诱导生物合成金属硫蛋白减轻顺铂对小鼠的致死毒性

本研究对比了预先给予小鼠多种无机和有机含金属（Ｚｎ，Ｓｅ，Ｇｅ，Ｂｉ和Ａｓ）药物及中药十全大补膏等对顺铂致死毒性的影响。结果表明除复方甘铋镁、氧化锗及十全补膏外，其余药物对顺铂的致死毒笥均有一定保护作用。尤其是甘草锌、硒利生及锗－１３２对顺铂致死毒笥有较好保护作用（Ｐ＜０．０１）。它们的效果优于其无机化合物硫酸锌、亚硒酸钠、氧化猪及药物次硝酸饿（０．０５＜Ｐ＜０．１）。经金属硫蛋白（ＭＴ）测定结果     

硒对顺铂毒性和肿瘤生长的影响及其与金属硫蛋白的关系探讨

观察硒利生对顺铂毒性和小鼠肿瘤生长的影响，发现硒利生对顺铂致死毒性，肾脏和造血系统毒性均有不同程度保护作用，其效果优于亚硒酸钠和现已证实可诱导金属硫蛋白（ＭＴ）合成、降低顺铂毒性的有效药物次硝酸铋。经ＭＴ测定结果表明，硒利生的ＭＴ诱导作用最强（Ｐ＜０．０１），亚硒酸钠次之。由此证明了诱导体内ＭＴ增加是应用微量元素药物解救顺铂引起的重金属中毒的环节之一，但两者均不引起肿瘤中ＭＴ升高。体内抑瘤实验和体外细胞毒实验提示，硒利生对肿瘤生长没有促进作用，也不降低顺铂疗效。     

金属硫蛋白水平与顺铂所致肾脏病理改变的相关性研究

本文作者应用硒利生、亚硒酸钠、甘草锌诱导合成金属硫蛋白的方法观察其对顺铂所致肾脏病理改变的影响，并对肾脏中ＭＴ含量与肾脏病理改变之间的相关性进行了分析。发现顺铂所致肾脏损害的病理变化总积分值在应用上述药后可明显降低，其中以硒利生组保护作用最明显，以下依次为亚硒酸钠组和甘草锌组。     

硫普罗宁减轻顺铂肾毒性的临床观察

目的 研究硫普罗宁对顺铂所致肾毒性的减轻作用。方法 将病理证实的40例肿瘤患者随机分成两组,应用含顺铂为主的联合方案化疗。治疗组20例,化疗前1小时内静滴硫普罗宁0.2g/m²,随后给予大剂量顺铂（80～120mg/m²）化疗;对照组20例,仅给予大剂量顺铂（80～120mg/m²）化疗。比较两者化疗前后血BuN,血Cr,尿β₂MG的变化。结果 化疗第七天血BuN值治疗组较对照组差异有统计学意义（P<0.05）,化疗后第3天,尿β₂MG治疗组较对照组差异有统计学意义（P<0.01）。结论 硫普罗宁能减轻顺铂所致肾毒性。     

大蒜素对顺铂肾毒性的保护作用

目的：研究大蒜素对顺铂（DDP）导致的人胚肾HEK293细胞氧化损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法：体外培养HEK293细胞,MTT法分别测定不同浓度大蒜素和DDP对HEK293细胞生长的影响,以及大蒜素预处理对DDP诱发细胞毒性的影响。进一步将HEK293细胞分为对照组（未加入DDP和大蒜素）、DDP组（20 mg/L）、大蒜素组（2 mg/L）、大蒜素（4 mg/L）+DDP（20 mg/L）组,黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活力,硫代巴比妥酸法测定细胞内丙二醛（MDA）含量,二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果：与对照组相比,DDP导致细胞存活率显著降低,且呈剂量效应关系（P < 0.01）。大蒜素预处理后,对DDP（20 mg/L）所致细胞存活率的抑制作用有显著改善（P < 0.01）。与DDP组相比,大蒜素能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降（P < 0.01）。结论：大蒜素可拮抗DDP所致HEK293细胞氧化损伤,对顺铂肾毒性具有明显的保护作用。     

