乳腺癌中蛋白酶抑制剂Maspin的研究进展

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,其死亡原因几乎都是远处转移所致。因此,了解与乳腺癌转移有关的基因对乳腺癌转移的研究意义重大。Maspin基因为一种新发现的丝氨酸蛋白酶抑制剂最初由Zou等[1]用消减杂交(subtractive hybridiza-tion)技术对正常乳腺组织和乳腺癌组织进行比较时发现的,具有肿瘤抑制活性。大量研究表明,Maspin基因是一种肿瘤抑制基因,在多种肿瘤比如乳腺癌、口腔鳞癌中,其表达下调或缺失,而且Maspin基因的缺失会导致肿瘤浸润转移能力的增强[2-4]。1Maspin基因的定位和结构特点Maspin基因是常染色体基因,位于18q21.3-q…     

基质金属蛋白酶在胃肠癌中的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶（MMP）是一大类锌依赖性内肽族，均能降解一种或几种细胞外基质（ECM）成分。其活性受到特异性金属蛋白酶抑制剂（TIMP）的抑制。MMP通过降解细胞外基质及基底膜在胃肠癌的浸润与转移中起重要作用。针对抑制MMP的治疗方法展开了深入的研究，合成的MMP抑制剂在肿瘤的浸润与转移的治疗中将有广阔的前景。     

跨膜丝氨酸蛋白酶4在胆囊癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨跨膜丝氨酸蛋白酶 4 （TMPRSS4）在胆囊癌中的表达及与预后的关系。［方法］ 应用免疫组织化学方法检测TMPRSS4 在 67 例胆囊癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。［结果］ 胆囊癌组中TMPRSS4 的表达高于癌旁非肿瘤组织（56.72% vs 14.93%,P<0.01);TMPRSS4在 TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移组中的表达明显高于 TNM分期Ⅰ+Ⅱ 期 (P=0.014) 、无淋巴结转移组(P=0.029);其表达与性别、年龄、组织学分级、合并胆囊结石和组织学类型无关(P>0.05)。TMPRSS4阳性表达组的3年生存率明显低于阴性表达者(P=0.009)。［结论］ MPRSS4 在胆囊癌中高表达,检测TMPRSS4 的表达有助于判断患者预后。     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶可降解细胞外基质及基底膜，在肿瘤局部侵袭及转移过程中起关键性作用，以其作为治疗靶点可有效控制肿瘤的生长及转移。目前已开发并发现数种基质金属蛋白酶抑制剂，正处于临床前及临床试验阶段。本文综述该领域的最新研究进展。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与食管癌浸润转移的研究进展

正常体内基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)保持平衡状态，许多研究表明MMPs与TIMPs系统在食管癌的浸润及转移方面发挥重要作用，可能成为一个新的有价值的食管癌预后指标。     

基质金属蛋白酶及抑制剂的研究进展

1 引言 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的改变和重塑是肿瘤侵袭和血管生成的基本条件.其蛋白水解需要有多种基质降解酶及其抑制物的协同参与才能完成.蛋白水解酶中与肿瘤侵袭转移关系最为密切的首推基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),并对其抑制剂如BB-94、BBR2516、AG3340、CT-1746等介绍一些临床应用进展.     

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)是基质金属蛋白酶(MMP)的特异性抑制剂，对抑制肿瘤的侵袭转移起重要作用。TIMP的表达水平与肿瘤预后具相关性，在肿瘤治疗上有潜在的重要价值。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN的功能及其与肿瘤的关系

半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin SN)是一种由CST1编码的分泌型蛋白,具有促进细胞衰老凋亡的活性,在蛋白水解酶活性调控中发挥重要作用.许多研究发现,Cystatin SN在多种类型肿瘤中存在异常表达,且与肿瘤发生、发展密切相关.Cystatin SN可能在肿瘤的诊断和预后评估中发挥重要作用.     

线粒体中的丝氨酸蛋白酶在肿瘤发生中的作用

线粒体在参与调节内环境稳定和细胞凋亡上发挥重要作用，其基因异常表达与肿瘤发生密切相关。线粒体中的丝氨酸蛋白酶LON／PIMI执行管家功能和调节功能，其异常表达可影响氧化磷酸化及内环境稳定，并且使细胞凋亡发生异常，从而促发肿瘤；另一个丝氨酸蛋白酶Omi／HtxA2主要在调节细胞凋亡发生中起重要作用，Omi／HtrA2的异常表达也可导致肿瘤发生。     

基质金属蛋白酶抑制剂与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)是基质金属蛋白酶(MMP)的特异性抑制剂,对抑制肿瘤的侵袭转移起重要作用.TIMP的表达水平与肿瘤预后具相关性,在肿瘤治疗上有潜在的重要价值.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肿瘤防治中的作用

