大鼠腹腔注射甲基苯丙胺的条件性位置偏爱效应及其受体机制

目的：评价甲基苯丙胺的位置偏爱效应并探讨其受体作用。方法：应用条件性位置偏爱方法，训练程序为倾向性程序。结果：腹腔注射甲基苯丙胺（ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ，ＭＡ）０．５、１、２、８ｍｇ·ｋｇ＾－１，大鼠在对伴药盒产生了位置偏爱效应，而且在一定剂理范围内随着剂量的增加，其偏爱程度有所增强。皮下注射Ｄ１受体拮抗剂ＳＣＨ２３３９０（０．０４，０．０８，０．１６ｍｇ·ｋｇ＾－１），均可拮抗ＭＡ（２ｍ     

钩藤碱对甲基苯丙胺条件性位置偏爱大鼠AMPA受体蛋白改变的影响

目的 观察甲基苯丙胺成瘾大鼠伏隔核及下丘脑中AMPA受体表达的改变及钩藤碱对其的干预作用.方法 SPF级雄性SD大鼠分为空白对照组、甲基苯丙胺模型组、钩藤碱低剂量组及钩藤碱高剂量组,每组8只.采用条件性位置偏爱(CPP)实验建立甲基苯丙胺成瘾大鼠模型,采用蛋白免疫印迹(Western blotting)方法观察大鼠伏隔核及下丘脑中GluR2/3亚基表达的改变.各组大鼠在伴药箱中的停留时间采用独立样本t检验,蛋白条带光密度分析采用单因素方差分析.结果 与空白对照组[给药后伴药箱中停留时间为(383.00±38.20)s]比较,甲基苯丙胺能引起大鼠位置偏爱[给药后伴药箱中停留时间为(536.20±57.49)s],低剂量(30mg/kg)及高剂量(60mg/kg)钩藤碱[给药后伴药箱中停留时间分别为(299.80±15.96)s、(189.40±59.02)s]均能消除甲基苯丙胺诱导的大鼠位置偏爱.与空白对照组[平均灰度值的比值分别为(0.54±0.04)INT·mm~2、(0.70±0.04)INT·mm~2]比较,甲基苯丙胺模型组[平均灰度值的比值为(0.89±0.03)INT·mm~2]及钩藤碱低剂量组[平均灰度值的比值为(0.93±0.03)INT·mm~2]大鼠伏隔核内GluR2/3亚基蛋白表达显著上调(P<0.01),下丘脑内GluR2/3亚基蛋白[平均灰度值的比值分别为(0.53±0.03)INT·mm~2、(0.52±0.04)INT·mm~2]表达则显著下调(P<0.01).钩藤碱高剂量组大鼠伏隔核及下丘脑内GluR2/3亚基蛋白[平均灰度值的比值分别为(0.57±0.06)INT·mm~2、(0.65±0.01)INT·mm~2]表达与空白对照组无差异(P>0.05).结论 甲基苯丙胺CPP大鼠伏隔核内GluR2/3亚基蛋白表达蹭多,下丘脑内CluR2/3亚基蛋白表达减低,高剂量钩藤喊可将上述改变恢复至正常水平.     

甲基苯丙胺不同给药时程及天麻素的干预对建立大鼠条件性位置偏爱模型的影响

目的 比较甲基苯丙胺不同给药时程对建立大鼠条件性位置偏爱 (CPP) 模型的影响及天麻素对甲基苯丙胺CPP模型的干预作用。方法 采用甲基苯丙胺10 mg/kg腹腔注射 (ip) 10 d, 确认动物产生CPP效应后, 再分别注射7 d、14 d、28 d建立3组不同依赖时程的大鼠甲基苯丙胺依赖模型;采用天麻素10 mg/kg腹腔注射28 d进行干预, 随后再进行CPP检测, 测定天麻素给药对大鼠在伴药箱停留时间的影响。结果 与对照组比较, 甲基苯丙胺给药7 d、14 d、28 d 3组大鼠在伴药箱停留时间均明显延长 (P<0.05) ;14 d组与7 d组、28 d组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 7 d组与28 d组比较, 差异无统计学意义 (P> 0.05) ;甲基苯丙胺+天麻素组与甲基苯丙胺组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 且天麻素干预组在伴药箱停留时间明显缩短。结论用甲基苯丙胺10 mg/kg腹腔注射给药, 7 d组、14 d组、28 d组均可诱导大鼠CPP效应的形成且给药14 d的大鼠CPP模型行为学改变较显著;天麻素干预具有缓解大鼠CPP效应的作用。     