金属硫蛋白ⅡA 过表达对乳腺癌细胞耐药性的影响

 目的　研究金属硫蛋白 ( Metallothionein,MT)基因过表达对乳腺癌细胞耐药性的影响。方法　表达质粒 p BAc Neo MT A转染 MCF- 7/Adr细胞 ,用 SRB方法检测了 MT过表达细胞对顺铂的耐药性的变化。结果　与对照细胞相比 ,p BAc Neo MT A转染的细胞对顺铂的耐受性提高 ,其 LD50 由约 1 2 u M增加到大约 30 u M。结论　 MT过表达可提高乳腺癌细胞对顺铂的耐药性.     

氨磷汀对顺铂肾毒性损害的保护作用

顺铂(DDP)是临床常用的化疗药物之一,其抗瘤谱广,广泛用于治疗肺癌、食管癌、大肠癌、睾丸和头颈部恶性肿瘤等,但明显的肾毒性在一定程度上限制了其临床应用。氨磷汀是美国FDA按一类新药优先批准上市的第1个泛细胞保护剂,即广谱的选择性细胞     

红景天提取物对顺铂致肾细胞毒性的保护作用

目的：研究红景天提取物（RE）对顺铂（DDP）诱导人胚肾细胞（HEK293）氧化损伤的保护作用。方法：体外培养HEK293细胞,将细胞分为对照组、不同浓度（0、0.5、1、2、4、8、16、32、64、128 mg/L）DDP组、不同浓度（0、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64 mg/L）RE组和（2~16 mg/L）RE+20 mg/L DDP组。CCK-8法测定RE和DDP分别对HEK293细胞生长的影响,以及RE对DDP诱导细胞毒性的保护作用。二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽（GSH）含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量,黄嘌呤氧化酶法检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）的活力。结果：与对照组比较,1~128 mg/L DDP导致细胞存活率显著降低（P < 0.01）,且存在剂量-效应关系（r=0.85,P=0.002）;RE浓度在0.5~16 mg/L范围内细胞存活率逐渐升高（P < 0.01）,但当RE浓度为64 mg/L时,可显著抑制HEK293细胞的生长（P < 0.01）;6~16 mg/L RE预处理后,对20 mg/L DDP所致细胞存活率的抑制有显著保护作用（与DDP组比较,P < 0.01）。与DDP组比较,RE能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降（P均 < 0.01）。结论：RE能提高HEK293细胞活力,并能拮抗DDP所致细胞氧化损伤,对DDP致肾细胞毒性具有明显的保护作用。     

氨磷汀对顺铂肾毒性损伤的保护作用及其机制的研究

目的 观察顺铂的肾毒性损伤部位、形式与肾功能检查结果的相关性,以了解细胞凋亡的发生机制和氨磷汀的保护机制是否与肾组织Fas和FasL表达改变有关。方法 随机将大鼠分成3组,即对照组（生理盐水）、顺铂组（6mg／kg）和氨磷汀组（顺铂6mg／kg＋氨磷汀200mg／kg）,取其血清标本和肾组织,分别做血清BUN、Cr检测和肾组织病理学检查,并用原位缺口末端标记法（TUNEL）做肾组织凋亡细胞检测、Fas和FasL免疫组化染色,再用图像分析软件对其做阳性细胞计数和染色总灰度值测定。结果 顺铂组动物血清BUN、Cr值均明显高于对照组和氨磷汀保护组,3d时,差异已有统计学意义（P〈0．05）;5d时,两者差异分别为P〈0．01和P〈0．05;10d时,恢复正常。顺铂组肾小管上皮细胞坏死和凋亡均很严重,其凋亡细胞计数明显高于对照组和氨磷汀组（P值均〈0．01）,肾组织Fas和FasL表达的总灰度值,明显高于对照组和氨磷汀组（P值均〈0．01）。结论 氨磷汀对顺铂的肾毒性损伤有保护作用,其机制可能与抑制肾组织Fas和FasL的表达有关。     

