紫杉醇固体脂质纳米粒大鼠体内药动学

目的研究紫杉醇固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学。方法10只健康大鼠,雌雄各半,分为2组,分别口服给药紫杉醇固体脂质纳米粒和紫杉醇乳剂30 mg.kg-1,在设计的时间点从颈静脉取血,采用RP-HPLC测定紫杉醇在全血中的药物浓度,药动学参数用3P97软件进行处理。结果大鼠口服给药后,紫杉醇固体脂质纳米粒和乳剂的tm ax分别为3.133 h和1.627 h,MRT分别为10.362 h和3.297 h,mρax分别为1.512 2 mg.L-1和0.718 9 mg.L-1。结论固体脂质纳米粒能够显著改善大鼠体内紫杉醇的药动学行为,有利于其更好地发挥抗肿瘤作用。     

毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究

目的阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果大鼠单次静脉注射25,50,100mg·kg-1毛兰素注射液的主要药动学参数为：T1/2β分别为3.66,3.75,3.89h;AUC0-12分别为1453.0,3041.6,6731.6ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为1462.0,3077.3,6788.7ng·mL-1·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38L·kg-1;CL分别为0.049,0.089,0.024L·kg-1·h-1;MRT分别为0.18,0.28,0.21h;50mg·kg-1剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50mg·kg-1剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的T1/2β为5.43h,AUC（S0）（0-t）为9800.8ng·mL-1·h。结论毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,T1/2β与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50mg·kg-1剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。     

毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究

目的 阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果 大鼠单次静脉注射25,50,100 mg·kg^-1毛兰素注射液的主要药动学参数为：T_1/2β分别为3.66,3.75,3.89 h; AUC_0-12分别为1 453.0,3 041.6,6 731.6 ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为1 462.0,3 077.3,6 788.7 ng·mL^-1·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38 L·kg^-1;CL分别为0.049,0.089,0.024 L·kg^-1·h^-1;MRT分别为0.18,0.28,0.21 h;50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50 mg·kg^-1剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的T_1/2β为5.43 h,AUC_(S0)(0-t)为9 800.8 ng·mL^-1·h。结论 毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,T_1/2β与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50 mg·kg^-1剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。     

乳糖化-去甲斑蝥素纳米粒在大鼠体内的药动学研究

目的:研究乳糖化-去甲斑蝥素(lactosyl-norcantharidin,Lac-NCTD)水溶液及纳米粒2种制剂在大鼠体内药动学特征。方法:建立测定大鼠血浆中Lac-NCTD的HPLC检测法,并用3P97软件进行药动学拟合。结果:Lac-NCTD能与血浆中其他成分较好分离,在0.1～100μg/mL范围内线性关系良好。与Lac-NCTD水溶液相比,Lac-NCTD纳米粒的AUC及t1/2β显著增加,分别为Lac-NCTD水溶液的8.96倍和1.68倍,清除率显著降低(P<0.01)。结论:与水溶液相比,Lac-NCTD制备成纳米粒制剂后能显著改变药物在大鼠体内的药动学特征,延长了药物在体内的循环时间,有利于更好地发挥抗肿瘤效果。     

吡喹酮长循环纳米粒在家兔体内的药动学

健康成年家兔18只,随机分为3组,分别静注吡喹酮溶液、吡喹酮纳米粒和吡喹酮长循环纳米粒(10 mg/kg).以地西泮为内标,采用HPLC法测定家兔血浆中的吡喹酮.吡喹酮注射液和吡喹酮纳米粒的体内过程符合二房室模型,吡喹酮长循环纳米粒的体内过程符合三房室模型,3种制剂的主要药动学参数分别为:t1/2(1.27±1.56)、(1.13±0.66)和(23.82±8.94)h,CL(5.29±0.78)、(2.38±1.00)和(1.16±0.16)L·h-1·kg-1,AUC0→t(1.48±0.2 7)、(3.52±1.79)和(4.93±1.27) mg·h·ml-1,MRT(0.44±0.30)、(0.41±0.10)和(16.12±1.38) h.     

紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动学

目的对紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动学进行研究.方法大鼠尾静脉注射紫杉醇纳米脂质体及紫杉醇注射液,建立液相-质谱联用分析(LC-MS/MS)方法测定血浆中的紫杉醇药物浓度.结果血药浓度在0.2～1 000 μg·L-1范围内线性良好(r=0.999 6),方法回收率及提取回收率均大于90%,日内,日间精密度RSD＜15%.紫杉醇纳米脂质体及市售紫杉醇注射液血浓经时曲线均符合二室模型.t1/2α分别为(0.71±0.25)h和(0.438±0.023)h,t1/2β分别为(13.2±1.2)h和(7.8±1.4)h,AUC分别为(4 519.7±791.3)μg·L-1·h和(2 679.2±530.7 μg·L-1·h).结论本法灵敏度高,准确、可靠.与市售紫杉醇注射液相比,紫杉醇纳米脂质体有一定的长循环作用且可提高在大鼠体内的生物利用度.     

大黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学研究

目的：研究大黄素固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学。方法：采用乳化蒸发一低温固化法制备大黄素固体脂质纳米粒,将12只SD大鼠,随机分成对照组和试验组,分别注射10mg·kg-1大黄素溶液和10mg·kg-1。大黄素固体脂质纳米粒混悬液。HPLC法测定大鼠血浆中大黄素的浓度,3P97程序计算药动学参数。结果：大黄素固体脂质纳米粒消除速率较慢,其消除速率仅为大黄素溶液的0．533倍,生物利用度为大黄素溶液的1．874倍,半衰期为大黄素溶液的1．484倍,药物溶液和纳米混悬液在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型。结论：与大黄素溶液相比,大黄素固体脂质纳米粒具有明显的缓释效果,同时提高了药物的生物利用度。     

盐酸美西律片在大鼠体内的药动学研究

目的建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中美西律的血药浓度的方法,用于ig盐酸美西律片后大鼠体内的药动学研究。方法采用Waters XBridge~(TM) C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,3.5μm);流动相:0.1%甲酸水–乙腈;梯度洗脱;体积流量为0.3 m L/min;柱温:30℃;进样量:5μL。采用电喷雾离子源,多反应监测模式,正离子监测,美西律和地西泮(内标)的定量离子分别为m/z 180.2→58.2、285.0→154.1。经DAS 1.0软件统计分析,得到大鼠ig盐酸美西律片62.5 mg/kg的药动学参数。结果美西律在5~5 000 ng/m L线性关系良好。精密度试验RSD值和准确度试验RE值分别在1.08%~8.96%和-6.00%~9.45%。提取回收率和基质效应分别为44.07%~64.35%和71.07%~84.52%。动力学过程符合一室模型,给药后30 min左右达峰,半衰期大约为2 h,消除速度较快,24 h消除完全。结论该方法高效、专属性强、灵敏度高,可用于美西律药动学的研究。     

高乌甲素纳米粒的制备及其在大鼠体内药动学

目的:制备可持续释放且能治疗疼痛的载高乌甲素(LA)的聚乳酸(PLA)纳米粒,并考察其体外释药情况和在大鼠体内的药动学特性。方法:采用O/W乳化-溶剂挥发法制备载高乌甲素的聚乳酸纳米粒(LA/PLA NPs),运用激光粒度仪测定其粒径,原子力显微镜观察其形貌,动态透析法考察其体外释药特性,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血药浓度,PKSolver程序处理药-时数据,并以LA为参比进行大鼠腹腔注射的药动学研究。结果:LA/PLA NPs外观呈圆形或类圆形,大小均匀,平均粒径(429±9.19)nm,包封率(86.34±2.15)%、载药量(45.85±1.34)%,体外可持续缓慢释放15 d,体内可释药8 d以上,其主要药动学参数为:t_1/2=(103.16±21.57)h,t_max=(3.6±1.34) h,C_max=(3.50±0.69)μg·mL^-1,AUC_(0-t)=(455.14±26.18) μg·mL^-1·h。结论:LA/PLA NPs制备工艺简单,重复性好,体内药-时过程符合非房室模型,具有良好的缓释效果。     

葛根素纳米粒在小鼠体内的药动学

目的：制备葛根素纳米粒并对其理化性质进行考察；比较葛根素纳米粒与葛根素混悬液在小鼠体内的生物利用度。方法：通过伪三元相图确定处方，通过研究葛根素纳米粒的黏度、折光率、粒径等进行质量评价；将小鼠随机分成不同的时间组，灌胃葛根素纳米粒和混悬液以及葛根素注射液，高效液相法测定不同时间小鼠血浆中药物浓度，通过3P97程序计算药动学参数。结果：纳米粒载药量为70g&#183;L，粒径（82．3&#177;19．1）nm；药动学参数表明葛根素纳米粒体内吸收较快，达峰时间推后，持续时间长，绝对生物利用度为50．64％。结论：本方法制备葛根素纳米粒，粒径分布均匀，稳定性好，载药量大。葛根素生物利用度较高，解决了葛根素口服利用度低的问题。     

