VEGF与星形细胞瘤血管生成和瘤周脑水肿的相关性研究

目的探讨星形细胞瘤的血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与血管生成和瘤周脑水肿(PTBE)及病理分级的关系.方法术前进行MRI检查且经手术病理证实的34例星形细胞瘤患者.在MRI计算星形细胞瘤的瘤体体积和瘤周脑水肿体积,从瘤周脑水肿与肿瘤本身的体积之比获得水肿指数(EI),估价脑水肿的程度.采用免疫组化方法(SP法)检测 34例星形细胞瘤VEGF表达;Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体免疫组织化学(SP法)染色显示微血管,测量微血管密度(MVD)表示肿瘤血管生成.结果 VEGF表达与脑星形细胞瘤的血管生成、瘤周脑水肿均呈显著正相关(r=0.77,P<0.001;r=0.336,P=0.05);高级别星形细胞瘤VEGF、MVD、EI分别显著高于低级别星形细胞瘤(t=7.08,3.37,2.74;P=0.01,0.011,0.025).结论 VEGF可能通过参与星形细胞瘤血管生成和脑水肿发生,对胶质瘤的恶性演进起促进作用;MRI瘤周脑水肿征象能间接反映星形细胞瘤的肿瘤血管形成和预测星形细胞瘤的恶性程度.     

人脑星形细胞瘤周缘组织中组织蛋白酶与CD105表达的相关性

目的:探讨人脑星形细胞瘤周缘组织中组织蛋白酶D(Cath-D)与CD105表达的相关性.方法:采用免疫组织化学方法检测40例人脑星形细胞瘤和9例正常脑组织标本中Cath-D与CD105蛋白表达情况.并分析其相关性.结果:Cath-D在正常脑组织中阴性表达,而在低级别、Ⅲ级、Ⅳ级星形细胞瘤周缘组织中表达分值分别为2.667±0.984、7.267±1.335、11.539±1.127.正常脑组织CD105蛋白阴性表达,而各级人脑星形细胞瘤周缘组织均有CD105蛋白阳性表达.高倍视野下(×400倍)低级别、Ⅲ级、Ⅳ级星形细胞瘤中CD105-微血管密度(MVD)分别是(5.917±0.289)个/视野、(12.920±0.336)个/视野、(20.446±0.418)个/视野.星形细胞瘤周缘组织中Cath-D蛋白表达与CD105-MVD呈正相关(r=0.948,P＜0.05).结论:人脑星形细胞瘤周缘组织中Cath-D蛋白表达与CD105-MVD呈正相关,说明两者通过相互作用促进瘤细胞的侵袭、浸润和转移,对判断星形细胞瘤的预后起到一定提示作用.     

HIF-1α、VEGF、CD105-MVD在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨转录因子缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、CD105标记的微血管密度(CD105-MVD)在子宫内膜腺癌组织中的表达状况以及与肿瘤血管生成、预后之间的关系。方法:免疫组化法检测56例子宫内膜腺癌、18例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中HIF-1α、VEGF蛋白及CD105-MVD的表达。结果:在正常子宫内膜、宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率分别为45%、28%、61%及60%、72%、89%,CD105-MVD分别为21.6±11.5、27.9±13.7、47.7±12.8。三者分别在不同组织中比较差异均有显著性意义(P<0.05)。HIF-1α、VEGF蛋白与临床病理特征无相关性,但HIF-1α阳性患者的5年生存率低于阴性患者(P<0.05)。CD105-MVD与浸润肌层深度、手术-病理分期有关(P<0.05),高CD105-MVD患者的5年生存率低(P=0.0767)。在子宫内膜腺癌中HIF-1α表达与CD105-MVD呈正相关(r=0.282,P=0.035),与VEGF呈正相关(r=0.355,P=0.007...     

脑星形细胞瘤的瘤周水肿与MMP-9表达和血管形成相关性的研究

目的:探讨脑星形细胞瘤瘤周水肿与基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)表达和血管形成的关系。方法:采用免疫组织化学(SP)法,用抗MMP-9抗体及CD34单抗对40例星形细胞瘤组织标本进行标记分析,并测定MRI图像上肿瘤瘤周水肿范围。结果:脑星形细胞瘤恶性程度越高,MMP-9的表达和微血管密度(MVD)值越高(P<0.01);随着MMP-9表达的增高和新生血管的增多,瘤周水肿范围越大 (P<0.01)。结论:星形细胞瘤的瘤周水肿与MMP-9、MVD的表达密切相关。     

