六种肿瘤标志物在肺癌胸腔积液中的诊断价值

目的通过对胸腔积液和血清中6种肿瘤标志物的检测及胸腔积液脱落细胞学检查,探讨各指标在肺癌胸腔积液中的诊断价值。方法应用化学发光法和酶联免疫分析法测定50例肺癌和30例肺良性疾病患者的胸腔积液和血清中的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19—9（CA19—9）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）、胃泌素前体释放肽（ProGRP）水平,同时对胸腔积液标本进行脱落细胞学检查,并根据受试者工作特性曲线（ROC）建立合理的临床判断临界值。结果肺癌患者胸腔积液中6种肿瘤标志物水平均高于肺良性疾病者,其中CEA、CA19-9、CYFRA21—1、ProGRP水平显著高于肺良性疾病组（P〈0．05）。胸腔积液CEA、血清CYFRA21—1及CEA含量在胸腔积液与血清中的比值（P／S）在各组中的ROC曲线下面积最大。结论胸腔积液CEA、血清CYFRA21—1及CEA的P／S值在鉴别良、恶性胸腔积液中有一定的辅助诊断价值,胸腔积液CEA的诊断价值最大。     

肺癌患者胸腔积液中CK19 mRNA的转录表达及临床意义

背景与目的 常规细胞学诊断肺癌患者胸腔积液中的癌细胞具有重要的应用价值,然而对胸膜微转移的诊断是有限的.本研究拟探讨CK19 mRNA在肺癌患者胸腔积液中表达的临床意义.方法 应用RT-PCR方法,分别检测86例肺癌患者和40例良性疾病患者胸腔积液中CK19 mRNA的表达,并与常规细胞学诊断进行对比.结果 肺癌组胸腔积液中CK19 mRNA阳性表达率为93.0%(80/86),肺良性疾病组胸腔积液中CK19 mRNA阳性表达率为20.0%(8/40),两组间CK19 mRNA阳性表达率有显著性差异(x2=65.69,P＜0.01).肺癌组胸腔积液中CK19 mRNA阳性表达率与病理类型无关(P＞0.05).检测肺癌患者胸腔积液中的CK19 mRNA,明显优于常规细胞学诊断的敏感性和准确性(P＜0.01).结论 CK19 mRNA可作为检测肺癌患者胸膜微转移的分子标志物,是诊断肺癌患者胸腔积液中脱落癌细胞及其临床分期的重要参考指标.     

胸水CA125、CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1、CA72-4对原发性肺癌的诊断价值

目的探讨胸水中糖链抗原125（CA125）、糖链抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）和糖链抗原72-4（CA72-4）在原发性肺癌并胸腔积液的诊断和鉴别诊断、病理分型中的价值。方法采用电化学免疫荧光发光法同时检测90例原发性肺癌并胸腔积液患者（恶性胸腔积液组）和64例良性胸腔积液患者（良性胸腔积液组）胸水中CA125、CA199、CEA、NSE、CYFRA21-1和CA72-4水平。结果恶性胸腔积液组各胸水肿瘤标志物水平均高于良性胸腔积液组（P〈0．05）,其中CEA、CYFRA21-1、NSE分别对腺癌、鳞癌、小细胞肺癌最敏感。联合检测以CEA＋NSE＋CYFRA21-1最优,可使敏感性达98．9％,阴性预测值至96．6％,准确性提高至76．0％。结论胸水肿瘤标志物在原发性肺癌的诊断中价值较高,其中CEA的诊断价值最大,联合检测诊断准确性优于单项检测。     

肺癌患者胸水中MOC-31 mRNA的表达及临床意义

目的探讨MOC-31mRNA在肺癌患者胸水中的表达及临床意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR），检测74例肺癌和40例肺良性疾病患者胸水中MOC-31mRNA的表达，并与常规细胞学诊断进行对比。结果肺癌组胸水中MOC-31mRNA的阳性表达率为91．9％（68／74），肺良性疾病组胸水中MOC-31mRNA的阳性表达率为10．0％（4／40），差异有统计学意义（Χ^2=74．83，P〈0．01）：肺癌组胸水中MOC-31mRNA的表达与病理分型无关（P〉0．05）；MOC-31mRNA的检测对恶性胸水诊断的敏感度和准确度均明显高于常规细胞学检查（P〈0．01），但两种诊断方法的特异度差异却无统计学意义（P〉0．05）。结论MOC-31mRNA可作为检测肺癌患者胸膜微转移的分子标志物，是判断肺癌患者胸水中是否存在脱落癌细胞和肺癌临床分期的辅助参考指标。     

