新型含芳基哌嗪的苯并噻唑衍生物的设计、合成及活性研究

应用生物电子等排原理,设计并合成了两类共24个含芳基哌嗪的苯并噻唑衍生物。采用MTT法评价了化合物对4种癌细胞和2种正常细胞的抗增殖作用。结果表明,大部分化合物对于癌细胞的增殖都有一定程度的抑制作用,其中化合物II2、II3、II6和II7对HepG2和HeLa229细胞具有较强的抗增殖作用,其IC50值分别为1.6～4.5μmol.L 1和2.5～5.3μmol.L 1;苯环对位引入氰基的化合物(Ι4、Ι8、Ι12、II4、II8、II12)对AsPC-1细胞具有较好的抗增殖作用,IC50值为5.2～11.3μmol.L 1,在此基础上初步探讨了此类化合物的构效关系。     

苯并噻唑衍生物抗肿瘤活性研究进展

杂环化合物的生物活性研究一直受到药物化学家的重视。苯并噻唑属于苯环并五元杂环,其衍生物易于合成,已被广泛应用于抗肿瘤尤其是具有分子靶向性抗肿瘤药物的研发。苯并噻唑衍生物可以通过多种途径发挥抗肿瘤作用,如激酶抑制、诱导凋亡、作用于DNA等。本文简要综述了近几年(2010²014年)苯并噻唑衍生物在抗肿瘤药物研究方面的一些新发现。     

13-酰胺基取代苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 合成13-酰胺基取代苦参碱衍生物及研究该类化合物的体外抗肿瘤活性。方法 以槐果碱为原料,通过迈克尔加成（Michael addition）,叠氮还原酰化反应,制得系列13-位酰胺取代的衍生物,所有化合物结构均经¹H NMR等谱确证;选取人肝癌细胞（BEL-7404）和小鼠黑色素瘤细胞（K111）对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤药理活性筛选。结果 设计合成了9个新化合物,大多数化合物对两株肿瘤细胞都具有较强的抑制活性。结论 化合物4b和4e对人肝癌细胞（BEL-7404）有较强的抑制活性。     

多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的研究多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性。方法由4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶衍生物与对-氨基苯乙腈衍生物通过环化合成目的物;采用MTT法测定目的物的抗肿瘤活性。结果设计、合成了9个新化合物(I～III),其结构经元素分析、IR,¹HNMR和MS等确定。化合物I～III的体外抗肿瘤活性较明显。结论化合物I～III显示了一定的体外抗肿瘤活性,但它们与小牛胸腺DNA之间并无明显作用,提示可能是通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)或其他叶酸依赖性酶而起抗肿瘤作用。     

2-(1-取代哌啶-4-氨基)喹唑啉类化合物的合成及抗肿瘤活性研究(英文)

本文合成了一系列新结构的2-(1-取代哌啶-4-氨基)喹唑啉衍生物,采用MTT法评价了化合物对5种肿瘤细胞系的抑制活性。研究结果表明:在哌啶环上引入小体积的疏水性烷基取代基,得到的化合物4j～4l、5a、5b和5d具有较强的细胞毒活性,IC50值在微摩尔水平。在小鼠移植瘤模型实验中,化合物4l表现出了较强的体内抗肿瘤活性,在200 mg.kg1的剂量下,对H22肿瘤生长抑制率为72.9%,对Lewis肺癌的抑制率达到了80%。     

4-氨基嘧啶取代的双芳基脲类化合物的合成及抗肿瘤细胞增殖活性

目的设计并合成含有不同取代苯环结构的双芳基脲类化合物,初步评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以ABT-869为先导化合物,利用生物电子等排原理,将其3-氨基-1H-吲唑结构改造为氨基嘧啶环设计新目标化合物;以对硝基苯乙腈为起始原料,经与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)缩合、环合、还原、酰化、成脲共5步反应合成目标化合物;以索拉非尼(sorafenib)为阳性对照药,采用MTT法,测试目标化合物对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抗增殖活性。结果与结论合成了18个未见报道的双芳基脲类化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证;6个化合物显示较好的体外活性,其中,化合物5r活性突出,为对照药索拉非尼的1.8倍;并且初步探讨了目标化合物的构效关系。     