星形细胞瘤组织CD105与TGF-β1的表达及意义

目的探讨CD105和转化生长因子β1（TGF-β1）在星形细胞瘤中的表达及意义,为星形细胞瘤的生物治疗提供依据。方法采用免疫组化法检测正常脑组织、低级别（I-Ⅱ级）和高级别（Ⅲ-Ⅳ级）星形细胞瘤组织及瘤旁组织中CD105和TGF-β1蛋白表达。结果星形细胞瘤组织中CD105标染的微血管密度（CD105-MVD）和TGF-β1蛋白表达水平明显高于瘤旁组织和正常脑组织（P〈0.01）。Ⅲ-Ⅳ级星形细胞瘤CD105-MVD和TGF-β1蛋白表达水平均高于I-Ⅱ级星形细胞瘤。星形细胞瘤中TGF-β1高表达组CD105-MVD显著高于低表达组和阴性表达组（P〈0.05）,低表达组高于阴性表达组（P〈0.05）。结论CD105与TGF-β1在星形细胞瘤中表达关系密切,可促使肿瘤生长,使其增殖侵袭加速并向恶性转变。CD105与TGF-β1联合检测是判断星形细胞瘤恶性程度的有价值的指标,以此靶点的抗肿瘤治疗将为星形细胞瘤的治疗带来新的选择。     

星形细胞瘤VEGF表达与瘤周水肿、瘤脑界面间关系的CT研究

目的研究星形细胞瘤瘤周水肿、瘤脑界面与血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)间的关系,探讨其CT征象的分子生物学意义。方法运用SP免疫组化法,检测52例术后经病理证实的星形细胞瘤VEGF。分析瘤周水肿、瘤脑界面与VEGF间的关系。结果肿瘤边缘、瘤周水肿、占位效应与VEGF表达密切相关。随水肿、占位程度的增加,VEGF阳性率亦显著增高(P<0.01)。边缘模糊组的VEGF阳性率分别69.2±19.0,与边缘清楚组间的VEGF阳性率存在统计学差异(P<0.05)。结论星形细胞瘤的VEGF异常表达,对瘤周水肿及瘤脑界面等CT征象有明显影响。     

星形细胞瘤VEGF表达与瘤周水肿、瘤脑界面问关系的CT研究

目的研究星形细胞瘤瘤周水肿、瘤脑界面与血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)间的关系,探讨其CT征象的分子生物学意义.方法运用SP免疫组化法,检测52例术后经病理证实的星形细胞瘤VEGF.分析瘤周水肿、瘤脑界面与VEGF间的关系.结果肿瘤边缘、瘤周水肿、占位效应与VEGF表达密切相关.随水肿、占位程度的增加,VEGF阳性率亦显著增高(P＜0.01).边缘模糊组的VEGF阳性率分别69.2±19.0,与边缘清楚组间的VEGF阳性率存在统计学差异(P＜0.05).结论星形细胞瘤的VEGF异常表达,对瘤周水肿及瘤脑界面等CT征象有明显影响.     

胶质瘤微血管及瘤周水肿改变与MRI相关性研究

目的　探讨胶质瘤血管成份中血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体mRNA表达改变与瘤周水肿MRI的关系及肿瘤增殖能力对血管成份的影响。方法　采用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR) ,对 49例脑胶质瘤手术切除标本 ,U2 51等 3株胶质瘤细胞、人类脐静脉内皮细胞 (HUVEC)以及 12例脑外伤内减压术中得到的正常脑组织检测了VEGF、mRNA表达水平。另外 ,用免疫组化SP法对胶质瘤及正常脑组织的微血管密度 (MVD)并与星形胶质细胞瘤MRI、病理学资料进行分析。结果　胶质瘤组织中的VEGF、mRNA表达水平明显增高达 65.3 % ,随着病理分级的提高其表达水平有升高趋势 ,HUVEC及 3株胶质瘤细胞表达水平均较高 ,而正常脑组织表达水平及表达率较低。胶质瘤中的微血管密度 (MVD)与胶质瘤级别之间有等级相关性 ,VEGF、mRNA的表达同MVD呈正相关。病理级别增加 ,MRI评分值亦随之增加 (P <0 .0 1～ 0 .0 0 1)。增强形态 (CE HET)、瘤周水肿及增强程度 (CE D)与病理级别良、恶性程度密切相关 (P <0 .0 0 1)。结论　VEGF、MVD对胶质瘤的恶性生物学行为的评估有重要意义 ,星形胶质细胞瘤的微血管成份改变对MRI增强程度、瘤周水肿、信号不均匀、增强形态有明显影响 ,血管丰富、病理级别高的肿瘤易伴瘤周水肿 ,而MRI强化明显 ,表明肿瘤     