ProGRP、NSE单项及联合检测对恶性胸腔积液的诊断价值

目的 探讨血清和胸腔积液胃泌素前体释放肽片断31-98（ProGRP）、神经原烯醇化酶（NSE）单项及联合检测对小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）所致的恶性胸腔积液的诊断价值。方法 采用酶联免疫吸附实验检测36例SCLC（SCLC组）、37例NSCLC（非SCLC组）、36例良性胸腔积液患者（良性胸腔积液组）及35例健康对照者（健康对照组）血清和胸腔积液ProGRP、NSE水平。比较血清和胸腔积液ProGRP、NSE单项及联合检测对恶性胸腔积液的诊断价值。结果 SCLC组、NSCLC组血清和胸腔积液ProGRP、NSE水平均明显高于良性胸腔积液组及健康对照组（P〈0．01）；SCLC组血清及胸腔积液ProGRP、NSE水平均明显高于NSCLC组（P〈0。01）。SCLC组、NSCLC组、良性胸腔积液组及健康对照组的血清ProGRP阳性率分别为83.33％、8.11％、8.33％和2.86％，血清NSE的阳性率分别为72.22％、27.03％、22.22％和17.14％；SCLC组、NSCLC组和良性胸腔积液组胸腔积液ProGRP的阳性率分别为91。67％、2．70％和2.78％，胸腔积液NSE的阳性率分别为80.56％、21.62％和13.89％。血清ProGRP单项检测、NSE单项检测、ProGRP＋NSE联合检测（按序列实验）和ProGRP＋NSE联合检测（按平行实验）诊断SCLC所致的恶性胸腔积液的敏感度分别为0.8333、0.7222、0.7576和0.9167，特异度分别为0.9722、0．8611、1．0000和0．9167，Youden指数分别为0．8056、0.5833、0．7576和0．8333；胸腔积液ProGRP单项检测、NSE单项检测、ProGRP＋NSE联合检测（按序列实验）和ProGRP＋NSE联合检测（按平行实验）诊断SCLC所致的恶性胸腔积液的敏感度分别为0.9167、0.8056、0．8056及0.9444，特异度分别为1．0000、0.8889、1．0000及0．8889，Youden指数分别为0．9167、0．6944、0．8056及0．8333。对血清、胸腔积液ProGRP和NSE水平的检测，无论是单项或是联合检测，诊断NSCLC所致的恶性胸腔积液的敏感度、特异度及Youden指数均较低。结论 血清、胸腔积液ProGRP和NSE检测对SCLC所致的恶性胸腔积液均有一定的辅助诊断价值；胸腔积液ProGRP、NSE检测优于血清检测；ProGRP检测优于NSE检测；胸腔积液ProGRP单项检测对SCLC所致的恶性胸腔积液的鉴别诊断价值最高，其次为ProGRP＋NSE联合检测（按平行实验）；血清、胸腔积液ProGRP和NSE无论单项检测或是联合检测，对NSCLC所致的恶性胸腔积液均无诊断价值。     

152例非小细胞肺癌术中胸腔冲洗细胞学分析

[目的]探讨无胸腔积液的非小细胞肺癌术中胸腔冲洗细胞学的特点。[方法]无胸腔积液的非小细胞肺癌．在手术刚开胸时以80ml生理盐水冲洗胸腔，收集冲洗液即刻作细胞学分析。[结果]共完成152例肺癌胸腔冲洗细胞学分析，发现癌细胞18例，阳性率为11．8％：可疑癌细胞6例．可疑阳性率为3．9％。冲洗细胞学结果仅与是否有胸膜受侵相关（P=0．026）。[结论]无胸腔积液的非小细胞肺癌包括Ⅰb期、Ⅱb期病变．术中胸腔冲洗细胞学有较高的阳性率和可疑阳性率。受侵胸膜表面癌细胞的脱落并非是冲洗细胞学阳性的惟一原因。     

肺癌患者胸腔积液中CEA及CA153的表达及意义

背景与目的常规细胞学查找肺癌患者胸腔积液中的癌细胞始终是难点。本研究拟通过检测肺癌患者血清和胸腔积液中癌细胞释放的癌蛋白，以弥补单纯细胞学检测的局限性，寻找一种更灵敏、准确的肺癌检测手段。方法采用化学发光分析仪对74例肺癌患者及34例非肺癌患者的血清和胸腔积液进行了免疫蛋白定量分析。结果肺癌组胸腔积液内CEA及CA153水平明显高于非肺癌组内水平（P〈0．01）；肺癌组血清内CEA及CA153水平亦明显高于非肺癌组内水平（P〈0．01）；肺癌组胸腔积液内CEA及CA153水平明显高于其血清内水平（P〈0．01）；在胸腔积液中，CEA与CA153联合检测为最佳组合，其敏感性和特异性分别高达85．1％和97．1％。结论检测肺癌患者胸腔积液中CEA及CA153水平可能对肺癌的诊断具有重要的临床意义。     

