家族性渗出性玻璃体视网膜病变基因研究进展

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)是以周边视网膜血管发育异常或不发育为特征的遗传性视网膜血管疾病,临床表现多样,遗传异质性明显.近年来发现数种与FEVR相关的致病基因,包括FZD4、LRP5、TSPAN12、NDP和ZNF408,致常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传及X染色体连锁隐性遗传.FZD4编码卷曲蛋白4,与LRP5及TSPAN12蛋白组成受体复合物,结合Wnt或NDP编码的Norrin蛋白,参与活化典型Wnt或Norrin通路,在视网膜血管发育中起重要作用.ZNF408编码锌指蛋白,致常染色体显性遗传FEVR.本文就FEVR基因研究进展进行综述.     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变致病基因及信号传导途径

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)是一种遗传性视网膜血管发育异常的疾病。其遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X染色体连锁隐性遗传等3种。其中，常染色体显性遗传主要与Wnt受体Frizzled-4 (FZD4)和共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因位点突变相关;X染色体隐性遗传主要与Norrie病(NDP)基因突变相关；常染色体隐性遗传主要是LRP5基因位点的突变。3种与FEVR相关的致病基因均与Wnt信号传导途径有紧密关联。位于常染色体7q31的四旋蛋白12(Tspan-12)位点的突变也可以导致FEVR，它参与了Norrin-β-catenin信号传导途径。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变的筛查与诊断

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)是一种遗传性玻璃体视网膜疾病,主要临床特点为周边视网膜血管发育异常,眼底检查的特征性改变包括周边视网膜无血管区、血管分支增多以及异常吻合等。其临床表型多样,可无明显症状,易被漏诊,也可表现为视网膜脱离、视网膜皱褶、玻璃体积血等,给患者的视力造成严重影响。以往多认为FEVR是一种罕见病,但近来在新生儿眼底筛查中发现FEVR的发病率可达1%。目前FEVR的诊断主要通过其临床特点、眼底荧光素造影、致病基因检测等途径。广角眼底照相技术具有无创、快速便捷等特点,可应用于FEVR患者的快速筛检和诊断。本文总结了FEVR的临床特点和诊断方法及广角眼底照相在FEVR筛查中的应用价值。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变研究进展

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种罕见的先天性视网膜血管发育异常性疾病,主要表现为周边部视网膜无血管灌注区.其临床表现多样,轻者可无明显症状而漏诊;中重度者视力极差或失明,可表现为视网膜周边无灌注区伴新生血管形成,视网膜渗出,镰状皱褶,黄斑异位和视网膜脱离等.已发现FEVR相关的突变基因包括FZD4、LRP5、NDP、TSPAN12、ZNF408和KIF11基因,涉及常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传等多种遗传方式.本文就该病的发病机制、临床特点和分期、致病基因研究进展和鉴别诊断与治疗等方面进行综述.     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变

家族性渗出性玻璃体视网膜病变（familialexudative vitreoretinopathy，FEVR）是一种较少见的常染色体显性遗传性眼病，主要表现有玻璃体混浊、周边部视网膜血管异常和新生血管、黄斑异位和牵拉性视网膜脱离等。首先由Criswick和Schepens于1969年报告，国内于1992年和1995年有陆续报告。我们近年来收集6例患者的临床资料，现总结如下。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变3例

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种以玻璃体视网膜病变为主的遗传性疾病,大多数为常染色体显性遗传。主要表现为周边部视网膜血管发育异常、新生血管形成及其继发性眼病如玻璃体混浊、牵拉性视网膜脱离等。临床上较少见,且临床表现差异大,可无症状或因继发眼病而就诊,极易造成漏诊或误诊。我们近来收集3例患者的临床资料现总结如下。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变致病基因的研究进展

