银屑病患者脂肪因子水平及其与代谢性疾病的相关性研究

目的 检测江西省皮肤病专科医院住院的银屑病患者外周血中脂肪因子水平,同时探索其与代谢性疾病的相关性.方法 本研究纳入30例银屑病患者及30例其它皮肤病患者.ELISA法检测银屑病患者的外周血中脂肪因子(瘦素、脂联素、抵抗素、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin、白介素-6)的分泌水平;分析脂肪因子水平与BMI、PASI评分及代谢相关性指标(空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、尿酸等)的相关性.结果 银屑病患者组较对照组外周血中瘦素、抵抗素、IL-6水平高,脂联素、vaspin水平低.瘦素、抵抗素、IL-6水平与BMI值、PASI评分呈正相关,脂联素、vaspin水平与BMI值、PASI评分呈负相关.瘦素与糖化血红蛋白、甘油三酯水平呈正相关,与HDL水平呈负相关,IL-6与糖化血红蛋白、甘油三酯水平呈正相关,脂联素与糖化血红蛋白呈负相关,vaspin表达水平与甘油三酯水平呈负相关,但控制BMI、PASI评分后仅脂联素水平与LDL水平呈轻微负相关.高尿酸血症者的瘦素、抵抗素、IL-6水平较尿酸水平正常者高,vaspin水平较低,而低HDL血症者的脂联素、vaspin水平较HDL正常者低.结论 上述脂肪因子水平可能用于评估银屑病患者的疾病严重程度及其合并症如肥胖、高血糖、高尿酸血症、高脂血症等代谢性疾病甚至代谢综合征的发生.     

棕榈酸诱导小鼠精原细胞株GC-1细胞凋亡的作用机制

目的 从内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)角度探讨棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导小鼠精原细胞株GC-1细胞凋亡的机制。方法 将GC-1细胞分为正常组(Control)、溶剂对照组(Vehicle)和不同浓度PA处理组(100、150、200、250μmol·L^-1)。MTT法检测细胞增殖活力,流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;Caspaes-3活性检测试剂盒检测凋亡蛋白caspase-3的活性;Western blot检测凋亡相关蛋白和ERS相关蛋白表达水平。结果 PA处理GC-1细胞48 h后,细胞增殖活力显著下降,细胞凋亡率上升,凋亡蛋白caspase-3活性增高,结果均具有浓度依赖性;PA可明显增加GC-1细胞促凋亡蛋白cleaved-caspase-3的表达水平,明显降低抑凋亡蛋白BCL2的表达水平,同时上调ERS相关蛋白GRP78、CHOP、p-IRE1、XBP1的表达水平,但对p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4以及ATF6的表达无...     

三种GC-1细胞DNA损伤模型的建立及比较分析

目的建立3种小鼠睾丸精原细胞株GC-1细胞DNA损伤模型并分析其异同。方法分别采用UVB辐照、D-半乳糖(D-Galactose,D-Gal)、博来霉素(bleomycin,BLM)刺激GC-1细胞不同时间,Western blot和免疫荧光法检测γ-H2AX表达及定位;免疫荧光法检测8-OHdG表达及定位;Western blot法检测p-p53和p21表达水平。结果UVB辐照和D-Gal处理后,γ-H2AX蛋白表达分别在4 h和6 h达高峰BLM刺激后,γ-H2AX蛋白表达逐渐上升且BLM浓度越高,其达到高峰时间越短。UVB辐照和BLM刺激后,胞核胞质内均有8-OHdG表达,且时间越长,核内表达越多;D-Gal处理后,8-OHdG主要表达在胞质,且在6 h达高峰。UVB辐照后,p-p53和p21蛋白表达不断上升,p21表达较滞后;D-Gal处理后,p-p53和p21表达分别在6 h和12 h达高峰;BLM刺激后,p-p53和p21蛋白表达呈同步上升趋势,BLM浓度越高,其达高峰时间越短。结论成功建立3种GC-1细胞DNA损伤模型,且D-Gal处理GC-1细胞DNA损伤较轻,而UVB辐照和BLM刺激DNA损伤较重。     

基于白色脂肪棕色化的n-3多不饱和脂肪酸减重机制研究

旨在探讨n-3 PUFA的减重效应及其促进白色脂肪组织棕色化的分子机制,以期为预防和治疗肥胖症提供新思路,为减肥食谱中n-3 PUFAs的应用提供参考.20只6周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠适应性喂养1w,按体重随机分为正常组、高脂猪油组(SFAs组)、高脂大豆油组(n-6 PUFAs组)和高脂亚麻籽油组(n-3 ...     

