非核苷类抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

目前美国FDA批准的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物分为两类：免疫调节剂和核苷类似物。但免疫调节剂的副作用和核苷类似物耐药性病毒株的出现使得慢性乙型肝炎的临床治疗仍然面临着巨大的挑战。因而，非核苷类抗HBV药物的研究引起广泛关注。本文按照不同的结构和作用机制对此类药物的研究进展做一综述。     

抗乙型肝炎病毒核苷类似物耐药机制的研究进展

核苷类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要抗病毒药物,然而由于长期用药,很容易产生耐药性,药物疗效不是很理想。本文就目前抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物进行比较并分析其耐药机制。     

我院2005～2008年抗HBV核苷类似物应用分析

目的：了解我院抗HBV（乙型肝炎病毒）核苷类似物的应用情况及发展趋势,为临床合理用药提供参考。方法：根据医院网络系统,对我院抗HBV核苷类似物的用药金额、限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）等分别进行统计分析。结果：我院HBV核苷类似物的应用呈现逐年增长趋势,慢性乙型肝炎抗病毒治疗正在被医生和患者所接受。结论：应规范合理使用核苷类似物,进一步优化治疗方案,降低耐药变异率。     

核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒耐药及应对策略

目的探讨核苷(酸)类似物(NA)抗乙型肝炎病毒耐药及应对策略。方法结合近几年相关文献,对NA耐药问题进行探讨。结果与结论核苷(酸)类似物现已广泛应用于临床。但NA尚不能清除乙肝病毒的共价闭合环DNA(cccDNA),因而不能彻底清除HBV感染,需要长期用药。但随着NA的长期应用,耐药性HBV的产生影响了该类药物的疗效,成为临床医师不能回避与忽视的问题。     

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的研究进展

长期应用核苷类似物后HBV -DNA容易产生突变 ,从而产生耐药性 ,严重影响抗病毒治疗的效果[1]。阿德福韦 (Adef_ovir,ADV)是近年新合成的核苷类似物 ,具有抗逆转录病毒、嗜肝病毒和疮疹病毒的广谱抗病毒作用。Adefovirdipivoxil(ADV -dpv)是ADV的口服制剂 ,现已进入Ⅱ期临床试验阶段。ADV治疗以后 ,可出现血清ALT水平升高 ,且患者有HBcAg特异性Th细胞增殖应答反应 ,提示ADV不仅有抗病毒作用 ,还有免疫调节作用。ADV的优势就是对拉米夫定(LAM )等核苷类似物耐药的病毒株仍然具有抑制作用 ,可望成为解决核苷类似物耐药病毒株抗…     

某院2009～2011年抗HBV核苷类似物的应用分析

目的分析我院抗乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法利用我院计算机管理软件检索2009至2011年口服抗HBV核苷类似物的销售数量、销售金额、用药频度(DDDS)、日均费用(DDDc)进行统计分析。结果抗HBV核苷类似物的销售金额呈快速增长之势;用药频度排序前三位的品种为阿德福韦酯、拉米夫定及恩替卡韦;恩替卡韦的用药频度增幅最大。结论核苷类似物已成为治疗慢性乙型肝炎(CHB)的首选药物,市场前景看好。     

乙型肝炎病毒的耐药和耐药管理

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)最根本的治疗方法,目前公认有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要包括干扰素(IFN)类和核苷(酸)类似物.自1998年拉米夫定在全球上市以来,迄今已有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)共4种核苷(酸)类似物获国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于抗HBV治疗.相对于干扰素,口服核苷(酸)类似物治疗具有方便有效的优点,但该类药物只有长期治疗才有望实现持久应答,使得HBV产生耐药性的风险大大增加.     

乙型肝炎病毒耐核苷类药物的研究进展

近年来在乙型肝炎治疗中出现对核苷类药物耐药的问题.此文主要介绍核苷类药物在HBV感染中的应用、HBV对核苷类似物耐药性的产生机制、检测方法和减少耐药产生的措施.     