CD105、CD34在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨CD105、CD34在国人脑胶质瘤中的表达以及其抗体标记的微血管密度与肿瘤病理分级的关系。方法:采用免疫组织化学S—P法检测46例脑胶质瘤组织中CD105,CD34的表达。结果:胶质瘤CD105、CD34的表达高于正常脑组织,胶质瘤内CD105的表达较CD34有更高的特异性。胶质瘤中CD105-MVD、CD34-MVD与临床病理分级均正相关(r_s=0．824,P＜0．01;r_s=0．675,P＜0．01)。结论:胶质瘤内CD105的表达较CD34有更高的特异性,CD105-MVD作为判断胶质瘤恶性程度、预测不良发展的重要指标,优于CD34-MVD。     

人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子表达与瘤周脑水肿及肿瘤囊性变的关系

目的:探讨人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)的蛋白表达水平与瘤周脑水肿、肿瘤囊性变及临床病理分级的关系.方法:采用SP免疫组化方法检测36例胶质瘤肿瘤组织、瘤周水肿带以及8例正常脑组织中VEGF和CD34表达:ELISA方法检测肿瘤囊性变的囊液及血清中VEGF蛋白含量.结果:根据病理分级,恶性度越高的肿瘤组织其VEGF表达阳性率越高,且与胶质瘤血管生成、瘤周脑水肿均呈显著正相关(rs=0.495,P＜0.01;rs=0.582.P＜0.01).肿瘤囊液中VEGF蛋白含量显著高于血清中含量(P＜0.01).结论:VEGF和瘤周脑水肿、肿瘤血管生成和胶质瘤囊性变之间有良好的相关性,其表达水平对判断胶质瘤的临床病理分级有重要的价值.     

高血压脑出血患者血小板CD62p和CD42b的表达及其与脑水肿形成的关系

目的　研究高血压脑出血患者血小板CD6 2p和CD4 2b的表达及其与脑水肿形成的关系。方法　采用流式细胞术检测脑出血患者血小板CD6 2p和CD4 2b的表达 ,并与脑水肿进行相关性分析。结果　脑出血患者血小板CD6 2p和CD4 2b的表达量与脑水肿体积有相关性 (rCD4 2b=- 0 4 89,P <0 0 5 ;rCD6 2p=0 6 4 6 ,P <0 0 1)。结论　高血压脑出血患者出现血小板活化现象 ,血小板的活化有可能是促进脑水肿形成的病理机制之一     

脑肿瘤瘤周水肿与VEGFmRNA表达

目的 :通过观察脑膜瘤、胶质瘤中血管内皮生长因子 (VEGF)mRNA的表达 ,以了解其与瘤周水肿的发生及严重程度之间的关系。方法 :脑膜瘤 37例 ,胶质瘤 2 8例。用RT -PCR的方法测定VEGFmRNA在组织中的表达。根据影像学检查计算脑肿瘤瘤周水肿指数EI。用线性相关分析VEGFmRNA与EI的相关性。结果 :脑膜瘤中VEGFmRNA的表达与瘤周水肿程度EI呈正相关 ,r =0 .6 19,P <0 .0 1。在胶质瘤中 ,两者也呈正相关r =0 .874,P <0 .0 1。结论 :脑肿瘤分泌VEGF是瘤周水肿形成的重要原因     

胃癌组织中CD44v6、VEGF、PTEN的表达与临床意义

目的探讨胃癌组织中CD44v6、VEGF、PTEN的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学（免疫组化）方法检测85例胃癌组织中的CD44v6、VEGF、PTEN表达情况。结果 85例胃癌组织中CD44v6、VEGF和PTEN的阳性表达率分别为72.94%、49.41%和56.47%,有无淋巴结转移及不同临床分期之间CD44v6、VEGF、PTEN阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）,肿瘤细胞不同分化程度之间CD44v6、PTEN的阳性表达率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。CD44v6与VEGF之间的阳性表达呈正相关（P〈0.05,r=0.2664）,CD44v6、VEGF与PTEN呈负相关（P〈0.01,r=-0.4044;P〈0.01,r=-0.3189）。结论胃癌组织中CD44v6、VEGF和PTEN的表达与胃癌细胞分化、浸润和转移有着密切关系,CD44v6、VEGF过度表达和PTEN低表达预示着淋巴结转移,CD44v6、VEGF和PTEN免疫组化检测对评估胃癌预后具有重要意义。     

