木犀草素抗炎机制的研究进展

木犀草素是一种天然黄酮类物质，具有多种药理活性。由于木犀草素具有较强的抗炎作用，因此许多富含木犀草素的植物已被用于治疗多种与炎症相关的疾病。本文就木犀草素的抗炎作用机制的有关研究予以综述。     

木犀草素(苷)与药物代谢酶相互作用的研究进展

综述木犀草素及其苷的各相代谢研究及其与药物代谢酶的相互作用。木犀草素的代谢主要受二相代谢酶介导，其苷首先在肠道被水解成苷元，再被吸收，代谢。木犀草素对一相代谢酶CYP3A有诱导作用，而对CYP1A，1B和2E有强抑制作用，此外木犀草素也是CYP2B6，CYP2C9和CYP2D6有效的抑制剂；木犀草素对二相代谢酶SULTs有强抑制作用；并对多种ABC转运蛋白有抑制作用。了解木犀草素及其苷与药物代谢酶的相互作用，对其临床安全合理用药具有重要指导意义。     

木犀草素的半合成

目的：半合成具有止咳,祛痰及消炎作用的木犀草素。方法：从陈皮中提取橙皮苷,橙皮苷再经水解,脱甲基,脱氢三步合成木犀草素。结果：三步总收率为４５．９％,同时还以产好收率合成了双氢黄酮化合物：橙皮素２和圣草酚３。结论：该工艺原料易得,工艺简单,收率高。     

木犀草素抑制PKM2继而促进自噬诱导肝癌细胞凋亡

目的：探究木犀草素对人肝癌HepG2细胞中PKM2表达的影响，继而挖掘木犀草素诱导肝癌细胞凋亡的机制。方法：通过数据库比较肝癌的癌旁组织和肿瘤组织中的PKM2表达差异，收集肝癌患者标本，检测癌和癌旁组织中PKM2 mRNA和蛋白的表达差异。木犀草素刺激肝癌细胞HepG2，用CCK8、流式凋亡及Western blot方法检测木犀草素对肝癌生存率和凋亡的影响，以及木犀草素作用于肝癌细胞后PKM2的变化。在肝癌细胞系中敲减或过表达PKM2，用木犀草素刺激肝癌细胞，探究PKM2对木犀草素诱导肝癌细胞增殖和凋亡的影响，同时检测自噬相关分子，探究PKM2及木犀草素对自噬的影响。结果：与癌旁组织相比，肿瘤组织中PKM2表达量升高；木犀草素以浓度依赖性和时间依赖性抑制HepG2细胞增殖，诱导细胞凋亡，并且随着木犀草素浓度的增高PKM2的表达逐渐降低；敲减PKM2可以显著抑制肝癌细胞增殖，促进肝癌细胞凋亡，而过表达PKM2可以削弱木犀草素对肝癌细胞的凋亡作用。木犀草素可以促进肝癌细胞自噬，敲减PKM2后可以抑制木犀草素诱导的自噬。结论：木犀草素可以通过抑制PKM2表达，诱导肝癌细胞发生自噬，促进细胞凋亡。     

木犀草素促进囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道开放

目的：研究木犀草素对依赖于3，5-环腺苷酸（cAMP）的囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）Cl^-通道的激活作用。方法：利用稳定共表达人CFTR与一种对卤族元素敏感的荧光绿蛋白突变体（EYFP-H148Q）的Fischer大鼠甲状腺（FRT）细胞模型，测定木犀草素对CFTR介导的I^-内流速度。结果：木犀草素能够以剂量依赖的方式激活CFTR的I^-转运，其对CFTR Cl^-通道的激活效应具有作用迅速、可逆的特点。木犀草素在发挥激活作用时依赖于腺苷环化酶激动剂Forskolin的存在，其单独与细胞孵育不提高细胞内cAMP的水平。结论：发现了木犀草素能够以剂量依赖方式激活CFTR，并且初步确定了木犀草素通过直接与CFTR结合发挥作用。     

