高同型半胱氨酸血症与IgA肾病临床和牛津病理的相关性

目的:探索肾活检时IgA肾病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与临床及牛津病理的相关性.方法:回顾性分析上海中医药大学附属龙华医院2014年08月～2019年03月经肾活检明确诊断为原发性IgA肾病且临床及病理资料完整的患者共181例.根据Hcy水平是否大于15μmol/L分为Hcy正常组和高...     

足细胞损伤机制研究进展

足细胞即肾小球脏层上皮细胞，被覆于肾小球基底膜（glomerulor basementmembrane，GBM）外侧，与GBM和毛细血管内皮细胞共同构成了肾小球滤过膜。足细胞是避免机体蛋白质丢失的最后一道屏障，足细胞损伤或丢失可导致大量蛋白尿及肾小球硬化。随着该领域研究的不断深入，足细胞被认为是各种原发和继发性。肾小球疾病进程中的关键细胞之一。本文就足细胞损伤机制方面的研究进展做一综述。     

足细胞损伤与蛋白尿发病机理研究进展

肾小球疾病常见临床表现是血尿、蛋白尿、水肿、血压高或正常。蛋白尿是各种肾脏病最重要、最直观的临床表现,其可引起一系列危害如易发生血栓及栓塞,出现低蛋白血症及营养不良,免疫力下降,易并发感染;继发高脂血症,引起有效血容量减少,诱发氮质血症,引起急性肾衰竭。尿蛋白通过刺激肾小管产生活性氧,释放氧自由基,直接破坏肾组织,也可诱导肾小管上皮细胞纤维化因子及炎症因子上调,持续的炎症刺激促进肾小球硬化,诱导肾小管间质纤维化,最终会进入终末期肾衰竭。     

多囊卵巢综合征与高同型半胱氨酸血症相关性的研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组以内分泌代谢紊乱为主的综合征,临床表现主要包括月经稀发、排卵障碍、高雄激素血症以及卵巢多囊样改变。PCOS患者发生2型糖尿病、动脉硬化以及心血管疾病的风险增加,这主要和PCOS患者体内各种因素导致的胰岛素代谢紊乱和血管内皮系统损伤有关。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)作为血管内皮损伤的标志之一,是心血管疾病发病的独立危险因素,PCOS患者往往伴有高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHCY),这可能是导致PCOS患者心血管并发症的重要因素之一。目前PCOS患者体内HCY水平升高的机制尚未完全清楚,现就国内外这方面的研究进展做一综述。     

足细胞与糖尿病肾病

糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发生率在世界范围内迅速上升[1],而糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一.在西方国家,需行肾脏替代治疗的患者中,约35%为DN患者[2].我国目前约有4 000万人面临糖尿病危胁,DN占终末期肾衰竭患者的15%[3].DN的主要病理特征是肾小球细胞外基质(extracellular matrix,ECM)堆积,系膜增宽、基底膜(glomerular basement membrane,GBM)增厚,肾小球硬化及伴肾间质纤维化.DN的发病机制仍未完全明确,近年来,肾小球滤过屏障的结构和功能改变,尤其是作为肾小球滤过屏障结构成分的足细胞在DN发生发展中的作用,成为研究热点.本文拟就这方面的研究进展做一综述.     

足细胞损伤与肾小球硬化的相关机制研究

肾小球脏层上皮细胞又称足细胞，被覆于基底膜外侧，是滤过屏障的重要组成部分，对蛋白的滤过起着重要作用。同时，它也是一种高度分化的终末细胞，分裂增殖能力有限，因此一旦损伤丢失，就很难再生。足细胞是多种损伤形式（如机械因素、代谢因素以及多种调节分子等）的靶子细胞，足细胞损伤致超微结构及功能改变是蛋白尿和肾小球硬化的重要病理基础。本文就近年来有关足细胞损伤引起肾小球硬化发病过程中的机制，作简要综述。     

足细胞转分化的研究进展

足细胞是肾小球滤过屏障最外层的独特的肾小球上皮细胞,其在肾小球滤过作用的调节中扮演着重要的作用。有研究表明,当足细胞受到不同的损伤（如TGF-β、高糖、阿霉素等刺激）时可以发生上皮-间充质细胞转分化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）。EMT是指极化的上皮细胞经历许多生化的改变过程从而获得间充质细胞表型。足细胞发生EMT后将会导致肾小球滤过屏障受损,出现蛋白尿;严重时可导致足细胞从肾小球基底膜上脱离或者是凋亡,     

高同型半胱氨酸血症与勃起功能障碍研究进展

高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)是心血管疾病的一个重要危险因素之一。流行病学研究表明勃起功能障碍(ED)与心血管疾病的发生密切相关。HHcy可能是ED的一个新的独立危险因素,HHcy导致ED的机制尚不十分清楚,可能与血管内皮细胞损伤、活性氧(ROS)、动脉粥样硬化等有关。HHcy与ED的关系仍需进一步研究,检测血浆Hcy和叶酸水平以及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因型有助于ED诊断,尤其是对于年轻患者以及有心血管病家族史患者。对于HHcy伴ED患者的治疗,可先通过单独服用叶酸或结合维生素B6和维生素12来降低Hcy水平,然后进行5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)的治疗。本文就HHcy与ED的研究进展作一综述。     