DNA倍体联合肿瘤标志物检测在胸腔积液诊断中的应用

目的探讨DNA倍体分析联合肿瘤标志物在良、恶性胸腔积液诊断中的价值。方法将108例胸腔积液分为恶性组（68例）和良性组（40例）。除常规细胞学检查外,以流式细胞术（flowcytometry,FCM）检测患者胸腔积液中的DNA倍体,采用化学发光法测定胸腔积液中CEA、CA199、NSE、CYFRA211、SCC、CA125等肿瘤标志物含量。比较DNA倍体联合肿瘤标志物诊断与细胞学诊断的优劣。结果DNA倍体诊断恶性胸腔积液的敏感性、特异性分别为70．6％、95．0％,Youden’s指数为0．656,敏感度稍高于细胞学诊断的65．1％,差异无统计学意义（P〉0．05）。除NSE外,其他5种肿瘤标志物在恶性胸腔积液中浓度均高于良性,差异有统计学意义（P〈0．05）。CYFRA211、CEA、CAl99、CAl25、SCC、NSE的AUC分别为：0．893,0．828,0．759,0．691,0．524及0．490;COV分别为：149．2ng／mL,53．6ng／mL,78．2IU／mL,1559．0IU／mL,48．72ng／mL及78．3ng／mL;敏感性分别为：44．1％,44．1％,35．3％,29．4％,13．2％,5．9％,特异性均为100％。4种肿瘤标志物联合检测＋DNA倍体检测的敏感性为88．2％（60／68）,特异性95％,显著高于细胞学诊断。结论DNA倍体联合CEA、CA199、CYFRA211和CA125检测诊断恶性胸腔积液有较高敏感性,具有定量、快速、价廉、易标准化的特点,且操作简单。     

肺癌患者外周血及胸腔积液调节性T细胞的表达及其临床意义

目的探讨肺癌患者胸腔积液及外周血CD＋4CD＋25调节T细胞、T细胞亚群的特点及其临床意义。方法采用流式细胞术检测68例肺癌患者外周血和其中32例并发胸腔积液患者的胸腔积液及56名健康对照者外周血中CD＋4CD＋25T细胞和淋巴细胞亚群的水平。结果不同TNM分期肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群表达比例不同,其中Ⅰ＋Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者外周血CDIcD击细胞占cD刍细胞比例分别为（19．52±3．32）％、（27．28±8．26）％、（32．31±15．60）％,均高于健康对照组的（11．12±3．32）％,差异均有统计学意义（t=31．0040、-7．9688、-4．9770,均P〈005）。合并胸腔积液患者胸腔积液CDICD嘉细胞占CD＋34细胞比例为（34．12±18．63）％,高于其外周血的（26．36±16．25）％,差异有统计学意义（t=21．164,P〈0．05）;合并胸腔积液肺癌患者胸腔积液及外周血CD＋4细胞比例分别为（25．32±13．45）％及（34．68±12．34）％,低于健康对照组的（43．24±8．68）％（t=7．3104、4．8818,均P〈0．05）,CD＋56细胞比例分别为（8．24±7．38）％及（11．23±7．65）％,低于健康对照组的（18．23±9．23）％（t=-14．7549、-11．7216,均P〈0．05）,CD＋4／CD＋8分别为（1．02±0．56）％及（1．32±0．82）％,低于健康对照组的（1．89±0．32）％,差异均有统计学意义（CD＋4／CD＋8;t=-24．78、-4．4564,均19〈0．05）。结论肺癌患者胸腔积液及外周血CD＋4CD＋25T细胞水平升高,与肿瘤患者免疫功能低下及肿瘤的发生、发展密切相关。     

