增生型糖尿病视网膜病变眼内液中血管内皮生长因子定量测定

目的：检测增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者房水和玻璃体中血管内皮生长因子（VEGF）水平。方法：应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）。结果：房水VEGF含量,PDR患者（4例）较正常人升高,差异有显著性（P＜0.05）。玻璃体VEGF的含量,PDR患者（11例）较正常人（10例）升高,差异有显著性（P＜0.05）。结论：PDR患者房水和玻璃体中VEGF的含量升高,在PDR的病理过程中起一定的作用。     

增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体中血管内皮生长因子、血小板源性生长因子的含量及其相关性

目的通过对增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者玻璃体中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)含量及其相关性的研究,以探索PDR综合治疗方法。方法实验组:因PDR IV^VI期行玻璃体切除手术的患者23例(23只眼)的玻璃体;对照组:因黄斑裂孔或晶状体脱入玻璃体的患者14例(14只眼)玻璃体。所有玻璃体均来自淮南市第一人民医院眼科2015年6月至2016年12月的入院患者。用酶联免疫吸附实验方法测定玻璃体中VEGF、PDGF的浓度,所得数据采用SPSS 17.0统计软件分析。结果实验组VEGF含量(137.99±42.00)pg/ml,明显高于对照组(59.19±16.33)pg/ml,实验组PDGF含量(7.64±4.96)ng/ml高于对照组为(4.59±1.61)ng/ml,二者均有显著统计学意义(P<0.01)。PDR组VEGF与PDGF之间存在相关性(P<0.05)。结论 PDR组患者玻璃体中VEGF和PDGF水平均高于无视网膜新生血管及视网膜增生组患者,提示VEGF、PDGF共同参与了PDR的发生和发展,且二者存在相关性,随着PDGF的升高,VEGF也升高,可能PDGF对VEGF的生成有促进作用。     

增生型糖尿病视网膜病变患者玻璃体血管内皮生长因子及其受体浓度检测

增生型糖尿病视网膜病变(PDR)是影响糖尿病患者视功能的主要原因,其主要病理改变之一是血管生成调节因子间作用失衡导致的新生血管形成[1].研究发现,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在视网膜新生血管的形成中扮演了重要角色[2].其中可溶性VEGF受体-1(sFlt-1)和VEGF受体-2(KDR)是VEGF的主要受体,其在新生血管中的作用多见于肿瘤等疾病的研究,而在玻璃体、视网膜中的含量、分布,尤其是在PDR中研究报道较少[3].我们对一组PDR患者玻璃体中VEGF及其受体的含量进行检测分析,以探讨其在PDR中的可能作用.现将结果报道如下.     

增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体内血管内皮生长因子的表达

目的 探讨增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者玻璃体内血管内皮生长因子(VEGF)的表达及相关影响因素.方法 病例对照研究.对50例(50只眼)接受玻璃体切除治疗的PDR患者进行分析.术中获取玻璃体标本,并用双抗体夹心酶联免疫吸附试验ELISA法对术中获取的玻璃体标本进行VEGF含量的定量检测,并分析增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体内VEGF的表达情况.平均随访9个月(6～26个月).用成组t检验比较PDR组和正常对照组玻璃体VEGF含量差异,以及硅油填充组与非硅油填充组VEGF含量差异.用方差分析方法比较PDR进展组、稳定组和好转组玻璃体VEGF含量有无差异.用单因素方差分析方法分析玻璃体VEGF含量对PDR术后疗效的影响.结果 PDR组玻璃体VEGF含量平均(592.4801±587.4267)ng/L,正常对照组玻璃体VEGF含量平均(131.3022±26.9192)ng/L.PDR组玻璃体VEGF含量高于对照组(t=3.2315,P＜0.05).术后PDR进展有10只眼(20%),稳定10只眼(20%),好转30只眼(60%).PDR进展组玻璃体VEGF含量显著高于PDR稳定和好转组(q=-3.3187,-4.0843;P＜0.05).术前未接受视网膜光凝组玻璃体VEGF含量显著高于接受全视网膜光凝或局部视网膜光凝组(q=-4.2187,-3.9672;P＜0.05).结论玻璃体VEGF表达与PDR严重程度有一定关系.术后PDR稳定或好转者玻璃体VEGF水平呈相对低表达.(中华眼科杂志,2009,45:206-209)     