金属硫蛋白3在食管癌组织中的表达及其与金属硫蛋白1和2表达的关系

背景与目的:金属硫蛋白(metallothionein,MT)-3具有细胞生长抑制活性,是目前所知唯一具有独特生理功能的MT亚型。本研究旨在明确MT-3在食管癌组织中的表达特性及其与MT-1和MT-2表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测76例食管癌手术标本和10例食管憩室标本中MT-1、MT-2和MT-3的表达情况,并对MT-3表达及其与MT-1和MT-2表达的关系进行分析。结果:MT-3在食管癌组织中表达水平明显高于切缘"正常"组织及食管良性病变组织(χ2=74.696,P<0.001)。在肿瘤组织中,MT-3主要在胞浆中表达。MT-3的表达水平与肿瘤分化程度(P=0.004)、TNM分期(P=0.033)、淋巴结转移情况(P=0.017)及术后生存时间(P=0.035)有关,而且与MT-1和-2的表达呈负相关(r=0.247,P=0.032)。结论:MT-3在食管癌中呈高表达状态,其表达水平与食管癌的组织分化、进展及预后密切相关,而且其作用明显不同于占MT主体的MT-1和MT-2。     

Altered Expression of γ-Glutamylcysteine Synthetase, Metallothionein and Topoisomerase I or II during Acquisition of Drug Resistance to Cisplatin in Human Ovarian Cancer Cells

This study was designed to elucidate the mechanisms of cisplatin (CDDP) resistance using two human ovarian cancer cell lines, KF and TYK, and two CDDP-resistant lines, KFr and TYK/R, derived from the former lines. KFr and TYK/R showed about 3-fold higher resistance to the cytotoxic effects of CDDP than their parental lines. They also showed a significant increase in sensitivity to not only etoposide, but also (+)-(4S)-4, ll-diethyl-4-hydroxy-9-[(4-piperidino-piperidino)carbonyloxy]-l H -pyrano[3',4':6,7]inodolizino[l,2- b ]quinoline-3,14(4 H , 12 H )-dione hydrochloride trihydrate (CPT-11). Cellular CDDP accumulation levels in KFr and TYK/R were decreased from those of the parental cells. By contrast, the cellular glutathione (GSH) content in KFr cells was 1.7-fold higher than that in KF, whereas TYK/R cells had a 40% lower content than TYK cells. Cellular mRNA levels of drug-resistance-related genes, such as DNA topoisomerase (topo) I and topo II, glutathione S-transferase-π (GST-π;), γ-glutamylcysteine synthetase (.γ -GCS ), and metallothionein ( hMT ) genes, were compared between drug-sensitive KF or TYK and KFr or TYK/R. KFr cells had 8.5- and 24.7-fold higher mRNA levels of γ-GCS and topo II genes than KF cells while KFr had only a slight increase in GST-π mRNA level as compared with KF. By contrast, TYK/R cells had 2.9- and 1.7-fold higher hMT and topo I mRNA levels than TYK cells. Acquisition of CDDP resistance in human ovarian cancer cells thus appeared to be related mainly to expression of γ -GCS, topo II and hMT genes, and partly to that of topo I and GST-π genes, in addition to a decrease in CDDP accumulation     

呕必亭预防高剂量顺铂腹腔热灌注所致呕吐的临床研究

目的 :探讨呕必亭预防高剂量顺铂腹腔热灌注所致恶心呕吐。方法 :57例患者接受DDP100mg/m2 43℃生理盐水2500～3000ml腹腔灌注 ,腹灌第1周期用呕必亭或用对照药物胃复安 地塞米松或恩丹西酮 ,第2周期交换应用。结果 :预防急性呕吐的有效率 ,呕必亭为88.9 % ,恩丹西酮为85.7% ,胃复安 地塞米松为66.7 %(P<0.025)。其中完全缓解率为63.9 %、61.9 %、38.9 %(P<0.05) ,对慢性呕吐的预防(2～5天)的有效率分别为 :72.2 %～91.9 %、61.9%～90.4%、27.8 %～69.4 %(P<0.05)。结论 :呕必亭能有效地预防高剂量顺铂腹腔热灌注所致的呕吐 ,与恩丹西酮相仿 ,明显优于胃复安 地塞米松 ,且给药方便。     