甲基苯丙胺诱导的斑马鱼位置偏爱模型研究

目的 建立甲基苯丙胺诱导的斑马鱼条件性位置偏爱模型.方法 根据药物依赖实验研究中的条件性位置偏爱(CPP)原理,设计斑马鱼位置偏爱箱.根据斑马鱼的天然位置偏爱特性,决定其偏爱侧与非偏爱侧.模型组斑马鱼腹腔注射甲基苯丙胺后,放于非偏爱一侧(伴药箱);注射生理盐水后,放于偏爱一侧(非伴药箱),共训练5d,观察甲基苯丙胺诱导的斑马鱼位置偏爱效应.结果 空白对照组造模前后斑马鱼在伴药箱的活动时间无明显变化[分别为(287.5 ±80.18)s,(276.3±85.04)s],差异无显著性(P＞0.05).模型组经5d训练,斑马鱼在伴药箱的活动时间明显延长[(465.5±113.49)s],与造模前[ (247.9±95.62)s]相比,差异有显著性(P＜0.01);与空白对照组[(276.3±85.04)s]相比,差异也有显著性(P＜0.01).结论 甲基苯丙胺能诱导斑马鱼形成条件性位置偏爱效应,本实验建立的斑马鱼位置偏爱模型可作为一种新的药物依赖动物模型.     

电针抑制大鼠吗啡条件性位置偏爱

目的 :观察不同频率电针刺激能否抑制大鼠吗啡条件性位置偏爱 (conditionedplacepreference ,CPP)的表达。方法 :采用计算机自动控制的三室迷宫CPP系统 ,第 1天测试天然偏爱 ;第 2至 5天进行条件训练 (吗啡 4mg·kg-1,i.p ,对照组给予等量的生理盐水 ) ;第 6天在无药状态下观察大鼠在伴药盒的停留时间。于CPP检测后2 4h ,分别给予大鼠 2Hz或 10 0Hz的电针刺激 ,每天 1次 ,连续 3天 ,最后一次电针结束后 2 4h测定大鼠在伴药盒停留时间。结果 :实验组大鼠在伴药盒的偏爱分数明显高于对照组。 2Hz及 10 0Hz电针均能明显降低CPP大鼠在原伴药盒的偏爱分数。结论 :多次 2Hz及 10 0Hz电针均能抑制大鼠吗啡CPP表达 ,两种频率的抑制效应差异无显著性。     

l-THP对大鼠甲基苯丙胺对条件位置偏爱效应的影响

目的：研究左旋四氢巴马汀(l—tetrahydropalmatine，l—THP)对甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱(conditioned place preference．CPP)模型的干预作用，并初步探讨其神经生化机制。方法：结果：通过条件位置偏爱实验建立大鼠甲基苯丙胺精神依赖模型，用左旋四氢巴马汀和多巴胺受体拮抗剂干预模型的消退、重建过程，比较分析各组实验结果。CPP实验中大鼠对甲基苯丙胺有明显的偏爱效应，但大鼠腹腔注射l—THP未显示明显的偏爱效应．l—THP对实验大鼠不能诱导条件位置偏爱效应。l—THP能不同程度地促进甲基苯丙胺诱导的大鼠条件位置偏爱效应的消退．而且这一作用有可能呈现一定的剂量依赖性，而且可以在一定程度上抑制低剂量甲基苯丙胺引起的大鼠CPP效应的重建。结论：l—THP在大鼠甲基苯丙胺精神依赖CPP实验中能够影响模型的表达、消退、重建过程。而l—THP在CPP实验中却没有显示出依赖性潜力。     