血管内皮生长因子在增生性玻璃体视网膜病变中的作用

增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR）发病机制尚未完全明确。大量研究证实血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在 PVR 视网膜前增生膜组织及玻璃体中表达增高;在动物模型中,抗 VEGF 治疗可有效防止 PVR 的发生发展。VEGF 促进 PVR发展的机制可能在于 VEGF 竞争性地抑制血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）结合血小板源性生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor α,PDGFR-α）,从而促进非血小板源性生长因子（non-PDGFs）活化 PDGFR-α,激活 PI3K／Akt 信号通路,减少 p53基因的表达。（国际眼科纵览,2016,40：192-196）     

血管内皮生长因子及其受体与糖尿病视网膜病变

视网膜新生血管形成和黄斑水肿是糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)的主要临床表现,也是DR主要的致盲原因。目前研究表明血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)在糖尿病视网膜微血管并发症的发生中发挥重要作用,因此VEGF成为当今DR治疗干预的一个研究热点。本文就VEGF及其受体在DR中的表达及其相关治疗措施进行综述。     

瘦素、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

瘦素为肥胖基因的产物，这种脂肪来源的激素已被证明有多种生物学效应，其中促进新生血管形成的作用日益受到人们的关注。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知的最强的促进新生血管形成的细胞因子，瘦素通过上调VEGF的表达在糖尿病视网膜病变（DR）中发挥重要作用。本文就瘦素和VEGF的生物学特征、与DR的关系及其病理机制等作一综述。     

抗血管内皮生长因子在辅助增生性糖尿病视网膜病变手术治疗中的应用

增生性糖尿病视网膜病变(PDR)是糖尿病患者严重眼部并发症之一,是导致患者失明的主要原因.玻璃体切除术(PPV)是治疗严重玻璃体积血、增生性糖尿病视网膜病变的有效方法.但是由于PDR患者眼内血管内皮生长因子(VEGF)浓度异常增高,使得玻璃体腔内和视网膜表面存在大量的新生血管,极易渗漏、出血,术中常常出现活动性出血而降低手术野的清晰度,降低操作精准度进而影响手术进程.在较严重活动性出血的情况下,继续进行气/液交换可导致血小板的残留,术后再次出现机化膜的概率非常高,严重影响手术的成功率.另外,新生血管可引起术后前房出血、再次玻璃体积血以及视网膜表面出血等,炎症、积血造成的术后高眼压,机化膜再次牵拉视网膜脱离等并发症也将随之而来,严重影响其术后视功能的恢复和远期预后.随着近几年抗VEGF药物的广泛临床应用,研究发现PPV前玻璃体腔注射抗VEGF药物可抑制新生血管的活动性,显著减少术中及术后出血的发生,降低手术难度,缩短手术时间,有效提高手术成功率.本文就抗VEGF辅助PPV治疗增生性视网膜病变的分子机制、临床应用、有效性及安全性等进行综述.     

血管内皮生长因子反义寡聚脱氧核苷酸对增生性视网膜病变幼鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factor,VEGF）反义寡聚脱氧核苷酸（antisense oligodeoxynucleotides，ASODNs）对增生性视网膜病变幼鼠模型VEGF表达的影响。 方法 将30只Sprague-Dawley(SD) 新生幼鼠随机分为正常对照组、用药组及未用药组,每组10只。用高浓度氧诱导用药组及未用药组SD幼鼠，建立增生性视网膜病变幼鼠模型。对用药组幼鼠行VEGF ASODNs 球后注射，3d后取各组幼鼠除角膜、巩膜及晶状体外的全部眼内组织及血清，通过竞争性酶免疫测定法检测其VEGF的含量。 结果 用药组幼鼠眼内组织VEGF含量明显低于未用药组（P＜0.05），而与对照组相比差异无显著性的意义（P＞0.05）；用药组幼鼠血清VEGF含量与未用药组相比差异无显著性的意义（P＞0.05），两者均明显低于对照组（P＜0.05）。 结论 VEGF ASODNs能明显抑制由高浓度氧诱导的增生性视网膜病变幼鼠VEGF的表达。 （中华眼底病杂志，2003，19：172-174）     