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)是一种严重的临床和遗传异质性视网膜疾病,以周边视网膜血管发育异常为特征。FEVR的临床表型较多,典型的特征是视网膜皱褶;FEVR的遗传方式也较多,具有很高的遗传异质性,包含常染色体隐性遗传,X染色体隐性遗传,常染色体显性遗传以及其他的散在遗传方式。迄今为止已经证实9个FEVR致病基因：NDP、FZD4、LRP5、CTNNA1、TSPAN12、ZNF408、KIF11、CTNNB1、JAG1基因。这些基因主要参与Wnt、Notch和Norrin-β-catenin等信号通路。本文从上述9个FEVR致病基因及其信号通路等方面进行综述。     

青少年FEVR并发孔源性视网膜脱离裂孔特征与手术治疗

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy, FEVR)是一种常染色体显性遗传眼病, 典型表现为周边视网膜血管分化异常、伴周边无血管区以及局部纤维组织增生, 进而牵拉形成视网膜皱襞。FEVR活动期视网膜常出现新生血管、水肿及渗出, 严重者可并发玻璃体积血、视网膜脱离等。FEVR并发孔源性视网膜脱离(rhegmatogenous retinal detachment, RRD)是青少年视网膜脱离常见病因之一。基于FEVR病变表现的多样性, 视网膜裂孔的发生及进展对手术治疗效果带来较大影响, 本研究拟分析青少年FEVR并发RRD时视网膜裂孔性状与视网膜脱离复位术疗效间的关系, 为临床上FEVR并发RRD患者的手术选择及预后评估提供参考。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变的临床研究

目的：了解家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)的发病状况,探讨足月产儿眼病筛查的必要性。

方法：回顾分析2014-01/2015-08我院772例1544眼足月产儿眼底检查的资料。

结果：足月产儿772例1 544眼中,发现各期FEVR共8例15眼,检出率0.97%; 包括1期2例2眼,2期3例5眼(含1期1例另1眼),3期2例4眼,4期1例2眼,5期1例2眼。

结论：家族性渗出性玻璃体视网膜病变在新生儿眼病筛查中并不少见,甚至病情严重者在婴儿期就丧失视功能。新生儿期和婴儿期是FEVR筛查的关键时间点,早期发现、早期干预是FEVR患者获得较好视功能的关键。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变的诊断与治疗

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy, FEVR)是一种罕见的遗传性视网膜血管发育异常性疾病,目前已发现的致病基因有FZD4、NDP、LRP5、TSPAN12、ZNF408、KIF11。其临床表现多样,轻者无临床症状,重者可出现视网膜周边无灌注区、新生血管形成、视网膜渗出、玻璃体积血、视网膜褶皱、视网膜脱离等。荧光素眼底血管造影(FFA)检查能发现早期无症状者,可明确病变范围和预示病情发展,指导治疗。患者病变程度不同,治疗方法各异,主要包括：视网膜激光光凝术、巩膜外垫压术、玻璃体切割术及抗-VEGF药物的辅助治疗。随着本病基因研究的进展,有望在分子水平对本病进行诊断,获得更有效的治疗方法。     

视网膜血管瘤病的激光治疗

视网膜血管瘤又称为 Von- Hippel病 ,是一种眼底视网膜血管先天发育异常疾病 ,发生于 3 0岁左右 ,多呈染色体显性遗传 ,伴有中枢神经系统或其它脏器同类病灶则称为 Von- Hippel- Lindau病。早期视网膜瘤体较小 ,渗液较少 ,不影响视力 ;瘤体较大时 ,可导致视网膜出血、继发性视网膜脱离、玻璃体出血及增生性玻璃体视网膜病变等 ,严重影响患者视功能 ,必须早期治疗 ,最主要的方法是激光光凝 [1]。我们采用氩离子激光治疗 2例视网膜血管瘤病患者 ,现报告如下。病例资料例 1　男性 ,3 2岁。因右眼视力下降伴视物变形2年来我院就诊。既往体健。…     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变的荧光素眼底血管造影特征及其诊断价值