肾移植后高同型半胱氨酸血症的发生率及其与心脑血管疾病风险因素的关系

目的 心脑血管并发症是肾移植受者(renal transplantation recipients,RTRs)的重要死亡原因,近来证实同型半胱氨酸与脑卒中有密切关系,本研究旨在探讨肾移植受者高同型半胱氨酸的发生率及其与传统心脑血管疾病风险因素的关系.方法 测定120例连续随访肾移植受者的同型半胱氨酸水平,其中男82例,平均年龄(42.5±8.7)岁;女38例,平均年龄(40.2±3.4)岁.同时监测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a、尿酸、肌酐、C反应蛋白的数值.结果 高同型半胱氨酸血症的总体发生率为95％,其中男性97.6％,女性89.5％,男女之间无显著差异(P＞0.05);高同型半胱氨酸血症组中脂蛋白a、尿酸、肌酐显著高于正常同型半胱氨酸组,分别为(305±132)mg/L、(406±34.6)μmol/L、(135±14)μmol/L和(221±129)mg/L、(320±51.1)μmol/L、(127±38.2) μmol/L(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示,同型半胱氨酸与同时期的肌酐(r=0.832,P=0.013)、尿酸(r=0.263,P=0.005)、脂蛋白a(r=0.754,P=0.003)呈正相关,与总胆固醇(r=-0.197,P=0.036)呈负相关.结论 肾移植受者的高同型半胱氨酸血症发生率高,尤其是男性肾移植受者,与影响移植后心脑血管疾病的传统风险因素并存,可能增加肾移植受者发生心脑血管疾病的风险,提示应在肾移植受者中筛查同型半胱氨酸,及对高同型胱氨酸血症患者进行降同型半胱氨酸治疗的必要性.     

高同型半胱氨酸血症与血管性认知功能障碍的关系

目的:分析高同型半胱氨酸血症与血管性认知功能障碍的关系。方法:取本院于2008年3月～2011年3月收治的血管性认知功能障碍患者74例作为观察组,均经临床确诊,另取同期至本院进行常规体检的健康人74例作为观察组,抽取所有研究对象的空腹静脉血,使用免疫比浊法测定其静脉同型半胱氨酸浓度,观察其同型半胱氨酸平均浓度、高同型半胱氨酸血症人数的情况,比较两组之间的差异。结果:观察组患者的一般情况如性别、年龄等与对照组无统计学差异,P>0.05,具有可比性;观察组患者的同型半胱氨酸平均浓度、高同型半胱氨酸血症人数明显高于对照组,两者有统计学差异,P<0.05。结论:同型半胱氨酸在血管性认知功能障碍患者血液中的浓度明显高于正常人,其参与血管性认知功能障碍的发病。     

糖尿病肾病足细胞损伤的研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一，是导致终末期肾衰竭的重要原因。蛋白尿是DN最常见的临床表现之一，与DN的严重程度密切相关。研究表明，肾小球滤过屏障的结构与功能改变，尤其是作为肾小球滤过屏障结构成分的足细胞在DN发生发展过程中起重要作用。nephrin等足细胞相关蛋白在肾小球裂隙隔膜丢失，可以增加肾小球的某些成分，活化促凋亡通道，进而破坏裂隙膜完整性，使得肾小球滤过电荷屏障减弱，促进蛋白尿的发生，加速了DN进展。有效地控制血糖以及抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统，可起到调节足细胞某种蛋白表达的作用，阻止足细胞的丢失，进而减少蛋白尿的产生。为此本文就足细胞在DN中的作用，以及DN时以足细胞为靶点，减轻DN蛋白尿的治疗作一综述。     

足细胞与肾小球损伤

随着体外培养技术的发展，已认识到肾小球足突细胞具有其特殊的结构和性质。它参加了初期及进行性肾小球损伤过程，其具有的多种表面抗原及受体结构成份亦可能涉及肾小球免疫损伤的病理过程，已获得的信息资料从根本上改变了人们对它的看法。     

高同型半胱氨酸血症与再发脑出血的关系

近年来,有大量研究结果表明高同型半胱氨酸（Hcy）症与脑卒中密切相关。因此,我们回顾性分析了435例脑出血患者Hcy水平,旨在探讨高Hcy血症与再发脑出血的关系。 一、对象与方法     

高同型半胱氨酸血症与紫癜性肾炎的关系

同型半胱氨酸（HCY）是一种反应性血管损伤氨基酸，高HCY血症可能是心、脑及外周血管病变的独立危险因素^[1]。近来发现紫癜性肾炎（HSPN）患者普遍存在高HCY血症，HCY水平的升高可能参与了紫癜性肾炎患者心脑血管疾病的发生和发展。为此，我们对42例住院的紫癜性肾炎患者进行了血HCY水平的测定，现将结果报告如下。     