增生型糖尿病视网膜病变玻璃体中血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平

随着对糖尿病视网膜病变（DR）发病机制的深入研究，发现在DR的发生过程中各种促血管新生因子及抑制血管新生因子起了重要的作用，其中血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）分别作为主要的促血管新生因子及抑制血管新生因子而成为研究的热点。我们对一组增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者玻璃体中VEGF、PEDF浓度进行了检测，现将结果报道如下。     

尼莫地平和血管内皮生长因子在增生性视网膜病变中作用的实验研究

目的　研究钙通道拮抗剂尼莫地平在增生性视网膜病变中的治疗作用及其与血管内皮生长因子的相互作用。方法　建立高浓度氧气诱导的SD幼鼠增生性视网膜病变模型 ,球后及腹腔内分别注射不同剂量的尼莫地平。取幼鼠眼球作普通病理切片及免疫组化检测 ,分别检测视网膜新生血管芽内皮细胞数目及VEGF的表达。结果　未用药组视网膜新生血管芽内皮细胞数目及VEGF的表达较正常对照组明显增加 (P <0 0 1) ,球后注药大、中剂量组较未用药组均明显减少 (P <0 0 1) ,小剂量组则无明显变化 (P >0 0 5 )。腹腔内注射各剂量组未用药组均明显减少 (P <0 0 1)。结论　VEGF能够通过激活细胞膜钙通道增加细胞外钙离子内流促进细胞增殖 ,钙通道拮抗剂尼莫地平则通过抑制钙离子内流抑制增殖性病变的发生。尼莫地平在某种程度上能抑制VEGF的表达。     

血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用,在缺氧、胰岛素、糖基化终产物、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素、生长因子等因素影响下,参与糖尿病视网膜病变的发生发展。本文就近年来国内外对VEGF的理化特性、生物学效应、各种影响因素作用的分子生物学机制以及VEGF参与糖尿病视网膜病变发生发展的研究进展作一综述。     

血管内皮生长因子抑制剂在糖尿病性视网膜病变中的应用

眼部新生血管是糖尿病性视网膜病变致盲的主要病理改变,而血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在新生血管形成过程中起关键性刺激作用。VEGF抑制剂主要通过与VEGF结合并阻断其生物活性而起作用,从而达到抑制眼部新生血管生成的目的,在糖尿病性视网膜病变血管渗漏及新生血管形成的治疗中取得了显著的成绩。Bevacizumab（Avastin）是VEGF抑制剂之一,属于重组人源化单克隆抗体,因其疗效良好、价格低廉已被广泛应用于临床。现将VEGF抑制剂（尤其是Avastin）治疗糖尿病性视网膜病变的相关应用进展作一综述。     

血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用，在缺氧、胰岛素、糖基化终产物、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素、生长因子等因素影响下，参与糖尿病视网膜病变的发生发展。本就近年来国内外对VEGF的理化特性、生物学效应、各种影响因素作用的分子生物学机制以及VEGF参与糖尿病视网膜病变发生发展的研究进展作一综述。     

抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病视网膜病变的研究现状

糖尿病可引起眼内血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）水平病理性升高,导致眼内新生血管形成、黄斑水肿的发生。抗VEGF药物最早被用于湿性年龄相关性黄斑变性,现也被试验性地用于糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）。VEGFl65选择性拮抗剂Pe—gaptanib与VEGF—A单抗Ranibizumab被批准玻璃体内注射,且对DR有较好的疗效;VEGF．A全长抗体Bevacizumab被标示外用于玻璃体内注射治疗DR,也能达到较好的效果;重组融合蛋白Aflibercept针对DR的疗效也得到一些试验的支持。玻璃体内注射抗VEGF药物治疗DR已被证实短期有效且安全,但其长期的疗效与安全性有待更多的大规模临床试验来验证。     

