非霍奇金淋巴瘤p27kip1、p57kip2及细胞周期蛋白D1的表达及其临床意义

ｐ2 7ｋｉｐ1ｐ5 7ｋｉｐ2 均为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(ＣＤＫＩ)Ｋｉｐ家族成员 ,它们的过度表达可使细胞停止在Ｇ1期 ,防止细胞过度增殖 ,是两个新的抑癌基因 ,参与人体多种恶性肿瘤细胞增殖和分化调控。细胞周期蛋白Ｄ1(ｃｙｃｌｉｎＤ1)是Ｇ1期相关的细胞周期蛋白之一 ,它促进Ｇ1→Ｓ期的转变而使细胞持续增殖 ,被认为是一种原癌基因[1] 。我们通过观察ｐ2 7ｋｉｐ1、ｐ5 7ｋｉｐ2 及ｃｙｃｌｉｎＤ1在非霍奇金淋巴瘤 (ＮＨＬ)中的表达情况 ,分析其与临床病理的关系和对治疗与预后的影响。材料和方法1　病例　收集 1990～ 2 0 0 …     

Skp2和p27kip1蛋白在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达、定位及意义

目的 探讨B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达、定位及意义.方法 用免疫组织化学方法检测72例B-NHL和14例反应性增生淋巴结组织Skp2、p27kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;用免疫荧光双标记技术检测淋巴瘤Raji细胞株Skp2和p27kip1蛋白的定位情况.结果 Skp2蛋白在B-NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达高于惰性组;p27kip1蛋白在B-NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达低于惰性组;skp2蛋白主要在Raji细胞的胞浆中表达,p27kip1蛋白主要表达于胞核.结论 在B-NHL组织中,Skp2的高表达和p27kip1的低表达可能与其发生发展有关;skp2和p27kip1在Raji细胞中的亚细胞定位与其生物学功能一致.     

P27^kip1与细胞周期蛋白G在急性白血病中的表达及相关性研究

为了探讨P27^kip1与细胞周期蛋白G（cyclin G）在急性白血病患者中的表达及其相关性,采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测89例急性白血病患者和10例正常人白细胞的P27^kip1与cyclin G mRNA水平,采用Wes—tern blot检测39例急性白血病患者和10例正常人白细胞的P27^kip1与cyclinG蛋白表达水平。结果显示：急性白血病初治／复发组的cyclin G mRNA与蛋白表达水平均明显高于缓解组和正常对照组（P〈0．05或P〈0．01）;缓解组与正常对照组之间无显著差异（P〉0．05）。急性白血病初治／复发组的P27^kip1 mRNA水平与缓解组和正常对照组比较均无明显差异（P〉0．05）。而急性白血病缓解组和正常对照组的P27^kip1的蛋白表达水平高于初治／复发组（P〈0．05）,缓解组与正常对照组之间无显著差异（P〉0．05）。P27却。与cyclin G的表达呈低度负相关。结论：P27螂。与cyclin G在白血病患者中有异常表达,与白血病的发生发展有一定联系;P27^kip1的低表达与cyclin G的异常高表达可能是白血病预后不良的因素之一。     

Skp2和p27在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27在甲状腺癌中的表达与淋巴结转移等恶性生物学特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例结节性甲状腺肿组织（甲肿组）、60例甲状腺癌组织（腺癌组）中Sk。p2和p27蛋白的表达情况,分析甲状腺癌形成过程中,skp2和p27的蛋白表达变化以及其临床意义。结果skp2和p27在甲肿组、腺癌组组织中的表达率分别为26．67％、93．33％和68．33％、36．67％。Skp2蛋白表达：腺癌组明显高于甲肿组（P〈0．01）、淋巴结转移组组织中阳性表达率显著高于未转移组组织（P〈0．05）。p27蛋白表达：腺癌组明显低于甲肿组（P〈0．01）、在淋巴结转移组组织中阳性表达率显著低于未转移组组织（P〈0．05）。结论Skp2和p27在甲状腺癌的发生、发展过程中起重要作用。同一甲状腺癌组织中Skp2和p27的表达呈负相关。skp2和p27联合检测可作为早期诊断甲状腺癌的标志物,可提高甲状腺癌的早期诊断率。     

