人非小细胞肺癌P16基因突变研究

目的探讨ｐ１６基因缺失和突变与人非小细胞肺癌发生、发展的关系。方法应用多重ＰＣＲ、ＳＳＣＰ分析及ＤＮＡ序列分析技术，对４５例人非小细胞肺癌组织中ｐ１６基因外显子１和外显子２进行基因缺失和突变分析。结果４５例肺癌样品中共检出１９例ｐ１６基因缺失，总的缺失率为４２．２％（１９／４５）。其中纯合型缺失８例（１７．８％），半合型缺失１１例（２４．４％）；外显子１缺失７例（１５．６％），外显子２缺失１２例（２６．７％）；ｐ１６基因外显子２的突变检出率为３１．１％（１４／４５）；ＤＮＡ序列分析显示ｐ１６基因７２位密码子无义突变７例，７５位密码子错义突变７例。结论ｐ１６基因的缺失和突变可能与人非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

人非小细胞肺癌中p16基因产物表达研究

目的 探讨人非小细胞肺癌中ｐ１６基因表达产物的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测７０例人非小细胞肺癌组织ｐ１６基因产物的表达水平，并以２０例正常肺组织标本作对照。结果 肺癌组织ｐ１６基因产物阳性表达率为６１．３８％，癌旁肺组织为８９．１４％，正常肺组织为８８．２４％。肺癌中Ｐ１６表达水平降低的程度与肺癌细胞分化、原发肿瘤大小和肺癌转移有密切关系（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），而     

抑癌基因p16和Rb与肺癌早期诊断的临床实验研究

目的　研究肺癌组织中p16和Rb基因失活的比率和失活的机制 ,探讨其与肺癌生物学特性及临床、病理和基因分型诊断的关系。　方法　采用免疫组化、双重原位杂交、PCR、PCR SSCP以及序列分析等方法 ,检测 10 6例肺癌及 2 3例肺良性疾病组织标本抑癌基因p16和Rb的改变。　结果　肺癌细胞p16、Rb在蛋白和mRNA水平的表达明显低于正常肺组织和良性疾病肺组织 ,且与肺癌组织学类型、有无淋巴结转移以及临床病理分期密切相关。较早期肺癌 (I、II期 )病例即有较为显著的抑癌基因p16和Rb的失活 (32 6 %和 2 8 3% ) ;非小细胞肺癌以p16基因失活为主 (5 0 1% ) ,小细胞肺癌以Rb基因失活为主 (88 2 % )。p16基因失活的主要机制有纯合缺失、甲基化和点突变。　结论　抑癌基因p16和Rb在肺癌发生发展中起重要作用 ;p16和Rb基因的失活 ,有可能是肺癌发生的早期始动环节 ,对肺癌的早期诊断有重要意义 ;本研究结果提示 ,有可能建立肺癌基因分型诊断新模式。     

脑胶质瘤中CDK4基因扩增与p16基因缺失的相关性研究

目的　探讨ｐ１６ 基因、 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因异常与脑胶质瘤发生发展的相关性。方法　应用 Ｐ Ｃ Ｒ分子杂交技术（ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｌｏｔ 和 Ｓｌｏｔ Ｂｌｏｔ） 检测４３ 例不同病理分级的脑胶质瘤中 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增与ｐ１６基因缺失情况。结果　ｐ１６ 基因在Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤中的缺失率分别为９ ％ （１／１１） 、２９ ％ （５／１７） 、４０ ％ （６／１５） ; Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增主要出现于Ⅲ级肿瘤（２５ ％ ） ,频发于Ⅳ级肿瘤（５５ ％ ） ,扩增状况与恶性程度呈正相关。结论　 Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因扩增、ｐ１６ 基因缺失的细胞周期监控失调与脑胶质瘤发生发展关系密切, Ｃ Ｄ Ｋ４ 基因作用的强化与ｐ１６ 基因的功能失活,均可促发脑胶质细胞的癌性增殖或脑胶质瘤细胞的恶性演进。     

抑癌基因p16在结肠癌中表达及意义

探讨抑癌基因ｐ１６在结肠癌中表达及意义。方法 采用免疫组织ＳＰ方法标记５７例大肠癌组织中抑癌基因ｐ１６。结果 ５７例大肠癌中Ｐ１６基因的阳性率为８４．２％，其阳性率在肿瘤的临床分期，特别是病理分级等方面有显著性差异。     

