体介导的钙离子水平调节新机制、模式识别受体诱导的血小板活化新观点以及 血小板环鸟苷酸信号通路新概念等方面作一综述。     

NIH3T3细胞膜上甲胎蛋白受体介导的信号转导途径研究

目的观察甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)促肿瘤细胞增生的信号转导方式。方法从人脐带血清中提取的AFP,作用于体外培养的NIH3T3细胞,用噻唑蓝(MTT)染色计数法,3H-脱氧胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法等指标检测细胞增生状况;再用放射免疫结合法分析在百日咳毒素(pertussistoxin,PTX)预处理前后AFP对细胞内环腺苷酸(cAMP)浓度、细胞内蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)活性变化和共聚焦显微镜扫描细胞内钙离子(Ca2+)浓度,以及Westernblot分析p21ras蛋白的表达。结果AFP10-80mg/L作用24h后,对NIH3T3细胞有不同程度的促增生作用;AFP能显著提高NIH3T3细胞内的cAMP浓度、PKA活性和Ca2+浓度,对p21ras的表达也有明显的促进作用;PTX能阻断AFP对NIH3T3细胞内的cAMP浓度和PKA活性的影响,而对AFP提高NIH3T3细胞Ca2+浓度、p21ras的表达则没有明显的阻断作用。抗AFP的单克隆抗体也能阻断AFP的作用。结论AFP具有促NIH3T3细胞增生的作用,AFP受体通过cAMP-PKA、Ca2+等多信号转导途径调节NIH3T3细胞生长。     

心肌缺血再灌注损伤的细胞信号转导机制

心肌缺血再灌注损伤 (I R损伤 )细胞信号转导机制非常复杂 ,涉及细胞外信号分子、细胞膜上信号接收器、细胞内信号转导通路等多方面变化 ,并在多层次和诸多环节上发生交汇。深入认识心肌I R损伤的细胞信号转导途径 ,有助于阐明其细胞分子机制 ,并为临床防治及药物抗I R损伤作用机制研究提供新的思路     

胃泌素在胃肠道肿瘤中的作用及其信号转导途径的研究进展

胃泌素对于胃肠道肿瘤的促进作用已经被很多研究所证实。胃泌素与细胞表面受体结合后,通过一定的信号转导途径来调节某些基因转录与表达,从而促进肿瘤发生与发展。通过对胃泌素在胃肠道肿瘤中作用机制及其信号转导途径研究,有望找到更有效的胃肠道肿瘤治疗方法。     

Toll样受体4在胎膜早破中的表达及意义

目的：探讨Toll样受体4（TLR4）在胎膜早破中的表达及意义。方法选择100例早产胎膜早破孕妇设为PPROM组,100例足月胎膜早破孕妇设为PROM组,100例足月正常孕妇作为对照组,采用免疫组织化学法检测胎膜破裂口处胎膜组织TLRs的分布与表达。结果胎膜组织中TLR4的表达, PPROM组与PROM组比较差异无统计学意义;PROM组与对照组比较差异有统计学意义;PPROM组与对照组比较差异有统计学意义。结论 Toll样受体4在胎膜早破孕妇中高表达,为胎膜早破的早期诊断提供更敏感的信号指标。     

G蛋白介导的信号传递在阿尔采末病中的功能变化

阿尔采末病 (AD)是一种神经退行性疾病 ,病理特点主要有 β 淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结的形成。一直以为AD脑中神经元功能受损与突触后受体变化无关 ,但近来越来越多的证据表明中枢神经递质受体 /G蛋白介导的腺苷酸环化酶和磷酯酰肌醇水解信号转导途径在AD病程中均受到不同程度的损害 ,这亦解释了神经递质替代疗法在治疗AD中疗效有限的原因 ,同时为进一步研究和开发防治AD新药提供新思路     

胃泌素促进大肠癌细胞增殖信号转导通路的研究进展

近年来研究证实，大肠癌组织或细胞株中有胃泌素及其受体的表达，胃泌素通过其受体介导细胞内一系列信号转导通路促进大肠癌细胞的增殖，抑制癌细胞的凋亡，从而促进大肠癌细胞的浸润和转移。抑制胃泌素活性异常增高的信号转导通路可能为大肠癌的预防和治疗提供一个新的有效的切入途径。但其具体的信号转导通路尚不十分清楚，有待进一步研究。     

雌激素及其受体信号转导途径的研究进展

雌激素因具有广泛的生物学效应，日益成为研究的热点。雌激素的作用是由雌激素受体（ER）介导的，ER具有广泛的组织分布，包括生殖系统、骨骼、心血管系统等，为雌激素发挥生物学效应提供了保证。本文就雌激素及其受体信号转导途径的相关国内外研究进展作一综述。     

尿促皮素诱导乳大鼠心肌细胞肥大的作用及信号传导机制

目的探讨尿促皮素(urocortin)诱导大鼠心肌细胞肥大的作用及其信号传导机制。方法实验分8组,正常对照组、尿促皮素0.1μmol.L-1组、星形孢菌素(Sta)1μmo.lL-1、H890.1μmol.L-1和维拉帕米(Ver)1μmol.L-1组及尿促皮素分别加Sta,H89和Ver组。采用体外培养的乳大鼠心肌细胞,应用尿促皮素0.1μmol.L-1诱导心肌肥大,观察Sta1μmol.L-1,H890.1μmo.lL-1和Ver1μmol.L-1的作用,进一步探讨尿促皮素0.1μmol.L-1诱导心肌肥厚的作用机制。用消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞直径;[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质的合成;用Lowry法检测心肌细胞蛋白质含量;用Western蛋白印迹法测定心房钠尿肽(ANP)表达;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化。结果尿促皮素使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别增加30.9%,36.3%,35.5%和34.7%;尿促皮素+Sta组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了16.5%,22.1%,18.1%和21.3%;尿促皮素+H89组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了16.6%,21.5%,19.5%和20.6%;尿促皮素+Ver组使心肌细胞直径、蛋白质合成、蛋白质含量和ANP表达分别降低了17.1%,20.9%,17.9%及19.9%;尿促皮素能够使心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化水平增高,Sta,H89和Ver能够降低尿促皮素引起的心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化升高。结论尿促皮素可能通过蛋白激酶C和蛋白激酶A信号途径影响L-型Ca2+通道,进而影响细胞[Ca2+]i瞬间变化水平,诱导乳大鼠心肌细胞肥大。