p27kip1基因与肿瘤关系的研究进展

该文对p27kip1基因与肿瘤关系的研究进展进行阐述,为研究肿瘤发生、发展、诊断及治疗提供了一定的科学依据。     

细胞周期抑制蛋白p27kip1和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的探讨细胞周期调控抑制因子p27kip1蛋白和周期蛋白E(cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p27kip1和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p27kip1蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.590,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=9.653,χ2=6.838,P<0.05);cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9%,显著高于正常大肠黏膜组织(χ2=4.285,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.397,χ2=5.261,P<0.05);p27kip1蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27kip1蛋白阴性表达组,但两者无相关(r=-0.1133,P>0.05)。结论p27kip1蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用,并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移,可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

SPY1和p27kip1在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的：探讨SPY1(Speedy A1)和p27^kip1(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B,p27)在子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义。方法：采用生物医学信息数据库分析子宫内膜癌中SPY1、p27^kip1 mRNA表达水平;采用免疫组织化学染色法及蛋白质印迹法检测子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中SPY1、p27^kip1蛋白的表达水平,并分析其表达与患者临床病理参数、激素受体、癌症基因组图谱分子分型的关系,以及两者之间的相关性。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,应用Cox比例风险模型分析影响子宫内膜癌患者的预后因素。结果：SPY1在子宫内膜癌组织中的蛋白质表达水平显著高于不典型增生的子宫内膜及正常子宫内膜组织(P=0.009),p27^kip1在子宫内膜癌组织中的蛋白质表达水平显著低于不典型增生的子宫内膜及正常子宫内膜组织(P=0.001);SPY1蛋白表达与肿瘤病理分级(P=0.023)、国际妇产科协会(The International Federa...     

N-Myc下游调节基因1和p27在宫颈癌中的表达及临床意义

目的：探讨N-Myc下游调节基因1（N-Myc downstream regulated gene1,NDRG1）蛋白和p27蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测54例宫颈癌组织,32例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织和28例正常宫颈组织中NDRG1蛋白和p27蛋白的表达,并分析它们与宫颈癌临床病理因素的关系。结果：宫颈癌组织中NDRG1的阳性表达率（77.8%）明显高于CIN组（46.9%）和正常宫颈组（28.9%）,P〈0.0125;表达水平与间质浸润、有无淋巴结转移有关（P〈0.05）;与临床分期、组织病理分级、组织类型无关（P〉0.05）。p27蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率（33.3%）明显低于CIN组（62.5%）和正常宫颈组（92.9%）,P〈0.0125;其表达水平与组织病理分级、间质浸润、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论：NDRG1蛋白过表达、p27蛋白低表达与宫颈癌的发生发展有关,联合检测NDRG1与p27蛋白对于早期诊断宫颈癌以及判断其侵袭转移潜能及预后有一定参考价值。     

p27、p53蛋白在口腔鳞癌中的表达和意义

目的 探讨口腔鳞癌中p27与p53基因表达特征和临床病理意义。方法 对38例口腔鳞癌组织采用免疫组化方法检测p27及p53蛋白表达。结果 38例口腔鳞癌中印蛋白阳性表达22例，阳性率57．9％，p53阳性表达21例，阳性率55．3％。p27在鳞癌Ⅰ级中阳性表达17例（68．0％），Ⅱ级中阳性2例（40．0％），Ⅲ-Ⅳ级中阳性3例（37．5％）。p53在鳞癌Ⅰ级病例中阳性10例（40．0％），Ⅱ级中1例（20．0％），Ⅲ，Ⅳ级中7例（87．5％）。结论 p27蛋白阳性表达率随病理恶性程度增高而降低，但无统计学意义。p53蛋白阳性表达率随病理恶性程度升高而增高，提示D53基因与口腔鳞癌细胞分化有相关性。p27和p53表达在鳞癌中呈负相关。     