4-β-取代氨基甲酰-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性

为考察4′-去甲表鬼臼毒素C4位上连接碳原子后对其生物活性的影响,本文设计并合成了C4位β构型取代氨基甲酰取代的衍生物26个。它们在体外的抑制L1210细胞和KB细胞的药理实验中,虽显示了一定的抗肿瘤细胞生长活性,但均明显弱于依托泊甙。     

杂环化合物取代的5-氟尿嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性

杂环化合物取代的５氟尿嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性毛曼君陈耀祖田（中科院兰州地质所；兰州大学化学系，兰州７３００００）杂环化合物大都有广泛的生物活性，据文献［１，２］报道，有巯基的嘧啶环系列化合物有抗癌活性和免疫增强作用。因而，设想给５氟尿...     

3-(取代苯基乙烯基)吲哚类衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的:合成一系列以吲哚为母核,具有第三代维甲类结构特征的化合物(3 取代苯基乙烯基吲哚衍生物) ,通过药理筛选寻找具有抗肿瘤活性的物质。方法:通过Wittig 反应、Wittig Horner 反应和相转移Wittig 反应得到目的物,利用几种药理模型进行抗肿瘤和免疫活性筛选。结果:设计合成了29 个新的3 ( 取代苯基乙烯基) 吲哚化合物,药理筛选结果表明,5 个化合物(9,12,13,15,17) 对HCT 8, KB和Bel7402 细胞株有效,1 个化合物具有较高的增强免疫活性。结论:药理筛选结果表明,其中一些化合物显示了较强的抗肿瘤和增强免疫活性。     

2-苯氨基咪唑啉-5-酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

目的设计并合成新型具有抗肿瘤活性的2-苯氨基咪唑啉-5-酮类化合物。方法以甘氨酸为起始原料,经环合、Knoevenagel缩合、N-烷基化、S-烷基化、取代5步反应合成2-苯氨基咪唑啉-5-酮类衍生物,并初步考察目标物对H460(人肺癌细胞)、HT29(人结肠癌细胞)以及A549(非小细胞肺癌细胞)的增殖抑制活性。结果与结论合成了11个未见文献报道的2-苯氨基咪唑啉-5-酮衍生物,化合物的结构经~1H-NMR、MS谱确证。体外活性测试结果显示,化合物1c、1e表现出较强的抑制细胞增殖活性,其对试验的3种肿瘤细胞的IC_(50)值分别为0.41、0.38(H460),0.41、0.66(HT29),1.44、0.75(A549)μmol·L~(-1),阳性对照药物顺铂(cisplatin)对3种肿瘤细胞的IC50值分别为0.22、0.62、0.35μmol·L~(-1)。初步探讨了目标化合物的构效关系,为进一步结构改造提供参考。     

2-Substituted Naphthazarins; Synthesis and Antitumor Activity

A series of 2-substituted naphthazarin derivatives, 5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinone (DHNQ) derivatives and 5,8-dimethoxy-1,4-naphthoquinone (DMNQ) derivatives, were synthesized, and their cytotoxic activity against some cancer cell lines and antitumor action against S-180 tumor were evaluated. In general, 2-(1-hydroxyalkyl)-DHNQ derivatives showed a higher cytotoxicity than 2-(1-hydroxyalkyl)-DMNQ derivatives, implying a predominent role of redox cycling rather than electrophilicity in cytotoxicity. 2-(1-Alkoxy-4-methylpentyl) or 2-(1-acyloxy-4-methylpentyl) derivatives were produced by alkylation or acylation at the C-1′ position of 2-(1-hydroxy-4-methylpentyl)-DHNQ or DMNQ derivatives. Although the cytotoxicity differed according to the size of the alkyl or acyl chain, alkylation or acylation at the C-1′ position did not improve the cytotoxicity remarkably, and DHNQ derivatives were still more cytotoxic than DMNQ derivatives. Separately, in vivo testing showed that 2-(1-acyloxyalkyl)-DHNQ derivatives or 2-(1-alkoxyalkyl)-DHNQ derivatives expressed a higher antitumor action than 2-(1-hydroxyalkyl)-DMNQ or -DHNQ derivatives in contrast to the cytotoxicity observations. The total size of two side chains at C-1′ seemed to govern the antitumor activity, with 9 to 11 carbon atoms being optimal. Thus, it is suggested that the physical properties as well as the chemical reactivity are to be considered in relation to the antitumor action of 2-substituted naphthazarin compounds.     

