大鼠肝刺激因子对CCl_4致肝损伤小鼠保护作用的机制研究——Ⅰ.HSS的抗氧化作用

本工作观察了大鼠肝刺激因子(HSS)对CCl_4损伤小鼠后,肝组织和血清脂质过氧化物丙二醛(MDA)及自由基清除剂谷胱甘肽(GSH)含量的影响。结果发现,HSS(0.1mg/g 体重,ip)可使CCl_4(10%,5ml/kg)中毒后48 h,肝组织 MDA 值的升高幅度明显降低(6.23±0.98/nmol/mg 蛋白vs.4.17±1.67nmol/mg 蛋白,P<0.005),但血清MDA值的下降幅度不明显。同时肝组织GSH含量明显高于CCl_4损伤组(3236±472μg/g vs.2007±589μg/g,P<0.001)。上述结果提示,HSS具有抗氧化作用,降低CCl_4自由基对肝细胞膜的损伤作用,保护受损肝脏。     

胃舒散对四氯化碳性肝损伤小鼠的影响

【目的】 观察胃舒散对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的影响。【方法】 昆明种小鼠50只,随机分为5组,分别为正常对照组、模型组、联苯双酯组(150 mg/kg)和胃舒散高、低剂量组(4.0g/kg、2.5g/kg),各给药组分别灌胃给药,连续7 d,第8天除正常组外,其他各组小鼠经腹腔注射体积分数为0.5％CCl_4花生油溶液(10 mL/kg),16 h后测定小鼠肝质量、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)值、肝组织丙二醛(MDA)值及坏死灶数目。【结果】 CCl_4急性肝损伤小鼠肝质量增加(与正常组比较P<0.05),血清ALT升高(与正常组比较P<0.01),肝组织MDA水平升高(与正常组比较P<0.01),肝组织坏死灶显著增加;与模型组比较,胃舒散能降低血清ALT和肝组织MDA水平(均P<0.05),并能减少肝组织坏死病灶(P<0.05或P<0.01),但对肝质量增加无明显影响。【结论】 胃舒散对小鼠CCl_4急性肝损伤有一定程度的保护作用。     

大鼠肝刺激因子对CCl_4致肝损伤小鼠保护作用的机制研究——Ⅲ.HSS对DNA合成和琥珀酸脱氢酶的影响

我们曾经证明肝刺激因子(HSS)对小鼠实验性肝损伤的保护机制有二:一为抗氧化作用;另一为保持膜的流动性。本文再次探讨其机制并获得如下结果:①HSS促进CCl_4染毒小鼠肝细胞合成DNA;②HSS增加~3H-TdR掺入CCl_4染毒肝的DNA,③HSS保护受CCl_4处理小鼠的肝线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性。根据这些结果我们设想,HSS对CCl_4染毒小鼠奸细胞有强烈的增殖作用,其对SDH活性的保护有利于葡萄糖的氧化,这二者也可能是HSS的保肝机制。     

金疮小草鲜汁抗小鼠急性四氯化碳肝损伤的作用及机制

目的研究金疮小草鲜汁对四氯化碳(CCl_4)所引起的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 72只昆明小鼠随机分成空白对照组、模型组、阳性药物水林佳组(30 mg/kg)、金疮小草鲜汁高剂量组(40g/kg)、金疮小草鲜汁中剂量组(20 g/kg)、金疮小草鲜汁低剂量组(10 g/kg)6组。每天灌胃给药一次,连续5 d,末次给药1 h后,除空白对照组外,其他各组均腹腔注射CCl_4造成急性肝损伤。采用HE染色观察肝组织病理变化;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(T-BIL)含量;检测肝组织内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果与模型组比较,金疮小草鲜汁各组均显著降低血清ALT活性(P0.05),显著降低MDA含量(P0.05),提高肝组织超氧化物岐化酶(SOD)活性(P0.05);肝组织切片表明各用药组能减轻肝细胞变形、坏死程度,中剂量组减轻最明显。结论金疮小草鲜汁对CCl_4所致小鼠急性肝损伤有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关。     