脂肪因子Apelin-13对3T3-L1脂肪细胞水通道蛋白7基因表达的影响

目的 探讨脂肪因子Apelin-13对3T3-L1脂肪细胞水通道蛋白7（AQP7）基因表达的影响.方法 体外培养3T3-L1脂肪细胞,以油红O染色鉴定为成熟脂肪细胞后,分为阴性对照组（无干预）,不同浓度（10^-9、10^-8、10^-7、10^-6nmol/L） Apelin-13干预组（均干预24 h）,阳性对照组（10^-5 nmol/L罗格列酮干预24 h）和10^-7 nmol/L Apelin-13干预不同时间（0、12、24、36、48 h）组.用反转录-聚合酶链反应检测各组细胞AQP7 mRNA表达水平.结果 阴性对照组、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6 nmol/L Apelin-13和阳性对照组AQP7表达水平分别为（0.22±0.02）、（0.29±0.07）、（0.36±0.05）、（0.43±0.05）、（0.31±0.06）、（0.32±0.08）,阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义（P＜0.05）;与阴性对照组比较,10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13能明显刺激AQP7 mRNA表达（P ＜0.05）;10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13组与阳性对照组比较,10^-7 nmol/L Apelin-13能明显刺激AQP7 mRNA表达（P＜0.05）;10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13组间差异无统计学意义.在时间组中,10^-7 nmol/L Apelin-13的0、12、24、36、48 h各组灰度比值分别为（0.27±0.09）、（0.43±0.07）、（0.55±0.10）、（0.42±0.08）、（0.33±0.09）,12、24、36 h组AQP7 mRNA表达较0h组能明显刺激AQP7 mRNA表达（P＜0.05）,作用24 h表达最高;但12、24、36h3组之间AQP7mRNA表达差异无统计学意义.结论 Apelin-13在一定程度上能增加3T3-L1脂肪细胞AQP7 mRNA表达的水平,并分别以10^-7 nmol/L和24 h为最佳作用浓度和时间.     

三黄汤对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的影响

目的研究三黄汤(SHD)对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的作用及可能的调控机制。方法高糖高胰岛素(含地塞米松)诱导3T3-L1脂肪细胞发生胰岛素抵抗,给予对照药物罗格列酮(Ros)或不同浓度SHD干预24 h,检测培养上清中葡萄糖减少(消耗)量、甘油和游离脂肪酸(NEFA)浓度以及细胞内甘油三酯(TG)含量;以2-脱氧-[3H]-葡萄糖摄入法观察脂肪细胞对葡萄糖的转运率;应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测葡萄糖转运体4(GLUT-4)的mRNA表达水平,以Western blot检测GLUT-4蛋白的表达水平。结果与对照组相比,SHD的中高剂量(5、10、20、40 g·L~(-1))能使胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖消耗量和葡萄糖的转运率增加(P<0.01)、脂肪细胞内TG降低(P<0.01),细胞上清液中甘油的浓度不同程度增加(P<0.01),并明显减少NEFA的溢出,以上变化在三黄汤5~20g·L~(-1)范围内呈现量效关系;同时,Ros增加葡萄糖消耗、葡萄糖的转运率和细胞内TG积累(P<0.01),对培养上清中甘油、NEFA无明显影响(P>0.05)。SHD中、高剂量与Ros都能不同程度明显上调GLUT-4的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。结论 SHD能明显增加3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取和消耗,促进细胞内TG分解,并减少NEFA溢出,通过调节糖代谢和脂代谢改善胰岛素抵抗。     

脂肪内分泌学研究进展

长期以来,人们传统地认为脂肪组织仅仅是一个被动储存能量和释放能量的器官,然而,过去10年的精彩研究打破了这种传统的看法,特别是1994年瘦素(Leptin)的发现,Zhang等更新了人们对脂肪组织是一个内分泌器官的认识,并激发了人们对脂肪内分泌功能的极大兴趣.现在认为,脂肪组织是一个高度活跃的内分泌器官,它分泌许多脂肪细胞因子和蛋白质因子,发挥局部(自分泌、旁分泌)和远处(内分泌)的作用.脂肪细胞通过其所分泌的诸多信号分子在调节机体代谢、生殖、心血管功能和免疫方面发挥重要作用,下面就近年的一些相对完善的研究资料对脂肪组织内分泌功能作一简单综述.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对改善2型糖尿病伴代谢相关脂肪性肝病患者糖脂水平及肝脏脂肪含量的影响

目的 研究探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂对改善2型糖尿病(T2DM)伴代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂水平及肝脏脂肪含量的影响,为后续的治疗总结临床经验.方法 选取广州医科大学附属第四医院及广州中医药大学深圳医院(福田)2019年1月至2020年1月收治的90例T2DM伴MAFLD患者为研究对象...     