乳癌中p16,c-erbB-2的表达及意义

探讨ｐ１６和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达与乳癌临床病理因素及预后的关系。方法 采用免疫组化和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术,分别检测５０例乳癌ｐ１６,ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达和２０例乳癌ｐ１６基因的纯合性缺失及突变。结果 ５０例乳癌中,１７例（３４．０％）ｐ１６蛋白表达阳性,２４例（４８．０％）ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达阳性。２０例乳癌中无ｐ１６基因的纯合性缺失,１例ｐ１６基因外显子２有点突变。结果表明,ｐ１６     

p16抑癌基因在胆管细胞性肝癌中的表达与预后的关系

目的研究ｐ１６抑癌基因与胆管细胞性肝癌发生、发展及预后的关系。方法用免疫组织化学染色ＳＰ法检测胆管细胞性肝癌３８例、癌旁胆管异型增生组织２６例及正常肝内胆管组织中ｐ１６抑癌基因１６例的表达情况。结果ｐ１６抑癌基因在胆管细胞性肝癌组织中表达率为２６％,明显低于癌旁胆管异型增生组织（６９％,Ｐ＜００１）及正常肝内胆管组织（８１％,Ｐ＜００１）;中、低分化胆管细胞性肝癌ｐ１６抑癌基因表达率（１５％）显著低于高分化胆管细胞性肝癌的ｐ１６抑癌基因表达率（５４％,Ｐ＜００５）;在伴有淋巴结转移和门静脉癌栓的病例中,ｐ１６抑癌基因表达率明显低于相应的对照组（Ｐ＜００５）;ｐ１６抑癌基因阳性病人５年生存率为５６％,而ｐ１６抑癌基因阴性病人５年生存率仅为１４％,二者相比差异有显著意义（Ｐ＜００５）;ｐ１６抑癌基因的表达与癌灶体积、癌灶数目及ＨＢｓＡｇ无关。结论ｐ１６抑癌基因的失表达可能在胆管细胞性肝癌的发生发展中起重要作用;ｐ１６抑癌基因表达与胆管细胞性肝癌的分化程度及有无淋巴结转移和门静脉癌栓形成有关,是判定胆管细胞性肝癌恶性程度及估计预后的重要指标之一。     

原发性膀胱移行细胞癌p16基因缺失突变的研究

目的 探讨ｐ１６基因的原发性膀胱移行细胞癌中的改变。方法 应用多聚酶链（ＰＣＲ）和多聚酶链－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法对３８例膀胱移行细胞癌标本ｐ１６基因的缺失、突变进行分析。结果 原发性膀胱移行细胞癌ｐ１６基因缺失率为１８．４２％，未观察到突变。缺失、突变率明显低于培养的膀胱癌细胞系。结论 肿瘤细胞自原体转入培养环境的适应阶段ｐ１６基因缺失或突变可能有助于肿瘤细胞的增殖，在膀胱肿瘤细胞传代中起有重要作用。     

原发性肝癌及癌旁组织中抑癌基因p16的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因ｐ１６在肝癌及癌旁中的表达及意义。方法 应用免疫组化方法对５０例肝细胞癌（ＨＣＣ）及癌旁肝硬化组织（４４例）手术切除石蜡包埋标本进行Ｐ１６基因蛋白表达的测定,结合临床病理指标进行分析。结果 ｐ１６基因在ＨＣＣ中的阳性表达４８％（２４／５０）,癌旁９１％（２４／５０）,癌旁９１％（４０／４４）。ｐ１６基因表达与ＨＣＣ的分化程度密切相关（ｐ＝０．０１４）,在分化Ⅰ－Ⅱ级中ｐ１６阳性率     

P16基因与肺癌

ｐ１６基因与肺癌田辉陈明菊张超综述王善政审校肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。随着分子生物学和基因工程的迅速发展，对肺癌的病因、演变和生长过程的研究已深入到分子水平。近年研究又发现了一个重要的新型抑癌基因，即ｐ１６基因又称ＭＴＳ１（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏ...     

乳腺癌细胞p16基因的研究

目的 探讨Ｐ１６基因在乳腺癌中的突变形式和频率以及有效的检测手段。方法 采用细胞２,反复贴壁法纯化人乳腺癌细胞、经多聚酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分析技术。对１４例纯化乳腺癌细胞标本,１４例新鲜未纯化标本和２７例石蜡包埋标本及相应的癌旁乳腺组织标本的这６基因突变进行了对比性研究。结果 纯化的癌细胞组Ｐ１６基因突变率为４２．９％,而新鲜未纯化细胞组、石蜡包埋细胞组及癌旁乳腺细胞组的Ｐ     

