小檗碱对非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗及血清脂联素的影响

目的观察小檗碱对非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）胰岛素抵抗及血清脂联素（adiponectin,APN）的影响。方法选取我院门诊就诊的NAFLD患者68例,分为对照组（30例）和治疗组（38例）;健康体检者30例为健康组。治疗前分别测定NAFLD组及健康组的APN、血糖、血脂、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（HOMA-IAI）及肝功能水平的变化。治疗组予小檗碱0.5g/次,3次/d,连续3月;对照组予低脂饮食,治疗3月后测定上述各指标。结果 NAFLD患者空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、FINS、HOMA-IR及体质量指数（BMI）均明显升高,胰岛素敏感性降低,APN水平明显减少（P〈0.05）。口服小檗碱治疗后,治疗组FPG、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR及BMI均明显下降,胰岛素敏感性,APN水平则明显升高（P〈0.05）,对照组各指标无变化（P〉0.05）。结论小檗碱治疗后,NAFLD患者血清APN水平明显升高,改善了胰岛素敏感性,降低了胰岛素抵抗。     

罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的研究

目的研究罗格列酮联合还原型谷胱甘肽对非酒精性脂肪肝(NAFL)大鼠胰岛素抵抗状态及相关生化指标的影响。方法建立NAFL大鼠模型。设计正常组、模型组、罗格列酮组、罗格列酮联合还原型谷胱甘肽组,应用ELISA、免疫组化等方法检测血清和胰腺内胰岛素水平,同时检测血清各生化指标。结果模型组血清白蛋白、ALT、总胆固醇显著高于正常组(P0.01),甘油三酯、空腹血糖水平显著低于正常组(P0.01);罗格列酮对上述少数生化指标有改善作用,但与模型组相比无显著差异(P0.05);模型组血清和胰腺组织内胰岛素水平显著高于正常组(P0.01),而罗格列酮组血清和胰腺组织内胰岛素水平较模型组显著下降(P0.01);模型组血清胰岛素抵抗指数明显高于正常组(P0.01),罗格列酮单独或联合还原型谷胱甘肽组胰岛素抵抗指数明显下降(P0.01)。结论大多数NAFL大鼠肝功能指标出现异常,同时出现明显的胰岛素抵抗,罗格列酮可以不同程度改善部分生化指标,对其胰岛素抵抗状态具有显著改善作用,但罗格列酮和还原型谷胱甘肽没有显著的联合作用。     

非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗及血清瘦素和脂联素水平的研究

[目的]研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者胰岛素抵抗指数(IRI)、瘦素和脂联素水平的变化,探讨疾病发病中胰岛素抵抗(IR)、瘦素和脂联素的作用.[方法]测定体检和住院人群中NAFLD并肥胖(NAFLD)组、单纯性肥胖(肥胖)组和正常对照组空腹血糖、空腹血清胰岛素,采用稳态模型法计算IRI,同时检测瘦素和脂联素水平.[结果]NAFLD组空腹胰岛素水平和IRI显著高于肥胖组和对照组(P＜0.05);NAFLD组和肥胖组的瘦素水平显著高于对照组(P＜0.05);NAFLD组和肥胖组的脂联素水平显著低于对照组(P＜0.05);直线相关分析后,IRI与血清瘦素水平呈显著正相关(r=0.169 3,P＜0.01);而与血清脂联素水平呈显著负相关(r=-0.218 7,P＜0.01).[结论]IR可能是NAFLD发生、发展的基础,IR构成NAFLD患者基本特征之一,中央型肥胖是NAFLD的危险因素;NAFLD患者瘦素水平升高而脂联素水平降低,瘦素和脂联素通过不同机制参与了IR的发生、发展,进而影响NAFLD的发病.     

罗格列酮治疗非乙醇性脂肪肝的疗效与脂联素相关

目的:寻找有效、安全、简便治疗非乙醇性脂肪肝的方法及预测疗效的指标.方法:非乙醇性脂肪肝患者(除外肝硬化期)124例随机分为罗格列酮治疗组(n=63)和安慰剂对照组(n=61),比较两组的疗效及对血清脂联素的影响.结果:罗格列酮组对肝功能、血糖、血脂、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、血清脂联素的改善优于对照组(P<0.01);总有效率罗格列酮组与对照组比较有显著差异(57/63vs37/61,P<0.01);ALT与脂联素水平负相关正相关(r=-0.685,P<0.01),与HOMA-IR呈正相关(r=0.447,P<0.01).两组在安全性上无差异(P>0.05).结论:罗格列酮是一安全、有效、简便的治疗非乙醇性脂肪肝的药物.血清脂联素水平可作为预测治疗非乙醇性脂肪肝效果的指标.     