高同型半胱氨酸血症与勃起功能障碍

同型半胱氨酸作为心脑血管疾病的一个独立危险因素,最近越来越多研究开始关注它与作为心脏疾病先兆的勃起功能障碍之间的关系,本文通过综述同型半胱氨酸的代谢、致病机制及近年来对同型半胱氨酸与勃起功能障碍关系的研究进展,探讨高同型半胱氨酸血症与勃起功能障碍关系,进而为防治勃起功能障碍提供新的理论依据。     

高同型半胱氨酸血症引起肾损伤的分子机制

同型半胱氨酸（ homocysteine,Hcy）是一种含硫氨基酸,是甲硫氨酸代谢的中间产物.目前大量的临床试验及流行病学研究证实,高同型半胱氨酸血症（ hyperhomocysteinemia,hHcy）是一些硬化性疾病的一个独立危险因子,其中包括动脉粥样硬化、冠心病、阿尔茨海默氏病、糖尿病、终末期肾脏疾病（end stage renal disease,ESRD）及其相关的心血管并发症等.     

足细胞与肾小球内细胞结构相互关系的研究进展

肾小球滤过屏障的功能与肾小球正常结构和功能的维持密切相关。由足细胞、基底膜、内皮细胞所组成的肾小球滤过屏障是迄今为止最复杂的生物膜。滤过屏障的每一个组成部分在结构和功能上紧密相关,任何一部分的损伤都可能引起肾小球滤过功能的改变。足细胞是滤过屏障的重要成分。     

足细胞裂孔膜蛋白与局灶节段性肾小球硬化的研究进展

足细胞又称为肾小球脏层上皮细胞,是具有复杂细胞形态的高度分化细胞。足细胞足突通过α3β1-intergrin和α、β—dystroglycans锚定于肾小球基底膜上。足细胞裂孔隔膜（slit diaphragm,SD）是覆盖在相邻足突之间靠近基底膜的一层薄膜连接,透射电镜观测到SD呈拉链样结构,间隙很小,约25--55nm,只允许小于一个白蛋白分子直径的物质通过,在维持肾小球滤过屏障结构功能的完整性中发挥关键性作用。近年来已发现了多个位于足细胞裂孔隔膜的蛋白分子,如组成SD复合体（slit diaphragm complex）的足细胞关键分子nephrin、podocin、CD2AP等。研究表明,这些蛋白分子在局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的发生和发展中发挥重要作用,但其具体机制尚有待研究。本文拟对足细胞裂孔隔膜蛋白与FSGS的研究现状做一综述。     

糖尿病肾病足细胞损伤研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病的微血管并发症之一,临床上以持续性蛋白尿和进行性肾功能减退并最终进展至终末期肾衰竭为特征。既往研究认为,DN的主要病理特征是肾小球细胞外基质堆积、系膜增宽、肾小球基底膜（glomerular basement membrane,GBM）增厚,肾小球硬化及间质纤维化,然而这些因素仅能解释30％～50％的尿蛋白排泄率和肾小球滤过率的变化。     

初诊糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏病相关性研究

目的 探讨初诊糖尿病患者高同型半胱氨酸血症(HHcy)患病情况及其与慢性肾脏病(CKD)的相关性.方法 对来本院健康体检的成年人进行横断面研究,收集体检者临床资料包括年龄、性别、吸烟史等,进行人体测量(身高、体重、血压等),空腹8～10 h测定血糖、血脂、血肌酐、血尿酸、糖化血红蛋白等生化指标检测.初诊糖尿病定义为空腹血糖＞ 7.0 mmol/L和或糖化血红蛋白＞6.5％并排除既往诊断糖尿病及服用降糖药物者.HHcy定义为Hcy≥15μmol/L.CKD定义为肾功能下降[估测的肾小球滤过率(eGFR) ＜60 mL·(min·1.73m2)-1]或蛋白尿[尿常规蛋白≥1+].应用多因素logistic回归模型探讨HHcy与CKD的相关性.结果 共有1801例初诊成年糖尿病患者纳入该研究,年龄(61.3±10.1)岁,男性占83.9％,eG-FR(119.2±30.9)(范围36.4～155.9)mL· (min· 1.73m2)-1,HHcy的患病率高达28.0％.肾功能下降、蛋白尿及CKD的患病率分别为2.3％、8.1％及10.0％.其中Hcy最高四分位数组年龄、男性比例、高血压、肾功能下降及CKD患病明显大于其他三组(P＜O.001).多因素Logistic回归分析显示,HHcy与肾功能下降及CKD正相关,测定OR值分别为3.32(95％ CI:1.63～6.78)及1.45(95％ CI:1.01 ～2.08).在771例无高血压的亚组人群中分析,同样显示HHcy与CKD正相关,OR值为2.34(95％ CI:1.18 ～4.61).结论 初诊糖尿病患者HHcy患病率较高,且HHcy与CKD正相关,应在初诊糖尿病患者尤其是合并HHcy患者中加强CKD的筛查.