CDKN2/p16基因HapⅡ位点甲基化与肺癌关系的研究

目的:通过检测CDKN2/p16抑癌基因上游调控序列及外显子E1 HapⅡ位点甲基化状态,探讨基因甲基化在肺癌发生中的作用,为肺癌的早期诊断及基因治疗提供可能的理论依据。方法:取58例肺癌患者手术切除的肺癌病理组织标本,16例肺组织良性病变并手术患者的病理标本作为对照。免疫组织化学技术检测p16蛋白表达,甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)技术分析该基因HapⅡ位点甲基化状态。结果:58例肺癌患者中,14例HapⅡ位点发现甲基化,甲基化率为24.14%,而对照组没有发现甲基化。其中,p16蛋白阳性者中2例发现甲基化,甲基化率为7.4%,而p16蛋白阴性者中12例发现甲基化,甲基化率为38.7%,差异有显著性(X~2=7.72,P=0.006)。结论:CDKN2/p16基因外显子E1及调控序列HapⅡ位点异常甲基化,可抑制p16蛋白表达,这可能是p16基因功能丧失的一个重要机制,并可能对肺癌发生起促进作用。     

CDKN2/p16基因存在状态与肺癌

目的　研究CDKN2 /p16基因缺失和蛋白丢失在肺癌发展中的作用。方法　采用免疫组化和改良标本处理的PCR技术 ,对 89例肺癌病人手术标本CDKN2 /p16基因第 1、2外显子纯合缺失和P16蛋白表达丢失情况进行分析对比研究。结果　CDKN2 /p16基因第 1或 (和 )第 2外显子总缺失率为2 5 8% (2 3/ 89) ,P16蛋白丢失率为 47 2 % (4 2 / 89) ,基因的缺失和蛋白的丢失集中发生于非小细胞肺癌(NSCLC) ,并与转移和分期有关。结论　CDKN2 /p16基因的异常可能是NSCLC区别于小细胞肺癌(SCLC)的特有的分子事件 ,其在NSCLC的发生发展中起一定的负调控作用     

非小细胞肺癌中上皮生长因子受体基因19位点和第21位点突变的发生与临床因素的关系

目的 探讨非小细胞肺癌中上皮生长因子受体(EGFR)19及21位点的基因突变的发生率和突变类型及其与临床因素的相关性.方法 收集115例患者的临床资料;收集该115例患者的肺癌组织(鳞癌61例,腺癌54例),对组织DNA中EGFR外显子19和21基因突变检测;分析与临床因素的相关性.结果 19和21位点突变腺癌患者突变率(45.8%)高于鳞癌患者(22.4%),非吸烟者、支气管肺泡癌的患者高.21位点突变中女性高于男性(17.3%＞9.5%,P＜0.05).结论 EGFR突变发生率约占肺癌总数的1/3,其中19位点及21位点突变分别为19.1%和13.0%,EGFR突变于非吸烟、肺腺癌和细支气管肺泡癌中突变多见,与性别无明显相关性,21位点突变于女性多见.     

肿瘤抑制基因甲基化与胃癌

目的 探讨肿瘤抑制基因甲基化与胃癌的关系。方法 对近年来关于肿瘤抑制基因甲基化与胃癌关系的文献进行综述分析。结果 胃癌中，细胞周期调控基因、有丝分裂检测点基因、凋亡相关基因、错配修复基因、转移相关基因等多种肿瘤抑制基因发生甲基化而失活。结论 肿瘤抑制基因甲基化在胃癌的发生、发展过程中起重要作用，肿瘤抑制基因的甲基化有可能成为胃癌诊断、判断转移和评价预后的分子标记物，去甲基化干预有望成为胃癌治疗的新方法。     

CDKN2／p16^INK4a基因克隆,探针制备及其在肺癌基因诊断中的 …

OBJECTIVES: To clone CDKN2/p16(INK4a) gene, prepare its probe, and to study the change of CDKN2/p16(INK4a) gene in lung cancers. METHODS: Total RNA of normal lung tissue was extracted, CDKN2/p16(INK4a) gene cDNA synthesized, and CDKN2/p16(INK4a) gene recombinant vector, constructed. Southern blot was used to study CDKN2/p16(INK4a) gene in 46 cases of lung cancers, 3 cases of normal lung tissues, 6 cases of lung tissues near cancer, and 3 cases of lymph nodes with lung cancer metastasis. RESULTS: Cloned CDKN2/p16(INK4a) cDNA was proved by enzyme digestion and sequencing. Southern blot showed 4.3 kb band in normal lung tissues and lung tissues near cancers, and deletion of CDKN2/p16(INK4a) gene in cancer tissues and lymph nodes with lung cancer metastasis, with a deletion rate of 17.4% (8/46). CONCLUSION: CDKN2/p16(INK4a) gene may play a role to some extent in progression of lung cancers.