舒必利对氯胺酮诱导的小鼠条件性位置偏爱的影响

目的 观察舒必利对氯胺酮诱导的小鼠条件性位置偏爱的影响.方法 将小鼠随机分为4组：氯胺酮组（KT组）、舒必利5、10、20 mg·kg-1 ＋ 氯胺酮组（SP5、SP10、SP20 ＋ KT组）,每组8只.实验第1天测定小鼠15 min内在白箱中的停留时间（基础值）,第2～9天8：00 各组分别腹腔注射生理盐水或舒必利,5 min后腹腔注射氯胺酮15 mg·kg-1,放入白箱中停留40 min;14：00各组分别腹腔注射生理盐水或舒必利,5 min后腹腔注射生理盐水,放入黑箱中停留40 min.记录第10、11天15 min 内小鼠在白箱中停留的时间.结果 与KT组相比,SP20 ＋ KT组小鼠第10天白箱停留时间显著缩短（P＜0.01）.结论 预先给予舒必利能拮抗氯胺酮诱导的小鼠条件性位置偏爱.     

电针对吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱效应的作用研究

目的　观察电针是否能够消除吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱效应 ,探讨电针控制戒断后焦虑症状的神经生物机制是否与苯甲二氮卓结合抑制因子 (DBI) m RNA表达有关。方法　 2 4只 SD大鼠建立条件性位置偏爱模型后 ,随机分为正常对照组、吗啡依赖组和电针干预组 ,予以电针干预 ,干预后第 5 d和第 10 d,检测条件性位置偏爱 ,并处死大鼠 ,提取脑内 RNA,进行 RT- PCR。结果　第 5 d和第 10 d检测结果显示电针干预组偏爱时间明显减少 ,与吗啡依赖组比较有统计学差异 (P<0 .0 5 ) ,电针干预组 DBI m RNA表达明显少于吗啡依赖组 (P<0 .0 5 ) ,而正常对照组与电针干预组没有统计学差异。结论　电针能消除吗啡依赖大鼠的条件性位置偏爱效应 ,其控制戒断后焦虑症状的神经生物机制可能与电针影响 DBI m RNA表达相关。     

左旋四氢巴马汀对苯丙胺条件性位置偏爱效应的影响

目的　观察左旋四氢巴马汀 (l-tetrahydropalmatine ,l-THP)对苯丙胺 (Amphetamine,AA)的条件性位置偏爱 (conditionalplacepreference,CPP)效应的影响。方法　采用倾向性训练程序训练大鼠 ,建立位置偏爱模型和建立氢化可的松诱发位置偏爱效应重现模型 ,并观察l-THP对其影响。结果　l-THP 10mg·kg-1可阻断AA 2 .0mg·kg-1的位置偏爱效应 ,并且可阻止氢化可的松 10mg·kg-1诱发的位置偏爱效应的重现。结论　AA可使大鼠出现条件性位置偏爱效应 ,并在一定剂量范围内 (0 .5～ 4.0mg·kg-1)呈量效关系 (r=0 .94) ;氢化可的松可使已消失的位置偏爱效应重现 ;以上 2种效应均可被l-THP阻断。     

创伤后应激障碍样大鼠酒精条件性位置偏爱获得与多巴胺D1受体的研究

目的 探讨创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder,PTSD)对酒精条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)获得的易化作用及其多巴胺机制.方法 Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠40只分为PTSD+酒精(PE)组、正常对照+酒精(CE)组、PTSD+生理盐水(PS)组和正常对照+生理盐水(CS)组,每组大鼠进行CPP训练,酒精组给予腹腔注射20％酒精2/kg,生理盐水组给予相同体积的生理盐水.PTSD动物模型建立采用单一持续性刺激(SPS)方式,通过僵立反应和高架十字迷宫分别测试SPS24h、7d的恐惧记忆及焦虑行为,在SPS 7 d检测训练后CPP值,并用免疫组织化学方法测定大鼠杏仁核区域多巴胺D1受体的表达.结果 与正常对照组比较,仅在SPS 7d时PTSD组大鼠僵立时间显著延长[(89.13±8.60)s,(22.25±5.85)s,q=8.77,P＜0.01];以及进入开放臂次数、时间明显降低[(4.25±1.26)次,(14.38±2.18)次,(12.38±3.30)s,(40.38±7.29)s,q分别为4.74和4.08,均P＜0.01];CPP测试中PE组训练后CPP值明显高于训练前,差异有统计学意义(q=31.81,P＜0.01),其余CE、PS及CS组训练前后CPP值均差异无统计学意义(q分别为1.53,0.01,0.27,P＞0.05);PE组训练后的CPP值明显高于CS组、CE组和PS组(q分别为-38.32,-22.21,-33.38,P＜0.05).SPS 7d 4组大鼠杏仁核区域多巴胺D1受体阳性细胞数免疫组化评分差异无统计学意义(F=0.07,P＞0.05).结论 PTSD样大鼠易于形成酒精条件性位置偏爱,可能与杏仁核多巴胺D1受体数量变化无关.     