痰中hnRNP B1检查在肺癌诊断中的价值

背景与目的 研究表明，不均一核糖蛋白（hnRNP）A2／B1在肺癌组织中表达明显增高。本研究旨在探讨hnRNP B1在肺癌患者痰脱落细胞中的表达及其在诊断肺癌中的价值。方法 采用免疫细胞化学方法，以特异性hnRNP B1单克隆抗体对70例肺癌患者及30例非肺癌患者痰中hnRNP B1的表达进行了研究。结果 70例肺癌患者中痰细胞学检测阳性27例，诊断肺癌的敏感性和特异性分别为38．6％和100．0％。70例肺癌中有50例hnRNP B1表达阳性，29例鳞癌中23例表达阳性，26例腺癌中17例表达阳性，15例小细胞癌中10例表达阳性，诊断肺癌的敏感性为71．4％，特异性为93．3％。hnRNP B1免疫细胞化学染色诊断肺癌较痰脱落细胞检查更敏感，两者具有显著性差异（P＜0．05）。结论 肺癌患者痰脱落细胞中hnRNP B1表达明显增高，其诊断肺癌的敏感性明显优于痰脱落细胞学检查。     

SFTPB、TACSTD1、PVA基因联合检测非小细胞肺癌淋巴结微转移的研究

目的探讨SFTPB、TACSTD1、PVA基因联合检测预测非小细胞肺癌（NSCLC）微转移的可行性。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测20例NSCLC的肺癌组织及有转移淋巴结标本中sFrPB、TACSTD1、PVAmRNA表达,20例肺良性病变的淋巴结作为阴性对照。结果SFTPB、TACSTD1、PVAmRNA在肿瘤组织和阳性淋巴结中的表达水平相近,与良性淋巴结有显著性差异。ROC曲线分析在100．0％特异性时诊断NSCLC总的敏感性分别为SFTPB（45．7％）、TACSTD1（100．0％）、PVA（75．4％）,在不同的组织学类型中PVA对鳞癌诊断的敏感性达100．0％,SFTPB对腺癌诊断的敏感性达83．2％。结论SFTPB、TACSTD1、PVA mRNA可作为检测非小细胞肺癌患者淋巴结微转移的分子标志物,有助于早期诊断肺癌转移及组织学分型。     

不同标本肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

目的：检测血液、痰液、支气管肺泡灌洗液（BALF）、胸腔积液四种标本中癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、癌抗原199（CA199）和细胞角蛋白21—1片段（CYFRA21—1）的浓度,探讨不同标本肿瘤标志物（TM）联合检测在肺癌诊断中的意义。方法：采用化学发光免疫分析法检测52例肺癌和46例肺部良性病变患者血液、痰液、BALF、胸腔积液中CEA、CA125、CA199和CYFRA21—1的浓度。结果：52例肺癌患者血液、痰液、BALF、胸腔积液中四种TM联合检测的阳性率分别为69．2％、90．4％、88．5％和82．1％;而46例肺部良性病变患者的阳性率分别为19．6％、26．1％、23．9％、21．7％。经统计学检验两组问四种标本TM联合检测阳性率差异有统计学意义（P〈0．05）。肺癌组不同标本之间TM联合检测的阳性率差异有统计学意义（P=0．02）;痰液和BALF标本TM联合检测较血液临床意义更大（P=0．01;P=0．02）。联合两个或三个标本检测与单个血液标本检测相比,其差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：不同标本肿瘤标志物CEA、CA125、CA199和CYFRA21—1联合检测对肺癌的诊断具有一定的意义。联合不同标本检测四种TM能提高肺癌诊断的敏感性。     

应用定量PCR方法动态检测膀胱癌患者尿脱落细胞中survivin mRNA的表达及其临床意义

背景与目的：膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,目前临床上缺乏理想的早期诊断方法。本研究通过检测膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）患者手术前后尿脱落细胞中survivinm RNA的表达,探讨其在BTCC患者早期诊断和术后监测肿瘤复发中的意义。方法：采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）法检测10例健康志愿者、15例膀胱炎患者和30例初发BTCC患者术前及术后1周、1个月、6个月定期随访至15个月尿脱落细胞中survivin mRNA的表达情况。结果：30例BTCC患者术前尿脱落细胞中survivin mRNA的相对拷贝数为96．01±42．33。明显高于正常对照组及膀胱炎组（P〈0．05）。术后1周（25．30±1．51）较术前显著下降（P〈0．05）;术后1个月（13．20±1．49）、术后6个月（13．90±1．36）与正常对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;随访至15个月,3例复发患者复发时的相对拷贝数为97．83±27．47,与术后6个月相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：尿脱落细胞中survivin mRNA的表达作为诊断膀胱移行细胞癌的指标敏感性高,术后动态随访survivin mRNA表达变化可监测复发。     

