高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的价值探讨北大核心CSCD

目的评估高危型HPV E6/E7 mRNA（HR-HPV E6/E7 mRNA）在宫颈病变筛查中的价值。方法选取福建医科大学附属第二医院2013年8月至2017年3月共412例同时具有组织病理学、细胞学、HPVDNA和hr HPV E6/E7 mRNA检测结果的患者进行分析。以组织学HSIL＋、细胞学ASCUS＋为阳性,比较三种检测方法的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及在各级别宫颈病变中的检测率进行统计学分析。结果hr HPV E6/E7 mRNA的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均高于HPV DNA及细胞学,差异有统计学意义（P〈0.01）。三种检测方法中只有HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率在LSIL组与HSIL＋组组间差异有统计学意义（P〈0.001）。结论高危型HPV E6/E7 mRNA在宫颈癌筛查中具有重要的价值。     

HPV E6/E7 mRNA在细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变中的预测价值

目的:评估HPV E6/E7 mRNA检测对细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变(CINⅠ)的预测价值。方法:选取2013年1月至2015年1月在衢州市人民医院妇科行初次阴道镜下活检且经组织病理学确诊为CINⅠ的81例患者进行随访。分析HPV E6/E7 mRNA与CINⅠ自然转归的定性及定量关系。结果:81例患者经2年随访,其中57例(70.4%)消退,8例(9.9%)持续,16例(19.8%)进展。在随访的6个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组与阴性组的CINⅠ总进展率比较,差异无统计学意义(P0.05);而在随访的12、18、24个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组的总进展率明显高于HPV E6/E7 mRNA阴性组(P0.05),且HPV E6/E7mRNA表达量越高,CINⅠ进展的可能性越大(r=0.678,P=0.000)。结论:对于细胞学正常或轻度异常的CINⅠ患者,HPV E6/E7 mRNA阳性,特别是高表达量的患者更易进展。     

APTIMA HPV E6/E7 mRNA和MALDI-TOF-MS HPV基因分型检测宫颈高度病变效果评价

目的:以HC-Ⅱ法HPV DNA为对照,评价APTIMA法HPV E6/E7 mRNA检测(A-HPV)和MALDI-TOF-MS HPV分型检测技术(M-HPV)用于宫颈癌与癌前病变筛查的临床价值。方法:深圳市25~59岁、3年内未行宫颈癌筛查、未接受过子宫切除和盆腔放疗的2095例未孕妇女参加了本次筛查。医生于患者宫颈外口处直接收集2份宫颈脱落细胞标本,一份用于液基细胞学检查,一份用于HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV检测。宫颈细胞学≥ASCUS及3种方法 HPV检测任一阳性结果者均回叫行阴道镜下定点或四象限活检及宫颈管诊刮(ECC)。以病理诊断为标准评价各种HPV检测方法用于宫颈癌筛查的价值。结果:2095例研究对象中各项检测数据齐全者1970例。1970例患者的平均年龄为(35.89±7.655)岁。细胞学≥ASCUS者占6.4%(127/1970),CINⅡ+者占1.3%(26/1970),CINⅢ+者占0.76%(15/1970)。HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV总的HPV阳性率分别是19.4%、12.1%和14.8%,差异有统计学意义(P0.05)。HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV对检出CINⅡ+病变的敏感性分别为88.5%(95%CI为68.7~97.0)、100%(95%CI为84.0~100)和92.3%(95%CI为73.4~98.7),特异性分别为81.5(95%CI为79.7~83.2)、89.1%(95%CI为87.6~90.4)和86.3%(95%CI为84.6~87.8);A-HPV与HC-Ⅱ相比敏感性稍高(P0.05),M-HPV敏感性和HC-Ⅱ相同(P0.05),三者比较有统计学意义(P0.05)。结论:A-HPV和M-HPV用于宫颈癌筛查都有很好的敏感性和准确性,两者活检率明显低于HC-Ⅱ,可减少医疗负担和花费。HPV亚型分型和HPV E6/E7 mRNA结合有更好地预测宫颈癌患病风险的作用。     

HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在ASCUS中的诊断价值

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在宫颈细胞学检查为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)中的诊断价值。方法:回顾分析2015年12月至2017年5月在郑州大学第三附属医院就诊的液基薄层细胞学检查(TCT)结果为ASCUS,并行阴道镜下宫颈组织活检的患者200例。应用杂交捕获技术(HC2)和支链DNA技术(b DNA)行HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测。免疫组化法检测宫颈组织中p16/Ki67表达。结果:宫颈高级别病变组(包括CIN2,CIN3,宫颈癌,简称CIN2+)中p16/Ki67、HPV E6/E7mRNA的阳性率与炎症/CIN1组比较,差异有统计学意义(χ2=31. 952,P=0. 000;χ2=11.231,P=0.001),且p16/Ki67表达与CIN2+具有一致性(kappa=0.400,P=0.000)。炎症/CIN1组中,HPV E6/E7 mRNA检测与p16/Ki67检测结果间的差异有统计学意义(P=0.000),但在CIN2+中两者差异无统计学意义(P=0.375)。ROC曲线分析p16/Ki67检测、HPV E6/E7 mRNA检测诊断CIN2+的准确性分别为(AUC=0.800,0.625),均高于HPV DNA检测(AUC=0.579)。结论:HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67表达与宫颈高级别病变密切相关,HPV E6/E7 mRNA检测可望代替HPV DNA成为分流ASCUS的一种有效手段,而p16/Ki67与宫颈高级别病变显著一致,可辅助用于ASCUS患者宫颈组织的病理诊断。     

HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变诊治中应用价值的比较

目的: 比较人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）E6/E7 mRNA检测和HPV DNA检测在宫颈病变诊治中的应用价值。方法: 选取2018年1月—2019年9月在石家庄市妇幼保健院行宫颈液基薄层细胞学检查（thin-prep cytology test,TCT）的患者共33 496例,其中符合纳入标准的诊断意义不明的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS）患者共3 190例,将其随机分为2组,各1 595例,分别进行HPV DNA检测（对照组）及HPV E6/E7 mRNA检测（观察组）,再对每组的阳性患者进行阴道镜下活检及病理组织学检测,比较2种方法对宫颈病变的检出率。从对照组和观察组阳性的患者中随机各抽取184例,共368例,分别进行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测,比较2种方法的诊断效能。结果: 对照组高级别宫颈上皮内病变患者的检出率为4.8%（77/1 595）,观察组为4.1%（66/1 595）,差异无统计学意义（χ²=0.886,P=0.347）。但与HPV DNA检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测具有较高的敏感度（87.50%）、特异度（71.79%）、阳性预测值（49.36%）、阴性预测值（94.81%）、约登指数（0.593）和较低的阴道镜转诊率（42.4%,P<0.05）。结论: 对于高级别宫颈上皮内病变,HPV E6/E7 mRNA检测比HPV DNA检测具有更高的诊断效能,可以作为ASCUS患者分流的新方法。     

HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者分流管理的随访研究

目的:通过对细胞学检测结果为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)患者进行随访,探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测对其分流管理价值。方法:2015年12月至2017年8月在郑州大学第三附属医院行宫颈液基细胞学检查(TCT)的患者共40013例,对其中符合纳入标准的297例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测及阴道镜下活检,并对活检病理阴性且符合纳入标准的119例患者随访至少1年,分析HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者的分流管理价值。结果:40013例患者经TCT诊断结果为阳性者共1191例,其中ASCUS 734例,其检出率为1.83%。297例ASCUS患者阴道镜下活检病理结果为正常者136例,LSIL 108例,HSIL 50例,宫颈癌3例。HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中HSIL及宫颈癌的敏感性(88.68%)与HPV DNA检测(98.11%)比较,差异无统计学意义(P0.05),而特异性(42.21%)高于HPV DNA检测(17.21%),差异有统计学意义(P0.001)。1年后随访结果:TCT结果正常且高危型HPV阴性者82例,高危型HPV阳性和(或)TCT结果≥正常但经阴道镜检查评估并行子宫颈活检组织病理检查诊断为正常者17例、LSIL 14例、HSIL 6例。HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测相比较,预测1年后HSIL的敏感性均为100%,而特异性分别41.59%、12.39%,差异有统计学意义(χ~2=24.45,P0.001)。HPV E6/E7 mRNA检测诊断病变进展的ROC曲线下面积(AUC)为0.712,高于HPV DNA检测(AUC=0.563)。结论:ASCUS的病理活检结果分布于宫颈炎至宫颈癌的各个阶段,HPV E6/E7 mRNA检测不仅能检出其中的HSIL,而且可预测宫颈病变的进展。     

HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者临床分层处理价值评价

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测在意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)人群进一步处理措施中的分层管理价值。方法:对112例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA检测以及阴道镜下活检。结果:(1)ASCUS患者宫颈活检结果分布于宫颈炎及宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ病变中。(2)HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中高级别病变的敏感性(94.44%)与HPV DNA检测相比差异无统计学意义(P0.05)。而特异性(45.74%)高于HPV DNA检测(18.89%),差异有统计学意义(P0.05)。(3)随着宫颈病变级别升高,HPV E6/E7 mRNA载量增加,且各级别病变间差异有统计学意义(P0.0083);HPV DNA载量在各级别病变中的差异无统计学意义(P0.0083)。(4)ROC曲线确定的HPV E6/E7 mRNA诊断高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ~+)的最佳诊断临界点为543.64 copy/ml,曲线下面积为0.780。结论:ASCUS病理结果具有多样性,HPV E6/E7mRNA检测不仅可以检出其中的高级别宫颈病变,减少了不必要的阴道镜检查及活检,还能及时发现潜在高级别宫颈病变,避免高危患者漏诊。     

HPV E6/E7 mRNA检测对于Ⅲ型转化区宫颈病变的预测价值

目的评估HPV E6/E7 mRNA检测对阴道镜下Ⅲ型转化区患者宫颈病变的预测价值。方法选取2015年1月至2017年3月在浙江省衢州市人民医院妇科就诊,TCT≥ASCUS,HR-HPV阳性,阴道镜检查为宫颈Ⅲ型转化区,活检组织病理学诊断为LSIL患者52例为研究对象,行HPV E6/E7 mRNA检测及LEEP宫颈锥切,分析术前HPV E6/E7 mRNA检测与LEEP宫颈锥切后组织病理学结果相关性,并比较不同宫颈病变的HPV E6/E7 mRNA表达量。结果 LEEP宫颈锥切术后总的病理升级率为46.15%(24/52),其中HPV E6/E7 mRNA阴性的患者总病理升级率13.33%(2/15),HPV E6/E7 mRNA阳性的患者总病理升级率59.46%(22/37),两组比较差异有统计学意义(χ2=7.376,P=0.007)。病理分级与HPV E6/E7mRNA表达量成正相关(r=0.650,P=0.000)。结论Ⅲ型转化区阴道镜活检组织病理学诊断为LSIL,存在漏诊宫颈高级别病变可能。术前HPV E6/E7 mRNA阳性表达对HSIL+具有较好的预测价值。     

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:检索数据库并筛选英文文献,对纳入文献进行质量评估,提取纳入研究的特征信息。以宫颈组织病理诊断为金标准,研究HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的相关文献进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,纳入文献稳定性好,研究对象共计44477例。对参与筛查人群诊断级别CINⅡ及以上(CINⅡ~+)的宫颈病变,HPV E6/E7 mRNA检测和HPV DNA二代杂交捕获检测(HC2)的合并敏感度分别为0.89(95%CI 0.85~0.91)及0.92(95%CI 0.90~0.95);合并特异度分别为0.93(95%CI0.93~0.93)及0.90(95%CI 0.90~0.90)。诊断级别CINⅢ及以上(CINⅢ~+)的宫颈病变,两者合并敏感度无明显差异,HPV E6/E7 mRNA检测的合并特异度较高。结论:与HC2检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测CINⅢ~+的宫颈病变表现出较高的特异度。HPV E6/E7 mRNA检测可作为宫颈癌病变启动监测指标,可提早发现高级别病变,提早进行临床干预,改善患者临床结局。     

HPV E6/E7mRNA联合TCT检测对宫颈癌早期病变筛查诊断效能的影响

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期病变筛查诊断的价值.方法 选取256例接受宫颈癌早期病变筛查患者,均接受HPVE6/E7mRNA检测、TCT检测及病理检查,以病理结果为金标准,分析HPVE6/E7mRNA、TCT单一检测与联合检测对诊断宫颈病变的价值及效能...     