慈菇对镉致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的　探讨慈菇对镉 (Cd)致小鼠急性肝损伤保护作用的机制。　方法　将 48只雄性昆明种小鼠 ,随机分为 6组 (n=8) ,连续染毒 5天后 ,比较各组血清脂质过氧化物 (L PO)、超氧化物歧化酶 (SOD)、铜蓝蛋白 (CP)浓度、肝匀浆谷胱甘肽 (GSH)及肝组织 Cd含量等指标 ,并检查肝脏病理学变化。　结果　 3组慈菇干预组 L PO浓度 (nmol/ m l) 12 .2 2± 2 .0 9,13.47± 2 .6 8,12 .13± 3.0 1较阳性对照组 (18.0 3± 3.5 6 )显著降低 (P<0 .0 5 ) ,肝匀浆GSH含量 (m g/ g) 4 .83± 0 .44 ,5 .0 8± 0 .41,5 .2 2± 0 .39较阳性对照组 (4.0 1± 0 .6 7)显著升高 (P<0 .0 5 ) ,肝组织的病理损伤有所减轻 ,且肝组织 Cd含量与血清 L PO呈正相关 (r=0 .6 5 6 3,P<0 .0 1)。　结论　慈菇含有多种抗氧化成分 ,对 Cd导致的小鼠急性肝损伤有一定保护作用。     

对乙酰氨基酚对小鼠肝毒性的实验研究

目的观察对乙酰氨基酚(acetaminophen,AP)过量及饥饿条件下治疗剂量对乙酰氨基酚对小鼠的肝毒性作用。方法随机将纯种小鼠分成3组,即正常动物组、对乙酰氨基酚过量组(AP 250mg/kg,ip)、饥饿条件下对乙酰氨基酚治疗剂量小鼠组(AP 100mg/kg,ip),用对乙酰氨基酚诱发小鼠肝损伤,测定各组血清转氨酶、肝匀浆组织中谷胱甘肽含量及观察肝脏病理学改变,评价对乙酰氨基酚对肝脏的毒性作用和探讨其引起肝损伤的机制。结果对乙酰氨基酚过量组及饥饿条件下治疗剂量小鼠组的血清转氨酶升高,分别为(372.65±210.70)IU/L,(180.06±45.54)IU/L,明显高于正常对照组(40.05±19.80)IU/L,P<0.01;两组肝匀浆谷胱甘肽含量明显低于正常组(132.99±39.97)nmol/mg,分别为(22.89±18.63)nmol/mg,(64.60±20.62)nmol/mg,P<0.01;肝脏出现肝细胞损伤的病理改变。结论对乙酰氨基酚过量及饥饿条件下治疗剂量对乙酰氨基酚对小鼠有肝毒性作用。     

抹茶对小鼠实验性急性酒精性肝损伤的干预作用研究

摘 要 目的 观察抹茶对急性酒精性肝损伤的保护作用。方法 采用灌胃红星二锅头酒连续9天复制急性酒精性肝损伤小鼠模型,造模同时灌胃给予抹茶混悬液。实验期末,采血取血清,全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及碱性磷酸酶（ALP）活性;分离肝脏,计算肝指数,测定肝组织中丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 抹茶能缓解急性酒精性肝损伤模型小鼠体质量减轻,降低血清ALP活性（模型组116.6±19.4,抹茶组91.9±18.7 U/L）、肝指数（模型组4.62±0.42,抹茶组3.94±0.34 %）及肝组织MDA水平（模型组4.69±0.54,抹茶组3.99±0.75 nmol/gprot）,增加SOD活性（模型组19.3±1.00,抹茶组23.5±1.61 U/gprot）。结论 抹茶对急性酒精性肝损伤具有一定的保护作用,该作用可能与其通过增强机体抗氧化能力,抑制脂质过氧化反应有关。     

田基黄对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:观察田基黄对小鼠实验性肝损伤的保护作用。方法:采用化学毒物四氯化碳(CCl_4)致小鼠肝脏损伤,测定其生化指标并观察病理组织学改变。结果:田基黄能降低CCl_4肝损伤所致的小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高(P<0.05)。病理组织学检查提示田基黄能减轻肝细胞变性、坏死。结论:田基黄对小鼠实验性肝损伤具有明显的保护作用。     