胃肠道类癌中p27Kip1、Ki-67、CD31的表达及意义

胃肠道类癌是胃肠道比较常见的恶性肿瘤之一，虽然生长相对缓慢，但有不同程度的侵袭性、术后局部复发和远处转移，目前尚无确切判定预后的指标。我们对胃肠道类癌中p27^Kip1、Ki-67、CD31的表达进行检测，重点探讨这些指标与胃肠道类癌分化程度、侵袭、淋巴结转移的关系。     

p27^kip1、Skp2与肿瘤

细胞周期的运行受多种因素所调控。有两个主要调控点 :一个处于G1/S转折点 ,是控制细胞进入S期的控制点(G1期检测点 ) ,另一个处于G2 /M转折点 ,是控制细胞进入M期的控制点 (G2 期检测点 )。参与细胞周期调控的主要因子有 :周期蛋白 (cyclin) ,周期蛋白依赖性激酶 (cyclindepen dentkinase,CDK ) ,周期蛋白依赖性激酶抑制剂 (CKI)。CDK与cyclin CDK复合物正性催化细胞周期过程 ,而CKI通过与cyclin ,CDK或cyclin CDK复合物结合抑制并阻断细胞周期进程。p2 7kip1就是一种新发现的CKI ,p2 7kip1活性的改变影响细胞周期进程 ,进而…     

细胞周期调控因子P27kip1和周期蛋白E在胰腺癌发生发展中的作用

Theabnormalityofmammaliancellcycleregulationisanim－portantcauseofcellover－proliferationandoncogenesis犤１犦．Orderlyprogressionofthecellcycleiscontrolledbyafamilyofcyclinsandcyclin－dependentkinase（CDKs）whicharerestrictivelycounterbal－ancedbyCDKinhibitors（CDKIs）犤２犦．TwodistinctfamiliesofCDKIs，theINK４andCIP／KIPfamilieswhichregulatethetheactivityofthecyclin－CDKcomplexes，havebeendescribed．TheCIP／KIPfamily，includingp２１，p２７andp５７proteins，harborshomologousCDKb…     

反义Bmi-1对Jurkat细胞的抑制作用

目的观察反义Bmi-1表达质粒在体外对T淋巴细胞白血病Jurkat细胞的生长抑制作用。方法选择Bmi-1基因起始密码子及与锌指结构对应的171bp核苷酸片段,反向连接于pLNCX2质粒上,得到反义Bmi-1表达质粒;通过脂质体转染将质粒导入Jurkat细胞中,以G418进行筛选得到阳性克隆;以MTT法和体外集落形成实验检测反义Bmi-1表达质粒对Jurkat细胞增殖的抑制作用;用流式细胞术分析细胞周期;采用免疫荧光组化法检测反义Bmi-1对Jurkat细胞P16蛋白的上调作用。结果转染反义Bmi-1表达质粒组与对照组(空白对照及空质粒组)相比较,生长速度明显变慢,克隆形成能力明显下降,空白对照组Jurkat细胞集落数为(90.70±9.07)/103细胞,空质粒组Jurkat细胞集落数为(83.30±6.11)/103细胞,转染反义质粒组Jurkat细胞集落数为(56.00±5.56)/103细胞(P<0.01);P16蛋白表达也明显增强。结论反义Bmi-1对Jurkat细胞的体外生长具有明显的抑制作用,并上调了P16蛋白的表达。     