高级别鳞状上皮内病变中E6/E7 mRNA检测诊断价值的Meta分析

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测对高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的诊断价值。方法:通过检索PubMed、Cochrane、中国知网等数据库以及文献追溯的途径,收集HPV E6/E7 mRNA检测用于诊断HSIL的研究数据进行Meta分析。结果:检索到8篇文献,共4417例。HPV E6/E7 mRNA检测方法诊断出HSIL的合并敏感度、合并特异度、阳性似然比和阴性似然比分别为0.88(95%CI为0.82～0.92)、0.63(95%CI为0.55～0.71)、2.40(95%CI为2.00～2.80)和0.19(95%CI为0.14～0.26);SROC曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI为0.79～0.86),诊断比值比为13.00(95%CI为10.00～16.00)。结论:HPV E6/E7 mRNA检测诊断HSIL的敏感度高、诊断效果好、应用价值大等,值得推广应用。     

HPV E6/E7mRNA原位杂交技术在HPV分型检测阴性的子宫颈腺癌中的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型检测阴性的子宫颈腺癌中HPV E6/E7mRNA的表达情况,为子宫颈腺癌的早期筛查提供新思路。方法:选择2019年1月至2021年6月于潍坊医学院附属医院和山东大学齐鲁医院就诊的HPV分型检测阴性的15例子宫颈腺癌患者为研究组,同期HPV分型检测阳性的15例子宫颈腺癌患者为对照组。采用高危型HPV E6/E7mRNA原位杂交(RISH)检测两组患者病变组织中HPV E6/E7mRNA的表达情况,同时采用免疫组化法(IHC)检测p16和Ki-67的表达情况。结果:与对照组比较,研究组HPV E6/E7 mRNA的阳性表达(73.3%vs.100.0%)、p16的阳性表达(80.0%vs.100.0%)及Ki-67的阳性表达(86.7%vs.100.0%),差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组中HPV E6/E7mRNA表达阴性的4例患者病理类型均属于非HPV相关子宫颈腺癌(胃型腺癌2例,微偏腺癌2例),HPV E6/E7mRNA在HPV相关和非HPV相关中的阳性占比分别为100.0%(26/26)和0(0/4);其中1例普通浸润型腺癌HPV...     

HPV E6E7、宫颈液基细胞学、阴道镜活检在宫颈癌的筛查价值研究进展CSCD

宫颈癌常因高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染进展而来,患者早期症状常不显著,仅在宫颈癌晚期出现阴道出血等症状,通过接种疫苗和定期筛查是预防宫颈癌最有效的方法。HPV E6E7检测、宫颈液基细胞学检查(TCT)和阴道镜活检是常用的宫颈癌筛查检测手段,本研究总结国内外相关研究,综述了TCT、HPV E6E7检测和阴道镜活检在宫颈癌筛中的应用,以期为推进宫颈癌的防治提供一定的理论基础。     

Aptima法人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在子宫颈癌筛查中的流行病学分析及其诊断价值

目的 通过Aptima法检测人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA,研究其分型和定量检测结果在不同年龄和子宫颈活检中的分布情况,探讨其在子宫颈病变中的诊断价值.方法 选取2019年1月至2020年1月于郑州大学第三附属医院行HPV E6/E7 mRNA检测的患者为研究对象,收集HPVE6/E7 mRNA阳性患者的年...     