CD105标记微血管密度及HIF-1α在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义

目的研究CD105标记的微血管密度（MVD）及HIF-1α在乳腺癌和癌前驱病变中的表达及其与生物学行为的关系。方法应用免疫组化UltraSensitive^TMS-P法检测57例乳腺非典型导管增生（ADH）、89例乳腺导管原位癌（DCLS）和128例乳腺浸润性导管癌非特殊类型（IDC-NST）组织中HIF-1α、CD105-MVD的表达,并与其临床病理因素对照,以53例乳腺普通导管增生（UDH）标本作对照。结果（1）HIF-1α在NST中的阳性表达为68．75％,明显高于DCIS（43．8％）、ADH（31．6％）、UDH（9．40／0）,差异均有统计学意义（χ^2=13．442,22．272,52．789,P〈0．01）;DCIS与ADH比较差异无统计学意义（χ^2=2．1878,P=0．139）。（2）NST中CD105-MVD（31.691±8．621）与DCIS（27．633±6．879）、ADH（21．436±5．112）和UDH（10．038±3．976）比较,IDC-NST与DCIS（t=3．696）、ADH（t=10．056）与UDH（t=22．105）比较,DCIS与ADH比较（t=4．873）,差异有统计学意义（P〈0．05）;病变周围区域CD105-MVD明显高于病变中央区域（P〈0．01）。（3）在IDC-NST中,HIF-1α、CD105-MVD的表达与患者年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,而与激素ER（PR）表达、组织学分级、淋巴结及远处转移相关（P〈0．05）。（4）在IDC-NST中,HIF-1α阳性组CD105-MVD表达（35．120±5．541）高于阴性组（22．040±2．082）,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HIF-1α和CD105-MVD高表达与乳腺癌发生、侵袭转移行为有关,HIF-1α可能发生在癌变早期阶段（UDH和DCIS）,HIF-1α和CD105-MVD联合检测有望作为判断乳腺癌预后的指标及分子靶向治疗的靶点。     

浅表性骨肉瘤临床病理分析及其微血管密度研究

目的分析浅表性骨肉瘤（OS）的临床、影像学及病理学特征,以CD105标记微血管密度（MVD）探讨与临床病理因素的关系,提高对浅表性OS诊断、鉴别诊断水平和生物学行为评估。方法回顾性分析2006年1月至2012年12月经手术病理证实的11例浅表性OS临床、影像学及病理资料,并进行随访;应用免疫组化SP法检测11例浅表性OS中CD105的表达及MVD,并与18例正常骨组织、29例普通OS对照,分析CD105在浅表性OS中的表达及CD105-MVD与临床病理因素的关系。结果 （1）11例浅表性OS中,骨旁OS 7例（1例双肺胸膜下转移）,骨膜OS 3例,高级别表面OS 1例;年龄16∽68岁,平均26岁;7例股骨远端后面,胫骨近端3例,肱骨远端1例。（2）影像学显示7例呈均一致密的骨性肿块,4例围绕骨表面生长,肿瘤与骨皮质间形成1∽2 mm透亮间隙;CT扫描7例示肿瘤呈高密度肿块,3例骨皮质不完整,肿块内可见低密度间隔,邻近骨皮质增厚,无骨质破坏,1例见骨膜反应,11例均无Codman三角,未侵犯骨髓腔;诊断准确率DR为81.8%（9/11）,CT为54.5%（6/11）,MRI为63.6%（7/11）,3种影像学检查方法结合准确率为90.9%（10/11）。（3）CD105、CD105标记的MVD在浅表性OS中的阳性表达（81.8%、32.51±11.02）明显高于正常对照组（38.9%、22.51±9.53）（P〈0.05）,与普通OS阳性表达率（82.76%）差异无统计学意义（P〉0.05）,但CD105标记的MVD差异有统计学意义（P〈0.05）,而CD105、CD105标记的MVD在浅表性OS及普通OS中的阳性表达与肿瘤大小、性别、年龄无关（P〉0.05）,在普通OS中与转移有关（P〈0.05）。（4）浅表性OS随访2∽7年,10例患者无瘤健在,1例存活74个月（高级别表面OS,49个月后复发为去分化OS）。结论浅表性OS诊断依靠临床、影像学及病理多学科结合,采用传统X线、DR和CT联合检查可提高诊断准确率;浅表性OS中CD105-MVD明显增高,肿瘤性血管生成,参与浅表性OS的发生、发展及影响预后,CD105及CD105-MVD可作为判断生物学行为的参考指标。     

