孕酮受体拮抗剂ZK98299的合成

采用不同于文献报道的合成路线,从△~(4.9)-雌甾二烯-3,17-二酮开始经七步反应得到孕酮受体拮抗剂ZK98299(8b)及其C_(17)差向异构体,总收率达4.7%,化合物5、6a、6b、7a、7b、8c尚未见文献报道。     

孕酮受体拮抗剂米非司酮衍生物的合成

为寻找单一的孕酮受体拮抗剂,以米非司酮为先导物,３－乙撑二氧基－５（１０）,９（１１）－雌甾二烯－３－酮为原料,经环氧化、格氏加成,加成,还原,水解５步反应,设计并合成了８个目的物及１２个中间体,均未见文献报道,其结构均经红外、核磁及质谱确证。     

α1受体拮抗剂DDPH类似物的合成及其降压活性

以苯酚、取代苯酚Ⅵ和２－氯丙酸为原料,经中间体２－取代苯氧丙酰胺（Ｘ１．９）,用ＺｎＣｌ２（ＫＢＨ４／ＴＨＦ）／Ｃ６Ｈ５ＣＨ３体系还原、再成盐得９个新的ＤＤＰＨ类似物（Ⅱ１．９）。目的物和酰胺中间体Ｘ１．９的结构都用元素分析。红外光谱、核磁共振和持谱确证。大部分目的物的急性降压试验表明有不同程度的降压活性,其中Ⅱ２和Ⅱ５尤为明显。     

3β－乙酰氧基－6－羰基－5α－雄甾化合物的合成

对合成３β－乙酰氧基－６－羰基－５α－雄甾化合物的文献方法进行了改进，３β－乙酰氧基－△５－雄烯－１７－酮Ⅰａ及其Ｃ１３α－甲基异构体Ⅰｂ，经硝化、还原水解制得目的物Ⅲａ和Ⅲｂ，总收率为６６％～７２％，此法具有反应条件温和、步骤短和处理方便等优点。化合物Ⅱｂ、Ⅲｂ尚未见文献报道。     

α1—受体拮抗剂DDPH相关的芳氧烷胺类化合物的合成与降压活性

报道与α１－受体拮抗剂ＤＤＰＨ相关的芳氧烷胺类去手性碳类似物４ａ～４ｉ,Ｎ－甲基化类似物５ａ～５ｊ,６及构象限制化合物８～１２的设计、合成和降压活性。目的物及酰胺中间体的结构经元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱和质谱数据确证。药理实验结果表明,去手性碳类似物的降压活性一般优于相应的同位手性碳、异位手性碳及构象限制化合物;在Ｎ－原子上引入甲基可提高化合物的降压活性（４ｈ／５ｊ）;５ｊ和ＤＤＰＨ的活性对比表明５ｊ的活性优于ＤＤＰＨ。     

13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮的17位衍生物及其13β差向异构体的合成及与孕酮受体相对亲合力的测定

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲合力。     

13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮的17位衍生物及其13β差向异构体的合成及与孕酮受体相对亲合力的测定

从13α-醋酸去氢表雄酮经7步反应得到13α-雌甾-4-烯-3,17-二酮,随后在丁基锂中进行17-位加成得到其17位衍生物,同时还合成了这些化合物的13β差向异构体以比较其在各方面的差异,并以放射受体分析法测定了这些化合物与孕酮受体的相对亲合力。     

具有α_1－受体亲和力的苄基异喹啉化合物量化计算及构效关系

为探索苄基异喹啉化合物与α＿１－受体结合的机制,对部分化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算。计算结果作为结构参数与α１－受体亲和力进行相关分析,表明α１－受体亲和力与最高占据轨道本征值（ＥＨＯＭＯ）正相关,与最低空轨道本征值（ＥＬＵＭＯ）以及ΔＥ（ＥＨＯＭＯ－ＥＬＵＭＯ）负相关。该结果提示化合物与α１－受体的结合方式之一可能是形成电荷转移复合物。     

利拉鲁肽人GLP-1类似物2型糖尿病的新疗法

2型糖尿病是以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用障碍为基本发病机制、高血糖为主要生化特征的慢性进展性疾病。发病率高、并发症多,严重威胁人类生命健康。目前,治疗2型糖尿病的药物有阻碍肠道碳水化合物吸收的葡萄苷酶抑制剂、刺激残存β细胞的胰岛素促泌剂、抑制糖原异生的肝糖输出抑制剂、增加肌肉和脂肪糖摄取的胰岛素增敏剂、     