蜡菊中圣草酚和木犀草素含量测定、抗氧化活性及其反应动力学特性

目的 建立测定蜡菊中圣草酚和木犀草素含量的方法，并对圣草酚和木犀草素的体外抗氧化活性进行评价。方法 采用UPLC进行含量测定方法学研究，以维生素C和Trolox作为对照，通过测定圣草酚和木犀草素清除DPPH自由基的IC₅₀，比较抗氧化活性的强弱；通过4 h内清除自由基速度的变化，初步阐释二者清除DPPH自由基的反应动力学特性。结果 圣草酚和木犀草素分别在0.005 4~0.545 0，0.005 3~0.535 0 mg·mL^–1内，峰面积与浓度线性关系良好（R=0.999 7），方法精密度、稳定性、加样回收率结果满意。4种化合物清除自由基能力由高到低依次为木犀草素>圣草酚>维生素C>Trolox。不同于维生素C和Trolox，圣草酚和木犀草素清除自由基的过程总体呈现先快后慢的3个阶段。结论 含量测定方法较为简便，分析速度快，能用于蜡菊中圣草酚和木犀草素含量测定。圣草酚和木犀草素具有优异的抗氧化活性，蜡菊资源值得进一步开发。     

一测多评法测定新疆两种洋甘菊中5种化学成分含量

目的：建立新疆两种洋甘菊中木犀草苷、芹苷元-7-葡萄糖苷、7-甲氧基香豆素、木犀草素、芹菜素的一测多评含量测定方法。方法采用超高效液相色谱法,以芹菜素为内标物,建立其与木犀草苷、芹苷元-7-葡萄糖苷、7-甲氧基香豆素、木犀草素的相对校正因子,并进行含量测定,实现一测多评。同时采用外标法测定11批洋甘菊中木犀草苷、芹苷元-7-葡萄糖苷、7-甲氧基香豆素、木犀草素、芹菜素的含量,验证一测多评法的准确性。结果外标测定法5种化学成分在标准曲线范围内均呈良好线性关系（ r〉0.9993）;平均加样回收率分别为：木犀草苷99.7%、芹苷元-7-葡萄糖苷97.5%、7-甲氧基香豆素98.8%、木犀草素100.9%、芹菜素99.1%,RSD分别为1.8%,0.6%,0.5%,1.8%,1.9%。一测多评法中芹苷元-7-葡萄糖苷、木犀草苷、7-甲氧基香豆素、木犀草素相对芹菜素对照品的校正因子f分别为1.441,2.308,1.117,1.490,RSD分别为0.07%,0.04%,0.09%,0.18%。采用一测多评法计算的含量值与外标法实测值之间无显著差异。结论在对照品缺乏、昂贵的情况下,以外标法测定芹菜素,利用相对校正因子实现对木犀草苷、芹苷元-7-葡萄糖苷、7-甲氧基香豆素、木犀草素的含量测定可行。     

鸡肝散提取物在大鼠体内的吸收和分布

采用RP-HPLC法, 分别于SD大鼠灌胃给予鸡肝散提取物后0.17、0.5、1、2、4和6 h, 测定大鼠胃肠道组织中游离以及总的木犀草素的含量, 以及血浆、心、肝、肺、肾中总的木犀草素的含量。结果表明, 鸡肝散提取物中主要成分木犀草素苷在肠道中迅速水解成木犀草素而被吸收, 在胃肠道组织中主要以苷元木犀草素形式存在。木犀草素经吸收后快速分布至各组织, 其中代谢比较旺盛的肝、肾组织中木犀草素的含量高于心、肺组织中; 肾、心、肺组织中的木犀草素含量均为1 h时达最大, 这与血药浓度达峰时间相似; 而在肝组织中, 药物分布迅速, 0.17 h已达高峰; 在其他组织中因检测灵敏度问题而未被检出。建立的大鼠生物样本中木犀草素的含量测定方法具有灵敏、准确、专属性强等特点, 可用于鸡肝散药效成分木犀草素的体内药动学研究。     

含木犀草科植物提取物的止痛剂

用木犀草属(Reseda)的几个种的植物提取物制成止痛剂。最适当的植物品种为白色木犀草(R.alba),巴兰氏木犀草(R.balansae),无味木犀草(R.inodora),金黄色木犀草(R.1utea),淡黄色木犀草(R.1uteola),小果木犀草(R.microcarpa),甜香木犀草(R.odorata),东方木犀草(R.orientalis),牧根木犀草(R.phyteuma)或绒毛木犀草(R.tomentosa)。可以取植物的全草(花期或结果期)或种子提取物。其在口服制剂配方中占30％～60％(重量)。常用剂量为10～50(最好25～     