咔啉类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成咔啉类衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法以α-咔啉、β-咔啉以及1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸为原料,经过多步反应分别得到6-取代α-咔啉类、6-取代β-咔啉类以及3-取代β-咔啉类衍生物,用MTT法考察目标化合物对肿瘤细胞的抑制作用。结果合成了15个新的咔啉类衍生物,结构经过1H NMR和ESI-M S确证。结论 MTT法测试所得的目标化合物对2种受试细胞株均具有一定的抗肿瘤活性,部分化合物显示出与阳性对照紫杉醇相当或更佳的肿瘤细胞抑制活性。     

Anthracene-1,4,9,10-tetraone Derivatives: Synthesis and Antitumor Activity

A series of 2-alkylated anthracene-1,4,9,10-tetraone (ATO) derivatives were synthesized, and their antitumor action in ICR mice bearing S-180 cells and antiproliferative activity against L1210 cells were evaluated. Overall, the introduction of an alkyl group (C₁–C₈) at C-2 enhanced the antiproliferative activity. Among 2-(1-hydroxyalkyl)- or 2-(1-acetoxyalkyl)-ATO derivatives, four compounds possessing alkyl chain of an intermediate size (C₄–C₆) gave T/C values of > 300%. Acetylation at 1′-OH failed to cause an enhancement in the antitumor action, in contrast to a remarkable increase in antiproliferative activity. Although there was no direct relationship between antiproliferative activity and antitumor action, the compounds with lower antiproliferative activity tended to show higher antitumor activity. Further study shows that the antiproliferative activity of ATO derivatives may be explained properly neither by redox cycling nor arylating capacity.     

告达庭葡萄糖苷的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成告达庭印-β-D葡萄糖苷并研究其抗肿瘤活性。方法以告达庭为原料在CdCo3催化下与溴活化的乙酰葡萄糖成苷,脱保护基得到目标产物,以MTT法考察其对肿瘤细胞的抑制作用。结果合成了告达庭印-β-D．葡萄糖苷,结构经’H．NMR和BC．NMR鉴定。结论初步药理实验表明乙酰葡萄糖苷对大鼠胶质瘤细胞C6的抑制作用较强,而告达庭印．-β-D葡萄糖苷对C6细胞的抑制作用与原料告达庭相当。     

Synthesis and Antitumor Activity of Novel Dibutyltin Carboxylates of Aminoglucosyl Derivatives

In this study, di‐n‐butyltin(IV) oxide was reacted with the amino glucose analog, cis‐4‐[N‐(1′,3′,4′,6′‐tetra‐O‐benzoyl‐2‐deoxy‐glucopyranosyl)imido]‐4‐oxo‐2‐butenoic acid ( 1a ) and o‐[N‐(1′,3′,4′,6′‐tetra‐O‐benzoyl‐2‐deoxy‐glucopyranosyl) carbamoyl] benzoic acid ( 2a ) to give the complexes bis‐{cis‐4‐[N‐(1′,3′,4′,6′‐tetra‐O‐benzoyl‐2‐deoxy‐glucopyranosyl)imido‐4‐oxo‐2‐butenoic acid]‐di‐n‐butyltin} carboxylate ( 1 ) and bis‐{o‐[N‐(1′,3′,4′,6′‐tetra‐O‐benzoyl‐2‐deoxy‐glucopyranosyl) carbamoyl‐benzoic acid]‐di‐n‐butyltin}carboxylate ( 2 ). These two compounds were then characterized by IR, NMR and MS. In vitro tests showed that both compounds have high cytotoxicity in four tumor cell lines (P388, HL‐60, A549 and BEL‐7402). Clonogenic assays demonstrated that both compounds 1 and 2 have hematopoietic cell toxicity at 10^?6 m .     