血中sIL－2R与肺癌分型及药物治疗相关性的初步研究

本文作者初步研究了不同类型肺癌病人血中可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）与药物治疗的相关性，发现肺癌病人血中ｓＩＬ－２Ｒ水平始终高于正常人，差异显著（Ｐ＜０．０１）；各型之间差异不显著；而化疗前后同一病人血中ｓＩＬ－２Ｒ，后者明显高于前者，差异极显著（Ｐ＜０．０１）。提示我们化疗后病人的自身免疫功能降低得更为明显，ＩＬ－２的活性进一步受到抑制。治疗中体外给予ＩＬ－２可否还有待研究。     

5-HT3受体拮抗剂盐酸阿扎司琼的合成

目的：改进5-HT3受体拮抗剂盐酸阿扎司琼的合成工艺。方法：以5-氯-2-羟基苯甲酸甲酯为原料,经硝化、还原等九步反应合成。结果：合成了目标化合物,总收率为40％,其结构经IR,^1HNMR和MS确证。结论：合成路线及工艺较适合于工业化生产。     

孕激素受体与子宫内膜异位症的关系

目的探讨孕激素受体(PR)与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法采集内异症患者(内异症组)和宫颈上皮内瘤变患者(对照组)的子宫内膜为在位内膜,并种植于裸鼠腹腔为内异症组和对照组的异位内膜。采用Western印迹杂交方法检测PRA与PRB蛋白表达情况并进行比较分析。结果内异症组和对照组的在位和异位内膜PRA蛋白均呈阳性表达;内异症组的在位和异位内膜PRB蛋白呈阴性表达,而对照组在位和异位内膜PRB蛋白呈阳性表达。对照组与内异症组的在位和异位内膜的PRA蛋白相对表达量间差异无统计学意义(P>0.05),PRB蛋白相对表达量间差异有统计学意义(P<0.01)。结论内异症患者在位内膜和异位内膜PRB的阴性表达可能与内异症有关。     

毛细支气管炎与白三烯受体拮抗剂

毛细支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病,病毒感染是主要致病原因。毛细支气管炎的病理、生理变化与哮喘有许多相同之处,许多炎性介质参与其中,造成呼吸道高反应,诱发喘息。在这些炎性介质中,白三烯在毛细支气管炎呼吸道炎症的发生中起到重要作用,而白三烯受体拮抗剂在毛细支气管炎的治疗中取得较好疗效。现就白三烯受体拮抗剂的作用机制及其在毛细支气管炎中的临床研究进行综述,探讨毛细支气管炎的治疗及早期干预以及降低喘息复发率的有效方法。     

H2受体拮抗剂与哮喘

组胺Ｈ2受体(Ｈ2Ｒ)拮抗剂对于哮喘有一定的治疗作用,本文结合有关文献阐述Ｈ2Ｒ拮抗剂在哮喘中的应用情况,供临床参考。1　ＨＲ的分类与功能现已明确,ＨＲ在人体有三种类型,即Ｈ1Ｒ、Ｈ2Ｒ和Ｈ3Ｒ。Ｈ1Ｒ兴奋可引起气道和胃肠道平滑肌收缩,呼吸道粘液分泌增加,使毛细血管...     

血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂在抗动脉粥样硬化中的作用

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在心血管、肾脏、肾上腺体液和电解质平衡调节以及动脉血压调节中具有重要的协调作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过与血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1)结合,调节血管收缩、醛固酮和血管升压素的分泌、水钠潴留以及交感兴奋等。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(     

索他洛尔类似物的合成

第Ⅲ类抗心类失常药对心室颤动,心脏猝死具有防治作用,已成为心血管药物研究领域中引人注目的课题。根据索他洛尔及其它Ⅲ类抗心律失常药物的结构特征,设计并合成了12个4-取代甲磺酰苯胺类化合物,均未见文献报道。其结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。初步药理表明化合物Ⅰ_1、Ⅰ_2、Ⅰ_3对氯仿诱发的小鼠室颤的保护作用与索他洛尔相仿。     

人子宫颈癌雌激素受体及孕激素受体研究

用葡聚糖—活性炭单点饱和放射分析法测定了正常宫颈组织225例(86例子宫颈内膜、79例子宫颈鳞状上皮、60例子宫颈肌)和子宫颈癌87例的雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)含量。结果显示:ER和PR含量在正常宫颈组织高于宫颈癌组织;ER和PR阳性率在正常宫颈鳞状上皮高于宫颈鳞癌。相关系数分析表明:癌变组织的ER和PR的含量变化不同步,提示癌变后受体的产生或/和作用机理的某个环节可能受损。宜颈癌组织的ER阳性率在临床各期别无规律性变化,PR阳性率有随临床期别增加而下降的趋势。部分宫颈癌患者PR含量较高且少数ER和PR同时阳性。     

白细胞介素1受体新型拮抗剂研究

采用基因重组白细胞介素1可溶性受体(sIL-1R_1)为靶位,构建了新型ELISA高通量筛选模型,从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂,目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139A,研究表明是一种多糖,对其化学性质进行了深入研究,动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用,有可能发展成为一种有应用前景的新药。