盐酸维拉唑酮的合成

以5-溴水杨醛和溴代丙二酸二乙酯为起始原料,经醚化、环合、酰胺化、取代及脱保护反应制得关键中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺(5).另用5-氰基吲哚和4-氯丁酰氯经酰化、还原制得3-(4-氯丁基)-5-氰基-1H-吲哚(7).5和7经缩合及与盐酸成盐制得盐酸维拉唑酮,总收率为36.3％(以5-溴水杨醛计).     

盐酸马尼地平的合成

以哌嗪为起始原料,经环氧乙烷加成、二苯甲基溴缩合、用双乙烯酮乙酰化得乙酰乙酸2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯,最后与间硝基苯甲醛和β-氨基巴豆酸甲酯环合制得盐酸马尼地平,总收率28.9%.     

盐酸普拉克索的合成

4-乙酰胺基环己醇或4-苯甲酰胺基环己醇经TEMPO/NaOC1/NaBr体系氧化制得相应的酮,经溴代、环合、水解"一锅法"制得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(6),再经L-(+)-酒石酸拆分、丙烷基化及成盐制得抗帕金森病药盐酸普拉克索,总收率为9%。     

盐酸阿那格雷的合成

用间氯苯胺、水合氯醛和盐酸羟胺经缩合、环合、氯代及氧化反应制得6-氨基-2,3-二氯苯甲酸,再经环合、氯代、还原、取代、环合及成盐等反应制得抗凝血药盐酸阿那格雷,总收率约6.6％(以间氯苯胺计).     

盐酸普拉克索的合成研究

目的: 研究盐酸普拉克索的合成工艺。方法: 对乙酰氨基环己醇经Jones试剂氧化制得对乙酰氨基环己酮,经溴素溴化后与硫脲环合得到2-氨基-6-乙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑,再经浓盐酸水解、拆分、丙酰化和还原等反应制得抗帕金森氏症药物普拉克索。结果与结论:目标化合物的结构经1H-NMR、MS等确证。总收率达12%（以4-乙酰氨基环己醇计）。改进后的路线成本下降,操作简单,易于工业化生产。     

盐酸维拉唑酮的合成方法改进

目的:改进盐酸维拉唑酮的合成工艺。方法:以5-溴水杨醛和溴代丙二酸二乙酯为原料,经醚化、环合、酰胺化、取代、水解制得中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺(7)。7再与3-(4-氯丁基)-1H-5-氰基吲哚(11)经取代和与盐酸成盐制得盐酸维拉唑酮。其中,11是用5-氰基吲哚和4-氯丁酰氯经酰化、还原得到的。结果:工艺的总收率为39.1%;盐酸维拉唑酮的结构经质谱、核磁共振谱确证。结论:该方法工艺简单,收率高,适合工业化生产。     

4-(3-吡啶基)-1H-咪唑的合成

3-溴乙酰基吡啶经DMSO氧化制得吡啶基乙酮醛,不经纯化,与乙酸铵和甲醛经Debus-Radziszewski环合反应制得泰利霉素侧链4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,总收率约66％.     

盐酸阿扎司琼的合成

水杨酸甲酯经氯化、硝化、还原制得3-氨基-5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯，与氯乙酰氯环合、甲基化、水解制得6-氯-4-甲基-3,4-二氢-3-氧代-2H-1，4-苯并嗯嗪-8-甲酸，再经氯化、与3-氨基奎宁环反应和成盐制得盐酸阿扎司琼，总收率37％。     

泰利霉素侧链的合成

3-溴乙酰基吡啶经氨解、甲酰化、环合反应制得4-(3-吡啶基)-1H-咪唑,进而与N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺缩合后肼解,制得泰利霉素侧链化合物4-[4-(3-吡啶基)-1H-咪唑-1-基]-1-丁胺,总收率为33%.     

神经保护剂DP-b99的合成

2-硝基苯酚和1,2-二溴乙烷经醚化、还原、取代、水解及环合反应制得O,O'-双-[2-(2,6-二氧代吗啉-4-基)苯基]乙二醇(7),再与乙二醇单正辛醚成酯制得神经保护剂DP-b99,总收率为17.7％(以2-硝基苯酚计).     

溴莫普林的合成

目的:合成溴莫普林.方法:以4-溴-3,5-二羟基苯甲酸一水化合物为起始原料,经甲基化-酯化、酰肼化、改进的McFadyeh-Stevens反应、Knoevenagel缩合,再与盐酸胍环合制备溴莫普林.结果:目标化合物经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱等确证,溴莫普林的总收率为35.2%.结论:本方法条件温和,操作简单.     

硫酸氢氯吡格雷位置异构体的合成

3-噻吩甲醛与硝基甲烷经缩合、KBH_4 还原、与甲醛缩合、环合得到4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶,然后与α-溴代邻氯苯乙酸甲酯反应,得到硫酸氢氯吡格雷的位置异构体α-(2-氯苯基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶基-6(7H)-乙酸甲酯盐酸盐,可作为前者质量研究的参照物.     