不同频率间歇低氧对3T3-L1脂肪细胞炎症因子和脂肪因子的影响

目的:测定不同频率间歇低氧处理的脂肪细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和瘦素、脂联素水平的变化.方法:以分化成熟的3T3-L1脂肪细胞为研究对象,随机分为8组,即4个不同频率间歇低氧组(IH1-4,处理方案为分别循环充入1.5％ O245s和21％O22min15s、4min15 s、5min 45 s和8rmin45 s,每组60个循环)和各自的正常氧对照组(SC1～4,分别给予相应时间的21％O2处理).完成暴露后收集培养基,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定脂肪细胞上清液中TNF-α、IL-6、瘦素和脂联素的水平.结果:各间歇低氧组脂肪细胞上清液内TNF-α、IL-6和瘦素的水平均明显高于各自的正常氧对照组(P＜0.05或P＜0.01),且IH3组显著高于其余IH组(P＜0.05或P＜0.01);各间歇低氧组脂肪细胞上清液内脂联素的水平均明显低于各自的正常氧对照组(P＜0.01),且IH3组显著低于其余IH组(P＜0.05或P＜0.01).结论:间歇低氧可以导致体外培养的脂肪细胞TNF-α、IL-6、瘦素和脂联素的分泌异常,脂肪细胞的内分泌功能紊乱可能参与了阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的胰岛素抵抗的发生.     

双环醇对大鼠黄曲霉毒素B1代谢和肝毒性的影响

目的:研究抗肝炎新药双环醇对大鼠黄曲霉毒素B_1(AFB_1)代谢和肝毒性的影响.方法:大鼠灌胃双环醇300 mg·kg~(-1)·d~(-1),连服三日后腹腔注射黄曲霉毒素B_1 1.5 mg·kg~(-1).给黄曲霉毒素B_1 16小时后观察双环醇对黄曲霉毒素B_1引起肝损伤的防护作用以及对体外代谢的影响.结果:双环醇(300 mg·kg~(-1)·d~(-1),连服三日)可明显降低黄曲霉毒素B_1引起的大鼠血清转氨酶和肝脏MDA的升高,增加低毒代谢产物AFQ_1的生成.双环醇还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆谷胱甘肽含量,诱导P450 CYP2B1介导的7-戊氧基香豆素脱烃酶和谷胱甘肽疏基转移酶的活性.此外,双环醇对P450 CYP3A介导的红霉素脱甲基酶和 P450 CYP1A介导的7-乙氧基香豆素脱烃酶也有诱导作用.结论:双环醇可通过增加大鼠肝脏对AFB_1代谢的解毒功能起到肝保护作用.     

血清PON1活性与血管内皮功能改变在2型糖尿病合并代谢综合征中的协同作用

目的：探讨对氧磷酯酶1（PON1）的活性及血管内皮功能在2型糖尿病（T2DM）合并代谢综合征（MS）发生、发展中的作用机制。方法：将T2DM患者129例根据有无合并MS分为T2DM合并MS组（MS组,70例）和T2DM不合并MS组（NMS组,59例）,另设对照组38例。比较各组的一般情况、血脂、糖代谢等生化指标和PON1、SVCAM-1的差异。结果：①MS组的血清PON1水平明显低于NMS组（P〈0.01）,且两组PON1水平均低于对照组（P〈0.01或P〈0.05）。②MS组的血清SVCAM-1水平明显高于NMS组（P〈0.05）,且两组SVCAM-1水平均高于对照组（P均〈0.01）。③相关分析显示,血清PON1与收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）显著正相关,与高密度脂蛋白（HDL-C）、SVCAM-1显著负相关。结论：PON1与血管内皮功能障碍可能参与了T2DM合并MS的发生与发展。     