沙棘籽油对超氧化物歧化酶活性影响的研究

本文观察了沙棘籽油对小鼠SOD活性的影响,结果表明:沙棘籽油对正常小鼠血红细胞的SOD活性无明显影响(P>0.05),而对CCl_4诱发肝损伤小鼠血红细胞和肝组织SOD活性与对照组比较均有明显提高作用(P>0.001)。提示沙棘籽油保护肝脏、免受CCl_4损伤的作用可能与此有关。     

肝刺激因子对实验性急性肝损伤小鼠的保护作用

大鼠肝刺激因子(HSS)是否有保肝作用?这一问题的阐明不仅有理论意义还有潜在的临床意义。本工作采取初断乳大鼠的肝提取HSS,用CCl_4和半乳糖胺损伤小鼠肝脏,结果观察到:(1)HSS明显降低CCl_4和半乳糖胺所致小鼠血清GPT和GOT升高的幅度;(2)HSS的保肝作用具有量效关系;(3)HSS抗CCl_4损伤肝的时程在72h以上;(4)肝组织切片检查表明,HSS可减轻CCl_4和丰乳糖胺损伤肝的程度。上述生化学和组织形态学的指标表明,HSS对实验性急性肝损伤小鼠确有保护作用。     

半枝莲提取物对CCl4致小鼠肝损伤的保护作用

目的: 研究半枝莲提取物对四氯化碳(CCl4)致小鼠肝损伤的影响.方法: 将40只小鼠随机分为4组,即对照组、造模组、造模+高剂量给药组、造模+低剂量给药组,用sc CCl4建立小鼠肝损伤模型,测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),观察肝组织病理切片.结果: 半枝莲提取物能有效降低CCl4所致小鼠肝损伤血清ALT和AST活性,并与药物剂量成正相关[ALT(3.87±1.43) nkat/L vs (23.28±4.06) nkat/L,P<0.01;( 7.68±2.82) nkat/L vs (23.28±2.04) nkat/L,P<0.05,AST(25.32±12.59) nkat/L vs (51.28±23.99) nkat/L,P<0.01;(32.16±15.31) nkat/L (51.28±23.99) nkat/L,P<0.05],改善肝细胞损伤程度[FD of B vs FD of A,C,D (P<0.05,Kruskal-Wallis H Test,Nemenyi χ2);EIR of B vs EIR of A,C,D (P<0.05,Kruskal-Wallis H Test,Nemenyi χ2 ) necrosis of B vs necrosis of A,C,D (P<0.05,Kruskal-Wallis H Test,Nemenyi χ2 ].结论: 半枝莲提取物对化学性肝损伤具有明显的保护作用,且与药物剂量有关.     

黄连解毒汤对CCl_4所致肝损伤大鼠肝内甘油三酯积蓄的抑制

黄连解毒汤是一种传统的和汉药,由黄连、黄芩、黄柏、栀子等4种中药组成,在日本用于治疗脑血管病、高血压、胃炎和肝病,并作了许多相关的药理和生化学研究。近期报道,黄连解毒汤提取物(TJ-15)对 CCl_4或对乙酰氨基酚所致小鼠肝损伤有保护作用。作者也曾证实 TJ-15能预防 CCl_4所致大鼠急性肝损伤的发展,降低大鼠血清和肝内甘油     

肿瘤坏死因子在刀豆蛋白A诱导的肝损伤中的作用

利用刀豆蛋白A（ConA）诱导小鼠建立肝损伤模型,通过检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、观察光镜和电镜下肝组织病理学变化评价肝损伤,研究了抗鼠TNF－α单克隆抗体对该肝损伤模型的影响。结果发现,模型组血浆TNF－α含量（0．19±0．06ng／ml）,明显高于正常对照组（0．00±0．00ng／ml,P＜0．01）,且血浆TNF－α含量与肝损伤程度一致。肝损伤早期病理变化突出表现为肝细胞凋亡,抗鼠TNF－α单抗组血浆TNF－α含量（0．00±ml）明显低于模型组（P＜0．01）,肝组织学检查无肝损伤表现,显示抗鼠TNF－α单抗对该模型具有保护作用,表明ConA可诱导小鼠发生肝损伤,TNF－α起重要的介导作用,细胞调亡可能为ConA造成肝细胞死亡的一种重要机制。     