目的 观察家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)的荧光素眼底血管造影(FFA)特征,评价FFA对FEVR的诊断价值.方法 经临床检查诊断为FEVR的患儿34例68只眼及其父母64名128只眼纳入本研究.所有受检者均采用裂隙灯显微镜检查眼前节、间接检眼镜检查眼底.患儿同时应用RetcamⅡ视网膜成像系统检查眼底,患儿父母同时行最佳矫正视力检查.根据以上检查表现,对患儿及其父母行FEVR分期.采用RetcamⅡ视网膜成像系统在全身麻醉状态下对患儿行FFA检查;用海德堡HR2眼底血管造影设备对患儿父母行常规FFA检查.观察患儿及其父母不同分期FEVR的FFA特征.结果 患儿68只眼中,正常者3只眼,占4.41%;1期4只眼,占5.88%;2期7只眼,占10.29%;3期2只眼,占2.94%;4期8只眼,占11.76%;5期44只眼,占64.71%.患儿父母128只眼中,正常者74只眼,占57.81%;1期51只眼,占39.84%;2期1只眼,占0.78%;A;5期2只眼,占1.56%.患儿FFA检查发现,1期主要表现为视网膜血管发育不完全,未发育至周边即终止,视网膜周边无灌注.2期在1期FFA表现的基础上,在视网膜异常吻合处有新生血管形成和(或)视网膜渗出异常.3期在2期FFA表现的基础上,存在玻璃体牵引诱发的周边视网膜脱离,但未累及黄斑.4期主要表现为累及黄斑的视网膜脱离.5期主要表现为全视网膜脱离.患儿父母FFA检查发现,1期主要表现为视网膜血管近赤道部突然中止,出现周边无灌注区.2期在1期FFA表现的基础上,在视网膜无灌注区附近有动静脉短路和新生血管形成和(或)视网膜下渗漏.5期主要表现为眼球萎缩.结论 不同分期的FEVR存在不同程度的FFA特征表现;FFA检查可以发现FEVR患者的早期眼底改变,具有重要的诊断价值.

Abstract：

Objective To investigate the characteristics and diagnostic value of fundus fluorescein angiography(FFA)for familial exudative vitreoretinopathy(FEVR).Methods 34 children(68 eyes)with FEVR and 64 parents(1 28 eyes)were included.All the clients were received examinations of slit-lamp biomicroscopy and indirect ophthalmoscopy.Meanwhile the children were examined by Retcam Ⅱ,the best corrected visual acuity of parents were recorded.The children and their parents were classified according to the ocular findings.Among 68 eyes of children,3 eyes(4.41% )were normal,4 eyes(5.88% )were in stage 1,7 eyes(10.29% )were in stage 2,2 eyes(2.94% )were in stage 3,8 eyes(11.76% )were in stage 4 and 44 eyes(64.71% )were in stage 5.Among 128 eyes of parents,74 eyes(57.81% )were normal,51eyes(39.84% )were in stage 1,1 eyes(O.78% )were in stage 2 and 2 eyes(1.56% )were in stage 5.FFA was performed on the children with RetcamⅡunder anesthesia and on the parents with HR2 in order to observe the FFA characteristics in different stage.Results FFA characte ristics in children included uncompleted vascularization of the periphery,peripheral avascular zone(stage 1);neovascularization and/or peripheral subretinal and intraretinal exudation(stage 2);subtotal retinal detachment with attached foyea (stage 3);subtotal retinal detachment with detached foyea(stage 4)and total retinal detachment(stage 5).FFA characteristics in parents included abrupt cessation of the peripheral retinal capillary network and a peripheral avascular zone(stage 1); abnormal peripheral arteriovenous shunts, neovascularization or exudation(stage 2)and atrophia bulbi(stage 5).Conclusions FEVR in different stage has different FFA characteristics.FFA plays an important role in early diagnosis of FEVR.     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变相关视网膜脱离的手术治疗及进展