肺癌患者胸水中肿瘤标志物检测的临床意义

[目的]探讨肺癌患者胸水中肿瘤标志物的检测在临床上的应用价值。[方法]应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测170例肺癌患者和58例肺部良性疾病患者胸水中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（pro-GRP）、细胞角蛋白19（CYFRA21-1）、鳞癌抗原（SCC）、p53抗体和CA199的水平含量。[结果]肺癌患者胸水的6种肿瘤标志物水平均明显高于肺部良性疾病组,差异有统计学意义（P〈0.01）。NSE、pro-GRP在小细胞肺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌（P〈0.01）;CYFRA21-1、鳞癌抗原（SCC）在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌（P〈0.01）。[结论]胸水中6种肿瘤标志物对于肺癌的辅助诊断有一定的临床意义。     

胸腔积液中肿瘤坏死因子、癌胚抗原和神经元特异性烯醇化酶的检测及诊断价值研究

目的探讨检测胸水中肿瘤坏死因子（TNF-α）、癌胚抗原（CEA）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）对胸腔积液的诊断价值。方法采用电化学发光酶免疫分析法检测59例结核性胸水和48例肺癌性胸水患者胸水中TNF-α、CEA和NSE水平。结果结核性胸水中TNF-α水平显著高于肺癌性胸水（P〈0.05）。肺癌性胸水中CEA和NSE明显高于结核性胸水（P〈0.01）。肺腺癌胸水中CEA升高最明显,非小细胞肺癌胸水中NSE升高最显著。联合检测CEA及NSE,诊断敏感度92.0%,准确度86.3%。结论检测TNF-α、CEA和NSE对结核性胸水和肺癌性胸水的诊断及鉴别诊断有较高的临床价值,联合检测胸水CEA和NSE可提高肺癌诊断敏感度。     

非小细胞肺癌LUNX mRNA的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中肺特异性X蛋白（LUNX）mRNA的表达及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测56例NSCLC患者（实验组）及34例肺良性病变患者（对照组）外周血中LUNXmRNA的表达情况,分析其与临床病理组织学特征的关系。结果①实验组NSCLC患者外周血中LUNXmRNA阳性表达率为58．93％,而对照组无表达（P〈0．05）。②NSCLC患者外周血LUNXmRNA阳性表达率与肿瘤淋巴结转移、分化程度和临床分期有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别、吸烟以及肿瘤部位、病理类型等均无关（P〉0．05）。结论外周血LUNXmRNA的检测可作为评价NSCLC发生、发展潜在指标,对判断病程和指导治疗具有重要的临床意义。     

Survivin—mRNA在肺癌纤维支气管镜活检组织中的表达

目的：探讨纤维支气管镜活检组织Survivin—mRNA的表达对肺癌诊断的价值。方法：纤维支气管镜活检组织常规病理检查分为肺癌组和良性病变组,同时活检组织用RT—PCR方法检测Survivin—mRNA的表达。结果：46例肺癌组Survivin—mRNA表达明显高于17例肺部良性疾病组（P〈0．05）;肺癌纤支镜活检组织Survivin—mRNA表达与年龄、性别及组织类型无关（P〉0．05）;低分化NSCLCSurvivin—mRNA表达高于高、中分化NSCLC（P〈0．05）;m＋Ⅳ期NSCLCSurvivin—mRNA表达高于I＋Ⅱ期NSCLC（P〈0．05）;SCLC广泛期和局限朗Survivin-mRNA表达礁著陛．差异（P〉0．05）。结论：检测纤维支气管镜活检组织Survivin—mRNA的表达对肺癌的诊断,恶性程度判断及预后判断有一定的价值。     

检测细胞角蛋白在食管癌外周血和骨髓微转移中的意义

目的：探讨食管癌患者外周血和骨髓中CK18mRNA基因表达及临床意义。方法：采用巢式RT—PCR方法检测50例M0、10例M0的食管癌患者及10例食管良I生病变患者外周血及肋骨骨髓中细胞角蛋白CK18mRNA基因的表达。结果：50例M0食管癌患者外周血、骨髓中CK18mRNA阳性表达率分别为38．0％（19／50）和42．0％（21／50）;10例M,的食管癌患者外周血、骨髓中CK18mRNA阳性表达率分别为90．0％（9／10）、100％（10／10）;食管良性病变患者的外周血和骨髓中K18mRNA阳性表达率均为0％（0／10）,CK18mRNA阳性表达在三组间差异有显著性（P〈0．01）。CK18mRNA在Ⅳ期食管癌患者外周血和骨髓中阳性表达率与III期以前患者相比,有显著性差异（P〈0．05）。CK18mRNA在外周血和骨髓中表达无差异（P〉0．05）,但呈正相关性（r=0．704,P〈0．01）。结论：应用RT—PCR法检测食管癌患者外周血或骨髓中CK18mRNA微转移有助于食管癌的分期和预后的判断。