细胞色素P_(450)对消炎痛诱导的肝保护作用的影响

本研究观察了大鼠细胞色素P_(450)在消炎痛诱导的肝保护中的作用。大鼠经苯巴比妥钠诱导三天,以增加肝内P_(450)的含量,可明显加重CCl_4的肝损伤作用,并消除消炎痛预处理对CCl_4肝损伤的保护作用;但减轻了半乳糖胺对肝的损伤,且消炎痛预处理对半乳糖胺肝损伤的保护作用仍然存在。提示,细胞色素P_(450)的变化,在消炎痛诱导的肝保护中似不起关键作用。     

Ge132对肝损伤及升高白细胞的作用

本文用不同剂量的β-羧乙基锗倍半氧化物(carboxyethylgermanium sesquioxide,Ge132)100,200,400mg/kg(ⅳ)预防四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)所致的小鼠实验性肝损伤。结果表明Ge132可降低肝损伤小鼠的血清谷丙转氨酶(SGTP)及肝甘油三酯,增加肝糖元含量,并减轻肝细胞的变性与坏死。Ge132还可缩短四氯化碳肝损伤小鼠的小戊巴比妥钠的睡眠时间及延长正常小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间。此外,Ge132单用或与化疗药物(环磷酰胺)合用均有明显剂量依赖性升高白细胞的作用。     

四氯化碳致大鼠肝损伤机理的初步探讨

本文初步探讨了CCl_4致大鼠急性肝损伤的机理。一次经口给予大鼠CCl_42.5ml/kg 后12、24和48小时,血清ALT及AST活性显著增高。染毒后12小时,肝微粒体细胞色素P-450含量明显减少。肝匀浆GSH含量以及15000g 沉淀的谷胱甘肽—过氧物酶和过氧化氢酶活性下降。肝匀浆、线粒体和微粒体膜MDA含量增高,且呈时间依赖关系。血清MDA含量也明显增高。与脂质过氧化同时,线粒体和微粒体膜流动性增高;肝匀浆脂肪酸组成发生变化。这些结果提示,CCl_4在肝细胞色素P-450催化下产生自由基,进而导致氧化应激,可能是引起大鼠肝损伤的机理。     

过坛龙提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用研究

目的 探讨过坛龙提取物对四氯化碳 ( CCl4 )致小鼠急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法：腹腔注射四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型,将50只小鼠随机分为5组,每组10只,设置空白对照组、模型组、过坛龙提取物高、低剂量组、阳性对照组（联苯双酯混悬液）,空白对照组和模型对照组。测定小鼠血清谷丙转氨酶 ( ALT )、谷草转氨酶 ( AST )、肝组织中丙二醛 ( MDA )、一氧化氮(NO) 含量,一氧化氮合酶(NOS)的活性,光镜观察肝脏病理学改变。结果：过坛龙提取物低、 高剂量组小鼠谷丙转氨酶 （ALT）、 谷草转氨酶 （AST） 、丙二醛 ( MDA )、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)等较模型组均有显著降低[ALT：（365.4±123.5）U/L、（275.1±21.9） U/L 比（443.2±227.3） U/L,P<0.05, P<0.01; AST：（232.4±54.1）U/L、（195.9±11.8）U/L 比（297.9±132.1）U/L,P<0.05,P<0.01;MDA：（0.416±0.024）nmol/ml、（0.415±0.052）nmol/ml比（0.426±0.042）nmol/ml P<0.05,P<0.01;NO：（0.148±0.010）μmol/g、（0.141±0.015）μmol/g比（0.148±0.017）μmol/g P<0.05, P<0.01;NOS：（0.154±0.013）U/mg、（0.122±0.012） U/mg比（0.187±0.013）U/mg P<0.05, P<0.01]。表明过坛龙提取物可明显降低CCl4所致肝损伤小鼠的血清ALT和AST活性,减少丙二醛（MDA）和NO的含量,降低NOS活性;病理学检查显示,过坛龙提取物各剂量组较模型组肝细胞肿胀、变性、坏死程度减轻,其中高剂量组改善更显著。结论：过坛龙提取物对急性肝损伤小鼠具有保护作用。     