SD大鼠吗啡条件性位置偏爱易感性差异的内侧前额皮质多巴胺D2受体和多巴胺转运体机制

OBJECTIVE: To investigate the expression of dopamine D2 receptors (D2R) and dopamine transportors (DAT) located in the medial prefrontal contex (mPFC) in high and low conditioned place preference (CPP) rats, and to unveil the possible mechanism leading to different CPP susceptibilities. METHODS: One hundred and sixty male Sprague-Dawley rats were randomly assigned into an experiment group (n = 130) and a control group (n = 30). The experiment group was re-classified into 2 groups according to CPP values:high preference group (HP group) and low preference group (LP group). According to the execution time-points after the last administration, the HP and LP group was classified into a 3-hour group (3 h), a 72-hour group (J3d), and a 14-day group (J14d), respectively. At 3 hours, 72 hours, and 14 days after the final injection, rats were killed and cardio-perfused, and the brains were removed and sliced up coronarily. The mRNA levels of D2R and DAT in mPFC were determined with in situ hybridization. RESULTS: There were no significant differences of pretest scores staying at the non-preference chamber among the groups(P = 0.470). However, the test scores of the CPP time stayed at pretest natural preference in the HP group were significantly higher than those of the LP group(P = 0.000). In 3h, J3d, and J14d groups,the expressions of D2R mRNA in the HP group (125.43 +/- 2.90 approximately 142.92 +/- 3.32) were lower than those of LP group (122.25 +/- 2.20 approximately 136.67 +/-5.39) (P = 0.000). In 3h and J3d,the expressions of DAT mRNA in the HP group (157.00 +/- 3.55 approximately 145.15 +/- 3.69) were significantly lower than those of the LP group (150.69 +/- 3.12 approximately 138.84 +/- 3.99) (P = 0.000). In J14d, there were no differences among 3 groups in mPFC (P = 0.458). CONCLUSION: D2R and DAT may be correlated closely and underlie the different susceptibilities to morphine induced CPP.     

SD大鼠吗啡条件性位置偏爱易感性差异的内侧前额皮质多巴胺D2受体和多巴胺转运体机制

目的:通过研究高低吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)易感性大鼠内侧前额皮质区(mPFC)的多巴胺D2受体和多巴胺转运体差异,以探讨吗啡精神依赖易感性差异的多巴胺D2受体和多巴胺转运体机制.方法:160只雄性大鼠随机分为实验组(n=130)和对照组(n=30).建立大鼠吗啡CPP动物模型,根据吗啡处理后CPP值将大鼠分为高、中、低偏爱组.其中高、低偏爱组大鼠进入以下研究.分另q于末次注射后3 h,72 h和第14天处死高偏爱组、低偏爱组和对照组各8只大鼠,利用组织原位杂交技术检测mPFC脑区多巴胺D2受体(dopamine D2 recepter,D2R)mRNA和多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)mRNA的表达.结果:高偏爱组、低偏爱组和对照组的CPP预测试值无统计学差异(P=0.470);CPP训练后,末次注射后3 h、末次注射后72 h和第14天,高偏爱组的CPP值与预测试值的差值均高于低偏爱组(P=0.000).mPFC的D2R mRNA灰度值:末次用药后3 h,72 h和第14天,高偏爱组(125.43±2.90～142.92±3.32)均高于低偏爱组(122.25±2.20～136.67 ±5.39)(P=0.000).DAT mRNA灰度值:末次注射后3 h,高偏爱组(157.00±3.55)高于低偏爱组(150.69±3.12)(P=0.000);在末次注射后72 h,高偏爱组(145.15±3.69)高于低偏爱组(138.84±3.99)(P=0.000);在末次注射后第14天,高偏爱组、低偏爱组及对照组的mPFC区DATmRNA灰度值无统计学差异(P=0.458).结论:mPFC的D2R mRNA和DAT mRNA低表达可能与吗啡高易感性有关.     