丝裂霉素C磁性纳米粒Ⅱ.大鼠体内的药动学和靶向性

评价了丝裂霉素C磁性纳米粒（1-MNP）在大鼠体内的约动学和靶向性。采用HPLC法测定大鼠肝、肾和血浆中的约物浓度。采用约物的靶向效率（DTE）、相对靶向效率（RTE）、靶向性指数（DTI）和相对靶向指数（RTI）评价了磁场作用下1-MNP在大鼠体内的靶向性。结果表明，1-MNP在磁场作用下能改变大鼠体内的药物分布，并显著增大靶器官中的药物浓度。     

9-硝基喜树碱半固体脂质纳米粒的制备及大鼠的药动学研究

采用高温乳化蒸发-低温固化法制备9-硝基喜树碱(1)半固体脂质纳米粒,并考察其形态、粒径、包封率、z电位及大鼠静脉给药后体内药物动力学行为。结果表明,1半固体脂质纳米粒为圆形,具有明显可见的亲水性聚乙二醇“外壳”,粒径为223.3～249.1nm,包封率为77.9%～83.5%,z电位为-28.4～-22.2mV。分别用1半固体脂质纳米粒和溶液对大鼠静脉给药,体内药物动力学参数分别为:t1/2 (14.9±0.3)h和(1.2±0.6)h,AUC0～t(486±37)mg·h·L-1和(117±64)mg·h·L-1,MRT (19.3±0.7)h和(1.7±1.0)h。表明1半固体脂质纳米粒可延长体循环时间,提高生物利用度。     

盐酸阿霉素聚乳酸纳米粒的制备及大鼠体内药动学研究

目的 优化盐酸阿霉素聚乳酸纳米粒（DOX-PLA-NPs）的制备工艺,并对其理化性质、体外释放及大鼠体内药动学进行研究。方法 采用改良的复乳-溶剂挥发法制备DOX-PLA-NPs,正交设计优化其处方工艺,对其纳米粒形态、粒径、Zeta电位、包封率与载药量进行测定。以DOX原药为对照组,考察DOX-PLA-NPs的体外释药特性及大鼠尾静脉给药后的体内药动学参数。结果 DOX-PLA-NPs外观圆整,平均粒径为（125.67±3.80） nm、Zeta电位为（-35.97±1.58） mV、包封率和载药量分别为（81.23±1.46）%,（10.29±0.63）%。体外释放结果显示,DOX经纳米粒包裹后,具明显的缓释作用。DOX原药和纳米粒的体内药动学过程均符合开放式二室模型,t_1/2β分别为（1.15±0.175） h、（6.43±2.12） h,CL分别为（174.76±47.22） h·L^-1、（30.68±11.86） h·L^-1,AUC_0→t分别为（6.01±1.61）μg·h·L^-1、（36.04±13.72）μg·h·L^-1。结论 制备的盐酸阿霉素聚乳酸纳米粒粒径较小、包封率较高,具明显的缓释作用,并能提高药物的生物利用度。     

羧甲基壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒在大鼠体内的药动学特点及组织分布

摘要 目的：考察羧甲基壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒（o-carboxymethyl chitosans ultrasmall superparamagnetic iron oxide nanoparticles, OCMCS-USPIO-NPs）在SD大鼠体内的药物代动力学特征及组织分布,为其临床应用提供依据。方法 SD大鼠分为三大组, 尾静脉注射生理盐水（空白组）、OCMCS-USPIO-NPs（实验组）和葡聚糖超顺磁氧化铁纳米粒(dextran-SPIO-NPs)(阳性对照组)后,原子分光光度法测定血浆和心、肝、脾、肺和肾等组织的铁含量, DAS 药动学软件对血药浓度-时间数据处理,求得OCMCS-USPIO-NPs组和dextran-SPIO-NPs组在大鼠体内的主要药动学参数;绘制组织内铁含量-时间曲线结合普鲁士蓝染色,比较OCMCS-USPIO-NPs和Dextran-SPIO-NPs在大鼠体内组织分布特点。结果：实验组和阳性对照组的主要药动学参数(AUC,MRT,,t1/2,CL,V2,差异显著（P＜0.05),且OCMCS-USPIO-NPs组t1/2大于7小时; 组织分布考察OCMCS-USPIO-NPs组在肝、脾和肺的组织分布浓度显著低于对于对照组。结论：OCMCS-USPIO-NPs能逃避网状内皮系统吞噬,具有长循环作用。     

注射用丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备

采用乳化聚合法新鲜制备的注射用丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒平均粒径为(106.8±7.2)nm,平均包封率(92.1±2.3)%,载药量(7.3±0.2)%.半数致死剂量(LD50)本品为54.3mg/kg,注射用丝裂霉素为13.6mg/kg.     