2-羟基-3-甲基-环戊-2-烯酮 Mannich 碱衍生物的合成及其抗癌活性

以２羟基３甲基环戊２烯酮为母体化合物设计合成了１０个双Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物，４个单Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物．体外细胞毒性试验和ＤＮＡ合成抑制试验结果表明：脂肪胺、杂环胺双Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性较强，优于阳性对照药５Ｆｕ；二甲胺单Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性较强，而芳胺类Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性很弱，ＩＣ５０值大于５０ｍｇ／Ｌ．     

N-〔3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-丙基〕-氨基乙酸及其衍生物的合成和抗真菌活性

设计合成了Ｎ〔３（１Ｈ１，２，４三唑１基）２（２，４二氟苯基）２羟基丙基〕氨基乙酸及其９个衍生物，均为未见文献报道的新化合物，初步药理试验表明：部分化合物对浅部真菌有一定的活性，除卡氏枝孢霉菌外，对其它深部真菌活性较弱，其中化合物（５ｅ），（５ｈ）对某些真菌的体外活性较强，明显优于氟康唑，但稍弱于酮康唑     

六配位R2SnCl2（N—N）型新配合物的合成及其体外抑癌活性

从８０年代初起,有机锡化合物的抗癌活性日益受到重视,研究人员合成了大量的有机锡化合物,并对其进行了较全面的抗癌活性筛选〔１～３〕．吡唑衍生物具有抗菌〔４,５〕和杀虫作用〔６〕,其结构中有多个配位点,本文合成了两个新的吡唑衍生物（见图１）并用其作为双氮螯合配体来合成数个六配位Ｒ２ＳｎＣｌ２（Ｎ（Ｎ）型新配合物,并对它们的结构进行了表征,考察了它们对多种癌细胞的抑制作用,探讨了构效关系,结果表明这些六配位Ｒ２ＳｎＣｌ２（Ｎ（Ｎ）型新配合物主要对Ｐ３８８淋巴白血病有较强的抑制作用．配体的合成配体Ｉ〔Ｎ…     

去氢骆驼蓬碱衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

目的 合成去氢骆驼蓬碱衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法 以去氢骆驼蓬碱为原料,在NaH催化下先用卤代烷烃对9位氮原子进行烷基化,然后用溴化苄将2位氮原子进行季铵化,得到一系列去氢骆驼蓬碱衍生物,用 MTT 法考察其对肿瘤细胞的抑制作用。结果 合成了6个新的去氢骆驼蓬碱衍生物,结构经1H-NMR、MS和红外光谱确证。与去氢骆驼蓬碱相比,所合成的化合物均有明显的抗肿瘤活性。结论 初步药理实验结果表明去氢骆驼蓬碱9-苯丙基取代能够明显提高抗肿瘤效果。     

磺化三苯基季膦盐的合成及其抗肿瘤活性

合成了７个季膦盐类化合物,其中４个未见文献报道,对合成的目标化合物进行了癌细胞杀伤实验及受体结合模型实验。初步抗癌活性测试表明：部分化合物对ＢＥＬ（人肝癌）、ＨＣＴ－８（结肠癌）和ＫＢ（口腔癌）细胞有不同程度的抑制活性,其中油溶性的化合物（Ⅲ）对３种癌细胞有显著的抑制作用,而引入了水溶性基团的磺基膦化物（Ⅳ）￣（Ⅶ）均无明显活性。