吗啡条件性位置偏爱易感性差异的内侧前额皮质多巴胺D2受体和多巴胺转运体机制

目的 通过研究高低吗啡条件性位置偏爱(CPP)易感性大鼠内侧前额皮质区(mPFC)的多巴胺D2受体(D2R)和多巴胺转运体(DAT)表达差异,以探讨吗啡精神依赖易感性差异的D2R和DAT机制.方法 160只雄性大鼠随机分为实验组130只和对照组30只.建立大鼠吗啡CPP动物模型,根据吗啡处理后CPP值将大鼠分为高、中、低偏爱组.其中高、低偏爱组大鼠进入以下研究.分别于末次注射后3h,72h和第14天各处死高偏爱组、低偏爱组和对照组各8只,利用组织原位杂交技术检测mPFC脑区D2RmRNA和DAT mRNA的表达.结果 ①高偏爱组、低偏爱组和对照组的CPP预测试值差异无显著性(P＞0.05);CPP训练后,末次注射后3h、72h和第14天,高偏爱组的CPP值与预测试的差值均高于低偏爱组(P＜0.01).②mPFC的D2R mRNA灰度值:末次用药后3 h、72h和第14天,高偏爱组[(125.43±2.90)～(142.92±3.32)]、低偏爱组[(122.25±2.20)～(136.67±5.39)],两两比较高偏爱组的D2R mRNA灰度值均高于低偏爱组(P＜0.01);③DAT mRNA灰度值:末次注射后3h,高偏爱组灰度值(157.00±3.55)高于低偏爱组(150.69±3.12),差异有显著性(t=7.564,P:0.000);在末次注射后72 h,高偏爱组灰度值(145.15±3.69)高于低偏爱组灰度值(138.84±3.99),差异有显著性(P＜0.01);在末次注射后第14天,高偏爱组、低偏爱组及对照组的mPFC区DAT mRNA灰度值差异无显著性(P＞0.05).结论 mPFC的D2R mRNA表达低下可能与吗啡高易感性有关;mPFC的DAT mRNA表达低下可能与吗啡高易感性有关.     

地卓西平对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的抑制作用

目的测评地卓西平(MK-801)对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的影响,探讨NMDA受体在吗啡依赖中的作用.方法51只雄性Sprague-Dawle大鼠随机等分为对照组、吗啡组和干预组.吗啡组大鼠每天两次腹腔注射吗啡(剂量渐增,10天);干预组大鼠于每次注射吗啡前30min腹腔注射MK-801(0.075 mg/kg);对照组接受相同的试验操作.结果与对照组相比,吗啡组大鼠建模后停留于自侧的时间明显延长(P＜0.05),戒断第1d、3d戒断体征总分显著升高(P＜0.01);干预组大鼠与对照组差异不显著(P＞0.05).与吗啡组相比,干预组大鼠停留于白侧的时间在建模第5d、9d明显减少(P＜0.01),戒断第1d、3d的戒断总评分显著减低(P＜0.01).结论MK-801抑制了吗啡诱导的条件性位置偏爱及大部分吗啡戒断体征.表明谷胺酸NMDA受体在阿片精神及躯体依赖中均有重要作用.     