糖尿病大鼠视网膜中血管内皮生长因子的表达

目的 利用糖尿病大鼠动物模型，通过大鼠视网膜中血管内皮生长因子(vascular endothellal growth fac—tor，VEGF)的表达情况，探讨VEGF在糖尿病视网膜病变(Diabetlc Retinopathy，DR)发展过程中作用机理。方法 复制链脲佐菌素(Streptozocin，STZ)糖尿病大鼠动物模型，取不同组、不同时期大鼠视网膜，利用免疫组织化学及原位杂交方法，检测VEGF蛋白质及mRNA的表达情况。结果 正常对照组(H)、血糖恢复组及糖尿病1月组(H1)大鼠视网膜均无VEGF蛋白质及mRNA的阳性表达。糖尿病3月组(M3)未见VEGF mRNA表达，而在内核层及节细胞层VEGF蛋白表达阳性(34％)，此表达与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色阳性细胞相同。糖尿病5月组(M5)VEGFmRNA表达阳性率为67％，表达位于视网膜各层，内界膜中的表达与GFAP免疫组化阳性分布相同，VEGF蛋白质表达强阳性(89％)，主要位于内核层、节细胞层的细胞及血管上。结论 VEGF在STZ大鼠视网膜中的表达与病程相关，而且VEGF的产生存在着自分泌和旁分泌多种途径。     

增生性糖尿病视网膜病变与VEGF和CTGF水平的相关性及治疗启示

目的探究血管内皮生长因子(VEGF)和结缔组织生长因子(CTGF)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)发生中的相互作用。方法选择2016年8月至2017年10月就诊于我院眼科视网膜疾病患者68例,包括PDR(n=32)、黄斑裂孔(n=13)和特发性黄斑前膜(n=23)。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测玻璃体样品中CTGF和VEGF的浓度。结果在PDR患者中,玻璃体CTGF水平与纤维化程度显著相关(P=0.042),而与新生血管形成程度的相关性不明显(P=0.072);log10(VEGF)水平与患者玻璃体的新生血管形成程度显著相关(P=0.011),而与纤维化程度的相关性不明显(P=0.665);CTGF/log10(VEGF)比值与纤维化程度相关(P=0.009),但与新生血管生成程度无关(P=0.635)。单变量序数逻辑回归模型分析显示玻璃体CTGF水平(P=0.015)和CTGF/log10(VEGF)比值(P=0.013)与纤维化程度显著相关。Log10(VEGF)水平与纤维化程度之间未发现关联,但发现log10(VEGF)水平与新生血管生成程度之间存在关联(P=0.005)。结论 CTGF和VEGF之间平衡改变与PDR中血管生成向纤维化转变有关,CTGF靶向治疗是一种可能的PDR治疗新方法。     

结缔组织生长因子mRNA在增生性糖尿病视网膜病变视网膜前纤维血管膜中的表达

目的：观察结缔组织生长因子（connective tissue growth factor ,CTGF)mRNA在增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR)纤维血管性视网膜前膜中的表达。方法：采用原位杂交方法，对玻璃体切割术获得的6例PDR的纤维血管性膜进行CTGF mRNA的检测。结果：2例纤维血管性膜标记为阳性染色（＋＋），4例为强阳性染色（＋＋＋），每例标本随机计数100个细胞中的阳性细胞数，取6例标本的平均值，计算平均阳性率为77％，阳性细胞多见于成纤维细胞样细胞和新生血管的血管内皮细胞。结论：PDR纤维血管性膜形成过程中成纤维样细胞及血管内皮细胞在TGF－β等生长因子的刺激下，CTGF mRNA显著上调，CTGF参与了PDR纤维血管性膜的形成和发展。     

增生性糖尿病视网膜病变玻璃体内可溶性血管内皮生长因子受体-1的作用

目的测定增生性糖尿病视网膜病变(proliferative diabeticretinopathy,PDR)和自发性黄斑裂孔(macular hole,MH)患者玻璃体内可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble vascularendothelial growth factor receptor-1,sVEGFR-1)的水平,进一步探讨sVEGFR-1、血管内皮生长因子(vascul     

糖尿病视网膜病变患者的视网膜血管弯曲度改变

视网膜微血管是直接无创观察循环系统的窗口。多项研究显示视网膜血管改变可能是糖尿病、糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）及视神经病变的标志。而视网膜血管弯曲度可较敏感地反映糖尿病相关血液动力学改变如血流紊乱、血管内皮功能障碍以及血管内皮生长因子生成增多等。然而,视网膜血管弯曲度增加是否会在糖尿病并发症之前出现以及其对糖尿病高危人群鉴别的特异性目前尚不清楚。因此,Sasongko等设计了此项研究,