米诺膦酸的合成

2-氨基吡啶与4-溴乙酰乙酸乙酯在碳酸氢钠和二噁烷中环合制得2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸乙酯,再经浓盐酸水解、与三氯氧磷/亚磷酸反应、浓盐酸水解后用水重结晶,制得高纯度抗骨质疏松药米诺膦酸,总收率约23％(以2-氨基吡啶计).     

盐酸西布曲明的合成

目的：研究盐酸西布曲明的合成方法。方法：以对氯氰苄为起始原料经环合、格氏反应、还原、氮上的氮甲基化、成盐５步反应合成盐酸西布曲明,并对反应的条件进行了优化。结果：经５步反应合成盐酸西布曲明,总收率为４０．６％。结论：反应条件温和,工艺简便,收率较高,适用于工业化生产。     

非布索坦的合成

对羟基苄腈与硫代乙酰胺反应得到4-羟基硫代苯甲酰胺,与2-氯乙酰乙酸乙酯环合后与六亚甲基四胺进行Duff反应得到2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯,再相继与盐酸羟胺/甲醇钠反应、异丁基溴成醚后碱性水解,制得抗痛风药非布索坦,总收率为28%.     

Synthesis and anxiolytic activity of 1-phenyl-2-(4-aryl-1,3,4,5-tetrahydropyrido[2,3-b][1 ,4]diazepin-2-ylidene)-ethanone

A two-step, general synthesis of 1-phenyl-2-(4-aryl-1,3,4,5-tetrahydropyrido[2,3-b][1,4]diazepin-2-ylidene)-ethanones 3-9 is presented. This synthesis employs a condensation of 2,3-diaminopyridine with benzoylacetone followed by a basic-activated cyclization reaction with substituted benzaldehydes for final closure of the seven-membered ring. Molecular diversity is fixed by appropriate aldehydes: 2-chloro-, 4-chloro-, 2-bromo-, 4-bromo-, 4-fluoro-, 4-trifluoro- and 3-bromo-4,5-dimethoxybenzaldehyde. Compounds 4, 6, 8, 9 and 10 were examined for their anxiolytic activity. The most active was the compound with the chlorophenyl substituent i.e. 1-phenyl-2-{4-(4-chlorophenyl)-1,3,4,5-tetrahydropyrido[2,3-b][1,4]diazepin-2-ylidene}-ethanone (4).     

盐酸西布曲明的合成工艺改进

目的研究盐酸西布曲明适合工业化大生产的方法。方法以对氯氯苄为原料,经取代、环合、加成、还原、二甲基化及成盐等反应合成盐酸西布曲明,并对反应条件进行了改进和优化。结论工艺经改进和优化后,反应条件温和,操作简便,工艺稳定,总收率达到57.8%,大幅度的降低了生产成本,更加适合工业化生产。     

抗过敏药盐酸奥洛他定的合成工艺研究

目的合成新型抗过敏药盐酸奥洛他定.方法以对羟基苯乙酸和苯酞为原料,经亲核取代、脱水环合、Wittig反应、成盐制备盐酸奥洛他定.结果目标化合物的结构经氢谱、质谱确证,总收率约5.9%.结论改进了合成路线,为进一步工业生产和临床应用打下基础.     

Design and synthesis of some oxadiazolyl, thiadiazolyl, thiazolidinyl, and thiazolyl derivatives of 1H-pyrazole as anti-inflammatory antimicrobial agents

Four series of 1H-pyrazole derivatives have been synthesized. The first series was prepared by cyclization of the intermediate 3-(5-bromo-2-thienyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde aroyl-hydrazone 4a-c with acetic anhydride to afford the corresponding oxadiazoline derivatives 5a-c. The other series were prepared by the cyclization of the intermediate 3-(5-bromo-2-thienyl)-1-phenyl-4-substituted thiocarbamoylhydrazonomethyl-1H-pyrazole 6a-c with acetic anhydride, ethyl bromoacetate or phenacyl bromide giving rise to 3-(5-bromo-2-thienyl)-1-phenyl-4-[3-acetyl-5-(N-substituted acetamido)-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-1H-pyrazoles 7a-c, 3-(5-bromo-2-thienyl)-1-phenyl-4-(3-substituted- 4-oxothiazolidin-2-ylidenehydrazonomethyl)-1H-pyrazoles 8a-c, or 3-(5-bromo-2-thienyl)-1-phenyl-4-(3-substituted-4- phenyl-2,3-dihydrothiazol-2-ylidenehydrazonomethyl)-1H-pyraz oles 9a-c respectively. Some of these compounds showed anti-inflammatory, antibacterial or antifungal activities comparable to that of Proquazone, Ampicillin, or Clotrimazole respectively.     

抗肝癌药盐酸诺拉曲噻的合成*

目的：改进盐酸诺拉曲噻的合成工艺。方法：以2-溴4-硝基甲苯为原料经Sandmeyer法合成靛红、氧化开环、环合成喹唑啉酮和Ullmann反应合成了盐酸诺拉曲噻。结果：有关中间体及目标化合物的结构经必要的图谱确证，或经含量分析；总收率为28．8％。结论：本合成路线简洁，工业成本低，所得产品纯度高，适合于工业化生产。