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases ,MMPs)是1组结构上具有极大同源性、能够降解细胞外基质(extracellularmatrix ,ECM )蛋白的内肽酶的总称。因含有金属离子(锌、钙)而得名。MMPs以酶原形式分泌,主要参与组织重建、修复、细胞迁移、血管生成、炎症反应、伤口愈合、肿瘤侵袭和转移。本文就MMPs的分类、基因表达调控、激活、抑制及其与人工合成金属蛋白酶抑制剂(matrixmetalloproteinasesinhibitors ,MMPI)的相互作用作一综述。1　命名、分类及底物许多早期的文献曾认为每个MMP都有其特定的底物,故以底物相关来命名MMP ,如胶…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与食管癌浸润转移的研究进展

正常体内基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制剂 (TIMPs)保持平衡状态 ,许多研究表明MMPs与TIMPs系统在食管癌的浸润及转移方面发挥重要作用 ,可能成为一个新的有价值的食管癌预后指标     

基质金属蛋白酶抑制剂在胃癌组织中的表达

目的探讨TIMP-1、TIMP-2在胃癌中的表达特点,与肿瘤浸润、转移及预后的关系.方法对胃癌术后病例63例采用S-P免疫组织化学法检测胃癌组织TIMP-1和TIMP-2的表达情况.结果TIMP-1、TIMP-2主要在胃癌细胞胞浆内表达.胃癌旁肠上皮化生和异型增生表达极佳.胃癌组织的TIMP-1、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54.0%(34/63),表达强度与分化程度呈正相关;早期癌组和无淋巴结转移组中表达良好.TIMP-1表达的升高与生存曲线亦抬高一致,与TIMP-2表达无相关性.在胃癌组织中TIMP-1、TIMP-2间表达呈正相关,TIMP-1在原发灶和淋巴结转移灶中的表达有相关性,而TIMP-2无相关性.结论TIMP-1、TIMP-2在胃癌细胞中的表达存在广泛的异质性,与胃癌细胞分化程度、临床分期等多因素相关.作为胃癌浸润转移的负调控因子,TIMP-1、TIMP-2可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标,TIMP-1亦是判断预后的重要指标.     

肿瘤抑制基因maspin的研究进展

maspin基因是一种肿瘤抑制基因，其产物是丝氨酸蛋白酶抑制剂，在细胞的迁徙、运动和增殖中起重要作用，并能抑制肿瘤的发生和发展。近年来的研究特别是对maspin基因在肿瘤转移中作用的研究为阐明肿瘤转移机制和抗转移治疗提供了途径。现阐述maspin的结构、功能及其临床应用的研究进展。     

肿瘤抑制基因maspin的研究进展

maspin基因是一种肿瘤抑制基因,其产物是丝氨酸蛋白酶抑制剂,在细胞的迁徙、运动和增殖中起重要作用,并能抑制肿瘤的发生和发展.近年来的研究特别是对maspin基因在肿瘤转移中作用的研究为阐明肿瘤转移机制和抗转移治疗提供了途径.现阐述maspin的结构、功能及其临床应用的研究进展.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤的相关性

细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织.基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节3个方面受到机体的调控.在肿瘤组织中,MMPs的表达很广泛.MMPs可促进肿瘤的生长、调节肿瘤细胞的凋亡,通过降解ECM促进新生血管生成及调节细胞之间黏附等机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫.总之,MMP是一类与肿瘤关系十分密切的蛋白水解酶,通过对MMPs及MMPs抑制剂的研究,人们在肿瘤生物学和肿瘤治疗方面都取得了较大的进步.     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

线粒体中的丝氨酸蛋白酶在肿瘤发生中的作用

线粒体在参与调节内环境稳定和细胞凋亡上发挥重要作用,其基因异常表达与肿瘤发生密切相关.线粒体中的丝氨酸蛋白酶LON/PIM1执行管家功能和调节功能,其异常表达可影响氧化磷酸化及内环境稳定,并且使细胞凋亡发生异常,从而促发肿瘤;另一个丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2主要在调节细胞凋亡发生中起重要作用,Omi/HtrA2的异常表达也可导致肿瘤发生.     

基质金属蛋白酶与乳腺癌关系研究进展

细胞外基质(ECM)的降解是肿瘤侵袭、转移的重要信号和途径。基质金属蛋白酶(MMP)是溶解ECM的一组酶类，金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)是MMP的特异性抑制物。二者的表达及代谢失衡与乳腺癌的侵袭、转移和临床预后有密切联系。TIMP有望成为新的抗乳腺癌临床用药。现综述近年来有关MMP、TIMP与乳腺癌关系的研究进展。     

CST1基因在肿瘤中的研究进展

半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin,CST)是对半胱氨酸蛋白酶具有抑制作用的一类蛋白质,广泛分布于人体体液和分泌液中.目前研究表明CST超家族与肿瘤之间具有密切联系,其中,半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin SN)为CST1基因所表达的产物,在多种肿瘤中表达异常.但其对肿瘤的发生发展以及侵袭转移等作用的具体机制目前尚不明确.本文通过对近年来国内外相关文献进行回顾性分析,对CST1基因在肿瘤中的研究进展做一综述.