肿瘤标志物JAB1、Akt和p27kip1的表达及对肿瘤细胞增殖的影响

细胞周期调控异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,很多肿瘤标志物的异常表达均能影响细胞的正常增殖从而导致肿瘤的发生。C-JUN激活区结合蛋白1（JAB1）通过与多种蛋白相互作用,参与多种信号途径,在人多种癌症中JAB1表达增高,同时介导p27kip1出核转运及泛素化降解从而降低其在胞浆中的水平,促进肿瘤细胞增殖;Akt在细胞浆的表达增高,使p27kip1磷酸化并抑制p27kip1进入细胞核发挥其生物学功能,Akt也可能参与p27kip1的出核转运及蛋白降解,促进p27kip1降解,进而影响细胞周期的调控,促进肿瘤细胞增殖;抑癌基因p27kip1在肿瘤中表达降低,促使肿瘤细胞增殖;在JAB1介导的p27kip1出核转运中可能有Akt的参与;在HER2介导的PI3K/Akt/p27通路中又有JAB1的参与,三者相互作用形成复杂的网络,共同调节信号转导,促进肿瘤的发生发展。     

转染B7-1基因的Raji和Jurkat细胞诱导细胞因子mRNA表达的研究

为探讨B7共刺激分子在T细胞活化和分化中的作用，利用脂质体导的转基因技术将B7基因导入恶性血液病细胞系Raji和Jrkat细胞，用流式细胞术检测转基因前，后B7-1基因的表达，用RT-PCR检测T细胞表面细胞因子IL-2，IL-4和IFN-γmRNA的表达及这3种细胞因子在转基因后4，12，20及48小时的时间动态变化，结果发现，B7^ Raji细胞可诱导T细胞分泌细胞因子IL-2，IL-4和IFN-γ，B7^ Jurkat细胞可诱导IL-2和IFN-γ的分泌，而B7^-Raji细胞及B7^-Jurkat细胞均未诱导细胞因子的分泌，IL-2和IL-4在T细胞活化4小时即可检测到，IFN-γ在T细胞活化12小时可检测到，在20小时出现峰值，结论：B7-1基因的导入可有效地增强肿瘤细胞的免疫原性，激活T细胞，B7-1在T细胞活化和分化中起着更主要的作用。     

肝癌患者组织中CyclinE、p27kip1和Ki-67蛋白的表达与临床特征的相关性

目的 分析肝癌患者组织细胞周期素E(Cyclin E)、抑制因子p27kip1和核抗原-67(Ki-67)基因和蛋白的表达及与临床特征的关系.方法 选择肝癌患者共90例(观察组),同期选择50例肝脏血管瘤患者(对照组),采用免疫组化染色法检测观察组肿瘤组织和癌旁正常组织与对照组的Cyclin E、p27kip1和Ki-...     

短发夹RNA诱导survivin基因缄默对Jurkat细胞凋亡和增殖的影响

目的研究应用载体表达短发夹 RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术抑制人 T 淋巴细胞白血病细胞株 Jurkat 细胞 survivin 基因的表达,探讨 survivin 基因表达缄默对 Jurkat 细胞凋亡和增殖的影响。方法构建针对 survivin 基因的 shRNA 重组质粒并转染至 Jurkat 细胞,分别用多重 PCR和 Western blot 法检测瞬时转染和稳定转染细胞 survivin 基因 mRNA 和蛋白表达水平的变化;流式细胞术检测瞬时转染和稳定转染细胞凋亡指数的变化,绘制细胞生长曲线,探讨 survivin shRNA 转染对细胞生长和增殖的影响。结果多重 PCR 结果示与无功能(对照组)shRNA 处理组和磷酸盐缓冲液处理组比较,survivin shRNA 瞬时转染和稳定转染细胞 surivivin 基因 mRNA 表达均显著下降,抑制率分别为66.675% 和60.69%(P<0.05);Western blot 结果显示 survivin shRNA 瞬时转染和稳定转染细胞survivin 蛋白表达水平亦显著降低,抑制率分别为63.41% 和60.18%(P<0.05)。流式细胞术检测瞬时转染和稳定转染细胞的凋亡率显著增加,分别为(22.41±2.83)% 和(20.73±2.56)%(与对照组比较,P均<0.05),细胞倍增时间显著延长。生长曲线显示稳定转染细胞的生长显著减慢。结论shRNA 重组质粒介导的 RNA 干扰能明显抑制 Jurkat 细胞 survivin 基因 mRNA 和蛋白产物的表达,诱导细胞凋亡和生长抑制。