木犀草素对大鼠肠系膜上动脉舒张作用的影响

目的 观察木犀草素对大鼠肠系膜上动脉的舒张作用并探讨其作用机制。方法 采用离体血管环实验方法，1×10^-6.1、1×10^-5.6、1×10^-5.1、1×10^-4.6、1×10^-4.1、1×10^-3.6、1×10^-3.1 mol·L^-1木犀草素加药组为实验组，同时设立等体积累加生理盐水组为对照组。使用Myograph动态描记系统分别记录高K⁺、苯肾上腺素(PE)对大鼠离体血管环的收缩作用；观察不同浓度木犀草素对高K⁺、PE预收缩血管环的舒张作用；同时采用多种工具药干预，探讨木犀草素舒张血管作用与内皮、钾通道及钙通道的相关性。结果 木犀草素对高K⁺和PE预收缩的内皮完整的微动脉血管最大舒张率分别为(42.75±3.13)%和(82.64±1.80)%;其对去内皮微动脉血管环的最大舒张率为(94.52±0.76)%;在灌注压力存在的条件下，其对高K     

木犀草素对骨缺损成骨修复的作用及机制研究

目的 探讨木犀草素对骨缺损成骨修复的作用及机制。方法 通过网络药理学方法筛选木犀草素治疗骨缺损的作用靶点及潜在通路，利用Hub基因筛选排名前2位的靶点进行分子对接验证，以结合能作为评判标准。对大鼠骨髓间充质干细胞（BMSC）及脐静脉内皮细胞（RUVEC）进行体外实验，采用碱性磷酸酶染色、茜素红S染色、体外血管形成实验进行表型验证，采用Western blot法检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B1(Akt1)蛋白的表达情况，以验证木犀草素对BMSC成骨分化及RUVEC体外血管形成的作用机制。结果 网络药理学结果显示，木犀草素对骨缺损的血管形成和骨修复作用主要与Akt1、SRC蛋白、雌激素受体1、表皮生长因子受体、环加氧酶2、基质金属蛋白酶9靶点有关，且与PI3K/Akt信号通路关系密切。分子对接结果显示，木犀草素与Akt1、SRC蛋白结合稳定。体外实验结果表明，木犀草素能显著增高BMSC内碱性磷酸酶的表达水平和活性，增加钙盐沉积和钙化结节的数量，促进BMSC的钙化；与木犀草素0μmol/L组比较，木犀草素1、10μmol/L组的RUVEC血管形成能力显著增强、血管长度显著增加，...     

木犀草素及其葡萄糖苷的半合成

以橙皮苷为原料，经３步合成了黄酮类化合物木犀草素（１），总收率３５％。本法原料易得，工艺简单，各步收率较好。同时以１通过新化合物木犀草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷四乙酸酯，合成了木犀草素－７－β－葡萄糖苷。     

木犀草素在非水溶剂中的电化学性质

目的：研究了木犀草素在非水溶剂中的电化学性质。方法：用循环伏安法对木犀草素的氧化还原性质进行研究。结果：发现木犀草素在二甲基甲酰胺(DMF)中比在乙氰中多出一氧化峰。且其它峰电位发生明显移动。结论：溶剂对木犀草素的电化学性质有较大影响。     

鸡肝散药效成分木犀草素在大鼠体内的药代动力学

建立RP-HPLC法测定大鼠灌胃鸡肝散提取物后血浆中木犀草素的含量，并研究木犀草素在大鼠体内的药代动力学行为。大鼠灌胃鸡肝散提取物后，血浆样品经三氯乙酸沉淀蛋白，用RP-HPLC法测定。血浆中木犀草素的线性范围为0.37～47.27 μg·mL^-1；定量限为0.37 μg·mL^-1；方法回收率93%～99%，提取回收率75%～85%，日内及日间精密度均小于5%。鸡肝散提取物在大鼠体内的药代动力学行为符合开放二室模型。经大鼠性别和测定时间两因素方差分析，提示不同性别的大鼠的血药浓度具有显著性差异。通过质谱法鉴定了血浆中代谢物为葡糖醛酸结合物。建立的大鼠血浆中木犀草素的含量测定方法具有灵敏、准确，专属性强等特点，可用于鸡肝散药效成分木犀草素的体内药代动力学研究。     

水溶性木犀草素的制备、溶解度测定及α-葡萄糖苷酶抑制作用的研究

目的：设计合成水溶性的木犀草素,并进行分离纯化、结构分析、溶解度测定、α-葡萄糖苷酶抑制及其抑制类型试验.方法：木犀草素与浓硫酸反应生成具有水溶性的磺化产物,并用制备色谱对磺化产物进行分离纯化,采用13C-NMR、MS来确定其结构,HPLC法测定其溶解度,以PNPG为底物考察其对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及其抑制类型.结果：合成的水溶性木犀草素中,经分离纯化后获得两种磺化产物,分别为木犀草素-6,6-二硫酸酯二钠和木犀草素-7-硫酸酯钠;两种化合物的溶解度分别是1.235 g/100 g和1.473 g/100 g.在α-葡萄糖苷酶抑制实验中,木犀草素、木犀草素-6,6-二硫酸酯二钠和木犀草素-7-硫酸酯钠抑制α-葡萄糖苷酶的IC50分别是0.003 4,0.003 0,0.002 0 mg·ml-1.结论：改性后的木犀草素磺化产物其溶解度均好,其中木犀草素-7-硫酸酯钠和木犀草素-6,6-二硫酸酯二钠对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于木犀草素.     