SPARC和VEGF在胃癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的探讨SPARC和VEGF在胃癌组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系。方法用免疫组化方法检测80例胃癌组织和30例癌旁正常组织中SPARC和VEGF的表达,用CD34标记胃癌组织的微血管密度(MVD)。结果①胃癌组织中,SPARC、VEGF和MVD均显著高于正常胃黏膜(P<0.05)。②胃癌组织中,SPARC主要表达于间质纤维母细胞的胞质,VEGF主要表达于癌细胞的胞质,且均与胃癌的分化程度、临床分期、Lauren分型及淋巴结转移显著相关(P<0.05);③胃癌组织中的MVD与分化程度、临床分期、Lauren分型、浸润深度及淋巴结转移显著相关(P<0.05);④胃癌组织中,SPARC与VEGF的表达呈反比(P<0.01),且随着MVD的增高,SPARC逐渐减少,而VEGF则逐渐增加。结论 SPARC和VEGF的表达与胃癌的血管生成关系密切,SPARC抑制胃癌的血管生成,而VEGF则促进胃癌的血管生成。     

大鼠急性放射性脑水肿VEGF的表达

[目的]探讨由伽玛刀照射所诱发的急性放射性脑水肿大鼠血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化及其与放射性脑水肿的关系。【方法】单次50Gy伽玛刀照射大鼠大脑半球中线右旁开2mm（中心点在双外耳道连线上）建立急性放射性脑水肿模型，用干湿重法和免疫组织化学方法检测照射后不同时间段脑含水量和VEGF的表达。【结果】伽玛刀照射后12h脑含水量和靶区、靶周围区VEGF表达增加，照射后2d达到高峰，14d后仍有表达，VEGF表达的阳性细胞数和脑含水量呈显著正相关（r=0．9732，P〈0．05）。【结论】VEGF和急性放射性脑水肿的形成密切相关。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和血管内皮生长因子在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的：研究骨巨细胞瘤（GC T ）中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EM M PRIN ）-CD147、血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况,探析两者间的相关性及与临床病理、预后、复发的关系,为临床判断GCT 生物学行为及评估预后提供准确的检验指标,也为临床治疗提供新的思路。方法选择2010年2至2013年4月隆昌县人民医院行手术治疗的GCT患者病理切片68份,采用免疫组织化学法（即S-P法）检测CD147、VEGF、基质金属蛋白酶（M M P）等分子表达情况,分析两者的相关性及患者病理资料、Jaffe′s分级、预后的影响因素。结果患者性别、年龄等一般资料与CD147、VEGF阳性表达无相关;各级Jaffe′s分级患者CD147和MMP-2阳性表达差异有统计学意义（P＜0．05）,预后各分组患者CD147、MMP-2、MMP-9阳性表达差异有统计学意义（P＜0．05）;CD147和MMP-9、V EA F的表达呈正相关（ r＝0．696,P＝0．025;r＝0．674,P＝0．000）。结论 CD147的阳性表达和GC T 患者病情恶化以及复发有着密切的关系,并且和MMP-9、VEGF的阳性表达密切相关,是目前临床评价GCT恶性程度以及评估预后的重要检测指标。     

低氧诱导因子-1α、Ki67和微血管密度在弥漫浸润性星形细胞瘤中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、增殖指标（Ki67）及微血管密度（MVD）在人弥漫浸润性星形细胞瘤中的表达与临床病理指标及预后的关系。方法用免疫组织化学法检测10例正常人脑组织和76例弥漫浸润性星形细胞瘤中HIF-1α、Ki67和CD34的表达,并以CD34平均阳性血管数作为微血管密度（MVD）。结果 76例弥漫浸润性星形细胞瘤中HIF-1α阳性表达59例（77.6%）,Ki67平均核阳性率为8.22%,平均MVD为（43.7±11.3）,与正常对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。HIF-1α、Ki67的表达率和MVD计数均随弥漫浸润性星形细胞瘤级别的升高而增加,并与患者的预后负相关,各组间差异显著（P〈0.01）;HIF-1α和K i67的表达与MVD计数呈正相关。结论 HIF-1α、Ki67和MVD计数在弥漫浸润性星形细胞瘤中的表达与级别及预后有关,提示缺氧及微血管的增殖在弥漫浸润性星形细胞瘤的发生和演进中发挥作用。