家兔体内泊那替尼固体脂质纳米粒药代动力学研究

目的探讨泊那替尼固体脂质纳米粒(P-SLN)在体内的药代动力学行为。方法将12只新西兰兔随机分为制剂组和对照组,分别给予等剂量P-SLN和泊那替尼对照品溶液,采用高效液相色谱(HPLC)法检测泊那替尼体内血药浓度,并采用DAS 2. 0药代动力学软件对所得血药浓度数据进行拟合,得出对照组和给药组的药代动力学参数。结果 HPLC法适合于检测泊那替尼血药浓度,给药组药时曲线下面积(AUC)及AUMC分别是对照组的3. 39倍和14. 87倍,清除率为0. 29倍,体内平均滞留时间为4. 55倍,半衰期为4. 44倍。结论 P-SLN在体内缓释效果明显,可显著提高泊那替尼的生物利用度,可作为药物的新剂型。     

纳米给药系统的药动学及毒理学研究进展

纳米给药是药剂学领域研究颇多的1种新型药物递送体系,具有超微体积及特殊结构,在控释、缓释、靶向给药以及黏膜、局部给药中,可提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度,降低不良反应,在基因工程等领域中也显示出独特的优势。笔者综述了近年来报道的纳米给药系统在药动学、毒理学方面的研究,并简要介绍了纳米给药系统在药剂学领域中的研究进展。     

Pharmacokinetics of Methotrexate in the Extracellular Fluid of Brain C6-Glioma After Intravenous Infusion in Rats

Purpose. Establishment of the pharmacokinetic profile of methotrexate (MTX) in the extracellular fluid (ECF) of a brain C6-glioma in rats. Methods. Serial collection of plasma samples and ECF dialysates after i.v. infusion of MTX (50 or 100 mg/kg) for 4 h. HPLC assay. Results. Histological studies revealed the presence of inflammation, edema, necrosis, and hemorrhage in most animals. In vivo recovery (reverse dialysis) was 10.8 ± 5.3%. MTX concentrations in tumor ECF represented about 1–2% of the plasma concentrations. Rapid equilibration between MTX levels in brain tumor ECF and plasma. ECF concentrations almost reached steady-state by the end of the infusion (4 h), then decayed in parallel with those in plasma. Doubling of the dose did not modify MTX pharmacokinetic parameters (t_1/2, t_1/2, MRT, f_b, Vd, and CL_T), except for a 1.7-fold increase of AUC_Plasma and a 3.8-fold increase in AUC_ECF which resulted in a 2.3-fold increase in penetration (AUC_ECF/AUC_Plasma). In spite of an important interindividual variability, a relationship between MTX concentrations in plasma and tumor ECF could be established from mean pharmacokinetic parameters. Conclusions. High plasma concentrations promote the penetration of MTX into brain tissue. However, free MTX concentrations in tumor ECF remain difficult to predict consistently.     

双嘧达莫缓释胶囊的药物动力学及生物等效性研究

目的研究双嘧达莫缓释胶囊在中国人体内的药物动力学特性,评价与相同剂量的普通片剂生物等效性以及它的缓释特点。方法采用随机、开放、双周期试验,对20名健康志愿者进行了双嘧达莫缓释胶囊与普通片剂的体内药物动力学研究。双嘧达莫的血药浓度采用HPLC-MS法测定。结果单剂量口服普通片剂和缓释胶囊Cmax分别为(2 002.1±558.9)μg.L-1和(1 454.3±378.8)μg.L-1;t1/2分别为(5.6±2.0)h和(4.8±2.0)h;AUC0~24分别为(7 284.5±2 421.0)μg.h.L-1和(7 730.5±2 514.0)μg.h.L-1;tmax分别为(1.0±0.3)h和(2.8±0.3)h;相对生物利用度F为106.7%±9.7%;AUC0~24、Cmax的90%可信区间分别为105%~125%和40%~58%。多剂量口服普通片剂和缓释胶囊达稳态后Cssmax分别为(1 468.4±602.4)μg.L-1和(1 253.9±425.4)μg.L-1;Cssmin分别为(259.1±142.0)μg.L-1和(360.5±364.8)μg.L-1;-Css分别为(469.6±231.4)μg.L-1和(469.5±225.1)μg.L-1;DF分别为2.7%±0.8%和2.1%±0.7%。结论双嘧达莫缓释胶囊具有明显的缓释特征,相同剂量的缓释胶囊与普通片剂生物等效。