罗格列酮对高糖高脂饮食诱导糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用

目的探讨罗格列酮（RSG）对2型糖尿病（T2DM）大鼠合并脂肪肝的治疗作用。方法建立T2DM合并脂肪肝的大鼠模型，以RSG进行干预治疗。18周末留取肝组织及血清，检测比较各组血糖、血脂、胰岛素、谷丙转氨酶、TNF-α、瘦素等指标及肝脏病理变化和TNF-α在肝脏的表达。结果RSG治疗组大鼠肝脏结构较糖尿病对照组明显好转，TNF-α在肝脏的表达水平降低（P〈0.05），TG、TC、瘦素水平均明显下降（P〈0.05，P〈0.01，P〈0.05）。结论RSG对实验性糖尿病大鼠合并脂肪肝具有一定的治疗作用。     

非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝合并代谢综合征患者血清脂联素水平及其与胰岛素抵抗程度的相关性分析

目的 研究非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝合并代谢综合征患者血清脂联素水平及其与胰岛素抵抗程度的相关性.方法 选取非酒精性脂肪肝106例,非酒精性脂肪肝合并代谢综合征58例,单纯肥胖32例,健康体检42例作为对照组.测定体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）,检测空腹血糖（FBS）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）和高密度脂蛋自（HDL）等生化指标并行肝脏B超检查.放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA）.同时酶联免疫法测定血清脂联素水平,并用相关及多元回归分析脂联素与各参数的相关性.结果 非酒精性脂肪肝组BMI、ALT、TC、TG、FBS、FINS和HOMA均较正常对照组高,HDL和脂联素水平较正常对照组低;非酒精性脂肪肝合并代谢综合征组胰岛素抵抗程度较非酒精性脂肪肝组更严重,脂联素水平更低.单纯肥胖组ALT、TC高于对照组,脂联素水平有下降趋势.非酒精性脂肪肝ALT异常组与ALT正常组比较,脂联素水平下降.结论 非酒精性脂肪肝存在不同程度胰岛素抵抗,脂联素水平降低;合并代谢综合征者胰岛素抵抗更为严重,脂联素水平更低;合并ALT异常时脂联素水平下降     

罗格列酮治疗非酒精性脂肪肝的实验研究

目的研究罗格列酮对非酒精性脂肪肝(NAFL)的作用,并探讨胰岛素抵抗(IR)与NAFL的关系。方法以喂食高脂饲料建立大鼠NAFL模型,将其随机分为罗格列酮治疗组和模型对照组,治疗4周后处死动物,观察肝脏组织学变化,并测定肝功能、FBG、FIns、血脂、瘦素、脂联素等指标。结果罗格列酮组与模型对照组相比,肝脂肪变性明显好转,肝功能明显改善,丙氨酸氨基转移酶为54±19U/L与101±24U/L,门冬氨酸氨基转移酶为151±37U/L与198±48U/L,碱性磷酸酶为87±16U/L与115±39U/L(P<0·01);脂联素水平显著上升,瘦素水平明显减低;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显减低,分别为6·9±1·8和12·0±1·2(P<0·01);血清TG、TC、LDL-C水平显著降低(P<0·01)。结论IR在NAFL的发生发展过程中可能发挥重要作用,罗格列酮可有效逆转动物模型的NAFL。     

脂联素在非酒精性脂肪肝中的作用及机制

脂联素是由脂肪细胞分泌的胰岛素敏感性脂肪因子,其对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)有多种有益作用.在循环中脂联素有3种低聚亚型,包括三聚体、六聚体及高分子量低聚复合物.脂联素通过与靶器官上脂联素受体结合来发挥效应,其保肝作用已经在临床和实验室研究中证明.脂联素的下降是NAFLD及肝脏功能损害的独立危险因素.在动物实验中,通过药物或基因疗法使循环中的脂联素增高可导致肝肿大、脂肪变、坏死炎症及其相关肝脏疾病.脂联素敲除的小鼠,会发生肝脂肪变和线粒体功能损害,这致使小鼠易于遭受脂肪肝病的二次打击.本文旨在综述近年来对于脂联素在NAFLD中的保肝作用及机制的研究成果.     