家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)是一种遗传性视网膜血管疾病,最典型的临床特征是周边无血管区,病情进展可导致视网膜脱离,晚期可继发白内障、青光眼、角膜混浊甚至眼球萎缩,是亚洲儿童、青少年视网膜脱离的主要原因之一。FEVR相关视网膜脱离主要通过手术治疗,包括玻璃体切除术、巩膜扣带术,有时联合视网膜光凝术、抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗等。手术方式选择有赖于详细的术前、术中评估,包括患眼分型、分期、纤维增殖情况和眼前段并发症等,不同分期患眼解剖及视功能预后大不相同。孔源性视网膜脱离成年患者的手术复位率较为理想,而牵拉性视网膜脱离儿童患者手术复位率相对较低。低龄、晚期患者手术难度大、预后不良,手术治疗策略存在争议。本文就FEVR相关视网膜脱离的手术治疗效果与进展进行综述。     

家庭性渗出性玻璃体视网膜病变的临床观察

家庭性渗出性玻璃体视网膜病变是一种常染色体显性遗传性眼病，血管的发育异常是本病主要病变发生的基础。我们对来自５个家庭的患者１１例（２１只眼）进行了研究，重点描述了本病典型的眼底及眼底荧光血管造影改变。其中８例（１４只眼）曾行氩离子激光泊凝治疗并进行了５￣１４个月的随访。结合本文资料，对本病的诊断、鉴别诊断、并发症及治疗等进行了讨论。     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变的临床观察

家族性渗出性玻璃体视网膜病变是一种常染色体显性遗传性眼病，血管的发育异常是本病主要病变发生的基础。我们对来自５个家族的患者１１例（２１只眼）进行了研究，重点描述了本病典型的眼底及眼底荧光血管造影改变。其中８例（１４只眼）曾行氩离子激光光凝治疗并进行了５～１４个月的随访。结合本文资料，对本病的诊断、鉴别诊断、并发症及冶疗等进行了讨论。     

足月新生儿家族性渗出性玻璃体视网膜病变的临床研究

目的 观察足月新生儿中家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)的发病状况、临床特征及预后。方法 回顾性非随机临床研究。选取2017年4月至2019年8月在淄博市妇幼保健院进行新生儿数字化广域眼底成像系统(Retcam3)眼底筛查发现的FEVR患儿89例纳入研究，记录患儿检查时间、性别、发病眼别、家族史、病变分期、治疗方式及预后情况。所有患儿均随访1年以上。结果 89例FEVR患儿中男性58例(106只眼),女性31例(59只眼),双眼发病76例(85.4%),单眼发病13例(14.6%),1期38例(59只眼),2期57例(106只眼),出生1个月内足月新生儿中未发现FEVR3～5期患儿。19例进行单纯视网膜激光光凝术，2例进行玻璃体腔注射雷珠单抗联合视网膜激光光凝术治疗后病情稳定。2例伴有玻璃体积血，行单纯视网膜激光光凝术后1例病情稳定，玻璃体积血逐渐吸收，另1例出血吸收后机化膜牵拉视网膜，转上级医院行玻璃体切除术治疗。结论 (1)足月新生儿中FEVR多为早期病变，定期随访观察大部分病情趋于稳定，少数可短期内进展加重。(2)FEVR早中期病变可通过视网膜激光光凝术联合抗VEGF治疗获...     

氩激光治疗视网膜静脉周围炎的临床观察

视网膜静脉周围炎又称Eales病、青年复发性视网膜玻璃体出血,是一种常见的致盲性视网膜血管异常性疾病。其早期视网膜病变若未波及黄斑,中心视力不受影响。晚期视网膜新生血管形成,常合并玻璃体出血、增生性玻璃体视网膜病变,甚至导致牵引性视网膜脱离,而严重影响视力。我院1997年6月以来,采用氩激光对视网膜静脉周围炎患者的眼底病变血管周围行视网膜光凝,取得较好疗效,现报告如下:一、资料和方法1.对象:经扩瞳眼底检查及眼底荧光血管造影后确诊的视网膜静脉周围炎15例(23只眼)(对增生期视网膜静脉周围炎合并玻璃体积血( )以上或合并牵…     