地卓西平对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的抑制作用

目的 测评地卓西平(MK—801)对大鼠吗啡位置偏爱及戒断体征的影响，探讨NMDA受体在吗啡依赖中的作用。方法 51只雄性Sprague-Dawle大鼠随机等分为对照组、吗啡组和干预组。吗啡组大鼠每天两次腹腔注射吗啡(剂量渐增，10天)；干预组大鼠于每次注射吗啡前30min腹腔注射MK—801(0．075mg/kg)；对照组接受相同的试验操作。结果 与对照组相比，吗啡组大鼠建模后停留于白侧的时间明显延长(P＜0．05)，戒断第1d、3d戒断体征总分显著升高(P＜0．01)；干预组大鼠与对照组差异不显著（P＞0．05)。与吗啡组相比，干预组大鼠停留于白侧的时间在建模第5d、9d明显减少(P＜0．01)，戒断第1d、3d的戒断总评分显著减低(P＜0．01)。结论 MK—801抑制了吗啡诱导的条件性位置偏爱及大部分吗啡戒断体征。表明谷胺酸NMDA受体在阿片精神及躯体依赖中均有重要作用。     

海洛因诱导条件性位置偏爱大鼠颞叶联络皮层遥测脑电的分析

目的：分析海洛因诱导条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠颞叶联络皮层(temporal association cortex,TeA)脑电变化与觅药行为产生的关系。方法：运用大鼠脑立体定位技术对TeA区进行电极埋藏,通 过CPP视频系统结合脑电无线遥测技术,分别实时记录手术对照组(n=10)、海洛因诱导CPP组(n=20)大鼠TeA区黑、白 箱停留状态、黑-白箱穿梭和白-黑箱穿梭时脑电变化,分析其各脑电波百分比差异。结果：与手术对照组比较,海洛 因诱导CPP组大鼠在黑、白箱停留状态,左、右侧TeA区θ波百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);大鼠黑-白箱、白-黑箱 穿梭时,海洛因诱导CPP组左、右侧TeA区δ波百分比显著减少(P<0.01),β波百分比显著增加(P<0.01),尤其表现为β2 波显著增加(P<0.05,P<0.01)。与海洛因诱导CPP组大鼠黑箱停留状态比较,黑-白箱穿梭时右侧TeA区θ波百分比显著 减少,β波百分比显著增加,尤其以β2波增加明显(P<0.01);与海洛因诱导CPP组大鼠白箱停留状态比较,白-黑箱穿 梭时右侧TeA区θ波百分比显著减少(P<0.01),但β波差异无统计学意义(P>0.05)。结论：海洛因诱导CPP大鼠右侧TeA 区快波(β,β2)频率增加,伴有θ波频率的相应减少,可能与海洛因诱导CPP大鼠觅药行为产生有关。     

阳极损毁海马腹侧下托可减少成瘾大鼠的条件位置偏爱

目的:研究损毁腹侧海马下托(VSUB)是否能够阻止成瘾大鼠的条件位置偏爱. 方法:雌性SD大鼠,经过吗啡强化训练使其形成条件位置偏爱(CPP). CPP形成并稳定之后,将大鼠分成3组:损毁组20只,接受双侧VSUB的直流电损毁;假手术组10只,接受与手术组相同的手术操作,但不通电流;空白对照组10只,不作任何处理. 经过5 d的恢复,3组大鼠再次测定CPP 时间,确定其药物渴求的程度. 结果:行为学测试结束后,将样本灌注切片进行组织学评定,损毁组脑片组织缺损位置局限于VSUB区域. 损毁组大鼠伴药箱停留时间明显减少[(93.1±26.0) s],相对于假手术组[(10.1±4.5) s]和空白对照组[(5.1±4.1) s]的大鼠在伴药侧停留的时间减少量有显著性差异(P<0.05).结论:VSUB在大鼠对药物的渴求中起着非常重要的作用,损毁该部位可以阻止成瘾大鼠的条件位置偏爱.     

慢性吗啡给药诱导大鼠地点偏好和被盖腹侧区酪氨酸羟化酶同步变化

目的：探讨药物依赖行为和酪氨酸羟化酶在成瘾过程中的相互关系．方法：建立大鼠条件性地点偏好模型，使用免疫印迹法在整个成瘾过程中对腹侧被盖区和伏隔核内的酪氨酸羟化酶免疫反应性进行监测．结果：大鼠地点偏好和腹侧被盖区酪氨酸羟化酶水平均在实验第3日发生剧烈变化，之后表现出相似的变化趋势．结论：动物成瘾行为与酪氨酸羟化酶的变化密切相关，酪氨酸羟化酶的调节可能是吗啡成瘾的分子基础．