前列腺素E_1和亚硒酸钠对A_(549)肺癌细胞DNA含量的影响

本实验观察了PGE_1和Na_2SeO_3对体外培养的A_(549)细胞DNA含量的影响。实验分为四组:Ⅰ组作为对照组,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ组培养基内分别加入10ngPGE_1/ml,10ngPGE_1和1μgSe/ml,1μgSe/ml。使用显微分光光度计测量结果表明,Ⅱ组(10ngPGE_1/ml)和Ⅳ组(1μgSe/ml)A_(549)细胞内DNA含量明显降低。通过测定单个细胞的DNA含量,我们发现PGE:和Se作用后A_(549)细胞各周期比率发生了改变。Ⅳ组的组方图峰值左移。我们对PFE_1和Na_2SeO_3可能的抑制机制进行了讨论。     

国产托烷司琼治疗由顺铂引起恶心呕吐的临床观察

目的:探讨国产托烷司琼治疗由顺铂(DDP)引起的消化道反应的临床疗效.方法:采用多中心、随机、自身交叉对照的方法,对72例接受含顺铂的联合化疗肿瘤患者,随机分为A、B两组.止吐方案:国产托烷司琼5mg,静滴,第1～5天,欧必亭5mg,静滴,第1～5天.结果:国产托烷司琼控制急性呕吐(第1～3天)的有效率分别为96.9%(63/65)、89.2%(58/65)、81.5%(53/65),欧必亭控制急性呕吐(第1～3天)的有效率分别为96.9%(63/65)、90.8%(59/65)、83.1%(54/65),两组无统计学差异(P＞0.05).国产托烷司琼控制第4～5天呕吐的有效率分别为73.8%、81.5%,欧必亭控制第4～5天呕吐的有效率分别是80.0%、83.1%,无统计学差异(P＞0.05).两组不良反应相似.未见头痛、腹部不适及锥体外系症状发生.结论:国产托烷司琼与欧必亭治疗以顺铂为主的化疗方案所致的恶心、呕吐,均取得相似的效果,且不良反应轻微,具有很好的耐受性,可作为预防含有顺铂联合化疗所致恶心、呕吐的一线治疗.     

Specific Reduction of Toxic Side Effects of Adriamycin by Induction of Metallothionein in Mice

The effect of preinduction of metallothionein (MT) by bismuth (Bi) compounds on the toxic side effects and antitumor activity of adriamycin (ADR) was investigated in mice. Preinduction of MT by oral administration of bismuth subnitrate (BSN) significantly decreased the lethal toxicity, cardiotoxicity and bone marrow toxicity observed with a single subcutaneous injection of ADR. A significant increase in the concentration of cardiac MT was observed in mice treated with BSN. The MT level in the heart was significantly correlated with the protective effect of BSN against the cardiotoxicity of ADR. In tumor-bearing mice, pretreatment with BSN did not affect the antitumor activity of ADR, although its cardiotoxicity was significantly depressed. The ability of BSN to reduce specifically the toxicity of ADR may be ascribed to the fact that Bi induces MT in the target tissue of ADR toxicity but not in a tumor. The protective effect of MT against the toxicity of ADR, which is believed to act as an anticancer agent by generating active oxygen, can be assumed to be due to its ability to scavenge free radicals or inhibit their formation.     