罗格列酮通过上调脂肪脂联素及其受体的表达改善去卵巢大鼠胰岛素抵抗

目的 研究罗格列酮对去卵巢大鼠胰岛素抵抗和脂肪中脂联素及其受体表达的影响,为噻唑烷二酮类药物用于防治绝经后2型糖尿病提供实验依据.方法 36只SD雌性大鼠.随机分为假手术组、去卵巢组和去卵巢+罗格列酮组;检测各组大鼠体重、血压和胰岛素敏感指数的变化.测量内脏脂肪重量,计算体脂含量;逆转录聚合酶链反应检测内脏脂肪中脂联素、脂联素受体的表达.结果 与假手术组相比,去卵巢组大鼠内脏脂肪含量和血压显著增加,胰岛素敏感指数显著降低,内脏脂肪中脂联素、脂联素受体表达显著降低;罗格列酮逆转了上述变化.结论 去卵巢大鼠胰岛素抵抗可能与脂肪脂联素及其受体的表达下调有关;罗格列酮能够上调脂肪脂联素及其受体的表达而改善去卵巢大鼠胰岛素抵抗.     

非酒精性脂肪肝与血清脂联素及胰岛素抵抗的关系

NAFLD通常与超重或肥胖、2型糖尿病、高血压和高脂血症等代谢紊乱有关,胰岛素抵抗可能在脂肪肝形成过程中起重要作用。而脂联素作为一种新发现的由脂肪细胞分泌的激素,具有降低血脂、降低血糖、改善胰岛素敏感性以及拮抗动脉粥样硬化的作用,能拮抗胰岛素低抗。但是目前这     

高分子量脂联素与非酒精性脂肪性肝病

脂联素作为重要的脂肪因子,在血浆中有低、中、高分子量多聚体3种类型,其中高分子量(HMW)脂联素是脂联素主要的活性形式.研究发现,其降低与胰岛素抵抗密切相关.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为代谢综合征的表现之一,发病率也逐年攀升,合并NAFLD的患者HMW脂联素水平下降,胰岛素抵抗程度加重,主要与肝脏炎性反应加重、胰岛素的敏感性下降、脂代谢异常有关.调节脂联素水平对NAFLD的防治具有一定临床意义.     

非酒精性脂肪肝患者血清肿瘤坏死因子-α、脂联素水平与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肿瘤坏死因子-α、脂联素水平与胰岛素抵抗等指标的相互关系.方法:120例NAFLD患者根据空腹血糖水平分为合并2型糖尿病(T2DM)者32例(DFL组),不伴T2DM者88例(FL组),所有NAFLD患者根据B超结果分为轻度、中度、重度3组.测定NAFLD患者及42例健康对照者的体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素(APN)水平;采用稳态模式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、反应胰岛β细胞分泌功能的指标(HOMA-IS)等指标.结果:NAFLD患者的FINS,HOMA-IR均显著升高,ISI显著低于NC组(P<0.01);FPG,FINS,ISI,HOMA-IS是IR抵抗的主要相关因素;DFL组的FINS,HOMA-IR较FL组为高,ISI,HOMA-IS较FL组为低,均有显著性差异(P<0.01);NAFLD患者轻、中度两组间HOMA-IR无显著差异(P>0.05),而重度脂肪肝患者的HOMA-IR明显升高(P<0.01).NAFLD患者血清TNF-α显著升高,APN显著降低(P<0.01);APN与TNF-α,IR呈显著负相关,与ISI呈显著正相关;TNF-α是影响APN水平的重要因素;TNF-α与APN,ISI呈显著负相关,与FPG,FINS,IR呈显著正相关,ISI,APN是其主要的影响因素.结论:NAFLD患者普遍存在IR,合并2型糖尿病的NAFLD患者体内胰岛素抵抗现象更为明显;TNF-α与APN呈显著负相关,且均与IR密切相关.APN作为保护性因子而TNF-α作为损害性因子在NAFLD的发生、发展中起着重要作用.     