乙型肝炎病毒耐核苷类药物的研究进展

近年来在乙型肝炎治疗中出现对核苷类药物耐药的问题.此文主要介绍核苷类药物在HBV感染中的应用、HBV对核苷类似物耐药性的产生机制、检测方法和减少耐药产生的措施.     

核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的耐药性问题

<正> 目前抗HBV药物大多为核苷类似物,它们通过干扰或抑制HBV的复制而起抗病毒作用。更昔洛韦、阿昔洛韦与贲昔洛韦等是第一代用于抗HBV治疗的核苷类似物,但在体内的抗病毒效果并不令人满意。以拉咪呋啶为代表的第二代核苷类似物显示出其强大的抗HBV活性,但其作用机理是抑制而不是杀灭HBV,     

核苷类似物抗乙型肝炎病毒耐药相关问题

近年来崛起的抗HBV核苷类似物(NA)所产生的耐药问题,已引起临床医生高度关注。本文从病毒耐药概念,各种NA引起的HBV聚合酶逆转录结构域变异位点,耐药类型,耐药产生的后果,耐药监测及耐药对策进行讨论。     

核苷类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的效果评价

<正>国内外公认有效的治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)药物主要包括干扰素和核苷类似物,核苷类似物主要通过作用于HBV的聚合酶区发挥抗HBV疗效,药物进入体内后首先磷酸化为三磷酸盐或二磷酸盐形式,然后取代HBV复制过程中聚合酶链延长所需的结构相似的核苷,从而终止链     

使用免疫抑制剂的肾病患者抗乙肝的治疗分析

目的调查分析广州市某医院长期使用免疫抑制剂治疗的患者对应用核苷类似物抗病毒的情况,以指导临床合理用药。方法收集2005～2010年间肾内科患有自身免疫性疾病和结缔组织疾病所致的肾损伤及肾移植术后合并HBV感染患者52例,A组33例使用免疫抑制剂同时服用核苷类似物,B组19例使用免疫抑制剂即已出现HBV再激活后,及时加用核苷类似物;并且分析病例资料、HBV-DNA水平和肝酶(ALT)及治疗期间用药情况。结果 A组中HBV再激活3例(9.1%),其中有2例重型肝炎,有1例肝硬化;B组HBV再激活3例(15.8%),其中3例肝硬化,无死亡病例。因此A组HBV发生率低于B组(P<0.05)。总体上讲,A组疗效优于B组。结论乙肝患者在使用免疫抑制剂前服用核苷类似物进行抗HBV治疗可有效降低HBV再激活概率。若已接受免疫抑制剂治疗,及时加用核苷类似物进行抗HBV治疗,仍可在很大程度上减少HBV再激活的概率。     

拉米夫定联合用药治疗慢性乙型肝炎的应用进展

拉米夫定为核苷类似物，可抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制。作为有效的抗HBV药物，拉米夫定在我国已得到广泛应用，能迅速降低血清HBV脱氧核糖核酸（DNA）水平，改善肝脏的组织学，延缓肝病的进展，但在应用过程中一些问题越来越突出，如治疗时间长，易出现耐药性，停药后易出现反跳，易出现YMDD变异，等等。为此，单独用药时治疗效果不满意，     

拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中耐药研究综述

拉米夫定(1amivudine)是目前已知的较有效的抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的核苷类药物，然而拉米夫定抗HBV治疗的不足之处在于长疗程而出现耐药性。拉米夫定抗HBV治疗的耐药机制为HBV多聚酶基因区发生点突变所致。其耐药性对临床的影响即在治疗中转氨酶水平的升高，以及血清中已经阴转的HBV DNA重新出现，甚至伴有病情的突发，均预示病毒变异的发生。拉米夫定抗HBV治疗中产生耐药性的临床意义为耐药变异的出现速度，它取决于为病毒变异提供机会的病毒复制数量；而免疫状态可能是影响其耐药的另一个因素。拉米夫定治疗的长期效果取决于耐药毒株的发生率及其致病性。在抗HBV治疗中避免拉米夫定耐药性的可能对策是：首先确定拉米夫定治疗的适应症，其次联合用药以及发展新的核苷类药物来延缓耐药毒株的出现。     