枢丹改进方案预防顺铂所致恶心呕吐的临床观察

目的：观察比较枢丹改进方案（单剂量枢丹联合地塞米松及胃复安）和单剂量枢丹预防顺铂方案联合化疗引起恶心呕吐的临床疗效。方法：将８９例接受以顺铂为主联合化疗患者随机分成２组，枢联组５０例接受６７周期化疗，止吐方案为化疗前２０ｍｉｎ静脉注射地塞米松１０ｍｇ及胃复安２０ｍｇ，化疗前１０ｍｉｎ再静脉注射枢丹８ｍｇ。枢丹组３９例接受５２周期化疗，化疗前１０ｍｉｎ静脉注射枢丹８ｍｇ，观察第１～５天恶心、呕吐控制率并进行比较。结果：枢联组对急性恶心呕吐控制率分别为８３．６％及９４．１％均较枢丹组（７５％及８１．２％）明显提高（Ｐ＜０．０１及Ｐ＜０．０５），对延缓性呕吐控制率亦优于枢单组（Ｐ＜０．０５）。结论：枢丹改进方案可有效地预防顺铂所致急性恶心呕吐，对延缓性呕吐也有一定疗效。用法简便，不良反应轻微，经济实用，值得推广使用     

Enhancement of Cisplatin Sensitivity in High Mobility Group 2 cDNA-transfected Human Lung Cancer Cells

To elucidate the role of high mobility group 2 protein (HMG2) in cis -diamminedichloroplatinum (II) (cisplatin, CDDP) sensitivity, we constructed a human HMG2 -transfected human non-small cell lung cancer cell line, PC-14/HMG2. The HMG2 mRNA expression level was approximately twice those of parental PC-14 and mock-transfected PC-14/CMV. Gel mobility shift assay revealed a CDDP-treated DNA-protein complex in the nuclear extract of PC-14/HMG2, which was not found in the extracts of PC-14 and PC-14/CMV. This complex formation was subject to competition by CDDP-treated non-specific salmon sperm DNA, indicating that ectopic HMG2 recognizes CDDP-damaged DNA. PC-14/HMG2 showed more than 3-fold higher sensitivity to CDDP than PC-14 and PC-14/CMV. The intracellular platinum content of PC-14/HMG2 after exposure to 300 μM CDDP was 1.1 and 1.5 times that of PC-14 and PC-14/CMV, respectively. Cellular glutathione levels were not different in these cell lines. Repair of DNA interstrand cross-links determined by alkaline elution assay was decreased in PC-14/HMG2. These results suggest that HMG2 may enhance the CDDP sensitivity of cells by inhibiting repair of the DNA lesion induced by CDDP.     

培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究

背景与目的由于不同个体间肿瘤细胞的生物学特性差异以及现有药物在疗效和不良反应方面仍存在的一定缺陷,故本研究旨在比较培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及毒副作用。方法 251例患者被随机分为培美曲塞联合顺铂组(PP组)127例和吉西他滨联合顺铂组(GP组)124例。PP组:培美曲塞500mg/m2,d1,顺铂75mg/m2,d1。GP组:吉西他滨1,000mg/m2,d1,8,顺铂75mg/m2,d1。两组治疗周期均为每3周1次。此外,两组均合并给药叶酸、VitB12和地塞米松。结果 PP组和GP组患者的总有效率分别为25.20%和17.74%,其中非鳞癌患者总有效率分别为27.62%和16.00%。两组肿瘤进展时间分别为6.5个月和5.6个月,中位生存期分别为16.9个月和17.0个月,1年生存率分别为59.62%和65.87%,2年生存率分别为27.28%和27.93%。PP组非鳞癌的总有效率明显高于GP组,结果具有统计学意义。但两组总缓解率、肿瘤进展时间、中位生存期、1年及2年生存率均无明显性差异。从不良反应来看,PP组的白细胞减少、血小板降低、血红蛋白降低、脱发等不良反应明显低于GP组,结果具有统计学意义。结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌与吉西他滨联合顺铂疗效相当,但副作用明显减少。总之,培美曲塞联用顺铂可以作为安全有效的药物对初治的非小细胞肺癌进行临床一线治疗。