五甲基槲皮素对3T3-L1前脂肪细胞分化及对脂肪细胞PPAR-γ和脂联素mRNA表达的影响

目的：比较PMQ和罗格列酮3T3-L1前脂肪细胞分化及脂肪细胞PPA脚和脂联素mRNA表达的影响。方法：待细胞融合2天后，加用胰岛素诱导3T3-L1前脂肪细胞分化。分化的过程中全程分别给予0.1，0.3，1,3，10，30，100μM的五甲基槲皮素和1，10μM的罗格列酮。诱导分化第12天，油红O染色，异丙醇洗脱后，570nm波长测值，     

细胞色素氧化酶CYP 1A2基因多态性与物质代谢和癌症发生相关性的研究进展

细胞色素氧化酶CYP 1A2亚家族是近年来药物代谢研究领域较受关注的热点之一。该酶具有高度的个体间差异,并参与多种临床药物以及环境致癌物质的代谢,与癌症、炎症、心肌梗塞等疾病的发病易感性相关。CYP 1A2具有抗氧化作用;CYP 1A2基因多态性和表型差异的研究,可用于评价临床药物治疗效果;探针药物的应用是研究CYP 1A2活性的主要方法;人源化CYP 1A2转基因动物模型,是癌症发生研究中、新的研究手段。     

蕨菜超临界萃取物化学成分及其抑制3T3-L1前脂肪细胞分化作用研究

目的分析蕨菜超临界CO_2萃取物(SFE-PA)的化学成分,并探究萃取物对3T3-L1前脂肪细胞分化的抑制作用及机制。方法采用GC-MS分析SFE-PA主要化学成分。体外培养3T3-L1前脂肪细胞,构建脂肪细胞分化的细胞模型,MTT法测定细胞毒性,采用油红O染色法分析SFE-PA对脂肪细胞分化的抑制作用,利用qRT-PCR检测脂肪细胞分化中相关基因的mRNA表达水平。结果从SFE-PA中共鉴定出10种化合物,主要成分有4,4,5,7,8-五甲基-二氢香豆素(36.07%)、β-谷甾醇(25.66%)、4-氨基-7-二乙氨基-香豆素(8.26%)、棕榈酸(5.05%)等。SFE-PA浓度依赖性地抑制3T3-L1前脂肪细胞分化,并减少细胞中脂质的沉积。同时,SFE-PA明显下调PPARγ、CEBPα、SREBP-1c、FAS、ACC的mRNA表达水平。结论 SFE-PA具有明显抑制3T3-L1前脂肪细胞分化的作用,这一作用与其调控脂肪细胞分化转录调控因子和脂质合成相关基因等密切相关,而高含量的酚类、醇类化合物可能是其发挥作用的物质基础。     

芝麻素对代谢综合征大鼠血糖、血脂及主动脉血管细胞黏附分子-1蛋白表达的影响

目的：探讨芝麻素对代谢综合征大鼠血糖、血脂及主动脉血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）蛋白表达的影响。方法：高脂高糖诱导大鼠代谢综合征24周，于诱导第9周连续口服芝麻素（120、60、30mg·kg^-1·d^-1）16周后，称大鼠体重、腹部脂肪重量，测血脂、血糖、血清总抗氧化能力和血清过氧化氢含量。HE染色观察主动脉病理变化，免疫组化法观察主动脉VCAM-1蛋白表达。结果：芝麻素120、60mg／kg组体重与腹部脂肪重量明显低于模型组（P〈0．01），TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血糖水平明显降低（P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显升高（P〈0．01）；主动脉VCAM-1蛋白表达明显减少，病理损伤明显减轻；血清与血管总抗氧化能力明显提高，过氧化氢含量明显减少。结论：芝麻素可以降低代谢综合征大鼠血糖、血脂及主动脉VCAM-1表达，减轻血管病理损伤，具有防治动脉粥样硬化的作用。     

CYP1和COMT介导的雌二醇代谢与乳腺癌的关系及相关抗癌药的研发思路

雌二醇代谢在乳腺、子宫和卵巢等雌激素相关器官以及肿瘤组织内主要由细胞色素P450酶1（CYP1）和儿茶酚甲基转移酶（COMT）所介导。这两种酶与乳腺癌的发生发展密切相关,可作为抗癌药的靶点加以开发利用。综述雌二醇代谢中CYP1和COMT的作用及其与乳腺癌的关系,介绍相关的抗肿瘤药物的研发。