抗HIV和HBV新药L-D4FC

L-D4FC((-)-β-L-2′,3′-双脱氢-2′,3′-双脱氧-5-氟胞苷)是目前报道中最具效力的抗病毒逆转录酶抑制剂,正处于Ⅱ期临床试验中.最新临床研究结果显示,L-D4FC具有疗效高、耐药性好、抗病毒谱宽、不良反应小等优点.该药兼具抗HBV和HIV双重活性,有可能成为最佳的抗HBV和HIV核苷类似物抑制剂.综述了L-D4FC的药理作用、临床评价及文献合成方法.     

核苷类抗乙肝药物新进展

近年来核苷类抗乙型肝炎病毒药物的研究趋热。本文总结了近年来应用于临床的核苷类抗乙型肝炎病毒药物,供同道参考。1拉米夫定(L am ivud ine)为一L型双脱氧核苷类似物。该药95年首次在美国上市,99年在我国上市,能有效抑制HBV的DNA。2阿德福韦(A defov ir)为腺嘌呤核苷类似物。     

恩替卡韦治疗对阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效分析

<正>乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是困扰全球的公共性健康问题之一。目前抗HBV药物主要有两类:干扰素和核苷类似物药物治疗,而核苷类似物药物由于口服方便、疗效显著已经被广泛应用[1],但长期接受核苷类似物治疗后,逐年增高的耐药风险和耐药现象,已经成为影响临床决策的重要因素。本研究选用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯耐药后的慢性乙型肝炎患者,并对这两种治疗方案的疗效进行比较。1资料与方法     

我院2008-2010年乙型肝炎抗病毒药物应用分析

目的:了解我院2008-2010年乙型肝炎抗病毒药物使用情况,分析用药趋势。方法:对我院2008-2010年乙肝抗病毒药物的销售金额、用药频度(DDDs)等进行统计、分析。结果:核苷类似物的销售金额逐年增加,干扰素类逐年减少;三年间阿德福韦酯的销售金额、DDDs排名第一或第二位,且日用药金额(DDC)最低;恩替卡韦仅次于阿德福韦酯,DDC值是核苷类似物中最高;拉米夫定的销售金额、DDDs在三年间没有明显变化;替比夫定占抗乙肝病毒药物年销售金额构成比均低于14.3%,DDDs为4种核苷类似物中最低。结论:核苷类似物在乙肝抗病毒药物临床使用中占绝对优势;临床医师更倾向于选择阿德福韦酯用于抗乙肝病毒的治疗;对于长疗程的核苷类似物,除了要关注药物的疗效、监测乙肝病毒耐药性,还要长期随访病人、监测线粒体毒性相关的不良反应。     

我院2008-2010年乙型肝炎抗病毒药物应用分析

目的:了解我院2008-2010年乙型肝炎抗病毒药物使用情况,分析用药趋势.方法:对我院2008-2010年乙肝抗病毒药物的销售金额、用药频度(DDDs)等进行统计、分析.结果:核苷类似物的销售金额逐年增加,干扰素类逐年减少;三年间阿德福韦酯的销售金额、DDDs排名第一或第二位,且日用药金额(DDC)最低;恩替卡韦仅次于阿德福韦酯,DDC值是核苷类似物中最高;拉米夫定的销售金额、DDDs在三年间没有明显变化;替比夫定占抗乙肝病毒药物年销售金额构成比均低于14.3%,DDDs为4种核苷类似物中最低.结论:核苷类似物在乙肝抗病毒药物临床使用中占绝对优势;临床医师更倾向于选择阿德福韦酯用于抗乙肝病毒的治疗;对于长疗程的核苷类似物,除了要关注药物的疗效、监测乙肝病毒耐药性,还要长期随访病人、监测线粒体毒性相关的不良反应.