大鼠肝纤维化过程中NO及NOS水平的动态变化

目的 研究大鼠肝纤维化过程中一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)水平的变化规律。方法 给予大鼠皮下注射CCl_4建立肝纤维化模型,采用比色法测定造模后不同时间点血清NO水平及肝组织NOS活性,并进行肝组织病理学检查,动态观察肝纤维化过程中NO及NOS水平的变化。结果 注射CCl_4后5、10d,肝组织病理改变主要表现为肝细胞坏死、气球样变性及炎性细胞浸润,NO及NOS水平明显升高(模型组NO、NOS水平比对照组NO、NOS水平分别为8.95±0.34μmol/Lvs3.33±0.46μmol/L及1.75±0.51nmol·min~(-1)·g~(-1)vs0.26±0.12nmol·min~(-1)·g~(-1),P均<0.01);20、30、45d,肝组织除上述病理改变外,汇管区逐渐出现纤维结缔组织增生,并向小叶内延伸,N0及NOS水平维持在高于对照组水平(模型组N0、NOS水平比对照组NO、NOS水平分别为8.60±0.89μmol/Lvs2.45±0.51μmol/L及/1.88±0.10nmol·min~(-1)·g~(-1)vs0.39±0.20nmol·min~(-1)·g~(-1),P均<0.01)。结论 大鼠肝损伤及肝纤维化时NO及NOS水平均明显升高。     

乙肝转阴散对小鼠四氯化碳急性肝损伤的保护作用

目的：探讨乙肝转阴散对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法：采用CCl4制备小鼠急性化学性肝损伤模型,观察乙肝转阴散对血清ALT、AST活性及肝匀浆MDA、GSH含量的影响。结果：乙肝转阴散25、50g生药／kg能明显降低CCl4急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,并能明显降低肝匀浆MDA含量和提高GSH含量（P〈0．05或P〈0．01）;乙肝转阴散12．5g生药／kg则能显著降低CCl4急性肝损伤小鼠血清AST以及肝匀浆MDA含量（P〈0．05）。结论：乙肝转阴散对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤具有明显的保护作用,机制可能与其抗脂质过氧化作用有关。     

杠板归总黄酮提取物对α-萘异硫氰酸脂诱导小鼠胆汁淤积性肝损伤保护作用研究

目的：通过构建α-萘异硫氰酸脂（α-naphthylisothiocyanate,ANIT）诱导小鼠肝损伤模型,研究杠板归总黄酮提取物对小鼠肝脏的保护作用及其作用机制。方法：随机将60只昆明种小鼠分为6组,分别为空白对照组,病理模型组,阳性对照组（联苯双酯0.15 g/kg）,杠板归总黄酮提取物高、中、低剂量组（1.2、0.6、0.3 g/kg）。除空白对照组外,采用腹腔注射ANIT的方法制造小鼠急性肝损伤模型,用杠板归总黄酮提取物连续灌胃9 d,禁食20 h后,眼球取血、取肝组织,测定肝组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）的含量及血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate amino transferase,AST）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、总胆汁酸（total bile acid,TBA）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）水平。结果：与模型组相比,杠板归总黄酮高剂量组小鼠血清ALT水平[（243.14±27.35） U/L]、AST水平[（345.02±24.01） U/L]、LDH水平[（505.97±68.56） U/L]、TBA水平[（112.02±17.16） nmol/mL]、TBIL水平[（15.08±4.09） nmol/mL]以及肝组织中GSH含量 [（63.08±4.88） ?滋mol/mg]和MDA含量[（3.55±0.32） nmol/mg]明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）;中剂量组小鼠肝组织中血清ALT水平[（330.56±24.74） U/L]、AST水平[（438.60±32.51） U/L]、LDH水平[（597.90±66.90） U/L]、TBA水平[（144.62±16.37） nmol/mL]、TBIL水平[（27.36±6.51） nmol/mL]以及肝组织中GSH含量[（54.52±3.80） ?滋mol/mg]和MDA含量[（5.65±0.35） nmol/mg]与模型组相比也明显降低,差异也具有统计学意义（P<0.05）。结论：杠板归总黄酮对ANIT诱导小鼠胆汁淤积性肝损伤有一定的疗效。