von Hippel-Lindau病研究进展

von Hippel—Lindau（VHL）病是一种常染色体显性遗传的良恶性肿瘤综合征，眼部特征是视网膜毛细血管瘤。患者常因眼底血管瘤病变到眼科首诊而发现患有VHL病。该病在早期诊断和治疗方面的进展包括：（1）诊断方面，在原有血管造影、超声波、CT和MRI检查的基础上，彩色多普勒血流成像和激光断层扫描成为新兴的眼科检查技术，基因检测也成为早期诊断方法，进一步提高了确诊率。（2）治疗方面，早期观察随访，根据血管瘤的特点选择激光光凝、冷冻疗法、放射治疗、玻璃体视网膜手术等治疗手段。（3）经瞳孔温热疗法、光动力疗法、血管内皮生长因子受体抑制剂及缺氧诱导因子抑制剂等治疗VHL病已处于临床研究阶段，基因治疗也在初步探索中。     

二极管激光在治疗视网膜新生血管中的应用

目的 观察二极管激光在治疗视网膜新生血管伴有屈光间质浑浊中的光凝效果。方法 ５６例（６４眼）中糖尿病性视网膜病变２２例,视网膜静脉阻塞２０例,视网膜静脉周围炎１４例。４２眼伴有不同程度的晶状体、玻璃体浑浊,但能见眼底。治疗前常规行荧光素眼底血管造影。行全视网膜光凝或病变区限局性播散性光凝,一般做１～５次。有１０眼玻璃体浑浊重或伴有视网膜脱离术前无法光凝者在玻璃体视网膜手术的术中进行光凝。结果 光凝     

家族性渗出性玻璃体视网膜病变致病基因 FZD4变异位点的遗传学研究

目的筛查一个家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)致病基因变异的突变位点。 方法2019年7月收集常染色体显性遗传FEVR家系三代6例的临床资料。采集家系中2例FEVR患者和2位眼正常者的外周血样本。利用二代高通量基因测序技术及Sanger测序对4位受检者的20 000个基因进行测序分析，比较分析眼科疾病相关基因，明确该家系致病基因的突变位点。 结果本家系的先证者，女性，15岁，右眼最佳矫正视力为0.6，左眼最佳矫正视力为0.5。眼底检查结果显示视网膜周边部血管分支多，呈"柳枝"样形态，荧光素眼底造影可见无血管区。患儿四肢修长，身材高大，全身患有二尖瓣和三尖瓣关闭不全，疑似Loeys-Dietz综合征。先证者父亲右眼最佳矫正视力为0.2，左眼最佳矫正视力为0.5，曾行双眼激光治疗，眼底显示有FEVR改变。其余家族成员中，先证者祖父母可见晶状体混浊，眼底检查未见异常；先证者母亲和姑母，视力良好，眼前节及眼底检查均未见异常。家系中4位受检者周围血的遗传基因检测结果显示，先证者及其父亲2例FEVR患者携带基因/转录本FZD4/NM_012193.3核苷酸杂合变异c.1498delA，氨基酸变异p.Thr500fs，该变异导致第500位氨基酸由苏氨酸突变为亮氨酸，可致后续蛋白翻译发生提前终止，产生截断蛋白。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，该变异被评定为疑似致病性变异，2位眼正常人未检测出该基因变异。4位受检者中发现先证者及其母亲携带基因/转录本转化生长因子β2(TGFβ2)/NM_001135599.3核苷酸杂合变异c.673G>A，氨基酸变异p.Glu225Lys，该变异点为临床意义不明变异，可能与Loeys-Dietz综合征相关。 结论FZD4基因核苷酸变异c.1498delA(p.Thr500fs)属于基因位点变异，该变异可以解释此FEVR家系的致病原因。FZD4和TGFβ2基因突变可以共存于一个个体。