细胞因子、胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制目前尚不清楚,但大量研究表明胰岛素抵抗与之密切相关.随着胰岛素抵抗程度的加重,调控肝脏糖脂代谢的开关--Foxo1、Foxa2的基因活性发生不同程度的改变,导致肝脏糖脂代谢紊乱,引起NAFLD的续贯性发生.此外,与胰岛素抵抗密切相关的瘦素、肿瘤坏死因子-α作为损害性因子,脂联素作为保护性因子亦在NAFLD的发生、发展中起重要作用.     

非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素和瘦素水平变化

目的研究血清脂联素和瘦素水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法应用放射免疫分析法检测56例NAFLD患者和42例健康人血清脂联素、瘦素、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白ApoA、ApoB、胰岛素、胰岛素抵抗指数、体质量指数。结果对照组和NAFLD患者血清脂联素分别为12.4±3.2mg/L和6.1±1.9mg/L(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇为1.2±0.3mmol/L和1.0±0.3mmol/L(P<0.05),瘦素为5.3±1.4μg/L和9.2±2.1μg/L(P<0.01),胰岛素为9.4±4.2IU/L和18.5±7.8IU/L(P<0.01),甘油三酯为1.0±0.5mmol/L和2.4±1.2mmol/L(P<0.01),低密度脂蛋白胆固醇为2.2±0.6mmol/L和2.8±0.7mmol/L(P<0.05),体质量指数为21.5±2.1kg/m2和28.3±3.2kg/m(2P<0.01),胰岛素抵抗为1.1±0.4IU/mmol和3.8±2.21u/mmo(lP<0.01);脂联素水平与瘦素、体质量指数和胰岛素抵抗呈负相关(r=-0.552,-0.497,-0.513,P均<0.01)。结论 NAFLD患者血清脂联素水平下降,瘦素水平升高,且与胰岛素抵抗相关。     

马来酸罗格列酮干预高脂饲养大鼠脂肪肝的研究

目的观察高脂饲养所致正常SD大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗的关系及罗格列酮干预脂肪肝的效果。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为三组，每组各11只：正常饲养组（NC）、高脂饲养组（HF）、高脂＋罗格列酮组（HF4-Ros）。饲养8周后取空腹血测定血糖、脂联素，胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价，测定肝脏中TG含量，并对大鼠肝脏组织做HE染色。结果高脂饲养8周后，与NC组相比，HF组肝脏呈现明显脂肪肝，肝脏中TG明显增加达154．2％（NC组3．89mg／g，HF组9．89mg／g，P〈0．01）；与HF组相比，HF4-Ros组肝脏中TG显著降低达46．6％（5．28mg／g，P〈0．01），脂肪肝减轻。结论马来酸罗格列酮能明显改善高脂饲养大鼠的脂肪肝。     

脂肪因子与非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病的发病机制目前尚不十分清楚,脂代谢异常(尤其是TG)与胰岛素抵抗(IR)可能是其病因的关键环节,瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子等多种脂肪因子在非酒精性脂肪肝的形成、炎性改变及纤维化的过程中发挥了重要作用.     

Alimentary regimen in non-alcoholic fatty liver disease: Mediterranean diet

Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is the most common liver disease worldwide.The mechanisms of the underlying disease development and progression are awaiting clarification.Insulin resistance and obesity-related inflammation status,among other possible genetic,dietary,and lifestyle factors,are thought to play the key role.There is no consensus concerning the pharmacological treatment.However,the dietary nutritional management to achieve weight loss is an essential component of any treatment strategy.On the basis of its components,the literature reports on the effectiveness of the Mediterranean diet in reducing cardiovascular risk and in preventing major chronic diseases,including obesity and diabetes.New evidence supports the idea that the Mediterranean diet,associated with physical activity and cognitive behaviour therapy,may have an important role in the prevention and the treatment of NAFLD.     

抵抗素与非酒精性脂肪性肝病

抵抗素是存在于血浆中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,属于抵抗素样分子家族,又称脂肪组织特异性分泌因子.其与胰岛素抵抗及炎症等关系密切.非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)代表了一组以甘油三酯在肝内过度贮积而引起的临床病理综合征,目前认为其属于代谢综合征的范畴,胰岛素抵抗及炎症因子的参与是其发病的重要环节.深入研究抵抗素与胰岛素抵抗及炎症的关系将有助于进一步了解NAFLD的发病机制,为寻求合理的治疗方案提供理论依据.