临沂产红银花和大毛花不同部位药效成分含量的比较研究

目的：临沂产红银花和大毛花在不同采收期的花和叶中绿原酸、木犀草苷含量。方法利用高效液相色谱法对绿原酸和木犀草苷含量进行测定。结果临沂产红银花和大毛花不同花期和不同部位的绿原酸、木犀草苷含量差异显著;两种金银花不同花期的绿原酸含量均高于《中国药典》2015年版要求;红银花在幼蕾期、三青期及二白期木犀草苷含量符合药典要求,大毛花在大白期木犀草苷含量最高。红银花的幼叶中的绿原酸含量较高,且明显高于花中绿原酸含量,叶中的木犀草苷含量也明显高于花的含量;大毛花的花中绿原酸含量高于叶中绿原酸含量,但叶中木犀草苷含量明显高于花中木犀草苷含量。结论金银花的叶可以用来提取绿原酸和木犀草苷,以提高金银花资源的利用率。     

不同花期、不同加工法的杭白菊木犀草素含量比较研究

目的考察不同花期、不同加工方法对杭白菊中木犀草素含量的影响。方法采摘不同花期的杭白菊,应用杀青后干燥、蒸制后干燥、直接干燥加工,采用高效液相色谱法测定杭白菊中木犀草素的含量。结果中花和杀青干燥法加工的杭白菊中木犀草素含量较高。结论花期对木犀草素含量影响较大,杀青干燥法加工的杭白菊木犀草素含量较高,且操作简便,质量稳定。     

木犀草素抗肿瘤血管生成作用机制的研究进展

血管生成是恶性肿瘤的标志之一,涉及血管内皮细胞的增殖、迁移和细胞外基质分解等多种途径。血管内皮生长因子（VEGF）靶向抗肿瘤血管生成是临床肿瘤治疗的有效方法。木犀草素为黄酮类化合物,具有抗肿瘤活性,可通过抑制VEGF及相关信号通路、抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、抑制血管新生分子、抑制孕激素活性、靶向刺激Wnt信号通路、阻断生长停滞特异性蛋白6(Gas6)/受体酪氨酸激酶（Axl）信号通路而发挥抗肿瘤的血管生成作用。归纳了木犀草素抗肿瘤血管生成的作用机制,以期为木犀草素的临床应用提供参考。     

木犀草素减轻氧化应激引起的血管内皮损伤

目的：探讨木犀草素对叔丁基过氧化氢致血管内皮损伤的保护作用及相关机制。方法：首先通过制备大鼠胸主动脉环,观察木犀草素对叔丁基过氧化氢所致血管张力变化的影响;再采用叔丁基过氧化氢诱导血管内皮细胞氧化损伤模型,观察木犀草素对其细胞形态学变化及细胞活力的影响,并用RT-PCR检测eNOS和COX-1 mRNA的含量变化。结果：木犀草素能够浓度依赖性地对抗叔丁基过氧化氢导致的血管舒张功能损伤及细胞损伤作用,且浓度依赖性地减弱叔丁基过氧化氢对内皮细胞eNOS mRNA表达抑制的影响。结论：木犀草素是一种有效的舒血管物质,它可以起到抗氧化的作用,减轻氧化应激反应,并可能通过维持eNOS活性等血管内皮途径舒张血管。     

木犀草黄素在活体大鼠皮肤上的渗透作用

目的评价消痛贴膏中木犀草黄素在活体大鼠皮肤上的渗透作用。方法用放射性核素^125I标记的木犀草黄素作为示踪剂,与消痛贴膏贴于大鼠的表皮,一定时间后用7计数仪测量相应皮肤、肌肉和骨组织的放射性量。结果消痛贴膏中木犀草黄素在活体大鼠皮肤上2h后,木犀草黄素（含^125I-木犀草黄素示踪剂）在各组织上的量：皮肤为（30204．38±6855．08）pg·g^-1,肌肉为（144．77±106．22）pg·g^-1,骨为（14．72±4．04）pg·g^-1。结论消痛贴膏中木犀草黄素能透过大鼠皮肤进入皮下肌肉层,并有一定量的木犀草黄素到达骨骼层。