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈细胞学ASCUS/LSIL/ASC-H分流中的意义

目的:比较高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA检测在宫颈病变筛查中的诊断性能。探讨其在宫颈细胞学ASCUS/LSIL/ASC-H分流中的意义。方法:收集2016年5月至11月就诊于清华长庚医院妇科的液基细胞学结果为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者251例,分别行宫颈脱落细胞HR-HPV DNA、HR-HPV E6/E7mRNA检测,并行阴道镜检查及宫颈活体组织检查,以组织学病理为金标准。结果:HRHPV E6/E7 mRNA阳性率在ASCUS、LSIL和ASC-H中分别为18.34%(20/108)、28.82%(30/102)和39.51%(17/41)。宫颈活检病理结果子宫颈低级别病变(湿疣/CIN1组)与高级别病变(CIN2/3)组的HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率比较,差异有统计学意义(P=0.0125)。以子宫颈活检的组织学诊断结果为金标准,HR-HPV E6/E7 mRNA筛查子宫颈高级别病变的特异性及阳性预测值均明显高于HPV-DNA。ASCUS/LSIL/ASC-H中,HRHPV E6/E7 mRNA检测筛查宫颈高级别病变的ROC曲线面积均大于HPV-DNA,诊断效能优于HPV-DNA。结论:HPV E6/E7 mRNA检测诊断宫颈高级别病变的特异性及阳性预测值高于HPV-DNA,能辅助宫颈细胞学筛查及HPV-DNA,提高宫颈高级别病变诊断的特异性,在细胞学检查阶段对患者做出有效分流,预测宫颈高级别病变。     

宫颈癌及癌前病变组织中Notch1及HPV16 E6/E7表达的研究

目的 探讨Notch1受体和人乳头瘤病毒16感染在宫颈癌前病变和宫颈癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化SP法检测18例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和35例宫颈癌标本中Notch1受体及HPV16E6/E7蛋白的表达,以34例正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作为对照。比较各组间Notch1及HPV16E6/E7表达的差异,并分析Notch1与HPV16E6/E7表达的关系。结果 Notch1蛋白在细胞胞浆、胞核及胞膜中表达,HPV16E6/E7在细胞核中表达。从对照组到CIN组到宫颈癌组,Notch1及HPV16E6/E7的表达均逐渐增强（P〈0.01）。Notch1的阳性表达与宫颈癌不同分期、分化程度、淋巴结是否转移无关（P〉0.05）。在宫颈癌组中Notch1与HPV16E6/E7的表达均呈正相关性（P〈0.01）。结论 Notch1表达与HPV16E6/E7感染可能与CIN及宫颈癌的发生密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能协同发挥作用。     

细胞学、HPV高危型检测在宫颈病变筛查中的应用

目的 评价细胞学、HPV高危型检测对宫颈病变的筛查效力。方法对门诊1436例细胞学异常（TBS系统诊断≥ASC-US）的患者，同时应用HC-Ⅱ（Hybrid Capture Ⅱ）方法检测高危型HPV（HR-HPV，对其中841例进行阴道镜检查并取活检，以病理学为标准，比较两种方法在宫颈病变筛查中的意义。结果细胞学异常1436例中，HR-HPV阳性率分别为ASC28．6％（269／939），LSIL 74．0％（288／389）、HSIL 88．0％（95／105）。行阴道镜检查的841例中，病理学诊断NILM、CIN Ⅰ／HPV、CIN Ⅱ／Ⅲ分别为236、540、65例，其HR-HPV阳性率分别为9．7％（23／236），60％（324／540），96．9％（63／65）。410例HR-HPV阳性病例中，病理学≥CINI，HPV占94．4％（387／410），其中CIN Ⅰ／HPV 83.7％（324／387），CIN Ⅱ／Ⅲ 16、3％（63／387）；431例HR～HPV阴性病例中，病理学≥CIN Ⅰ/HPV占50．6％（218／431），其中CIN Ⅰ／HPV占99．1％（216／218），CIN Ⅱ/Ⅲ（0．09％）。对宫颈低度以上病变，细胞学（≥LSIL）、HR-HPV、HR-HPV＋细胞学（≥LSIL）三种方法的敏感性分别为0．498，0．640，0．726；特异性分别为0．987，0．903，0．890；不同检查方法有显著统计学差异（P〈0．001）。对宫颈高度病变，细胞学（≥LSIL）、HR-HPV、HR-HPV＋细胞学（≥LSIL）的敏感性分别为0．938、0．969、1．000，不同方法无显著统计学差异（P〉0．05）；特异性分别为0．687，0．552，0．485，不同方法间有显著统计学差异（P〈0．001）。结论细胞学、HPV高危型检测是有效的宫颈癌筛查方法，二者结合应用将更有利于科学的管理宫颈病变。